一、脑脉康对缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究（论文文献综述）
陈丽斌[1]（2021）在《基于“脉腑”与“脾脉相关”理论探讨中风病脑脉燥变机制及健脾益智法调节MCAO大鼠内皮功能的研究》文中进行了进一步梳理理论研究部分目的:旨在从脑脉的部位和生理特点的角度探讨缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）脑脉燥变的机制及防治方法。通过梳理中医脉腑理论,探讨脾脉相关的内涵,分析IS的病位特点,提出中风“燥”之因机说,阐明IS的基本病理与脾关系密切,确立脾虚而脉燥在IS病理变化中的主导地位,总结出健脾益智法可以通过健脾润脉祛燥改善脑脉燥变,达到治疗IS目的的理论依据。方法:梳理中医脉腑理论以及脾脉相关的理论认识,分析脑脉的部位和生理特点,利用“取象比类”这一中医学原创思维,从“诸涩枯涸,干劲皴揭,皆属于燥”的内燥病机理论深入探讨以脾虚为主导的脑脉燥变与IS的内在联系,结合健脾益智汤的组分、组方分析和导师团队的前期研究基础,为健脾益智法从健脾润脉祛燥角度治疗IS提供理论依据。结果:1.脉腑有常与变的生理特性。2.脾脉之间有着“以营为基、以濡为性、摄血纳津、以脾统脉”的相关深层内涵。3.脑脉因其独特的部位及生理特点,存在着易燥易变的局部病变机制,以脾虚为主导的脑脉燥变是中风病的基本病理和深危病机特点。无论是从脾之太阴濡脉、脾之藏营养脉、脾之散精通脉的机理,还是现代的临床和实验研究,都可为健脾润脉祛燥论治IS提供充分的依据。健脾益智汤的药物组分含有对IS有效的成分,在临床和实验研究中都有良好收效。实验研究部分目的:通过复制SD大鼠MCAO模型,采用神经功能受损评分、硝酸还原酶法、免疫组织化学法、酶联免疫分析、聚合酶链式反应、Western印迹杂交法,旨在观察血管内皮生物活性物质、生长因子、相关基因蛋白的表达,探讨健脾益智法对改善内皮功能以及模型大鼠神经功能的作用及可能机制。方法:雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白组（Blank）、模型组（Model）、盐酸法舒地尔组（Hydrochloride fasudil,HF）、健脾益智组（JPYZ）,采用Zea Longa法复制大鼠MCAO模型。Blank组给予标准饲料和自主饮水,其余各组术后清醒即开始给药,分别持续3天、7天、14天,14.4m L/kg/d,每日1次。HF组腹腔注射盐酸法舒地尔混悬液（14.4m L/kg/d）,JPYZ组灌胃健脾益智汤（14.4m L/kg/d）,Model组给予等剂量生理盐水。采用硝酸还原酶法观察和分析各组大鼠脑内NO含量,免疫组织化学法检测eNOS、VEGF表达水平,ELISA检测VEGF含量,从内皮功能角度探讨健脾益智汤改善模型大鼠内皮功能的可能机制。采用实时荧光定量PCR法检测RhoA mRNA基因表达情况,Western Blot法检测ROCK2蛋白含量,从RhoA/ROCK2通路探讨健脾益智汤对模型大鼠内皮功能的可能调节机制。采用神经功能受损评分评价大鼠的神经功能,采用Western Blot法检测各组大鼠脑内Caspase-3的表达,从神经功能受损及细胞凋亡角度探讨健脾益智汤改善模型大鼠神经功能的可能机制。结果:1.NO、eNOS、VEGF检测:与Blank组比较,Model组的NO、e NOS、VEGF水平升高,差异显着（P<0.01）;与Model组比较,HF组、JPYZ组的NO、eNOS、VEGF（免疫组化法）的水平升高显着,差异有统计学意义（P<0.01）。HF组和JPYZ组对NO、eNOS、VEGF的影响趋势大致相同,随着干预时间的延长,疗效越好。2.RhoA mRNA、ROCK2检测:与Blank组比较,Model组的Rho A m RNA、ROCK2水平升高,差异显着（P<0.01）;与Model组比较,HF组、JPYZ组的Rho A mRNA、ROCK2水平降低显着,差异有统计学意义（P<0.01）。HF组和JPYZ组对Rho A、ROCK2均有抑制作用。3.神经功能受损评分和Caspase-3检测:与Blank组比较,Model组的神经功能受损评分、Caspase-3水平升高,差异显着（P<0.01）;与Model组比较,HF组、JPYZ组的神经功能受损评分、Caspase-3水平均有降低,在14d时间点降低最为显着,差异有统计学意义（P<0.01）。HF组和JPYZ组对神经功能受损评分和Caspase-3的影响趋势大致相同,随着干预时间的延长,表现出更好的保护作用。结论:1.脉腑有常与变的生理特性。2.脾脉之间有着“以营为基、以濡为性、摄血纳津、以脾统脉”的相关深层内涵。3.脑脉因其独特的部位及生理特点,存在着易燥易变的局部病变机制,与心肾之水火不交、脾肺之燥湿不济皆有关系,但脾虚湿不济燥是其根本原因,以脾虚为主导的脑脉燥变是中风病的基本病理和深危病机特点。脑脉燥变可认为是血管内皮功能障碍的一种病理状态,脾之太阴濡脉、脾之藏营养脉、脾之散精通脉可达到脑脉祛燥防变的目的,从脾论治IS有理据可依。兼之健脾益智汤中的各个组分药物含有对IS有效的成分,其配伍应用能健脾润脉祛燥,改善内皮功能障碍,改善IS脑脉燥变的病理状态,减轻诸多病理因素的损害,同时调动脾气的作用以主动修复脑脉燥变的损伤,防止突发风症,对IS发挥整体的治疗作用。4.SD大鼠大脑中动脉栓塞造模方式成功复制了MCAO模型,健脾益智汤可有效改善MCAO大鼠的神经功能受损症状。5.健脾益智汤可能通过升高NO、eNOS、VEGF的水平,抑制RhoA、ROCK2和Caspase-3的活化,使血管内皮功能障碍得以改善,达到保护作用。
张丹丹[2]（2020）在《通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究》文中进行了进一步梳理脑梗死又称缺血性脑卒中,是指因脑部供血障碍,缺血、缺氧所导致的局限性脑组织缺血性坏死或软化,属中医“中风病”范畴。通络化痰胶囊（Tongluo Huatan Capsule,THC）有活血通络、化痰熄风的功效,用于治疗中风病中经络痰瘀阻络证。团队课题组前期已完成该药Ⅳ期临床试验资料采集,但未对数据进行总结,现基于前期收集的临床数据进行系统性总结及分析,进一步评价通THC治疗中风恢复期的疗效和安全性。同时,基于中医“异病同治”思想,痰瘀阻络证也是缺血性卒中后引发血管性痴呆（Vescular Dementia,VD）常见证型,由此提出假设:THC对VD是否也会有效?据最新研究显示,上调网格蛋白（clathrin）及其内吞标记物Rab5B能够促进神经元表面N-甲基D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR）的内吞,减少神经元膜表面的NMDAR分布,从而减轻兴奋性氨基酸毒性造成的神经元损伤,改善VD大鼠学习记忆能力,但是clathrin和NMDA受体在这一过程中各个时点的变化还未明确。故本研究拟针对VD大鼠模型,早期给药干预后造模,取海马组织,按照造模后3h/1d/3d/7d/14d不同时点,采用动物行为学及Western blotting（WB）、RT-PCR检测clathrin及其内吞标记物Rab5B、NMDAR1（NMDAR功能亚单位）的表达,探索脑缺血再灌注海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点,同时探讨THC在VD早期干预中可能存在的作用,从而从微观表征层面证明中药异病同治的疗效。临床研究目的:进一步评价THC治疗中风病中经络恢复期痰瘀阻络证患者的疗效和安全性,为临床用药提供参考。方法:采用多中心、前瞻性、单臂队列临床研究,纳入34家二级甲等以上医院中符合西医脑梗死恢复期及中医中风病中经络痰瘀阻络证诊断标准的病例,予THC治疗4周。运用统计学方法对课题组前期采集的临床试验数据进行分析。以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定神经功能缺损,中医证候评分及改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）为疗效评价指标;以血常规、肝功能、肾功能为安全性评价指标。结果:（1）2012年01月-2016年12月于34家二级甲等以上的医院纳入的受试者共2169例,THC治疗后神经功能缺损综合疗效、中医证候疗效总有效率分别为84.09%、81.01%;mRS总分减少50%及以上者817例（37.67%）,总分下降至0-1者1187例（54.73%）;（2）影响NIHSS综合疗效的多因素分析显示年龄（OR=1.024,95%CI 1.009-1.039,P=0.002）、基线合并高血压（OR=4.720,95%CI 3.513-6.341,PP=0.000）、冠心病（OR=2.601,95%CI 1.530-4.421,P=0.000）、高脂血症（OR=2.234,95%CI1.234-4.407,P=0.008）、基线 NIHSS 评分（OR=0.902,95%CI 0.849-0.957,P=0.001）影响临床神经功能缺损程度综合疗效。（3）影响中医证候疗效的多因素分析显示基线中医证候评分对中医证候疗效有影响（OR=62.023,95%CI 37.407-113.026,P=0.000）;（4）影响mRS改善的多因素分析显示年龄（OR=1.019,95%CI 1.007-1.031,P=0.001）、基线合并高血压（OR=2.898,95%CI 2.144-3.917,P=0.000）冠心病（OR=3.625,95%CI 1.516-8.673,P=0.004）对 mRS 的改善有影响;（5）THC不良反应总体发生率为0.00%。结论:（1）THC在中风恢复期的治疗中单用或联用其他西医基础治疗对于改善患者神经功能缺损程度、减轻残障及中医症状均有较好的疗效及安全性。（2）THC在中风恢复期的治疗中,年龄小、基线病情轻、没有基础疾病的患者疗效越好。实验研究目的:（1）探索VD大鼠海马区神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程动态变化特点;（2）探索THC在VD早期干预中可能存在的作用。方法:大鼠适应性饲养7天后随机分为假手术组、模型组、THC组、美金刚组（MH组）、参知健脑方组（SZJN组）,分别予相应药物灌胃,假手术组、模型组予等量的蒸馏水灌胃,1次/日,连续7日。采用2VO+腹腔注射硝普纳的方法制备VD大鼠模型,假手术组大鼠分离双侧颈总动脉但不夹闭血管,不注射硝普钠。造模后进行跳台实验、新物体识别实验、Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;造模后3h、1d、3d、7d、14d分别取大鼠海马组织通过RT-PCR、WB检测海马clathrin、NMDAR1、Rab5B在造模后不同时间点的表达水平。结果:（1）行为学①跳台试验（模型评价）结果显示:假手术组大鼠与正常组大鼠相比潜伏期以及错误次数无统计学差异;VD大鼠与正常组、假手术组相比,潜伏期缩短,错误次数增加（P<0.05）;②新物识别实验,模型组与假手术组比较,新物辨别指数下降（P<0.01）;THC组、SZJN组、MH组辨别指数均比模型组高（P<0.01）;③水迷宫:各组大鼠逃避潜伏期均有不同程度缩短（P<0.01）。不同分组对逃避潜伏期的影响有差异（P<0.05）,模型组与其他四组大鼠相比逃避潜伏期延长;撤去平台后,模型组与其他四组大鼠相比在目标限停留时间缩短（P<0.01）。和模型组相比,假手术组、SZJN组穿越平台次数增加（P<0.01）。（2）病理学HE染色显示,假手术组海马CA1区结构形态未见异常,神经元形态完整,排列整齐,胞核与胞质界限清晰可见无坏死。VD大鼠海马CA1区神经元形态不完整,排列紊乱,间隙增大,胞质稀少,神经元胞核深染,固缩呈三角形或不规则形,核仁不明显。造模后随着时间延长,VD大鼠海马CA1区神经元形态排列紊乱程度加重,间隙增加明显。与模型组比较,THC组、SZJN组大鼠海马CA1区整体组织损伤情况均有明显改善,神经元排列较为整齐,细胞形态结构较完整,胞质较均匀,胞核与胞质界限较清晰,少数细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形,核仁不明显。MH组大鼠海马CA1区细胞层次减少,神经元排列稀松,形态较模型组有明显改善,部分细胞核深染、固缩,呈三角形或不规则形。尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区神经元细胞排列整齐紧凑,染色后呈现为颗粒或状块状,染色浓密且规则。VD大鼠海马CA1区神经元排列散乱,造模后随着时间延长,细胞带出现了断裂,细胞凋亡数量增加,大量神经细胞出现尼氏体碎裂。THC组、SZJN组海马CA1区神经细胞排列较为整齐,少数细胞间隙增宽,细胞带稍有变薄,少量的神经细胞可见到有尼氏体碎裂、胞质中央尼氏小体消失。MH组海马CA1区神经元细胞形态和排列较模型组有所改善,部分神经元细胞凋亡,细胞带变薄。RT-PCR结果①与假手术组相比,造模后3h、1d、3d、7d、14dVD大鼠clathrin mRNA表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,MHG组（P<0.01）、THC组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）大鼠海马clathrin mRNA相对表达量增加;②与假手术组相比,术后3h、7d、14d模型组大鼠NMDAR1 mRNA表达增加（P<0.01）,术后1d NMDAR1 mRNA表达下降（P<0.01）;与模型组相比,术后3h SZJN组NMDAR1 mRNA 表达降低（P<0.01）,术后 7d、14dMH 组（P<0.01）、THC 组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）NMDAR1 mRNA 表达降低;③与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d VD大鼠Rab5B mRNA表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,术后 3h、1d、3d、7d、14dMH 组（P<0.01）、THC 组（P<0.01）、SZJN组（P<0.01）大鼠海马Rab5B mRNA相对表达量增加。（3）WB结果①与假手术组相比,术后3h、1d、3d、7d、14d模型组大鼠clathrin蛋白表达均减少（P<0.01）。与模型组相比,THC组大鼠在术后3h（P<0.01）、1d（P<0.05）clathrin 蛋白表达升高,SZJN 组在术后 3h（P<0.01）、1d（P<0.05）、7d（P<0.05）、14d（P<0.05）clathrin蛋白表达升高,MH组在术后3h（P<0.01）clathrin蛋白表达增加。②与假手术组相比,术后3h（P<0.01）、7d（P<0.01）、14d（P<0.01）模型组大鼠的膜蛋白NMDAR1表达增加,术后1d表达减少（P<0.01）;与模型组相比,THC组大鼠术后3h（P<0.05）、7d（P<0.01）NMDAR1表达减少,1d时表达增多（P<0.01）,SZJN组、MH组大鼠术后3h、7d NMDAR1表达减少（P<0.01）。结论:（1）THC早期干预可减轻VD大鼠海马CA1区的病理损伤,提高学习及记忆能力,具有脑保护作用;（2）VD大鼠在脑缺血再灌注损伤后,海马神经元NMDAR1表达的动态演变在造模后先升后降再上升。clathrin及Rab5B表达降低导致神经元表面NMDAR内吞减少加重了兴奋性氨基酸毒性,导致学习记忆能力降低。（3）THC早期干预VD大鼠,可通过上调clathrin表达使神经元表面的NMDAR内吞增加,或下调NMDAR表达来减少兴奋性毒性作用对神经元的损伤,从而起到脑保护作用。
毛冬雪[3]（2019）在《清脑益元汤对脑缺血损伤性大鼠GFAP、NeuN表达水平的影响》文中研究表明目的:观察清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠GFAP、NeuN表达水平的影响,探讨清脑益元汤保护脑缺血损伤神经元的部分作用机制。方法:选取雄性健康SD大鼠112只,体重250±50g,用随机数字表法将大鼠分为4组:空白组（7只）、假手术组（35只）、模型组（35只）、清脑益元组汤（35只）。假手术组、模型组、清脑益元汤组分别按照术后取材时间点1d、3d、7d、14d、28d又分为5个亚组。空白组大鼠正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;假手术组大鼠颈动脉插入约8mm线栓,术后正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;模型组术前灌胃等体积蒸馏水7d,大鼠麻醉后行MCAO术,制成大鼠急性脑缺血损伤模型,术后正常饲养,灌胃等体积蒸馏水;清脑益元组大鼠术前灌胃等体积清脑益元汤7d后行MCAO术,灌胃清脑益元汤。参考Longa 5级4分法对大鼠脑缺血损伤后神经功能缺损症状评分,按照各取材时间点进行标本采集。大鼠脑组织取材后,应用TTC染色法对大鼠脑梗死体积进行检测;TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡数量;免疫组织化学法检测脑缺血损伤大鼠梗死区GFAP、NeuN阳性细胞数的变化情况。结果:（1）神经功能缺损评分情况:与假手术组相比,模型组及清脑益元汤组大鼠神经功能缺损评分有显着性差异（P<0.01）;与模型组相比较,在同一时间点清脑益元汤组大鼠神经功能缺损症状均有不同程度的改善,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）TTC染色法检测脑梗死体积:空白组及假手术组未见白色梗死灶,模型组及清脑益元汤组大鼠均可见脑组织白色梗死灶;与模型组比较,清脑益元汤组大鼠脑梗死面积明显减小（P<0.05）。（3）TUNEL法检测细胞凋亡状况:与假手术组相比,模型组与清脑益元组凋亡细胞阳性表达在各取材时间点均明显上升（P<0.05）;与模型组比较,清脑益元组凋亡细胞在各个取材时间点的表达均明显减少,TUNEL阳性反应物光密度值显着降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）免疫组化法检测结果:空白组及假手术组大鼠脑组织中可观察到少量GFAP免疫阳性细胞的表达,大量NeuN阳性细胞表达;与假手术组比较,模型组与清脑益元组在相同时间点GFAP免疫阳性细胞的表达均明显增多,NeuN阳性细胞表达偏少,具有明显差异性（P<0.05）;GFAP表达于7d达到高峰后下降,与模型组同一取材时间点相比较,清脑益元汤组GFAP表达明显减少,NeuN阳性细胞数显着增多,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠神经元具有保护作用,其作用机制可能与下调GFAP的表达水平,上调NeuN的表达水平有关。
王磊[4]（2019）在《朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究》文中研究表明目的:研究朝医方山药补肺元汤合熊胆散对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用及其作用机制,为此方药在治疗脑缺血再灌注损伤的临床应用上提供实验依据。方法:将雄性SD大鼠30只,体重280±20g,随机分为5组,即假手术组、模型对照组、尼莫地平对照组（12mg/kg,1.2%尼莫地平溶液,1mL/100g体重）、山药补肺元汤合熊胆散低剂量组（8.4g/kg,0.84g/mL,lmL/100g体重）和山药补肺元汤合熊胆散高剂量组（16.8g/kg,1.68g/mL,1mL/100g体重）。采用线栓法建立大鼠中动脉局灶性缺血再灌注模型,缺血2h再灌注后进行神经功能学评分,被用于评分的大鼠意识清醒,基本从术后状态恢复,用Zea Longa 5级评分法评价其神经缺失程度,然后于缺血后第1、4、7、10、14d进行评分大鼠再灌注后每日早10时给药,连续14d,假手术对照组、模型对照组给予生理盐水,第14d灌胃给药2h后,处死动物后断头取脑,采血;用ELISA方法检测各组大鼠血清中SOD,MDA和CAT等指标。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠神经功能学评分明显增加（P<0.05）;与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠神经功能学评分明显减少（P<0.05）。2.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的SOD含量明显减少（P<0.05）:与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的SOD明显增高（P<0.05）。3.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的MDA含量明显增加（P<0.05）;与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的MDA活性明显降低（P<0.05）。4.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的CAT含量明显减少（P<0.05）:与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的CAT活性明显增高（P<0.05）。结论:朝医方山药补肺元汤合熊胆散对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的治疗作用,作用机制可能与其能抗氧化应激有关。
王灿,王琳琳,苗明三[5]（2014）在《脑脉舒康胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响》文中认为目的:从不同角度观察脑脉舒康胶囊（脑脉舒康）对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用结扎双侧颈总动脉缺血10min,再灌注60min,建立沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型。观察脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注模型血浆中内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）含量,以及脑组织匀浆中的血栓素（TXB2）、谷氨酸（Glu）、氨基酸（EAA）含量、ATP酶活力的影响及光镜观察脑海马神经组织及细胞形态学变化。结果:与模型组比较,脑脉舒康能显着降低沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型血浆中ET含量（P<0.05,P<0.01）,升高CGRP含量（P<0.05,P<0.01）;显着降低脑组织中TXB2、Glu和EAA含量（P<0.01）,提高其ATP酶活性（Na+-K+-ATP、Ca2+-ATP、Mg2+-ATP）;病理观察结果显示,脑脉舒康组部分脑神经细胞得到一定的恢复。结论:脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的治疗作用,其作用机制可能和改善脑能量代谢障碍、对抗脑缺血后EAA升高及保护血管内皮细胞有关。
陶录岭[6]（2014）在《基于调节SDF-1α/CXCR4轴的脑脉通对脑缺血/再灌注老龄大鼠脑微血管生成机制研究》文中研究说明背景缺血性脑血管疾病（ischemic cerebrovascular disease,ICVD）作为临床危、急、重病之一，发病既有其慢性复杂的病理基础，又有其凶险多变的急性演变过程，且其发病率和死亡率均随年龄增加而增高，严重危害老年人的身心健康。在我国，随着老年人口的增多及老龄化社会的到来，深入研究老年缺血性脑卒中的发病机制，寻求有效的治疗方案已显得十分迫切。近年来，治疗性血管生成概念的引入，为ICVD的治疗提供了新的思路。血管生成不仅是一个复杂的组织学和生物学过程，同时也是一个在动态平衡中的复杂信号转导调控变化的过程，而对此调控机制的深入研究既是全面认知血管生成复杂过程的重要途径，又可使我们进一步明确ICVD的病理生理特点，并为治疗缺血性脑血管疾病开辟新的途径。随着对信号转导通路在脑缺血/再灌注（I/R）血管生成中机制的研究，逐渐认识到信号转导通路调节的血管生成在重构新的血管网方面的作用，但有关I/R后血管生成尤其是老年血管生成方面的研究鲜见报道。本课题在前期研究的基础上，从通过评估神经功能障碍评分的改变，观察脑梗死面积及缺血脑组织病理损伤变化，运用免疫组化法研究α-SMA、SDF-lα、CXCR4蛋白阳性的表达变化来探讨老龄大鼠脑I/R脑微血管生成机制，并以此为切入点进一步阐释中药复方脑脉通对脑微血管生成的促进作用及其可能的作用机制。目的1通过比较青年组、老龄组、尼莫地平模型组和脑脉通模型组大鼠脑I/R后神经功能障碍评分、脑组织缺血面积及缺血后脑组织病理的变化，来探讨老龄大鼠脑I/R后脑组织损伤特点及脑脉通对老龄大鼠I/R后脑组织的保护作用。2通过观察青年组、老龄组、尼莫地平模型组和脑脉通模型组大鼠I/R后脑组织α-SMA蛋白的表达，来探讨老龄大鼠脑I/R后脑组织α-SMA蛋白的表达规律及脑脉通对老龄大鼠I/R后脑组织微血管生成的促进作用。3通过观察青年组、老龄组、尼莫地平模型组和脑脉通模型组大鼠I/R后脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白的表达，来探讨老龄大鼠脑I/R后脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白的表达规律及脑脉通对SDF-lα、CXCR4蛋白表达的调节作用。方法1采用神经功能综合评分法、TTC染色法及光镜技术观察分别比较各组大鼠脑缺血态（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d时神经功能障碍评分、脑组织缺血面积及缺血区脑组织病理损伤的改变。2采用免疫组织化学方法观察各组大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d时脑组织α-SMA蛋白阳性表达变化。3采用免疫组织化学方法观察各组大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d时脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白阳性表达变化。结果1老龄大鼠脑I/R后神经功能障碍、脑组织梗死面积和脑组织病理改变及脑脉通对其改变的影响1.1神经功能障碍与青年假手术组及老龄假手术组比较，各相应模型组时间点神经功能障碍综合评分均减低（P<0.01，P<0.05），且其神经功能障碍综合评分随时间的延长呈现减低趋势，并在脑I/R6d时神经功能障碍评分最低（P<0.01），相对于I/R6d时，其神经功能障碍在I/R12d呈减轻改变（P<0.05）；与青年模型组各相同时间点比较，老龄模型组I/R6d、I/R12d神经功能障碍评分均减少（P<0.01，P<0.05）；与老龄模型组各相同时间点比较，脑脉通组、尼莫地平组各时间点神经功能障碍评分均增加（P<0.01，P<0.05）；与尼莫地平组相同时间点比较，脑脉通组I/R3d、I/R6d、I/R12d神经功能障碍评分均增加（P<0.01，P<0.05）。1.2脑组织梗死面积与青年假手术组及老龄假手术组比较，各相应模型组时间点脑组织梗死面积均增大，且其梗死面积随时间的延长呈现增大趋势，并在脑I/R6d时其梗死面积最大（P<0.01），相对于I/R6d时，其梗死面积在I/R12d呈减小改变；与青年模型组各相同时间点比较，老龄模型组I/R6d、I/R12d时间点脑组织梗死面积增大（P<0.01，P<0.05）；与老龄模型组各相同时间点比较，脑脉通组、尼莫地平组各时间点脑组织梗死面积均减小（P<0.01，P<0.05）；与尼莫地平组各相同时间点比较，脑脉通组I/R6d、I/R12d脑组织梗死面积均减小（P<0.01，P<0.05），尤以12d为着（P<0.01）。1.3脑组织病理改变通过常规HE染色，光镜下观察各模型组大脑皮质缺血中心区与半暗带区脑组织损伤的病理变化发现，在I3h开始出现组织水肿；I/R24h、I/R3d天时水肿程度逐渐加重，神经纤维紊乱，血管间隙增宽；I/R6d时水肿达到高峰，同时可见大量神经细胞、胶质细胞变性坏死，微血管结果破坏；I/R12d时水肿基本消失，神经元、胶质细胞、神经纤维减少，坏死液化灶出现。与青年模型组相同时间点比较，老龄各模型组水肿出现早，组损伤较严重，恢复速度较慢；与老龄模型组相同时间点相比，药物干预各模型组病理组织损伤较轻，药物可以明显减轻老龄大鼠脑I/R病理损伤，尤以脑脉通组脑保护作用为着。2老龄大鼠脑I/R后脑组织α-SMA蛋白表达变化及脑脉通对其表达的影响免疫组化检测结果发现：青年假手术组和老龄假手术组脑组织内均可见α-SMA蛋白弱阳性表达；与青年假手术组和老龄假手术组比较，各相应模型组时间点脑组织α-SMA蛋白表达均增加，且其表达随时间的延长呈现增加趋势，并在脑I/R12d时表达最高（P<0.01）；与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组各时间点脑组织α-SMA蛋白表达均减少（P<0.01，P<0.05）；与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组、尼莫地平组各时间点脑组织α-SMA蛋白表达均增加（P<0.01，P<0.05）；与尼莫地平组相同时间点比较，脑脉通组各时间点脑组织α-SMA蛋白表达均增加（P<0.01， P<0.05）。3老龄大鼠脑I/R后SDF-lα、CXCR4蛋白表达变化及脑脉通对其表达的影响免疫组化检测结果发现：青年假手术组和老龄假手术组脑组织内均可见SDF-lα、CXCR4蛋白弱阳性表达；与各相应假手术组比较，各模型组各时间点脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白表达均增加，且其表达随时间的延长呈现增加趋势，并在脑I/R6d时表达最高（P<0.01），相对于I/R6d时，其表达在I/R12d呈减少改变；与青年模型组各相同时间点比较，老龄模型组各时间点脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白表达均减少（P<0.01，P<0.05）；与老龄模型组各相同时间点比较，脑脉通组、尼莫地平组各时间点脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白表达均增加（P<0.01，P<0.05）；与尼莫地平组各相同时间点比较，脑脉通组各时间点脑组织SDF-lα、CXCR4蛋白表达均增加（P<0.01， P<0.05）。结论1随着增龄，在相同损伤条件下，老龄大鼠脑I/R后脑组织损伤出现早、程度重、恢复慢；随着脑I/R时间的延长，各模型组脑组织损伤均有不同程度的修复，与其他模型组相比，脑脉通可明显改善老龄大鼠脑I/R后组织的损伤。2大鼠脑I/R后，各模型组脑组织内可见α-SMA蛋白表达，且随着I/R时间的延长，各模型组脑组织内α-SMA蛋白阳性率表达逐渐升高，尤以脑脉通组表达相对较高，提示脑脉通促进了老龄大鼠脑I/R后脑组织微血管的生成。3大鼠脑I/R后，各模型组脑组织内可见SDF-lα、CXCR4蛋白表达，尤以脑脉通组表达相对较高；脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注后微血管生成的作用机制，可能与提高缺血半暗带区信号效应分子SDF-lα、CXCR4蛋白表达，激活SDF-lα/CXCR4信号转导轴，募集大量血管生成因子到缺血脑组织，从而促进血管生成有关。
武利娟[7]（2014）在《基于调节PI3K/Akt信号转导通路的脑脉通对I/R老龄大鼠脑微血管生成机制的研究》文中研究说明背景脑缺血后若能及时在再灌注时间窗内恢复半暗带区的血氧供应，可以挽救神经元生理功能，改善患者预后。然而，随着缺血区血液供应的恢复，也可能导致进一步的组织损伤和功能障碍，即缺血再灌注损伤。因此，如何减轻脑缺血再灌注损伤成为目前缺血性脑血管病治疗的关键环节。最近研究表明，缺血缺氧后，脑组织可上调细胞内信号转导通路的表达，启动自身性血管生成机制，逐渐建立起自身侧支循环，以适应或抵抗脑局部缺血缺氧，减轻再灌注损伤。缺血性脑卒中后参与血管生成的胞内信号转导通路较多且机制较为复杂，其中PI3K/Akt信号转导通路与脑部缺血半暗带区微血管生成和侧枝循环的建立密切相关，其信号效应分子的表达，受细胞内外多种因素的调节，从而在疾病的发生发展过程中发挥重要作用。然而这种内源性的血管生成机制，不足以代偿缺血区的血氧供应，需药物干预的手段促进血管生成，这就为中药作用于血管新生及信号通路的研究，提供了广阔的前景。本课题在前期研究的基础上，从模型大鼠缺血区和半暗带α-SMA、PI3K、Akt1的表达变化来探讨老龄大鼠脑缺血/再灌注后微血管生成的特点及中药制剂对老龄大鼠脑缺血/再灌注微血管生成的影响及可能的作用机制，这对深入探讨老年缺血性脑血管疾病的病理生理特点，探索中医药治疗缺血性脑血管疾病的作用途径，具有重大的社会意义及科学价值。目的1通过观察青年模型组、老龄模型组、尼莫地平组、脑脉通组大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d后脑组织损伤的病理变化，揭示老龄大鼠脑I/R损伤的特点及脑脉通对其的脑保护作用；2通过研究青年模型组、老龄模型组、尼莫地平组、脑脉通组大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d大脑皮质区半暗带微血管α-SMA表达变化，揭示老龄大鼠I/R脑微血管生成的特点及脑脉通对其影响；3通过研究青年模型组、老龄模型组、尼莫地平组、脑脉通组大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d大脑皮质区半暗带PI3K、Akt1表达变化，揭示老龄大鼠I/R微血管生成的可能机制及脑脉通对其影响。方法1采用MCA线栓法制备大鼠局灶性脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d动物模型，通过光镜等技术观察各组大鼠在脑I/R后不同时间点大脑皮质脑组织损伤的病理特点，进一步探讨脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织病理改变的影响。2采用MCA线栓法制备大鼠局灶性脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d动物模型，运用免疫组织化学方法比较各组大鼠在I3h、I/R1d、I/R3d、I/R6d、I/R12d后大脑皮质区半暗带微血管α-SMA的表达变化，研究脑脉通对老龄大鼠缺血再灌注后微血管α-SMA表达变化的影响。3采用MCA线栓法制备大鼠局灶性脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d动物模型，运用免疫组织化学方法比较各组大鼠脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d后大脑皮质区半暗带PI3K、Akt1表达变化，研究脑脉通对老龄大鼠缺血再灌注后脑组织PI3K、Akt1表达的影响。结果1老龄大鼠I/R脑组织损伤的病理观察及脑脉通对其的影响通过常规HE染色，光镜下观察模型组大脑皮质缺血中心区与半暗带区脑组织损伤的病理变化发现，在I3h开始出现组织水肿；I/R24h、I/R3d天时水肿程度较严重，神经纤维紊乱，血管间隙增宽；I/R6d时水肿达到高峰，同时可见大量神经细胞、胶质细胞变性坏死，微血管壁破坏；I/R12d时水肿基本消失，神经元、胶质细胞、神经纤维减少，坏死液化灶出现。与青年模型组相同时间点比较，老龄模型水肿出现早，组损伤较严重，恢复速度较慢；与老龄模型组相同时间点相比，脑脉通组和尼莫地平组病理组织损伤较轻。2老龄大鼠脑I/R α-SMA蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响通过免疫组化结果发现：青年和老龄假手术组均可见α-SMA弱阳性表达；青年模型组I24h阳性表达开始上升，随着I/R时间点的变化，阳性表达呈上升趋势，I/R6d、12d维持在较高水平；与青年模型组比较，老龄模型组I3h、I/R24h、I/R3d、I/R12d表达均低于青年模型组（P<0.05，P<0.01）；与老龄模型组同时间点比较，脑脉通组和尼莫地平组α-SMA阳性表达均高于老龄模型组（P<0.05）。3老龄大鼠脑I/R PI3K、Akt1蛋白表达时程变化及脑脉通对其表达的影响通过免疫组化结果发现：青年和老龄假手术组均可见PI3K弱阳性表达；青年模型组I24h阳性表达开始上升，随着I/R时间点的变化，阳性表达呈上升趋势，I/R6d达到峰值，I/R12d呈降低趋势；与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组阳性表达均较低（P<0.05）；与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组和尼莫地平组各时间点PI3K阳性表达均高于老龄模型组（P<0.01）。青年和老龄假手术组均可见Akt1弱阳性表达；青年模型组I24h阳性表达开始上升，随着I/R时间点的变化，阳性表达呈上升趋势，I/R6d达到峰值，I/R12d呈降低趋势；与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组Akt1阳性表达均较低（P<0.05）；与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组和尼莫地平组各时间点阳性表达均高于老龄模型组（P<0.01）；与尼莫地平组相同时间点比较，脑脉通组阳性表达高于尼莫地平组（P<0.01）。结论1.在遭受相同条件的I/R损伤时，与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组大鼠损伤出现较早，损伤较重，恢复慢。与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组及尼莫地平组组织病理损伤程度较轻，尤以脑脉通组大鼠脑组织损伤程度最轻，修复最快，提示脑脉通可明显改善老龄大鼠脑I/R后组织的损伤。2.老龄大鼠脑I/R损伤后，脑组织内可见微血管生成标记物α-SMA蛋白的表达，且随脑I/R时间的延长，表达逐渐增多；与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组及尼莫地平组α-SMA蛋白的表达水平增高，尤以脑脉通组显着，提示脑脉通促进老龄大鼠脑I/R后微血管生成。3.老龄大鼠脑I/R损伤后，脑组织内有PI3K、Akt1信号效应分子表达，提示在脑I/R早期即激活了PI3K/Akt1信号转导通路，调节缺血再灌注损伤；与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通及尼莫地平组蛋白表达水平均增高，尤以脑脉通组显着，提示脑脉通对老龄大鼠脑I/R后损伤的保护机制可能与提高缺血半暗带区PI3K、Akt1信号效应分子表达，调节PI3K/Akt1信号转导通路，促进血管生成有关。
孟淑辉[8]（2014）在《基于调节P-AKT1、FⅧR:Ag的脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤脑微血管生成机制研究》文中认为背景缺血性脑血管病（ischemic cerebrovascular disease，ICVD）作为临床常见的危急重病之一，其高致残率及高死亡率已严重威胁人类健康。目前，大量的研究集中于挽救和改善神经元存活和功能恢复，而有关脑缺血后脑微血管再生、微循环重建等方面，较少引起关注。在脑缺血早期，通过血管生成以建立新的血管网，恢复缺血区的血供，将能挽救濒死的神经元，促进神经功能的恢复。血管新生可通过多种蛋白因子或信号转导通路的调节，而PI3K/AKT作为细胞内重要的信号转导通路，常作为改善脑血管病患者预后的一个重要的治疗靶点。脑缺血后自身“代偿性血管再生”为缺血性脑血管病的病理机制研究提供了新的思路，但由于这种自然代偿过程缓慢，且产生的侧枝循环常灌注不足[1]，不能挽救濒死的神经元而导致神经功能的损害，因此，选取有效的药物或其他干预手段促进缺血后血管生成显得尤为重要。近年来，关于中医药治疗缺血性脑血管病的研究较多，且已获得一定的疗效，虽然其作用机制相当复杂，但促进血管再生可能是其重要作用机制之一。而本课题前期实验已证实，中药复方脑脉通对缺血再灌注损伤有显着的保护作用，促进缺血区血管新生是其保护脑损伤的重要途径。因此，本课题在以前研究的基础上，从p-Akt1及FⅧR:Ag表达变化方面探讨老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成机制，并以此为切入点进一步阐释中药复方脑脉通对微血管生成的促进作用及其可能的作用机制。目的1以SD大鼠为研究对象，采用线栓法制备局灶性大脑中动脉脑缺血动物模型，观察脑缺血再灌注损伤后青年和老龄大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d行为学改变及脑血管超微结构变化；研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用。2采用免疫组织化学方法检测青年和老龄大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d脑微血管p-Akt1表达变化；研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤p-Akt1表达变化的影响。3采用免疫组织化学方法检测青年和老龄大鼠脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d脑微血管FⅧR:Ag表达变化；研究脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤FⅧR:Ag表达变化的影响。方法1采用MCAO线栓法复制大鼠局灶性脑缺血3h，再灌注24h、3d、6d、12d动物模型，观察脑缺血3h，再灌注1d、3d、6d、12d神经功能评分、并通过电镜观察各组大鼠在脑I/R后不同时间点脑组织超微结构变化，以进一步探讨脑脉通对老龄大鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织病理改变的影响。2采用MCAO线栓法复制大鼠局灶性脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d动物模型，运用免疫组织化学方法比较各组大鼠在脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d后脑组织p-Akt1的表达变化，观察脑脉通对老龄大鼠缺血再灌注后p-Akt1表达变化的影响。3采用MCAO线栓法复制大鼠局灶性脑缺血（I）3h再灌注（I/R）24h、3d、6d、12d动物模型，运用免疫组织化学方法比较各组大鼠在脑缺血3h再灌注1d、3d、6d、12d后脑组织FⅧ:Ag的表达变化，观察脑脉通对老龄大鼠缺血再灌注后FⅧ:Ag表达变化的影响。结果1老龄大鼠脑缺血/再灌注（Ischemia/Reperfusion，I/R）后神经功能评分、脑组织超微结构变化及脑脉通对其表达的影响1.1各组大鼠脑缺血后神经功能综合评分：青年模型组各时间点大鼠神经功能评分均低于青年假手术组（P<0.01）。青年模型组I/R1d、3d、6d、12d组神经功能评分均低于青年模型组I3h（P<0.01）；青年模型组I/R3d、6d神经功能评分低于青年模型组I/R1d（P<0.01），青年模型组I/R12d神经功能评分高于青年模型组I/R1d（P<0.01）；青年模型组I/R6d神经功能评分低于青年模型组I/R3d（P<0.01），青年模型组I/R12d神经功能评分高于青年模型组I/R3d（P<0.01）；青年模型组I/R12d神经功能评分高于青年模型组I/R6d（P<0.01）。老龄模型组各时间点大鼠神经功能评分均低于老龄假手术组（P<0.01）。老龄模型组I/R1d、3d、6d、12d组神经功能评分均低于老龄模型组I3h（P<0.01）；老龄模型组I/R3d、6d神经功能评分低于老龄模型组I/R1d（P<0.01），老龄模型组I/R12d神经功能评分高于老龄模型组I/R1d（P<0.01）；老龄模型组I/R6d神经功能评分低于老龄模型组I/R3d（P<0.01），老龄模型组I/R12d神经功能评分高于老龄模型组I/R3d（P<0.01）；老龄模型组I/R12d神经功能评分高于老龄模型组I/R6d（P<0.01）。与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组及尼莫地平组神经功能障碍评分均增高（P<0.01，P<0.05）。脑脉通组I/R1d、3d、6d、12d组神经功能评分均低于脑脉通组I3h（P<0.01）；脑脉通组I/R3d、6d神经功能评分低于脑脉通组I/R1d（P<0.01），脑脉通组I/R12d组神经功能评分高于脑脉通组I/R1d（P<0.01）；脑脉通组I/R6d组神经功能评分低于脑脉通组I/R3d（P<0.01），脑脉通组I/R12d组神经功能评分高于脑脉通组I/R3d（P<0.01）；脑脉通组I/R12d神经功能评分高于脑脉通组I/R6d（P<0.01）。与尼莫地平组相同时间点比较，脑脉通组I/R1d、I/R3d、I/R6d神经功能障碍评分均增加（P<0.01，P<0.05）。1.2各组大鼠脑缺血后脑组织超微结构的变化青年假手术组大鼠脑皮质微血管结构完整，基膜及管周均无水肿。血管基底膜连续完整，无溶解、断裂、卷曲、脱落、缺失等。内皮细胞胞浆正常，无水肿。线粒体结构清淅，无肿胀、断裂。粗面内质网结构正常。青年模型组可见管周围轻度水肿（I3h、I/R6d、 I/R12d，照片2、5、6）、中重度水肿（I/R1d、 I/R3d，照片3、4）。内皮细胞线粒体可轻度水肿（I3h、I/R6d、I/R12d，照片2、5、6）。基底膜部分扭曲，基底膜部分水肿（I/R1d、I/R3d，照片3、4），血管基底膜溶解、断裂、缺损（I/R1d、I/R3d、I/R6d，照片3-5）。老龄假手术组大鼠脑皮质微血管结构完整，基膜及管周无明显水肿，血管基底膜连续完整，无溶解、断裂、卷曲、脱落、缺失等（照片7）。老龄模型组可见管周围轻度水肿（I/R6d、I/R12d，照片11、12）、中重度水肿（I3h、I/R1d、I/R3d，尤以I/R3d最重，照片8-10）。内皮细胞线粒体水肿（I3h、I/R1d、I/R6d，照片8、9、11）。血管基底膜溶解、断裂、缺损（I3h、I/R1d、I/R3d、I/R6d，照片8-11）。脑脉通组可见管周围轻度水肿（I/R6d，照片16），内皮细胞线粒体水肿（I3h、I/R1d、I/R6d，照片13、14、16）。尼莫地平组内皮细胞线粒体水肿（I3h、I/R1d、I/R3d、I/R6d、I/R12d，尤以I/R12d最重，照片18-22）。2老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤p-Akt1表达变化及脑脉通对其表达的影响青年模型组各时间点大鼠p-Akt1表达水平强于青年假手术组（P<0.01）。青年模型组I/R1d、6d表达强于青年模型组I3h（P<0.01），青年模型组I/R3d、12d表达弱于青年模型组I3h（P<0.01）；青年模型组I/R6d表达强于青年模型组I/R1d（P<0.01），青年模型组I/R3d、12d表达弱于青年模型组I/R1d（P<0.01）；青年模型组I/R6d表达强于青年模型组I/R3d（P<0.01）；青年模型组I/R12d表达弱于青年模型组I/R6d（P<0.01）。与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组p-Akt1表达均减弱（P<0.01）。老龄模型组各时间点大鼠p-Akt1表达水平强于老龄假手术组（P<0.01）。老龄模型组I/R1d、6d表达强于老龄模型组I3h（P<0.01），老龄模型组I/R12d表达弱于老龄模型组I3h（P<0.01）；老龄模型组I/R6d表达强于老龄模型组I/R1d（P<0.01），老龄模型组I/R3d、12d表达弱于老龄模型组I/R1d（P<0.01）；老龄模型组I/R6d表达强于老龄模型组I/R3d（P<0.01），老龄模型组I/R12d表达弱于老龄模型组I/R3d（P<0.01）；老龄模型组I/R12d表达弱于老龄模型组I/R6d（P<0.01）。与老龄模型组相同时间点比较，脑脉通组及尼莫地平组p-Akt1表达水平增强（P<0.01，P<0.05）。脑脉通组I/R1d、3d、6d、12d表达均强于脑脉通组I3h（P<0.01）；脑脉通组I/R6d表达强于脑脉通组I/R1d（P<0.01），脑脉通组I/R3d、12d表达弱于脑脉通组I/R1d（P<0.01）；脑脉通组I/R6d、12d表达强于脑脉通组I/R3d（P<0.01，P<0.05）；脑脉通组I/R12d表达弱于脑脉通组I/R6d（P<0.01）。3老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤F Ⅷ R:Ag表达变化及脑脉通对其表达的影响青年模型组各时间点大鼠FⅧR:Ag表达水平均强于青年假手术组（P<0.01）。青年模型组I/R3d、6d表达均强于青年模型组I3h（P<0.01，P<0.05），青年模型组I/R1d表达弱于青年模型组I3h（P<0.01）；青年模型组I/R3d、6d、12d表达均强于青年模型组I/R1d（P<0.01）；青年模型组I/R6d表达强于青年模型组I/R3d（P<0.01）青年模型组I/R12d表达弱于青年模型组I/R3d（P<0.01，P<0.05）；青年模型组I/R12d表达弱于青年模型组I/R6d（P<0.01）。与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组FⅧR:Ag表达水平降低（P<0.01）。老龄模型组各时间点表达均较老龄假手术组增强（P<0.01）。老龄模型组I/R3d、6d大鼠表达强于老龄模型组I3h（P<0.01），老龄模型组I/R1d表达弱于老龄模型组I3h（P<0.01）；老龄模型组I/R3d、6d、12d表达强于老龄模型组I/R1d（P<0.01）；老龄模型组I/R6d表达强于老龄模型组I/R3d（P<0.01），老龄模型组I/R12d表达弱于老龄模型组I/R3d（P<0.01）；老龄模型组I/R12d表达弱于老龄模型组I/R6d（P<0.01）。脑脉通组及尼莫地平组各时间点大鼠FⅧR:Ag表达水平均强于老龄模型组（P<0.01）。脑脉通组I/R3d、6d、12d表达均强于脑脉通组I3h（P<0.01），脑脉通组I/R1d表达弱于脑脉通组I3h（P<0.01）；脑脉通组I/R3d、6d、12d表达强于脑脉通组I/R1d（P<0.01）；脑脉通组I/R6d表达强于脑脉通组I/R3d（P<0.01）；脑脉通组I/R12表达弱于脑脉通组I/R3d（P<0.01）。结论1通过对脑缺血/再灌注损伤后老龄大鼠神经功能症状及脑组织超微结构变化的观察，与青年模型组相同时间点比较，老龄模型组大鼠脑I/R后组织损伤出现较早，损伤程度较重，且恢复较慢。而随着大鼠缺血再灌注时间的延长，各组大鼠均可见不同程度的组织损伤及修复，尤以脑脉通组大鼠脑组织损伤程度最轻，修复最快。2PI3K/AKT信号转导通路激活后，可诱导Akt1磷酸化表达，促进血管新生。而脑脉通可能通过激活PI3K/AKT信号转导通路的，上调p-Akt1表达增加，参与血管再生。3FⅧR:Ag多在新生血管大量表达，且其表达的强度与血管新生的程度呈正相关。脑脉通可刺激内皮细胞释放FⅧR:Ag表达增多，提示脑脉通可促进脑缺血后脑微血管生成。
尚远宏,徐晓玉[9]（2013）在《中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展》文中认为综述了近10年来中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究。将已报道的中药按其来源分为植物药、动物药和矿物药共3大类,分别列举了其有效成分或提取物、及其制剂治疗脑缺血的现状。
鲁红伟,刘轲[10]（2011）在《中医解毒降浊法治疗缺血性脑卒中的实验研究进展》文中认为中医解毒降浊法是治疗缺血性脑卒中的主要方法之一。文章从抗缺血缺氧、减轻兴奋性氨基酸的毒性、对超微结构的影响、抗自由基损伤和抗氧化作用、抑制炎症反应、对明胶酶系和纤溶酶系的影响、对神经元营养因子的影响、对分子生物学某些指标的影响等8个方面就中医解毒降浊法治疗缺血性脑卒中的实验研究现状予以综述,并对存在的问题进行讨论。
二、脑脉康对缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、脑脉康对缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究（论文提纲范文）
（1）基于“脉腑”与“脾脉相关”理论探讨中风病脑脉燥变机制及健脾益智法调节MCAO大鼠内皮功能的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 脉与脾脉相关研究 |
| 1.1 关于“脉”的概念形成 |
| 1.1.1 脉古代解剖之初始认知 |
| 1.1.2 结构之脉 |
| 1.1.3 功能之脉 |
| 1.2 脉腑理论钩玄 |
| 1.2.1 脉腑概念的形成 |
| 1.2.2 脉气是脉腑功能的高度概括 |
| 1.2.3 经络是脉腑网络结构的体现 |
| 1.2.4 脉腑之基本生理 |
| 1.2.5 脉腑之生理特性 |
| 1.3 脾脉相关的内涵研究 |
| 1.3.1 脾脉相关,以营为基 |
| 1.3.2 脾脉相关,以濡为性 |
| 1.3.3 脾脉相关,摄血纳津 |
| 1.3.4 脾脉相关,以脾统脉 |
| 2 中风病脑脉病变机理探析 |
| 2.1 中风病病位在脑脉 |
| 2.2 脑脉生理之特点 |
| 2.2.1 至阳清空,不容邪气 |
| 2.2.2 元神所藏,神机所发 |
| 2.2.3 脑脉居上,通于火燥 |
| 2.2.4 水湿居下,升达脑脉 |
| 2.3 中风脑脉病变因机学说剖析 |
| 2.3.1 中风“虚”因机说 |
| 2.3.2 中风“风”因机说 |
| 2.3.3 中风“火”因机说 |
| 2.3.4 中风“痰”因机说 |
| 2.3.5 中风“瘀”因机说 |
| 2.4 中风“燥”之因机新说探析 |
| 2.4.1 中风“燥”之因机新说提出的依据 |
| 2.4.2 脑脉病“燥”是中风病的基本病理 |
| 2.4.3 脑脉燥变是中风脉燥证的深危病机特点 |
| 2.4.4 脾虚而脉燥是脑脉燥变的病理主导 |
| 3 健脾润脉祛燥是健脾益智法防治中风病的重要内容 |
| 3.1 健脾养营润脉 |
| 3.2 健脾生津润脉 |
| 3.3 健脾祛瘀润脉 |
| 3.4 健脾化痰润脉 |
| 4 健脾益智法治疗中风病的实验基础 |
| 4.1 健脾益智汤的组分研究 |
| 4.2 健脾益智汤的组方研究 |
| 第二部分 健脾益智法调节MCAO大鼠血管内皮功能的实验研究 |
| 实验一 健脾益智法对MCAO大鼠脑内NO、eNOS及 VEGF的影响 |
| 1 目的 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验所用主要仪器和设备 |
| 2.3 实验所用主要试剂 |
| 3 方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 药物配制和给药 |
| 3.3 MCAO模型大鼠的复制 |
| 3.4 神经功能受损评分 |
| 3.5 取材 |
| 3.6 石蜡包埋 |
| 3.7 硝酸还原酶法检测各组大鼠脑内NO含量 |
| 3.8 免疫组织化学法检测各组大鼠脑内eNOS、VEGF表达情况 |
| 3.9 酶联免疫吸附检测各组大鼠脑内VEGF表达水平 |
| 3.10 统计方法 |
| 4 结果 |
| 4.1 硝酸还原酶法检测大鼠脑内NO的含量 |
| 4.2 免疫组化法检测大鼠脑内eNOS的表达情况 |
| 4.3 各组大鼠脑内VEGF表达情况 |
| 5 讨论 |
| 5.1 NO、eNOS、VEGF检测 |
| 5.2 干预药物 |
| 5.2.1 西药干预 |
| 5.2.2 中药干预 |
| 实验二 健脾益智法对MCAO大鼠RhoA mRNA和 ROCK2 蛋白的影响 |
| 1 目的 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验所用主要仪器和设备 |
| 2.3 实验所用主要试剂 |
| 3 方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 药物配制和给药 |
| 3.3 MCAO大鼠的复制 |
| 3.4 神经功能受损评分 |
| 3.5 取材 |
| 3.6 qPCR法检测各组大鼠脑内RhoA mRNA的表达情况 |
| 3.7 Western-Blot法检测各组大鼠脑内ROCK2 蛋白的表达情况 |
| 3.8 数据统计 |
| 4 结果 |
| 4.1 qPCR检测RhoA mRNA表达情况 |
| 4.2 Western Blot检测各组大鼠脑内ROCK2 蛋白表达情况 |
| 5 讨论 |
| 实验三 健脾益智法对MCAO大鼠神经功能受损评分及Caspase-3 的影响 |
| 1 目的 |
| 2 材料 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验所用主要仪器和设备 |
| 2.3 实验所用主要试剂 |
| 3 方法 |
| 3.1 动物分组 |
| 3.2 药物配制和给药 |
| 3.3 MCAO大鼠的复制 |
| 3.4 神经功能缺损评分 |
| 3.5 取材 |
| 3.6 Western Blot法检测各组大鼠脑内Caspase-3表达情况 |
| 4 结果 |
| 4.1 各组大鼠神经功能受损评分 |
| 4.2 各组大鼠脑内Caspase-3 蛋白表达情况 |
| 5 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 A |
| 附录 B |
| 文献综述 内皮功能障碍在缺血性脑卒中中的作用机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（2）通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 中风病恢复期中医治疗进展研究 |
| 1 中药治疗 |
| 2 针灸治疗 |
| 3 推拿按摩治疗 |
| 4 运动疗法 |
| 综述二 血管性痴呆中西医发病机制研究进展 |
| 1 血管性痴呆西医发病机制 |
| 2 中医对血管性痴呆病因病机的认识 |
| 参考文献 |
| 第二章 临床研究通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究 |
| 第一节 资料与方法 |
| 1 病例来源 |
| 2 诊断标准 |
| 3 纳入标准 |
| 4 排除标准 |
| 5 研究设计 |
| 6 治疗方案 |
| 7 观察指标及方法 |
| 8 疗效评价标准 |
| 9 统计学方法 |
| 第二节 研究结果 |
| 1 观察对象入选及完成情况 |
| 2 受试者基本信息 |
| 3 受试者基线生命体征及一般情况 |
| 4 受试者基线合并疾病情况 |
| 5 药品使用情况 |
| 6 基线体格检查情况 |
| 7 基线辅助检查 |
| 8 疗效评价 |
| 9 安全性评价 |
| 第三节 讨论 |
| 1 临床研究完成情况 |
| 2 临床研究治疗方案的设计及实施情况 |
| 3 临床结果讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 实验研究通络化痰胶囊对VD大鼠clathrin介导的NMDA受体作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 第二节 结果 |
| 1 行为学实验结果 |
| 2 通络化痰胶囊对VD大鼠海马组织形态学的影响 |
| 3 造模后不同时间点各组大鼠海马组织clathrin、NMDAR1及Rab5b mRNA RT-PCR结果 |
| 4 造模后不同时间点海马组织clathrin、膜蛋白NMDAR1 Western Blot结果 |
| 第三节 讨论 |
| 1 血管性痴呆大鼠行为学特点 |
| 2 组织形态学特点 |
| 3 通络化痰胶囊对脑缺血再灌注早期海马神经元clathrin介导的NMDA受体胞吞过程不同时点的动态变化研究 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 创新与优势 |
| 2 不足与展望 |
| 附录 |
| 1. 通络化痰胶囊治疗中风病中经络(脑梗塞)恢复期(痰瘀阻络证)临床研究CRF表 |
| 2. 各组大鼠海马CA1区组织形态观察 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）清脑益元汤对脑缺血损伤性大鼠GFAP、NeuN表达水平的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物选择及饲养条件 |
| 1.1.1 实验动物的选择 |
| 1.1.2 实验动物饲养条件 |
| 1.2 实验药物与给药方法 |
| 1.3 实验动物分组 |
| 1.4 主要试剂与药品 |
| 1.5 主要仪器及设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验模型制备 |
| 2.2 实验模型成功标准评分 |
| 2.3 实验动物取材 |
| 2.3.1 麻醉与灌注 |
| 2.3.2 断头与取脑 |
| 2.4 指标检测方法 |
| 2.4.1 TTC染色法检测脑梗死体积 |
| 2.4.2 TUNEL法检测与免疫组化法检测 |
| 2.4.3 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 实验大鼠大脑中动脉缺血损伤后的表现 |
| 3.2 实验大鼠造模结果 |
| 3.3 实验大鼠神经功能缺损评分 |
| 3.4 TTC染色法检测大鼠脑梗死体积 |
| 3.5 TUNEL法检测神经细胞凋亡 |
| 3.6 免疫组化法检测GFAP、NeuN阳性细胞的表达 |
| 3.6.1 GFAP在大鼠脑缺血损伤后的表达 |
| 3.6.2 NeuN在大鼠脑缺血损伤后的表达 |
| 4 讨论 |
| 4.1 中医学对缺血性中风的认识 |
| 4.1.1 中风病的病名的由来 |
| 4.1.2 中风病的病因总论 |
| 4.1.3 中风病的病因探究 |
| 4.1.4 中风病的病机阐释 |
| 4.2 现代医学对缺血性中风病的认识 |
| 4.2.1 缺血性中风的研究概况 |
| 4.2.2 缺血性中风与GFAP的关系 |
| 4.2.3 缺血性中风与NeuN的关系 |
| 4.2.4 GFAP与 NeuN联合检测在缺血性中风研究中的应用价值 |
| 4.3 清脑益元汤对缺血性脑中风防治的研究 |
| 4.3.1 审察病机,辨证论治 |
| 4.3.2 肾脑同治,益精生髓 |
| 4.3.3 随法遣方,扶正祛邪 |
| 4.3.4 清脑益元汤组方及分析 |
| 4.4 脑缺血中风动物实验分析 |
| 4.4.1 实验动物及模型的建立 |
| 4.4.2 实验指标检测的方法 |
| 4.5 清脑益元汤对缺血性脑损伤的保护作用 |
| 5 存在的问题和展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 主要缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（4）朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一章 实验材料 |
| 1.1 实验动物与饲养条件 |
| 1.2 实验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器与工具 |
| 第二章 实验方法 |
| 2.1 大鼠大脑中动脉闭塞模型的建立方法 |
| 2.2 神经功能学评分 |
| 2.3 实验分组与给药 |
| 2.4 动物样本的处理与保存 |
| 2.5 ELISA法检测大鼠CAT含量 |
| 2.6 ELISA法检测大鼠SOD含量 |
| 2.7 ELISA法检测大鼠MDA含量 |
| 2.8 统计处理方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠神经功能学评分的影响 |
| 3.2 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠抗氧化能力的影响 |
| 3.2.1 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠SOD的影响 |
| 3.2.2 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠MDA的影响 |
| 3.3.3 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠CAT的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 实验动物与实验动物模型的选择 |
| 4.2 朝医对缺血性中风的研究 |
| 4.3 阳性对照药物的选择依据 |
| 4.4 山药补肺元汤合熊胆散联合用药剖析 |
| 4.5 实验结果分析 |
| 4.6 今后研究方向 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（5）脑脉舒康胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响（论文提纲范文）
| 材料 |
| 1.药材 |
| 2.试剂 |
| 3.仪器 |
| 4.动物 |
| 方法 |
| 1.动物分组及给药方法 |
| 2.造模方法及取材 |
| 5.统计学方法 |
| 结果 |
| 1.脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型血浆ET、CGRP含量的影响 |
| 2.脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型脑匀浆ATP酶活力的影响 |
| 3.脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型脑匀浆EAA、Glu、TXB2含量的影响 |
| 4.脑脉舒康对沙土鼠脑缺血再灌注损伤模型影响的病理观察结果 |
| 讨论 |
（6）基于调节SDF-1α/CXCR4轴的脑脉通对脑缺血/再灌注老龄大鼠脑微血管生成机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 老龄大鼠脑缺血/再灌注后脑微血管生成机制 |
| 实验一 老龄大鼠脑缺血/再灌注后神经功能障碍、脑组织梗死面积及脑组织病理损伤的变化 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 实验二 老龄大鼠脑缺血/再灌注后脑组织α-SMA 蛋白表达的变化 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 实验三 老龄大鼠脑缺血/再灌注后脑组织 SDF-lα、CXCR4 蛋白表达的变化 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 第二章 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注后脑微血管生成的作用 |
| 实验一 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注后神经功能障碍、脑组织梗死面积及脑组织病理损伤的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 实验二 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注后脑组织α-SMA 蛋白表达的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计方法学 |
| 结果 |
| 实验三 脑脉通对老年大鼠脑缺血/再灌注后脑组织 SDF-lα、CXCR4蛋白表达的影响 |
| 材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计方法学 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 1 照片 |
| 附录 2 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 3 在校期间论文发表情况 |
（7）基于调节PI3K/Akt信号转导通路的脑脉通对I/R老龄大鼠脑微血管生成机制的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 实验部分 |
| 第一部分 老龄大鼠脑缺血 /再灌注脑微血管生成的机制 |
| 实验一 老龄大鼠脑 I/R 损伤的病理观察 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 常规病理观察 |
| 结果 |
| 实验二 老龄大鼠脑 I/R α-SMA 表达变化 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 实验三老龄大鼠 I/R 脑微血管 PI3K、 Akt1 表达变化 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 第二部分 脑脉通对老龄大鼠脑 I/R 后血管生成机制研究 |
| 实验一 脑脉通对老龄大鼠脑 I/R 损伤的病理观察 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 常规病理观察 |
| 结果 |
| 实验二 脑脉通对老龄大鼠脑 I/Rα -SMA 阳性表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 实验三 脑脉通对 I/R 老龄大鼠脑微血管 PI3K、 Akt1 表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 1 实验动物模型的讨论 |
| 2.从中医学益气活血、解毒降浊方面阐述缺血性脑卒中的病因病机 |
| 3.中药复方制剂脑脉通对老年脑 I/R 损伤的作用研究 |
| 4 免疫组化学方法检测缺血/再灌注大鼠各项指标的评价 |
| 5.脑脉通对缺血/再灌注老龄大鼠微血管生成作用机制的研究 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 照片 |
| 附录2 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录3 在校期间论文情况 |
（8）基于调节P-AKT1、FⅧR:Ag的脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤脑微血管生成机制研究（论文提纲范文）
| Abbreviations |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 老龄大鼠脑缺血/再灌注脑微血管生成机制 |
| 实验一 老龄大鼠脑缺血/再灌注脑损伤脑微血管生成 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 1 各组大鼠神经功能障碍评分比较 |
| 2 各组大鼠脑组织电镜观察 |
| 实验二 老龄大鼠脑缺血/再灌注P-AKT1蛋白表达变化 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 实验三 老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤 F Ⅷ R:Ag因子表达 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 第二章 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注血管生成作用 |
| 实验一 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注脑损伤脑微血管生成的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标观察与检测方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 1 脑脉通对老龄大鼠神经功能障碍评分的影响 |
| 2 脑脉通对老龄大鼠脑组织超微结构变化的影响 |
| 实验二 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤p-Akt1因子表达变化影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标与测定方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 实验三 脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤FⅧR:Ag因子表达变化影响 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 指标与测定方法 |
| 4 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录 1 照片 |
| 附录 2 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 3 在校期间论文情况 |
（9）中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 脑缺血的病理生理机制 |
| 2 各类中药及其提取物对脑缺血保护作用的研究现状 |
| 2.1 植物药 |
| 2.1.1 银杏叶 |
| 2.1.2 川芎 |
| 2.1.3 人参 |
| 2.1.4 丹参 |
| 2.1.5 葛根 |
| 2.1.6 黄芪 |
| 2.1.7 山楂 |
| 2.1.8 红景天 |
| 2.1.9 灯盏花 |
| 2.1.1 0 黄芩 |
| 2.1.1 1 姜黄 |
| 2.1.1 2 红花 |
| 2.1.1 3 芦荟 |
| 2.1.1 4 三七 |
| 2.1.1 5 当归 |
| 2.1.16虎杖 |
| 2.1.17益母草 |
| 2.1.1 8 华钩藤 |
| 2.2 动物药 |
| 2.2.1 地龙 |
| 2.2.2 全蝎 |
| 2.2.3 水蛭 |
| 2.2.4 水牛角 |
| 2.2.5 金钱白花蛇 |
| 2.3 矿物药 |
| 2.3.1 珍珠 |
| 2.3.2 玛瑙 |
| 3 总结与展望 |
（10）中医解毒降浊法治疗缺血性脑卒中的实验研究进展（论文提纲范文）
| 1 抗缺血抗缺氧 |
| 2 减轻兴奋性氨基酸的毒性 |
| 3 对超微结构的影响 |
| 4 抗自由基损伤及抗氧化作用 |
| 5 抑制炎症反应 |
| 6 对明胶酶系和纤溶酶系的影响 |
| 7 对神经元营养因子的影响 |
| 8 对分子生物学某些指标的影响 |
| 9 问题和展望 |
四、脑脉康对缺血再灌注大鼠脑保护作用的实验研究（论文参考文献）
- [1]基于“脉腑”与“脾脉相关”理论探讨中风病脑脉燥变机制及健脾益智法调节MCAO大鼠内皮功能的研究[D]. 陈丽斌. 福建中医药大学, 2021(01)
- [2]通络化痰胶囊治疗中风恢复期的临床疗效及对VD大鼠Clathrin介导的NMDAR胞吞动态变化研究[D]. 张丹丹. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]清脑益元汤对脑缺血损伤性大鼠GFAP、NeuN表达水平的影响[D]. 毛冬雪. 广西中医药大学, 2019(03)
- [4]朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究[D]. 王磊. 延边大学, 2019(01)
- [5]脑脉舒康胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响[J]. 王灿,王琳琳,苗明三. 中华中医药杂志, 2014(07)
- [6]基于调节SDF-1α/CXCR4轴的脑脉通对脑缺血/再灌注老龄大鼠脑微血管生成机制研究[D]. 陶录岭. 河南中医学院, 2014(01)
- [7]基于调节PI3K/Akt信号转导通路的脑脉通对I/R老龄大鼠脑微血管生成机制的研究[D]. 武利娟. 河南中医学院, 2014(02)
- [8]基于调节P-AKT1、FⅧR:Ag的脑脉通对老龄大鼠脑缺血/再灌注损伤脑微血管生成机制研究[D]. 孟淑辉. 河南中医学院, 2014(01)
- [9]中药及其提取物对脑缺血保护作用的实验研究进展[J]. 尚远宏,徐晓玉. 中国中药杂志, 2013(08)
- [10]中医解毒降浊法治疗缺血性脑卒中的实验研究进展[J]. 鲁红伟,刘轲. 时珍国医国药, 2011(12)