梁成双1郑劲平2刘国标1何霞1伍小英1
（1广州市胸科医院广东广州510180；2广州呼吸疾病研究所广东广州510120）
【中图分类号】R521【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）24-0035-03
【摘要】目的观察短程化疗并用利福霉素钠通过喷射雾化吸入治疗初治菌阳空洞性肺结核对患者痰菌阴转和病灶变化（空洞改变）的影响。方法采用随机、开放、对照方法,100例初治菌阳空洞性肺结核病患者随机分为实验组（50例，男36例，女14例，平均年龄45.3岁，平均病程26天/年）和对照组（50例，男38例，女12例，平均年龄43.4岁，平均病程23天/年）。实验组在短程化疗基础上加用利福霉素钠通过喷射雾化吸入利福霉素钠0.25，qd，对照组在短程化疗基础上加用生理盐水喷射雾化吸入。观察并比较两组在痰菌阴转、病灶变化（空洞改变）情况和安全性。结果实验组痰菌阴转天数（22.38±6.68）天明显少于对照组（29.64±8.42）天,实验组有56％的病人空洞闭合，而对照组只有30％。结论短程化疗并用利福霉素通过喷射雾化吸入是治疗结核病的有效措施之一，可缩短痰菌阴转天数，加快病灶吸收和促进空洞愈合，且安全性良好，方法简单易于接受，便于临床使用。
【关键词】结核肺化学疗法喷射雾化
【Abstract】ObjectiveToobservethedotsandrifamycinsodiumthroughthesprayatomizationinhalationontreatingbacillaryCavitarypulmonarytuberculosisonearlychangesofsputuminpatientswithYin,goandfocus(emptychange)impacts.MethodsUsedrandom,andopen,andcontrolledmethod,100casesearlytreatmentbacteriaYangemptysexualtuberculosisdiseasepatientsrandomispidedintoexperimentalgroup(50cases,men36cases,female14cases,averageage45.3aged,averagecourse26days/years)andcontrolledgroup(50cases,men38cases,female12cases,averageage43.4aged,averagecourse23days/years).ExperimentalsetofDotsonthebasisofadditionaluseofrifamycinsodiumbysprayinhalationofrifamycinsodium0.25,qd,controlgroupbasedonthedotsplususesalinesprayatomizationinhalation.Observeandcomparethetwogroupsinsputumnegativeturn,focuschanges(emptychange),andsecurity.ResultsExperimentalgroupsputumnegativeresultsgodays(22.38±6.68)daysignificantlylessthanthecontrolgroup(29.64±8.42)dayandexperimentalgroup56%patientholesclosed,whilethecontrolgrouponly30%.ConclusionsDotsandrifamycinbysprayinhalationisoneoftheeffectivemeasuresfortreatmentoftuberculosis,canreducesputumnegativetransferdays,speedupthehealingoflesionsabsorptionandthepromotionofemptyandsecuritygood,simpleandeasytoaccept,forclinicaluse.
【Keywords】TuberculosisPulmonaryChemotherapyJetaerosol
结核病是由结核菌引起的慢性传染病，仍为危害人类健康的重要呼吸道传染病。痰菌阳性肺结核患者是最重要的传染源[1]。特别是空洞型肺结核，病情发展可至支气管内膜结核，严重时可危及生命。为了尽快使到这类患者痰菌转阴，缩短排菌时间，加速病灶吸收，促进空洞愈合，是控制传染源的关键，也是判断治疗效果的主要依据[2]。2002年9月～2005年3月我们对初治菌阳空洞型肺结核部分住院及门诊患者在常规短程化疗方案治疗基础上加用利福霉素钠通过喷射雾化吸入治疗，观察痰菌转阴、病灶变化（空洞改变）情况、毒副反应。现报告如下：
1材料与方法
1.1研究对象入选病例共100例，均按国家肺结核诊断标准而确诊为初治菌阳空洞型肺结核患者，皆无肝、肾及精神病疾患，无药物过敏史，纳入研究对象者均进行为期二年的观察。上述病例随机分为两组：实验组50例，男36例，女14例，平均年龄45.3岁，平均病程26天/年；对照组50例，男38例，女12例，平均年龄43.4岁，平均病程23天/年。两组病例的性别、年龄均相似，无显著统计学差异，具可比性，见表1。
表1实验组与对照组的年龄分布
组别20～40岁40～60岁﹥60岁例数
实验组1725850
对照组2122750
x2＝0.68P＞0.05。
1.2治疗方法
1.2.1化疗方案两组患者均采用2SHRZ/4HR短程方案治疗。每天1次给予异烟肼（INH）0.3g，利福平(RFP)0.45g，乙胺丁醇（PZA）1.5g，链霉素（SM）0.75g，口服药物均晨空腹服用，SM予肌注。
1.2.2雾化吸入药品及方法雾化液成分：生理盐水10ml、利福霉素钠（立复欣）0.25g，立复欣0.25g/5ml/支，沈阳双鼎制药有限公司生产。喷射出的雾化液药物浓度需经药物试验检测。给药疗程60天。
1.3吸入方法实验组进行喷射雾化吸入，每天1次，使用意大利梅法压缩喷雾治疗仪（专业型Voyage）；对照组进行喷射雾化吸入生理盐水（无加利福霉素）做安慰剂对照。病人专用口腔接口器。用氧气作气源，氧流量需8～10L/min，每次用潮气量呼吸。病人专用口腔接口器用前均消毒液浸泡，避免院内交叉感染。
1.4资料分析两组病人在治疗中均需观察下列指标，所用数据均采用Epidata数据库双录入Spss13.0进行数据处理。
1.4.1痰菌阴转情况痰涂片，每二周查痰一次，每次2-3张，直至痰菌阴转。采用t-test分析两组病人痰菌转阴所需时间。
1.4.2病灶变化（空洞改变）情况胸部X光片，每月一次，每次均全胸片（后前位）、侧位。采用x2检验分析两组病人病灶变化情况。病灶变化分为：明显吸收、部分吸收、无变化、恶化。空洞改变分为：闭合、缩小、无变化、增大。
1.4.3病情及毒副作用认真观察病人的临床症状、体征改善情况及毒副作用反应情况。每月查肝、肾功能一次，了解各自的敏感性、特异性及优缺点。
2结果
2.1痰菌阴转时间两组患者在完成本治疗方案时痰菌均已阴转。实验组痰菌阴转天数（22.38±6.68天）明显少于对照组（29.64±8.42），t′＝4.78,P＜0.01。
2.2病灶变化（空洞改变）情况两组患者在完成本治疗方案时病灶、空洞均有改变，实验组有64％的患者病灶明显吸收，而对照组只有36％;实验组无病灶恶化，对照组有1例，两组的病灶变化见表2，实验组病灶吸收明显优于对照组。
表2两组病人病灶变化例数比较
明显吸收部分吸收无变化恶化例数
实验组32171050
对照组18292150
x2＝8.38P＜0.05。
经治疗后两组病人的空洞改变见表3。试验组有56％的病人空洞闭合，而对照组只有30％。实验组与对照组的空洞改变例数经x2检验差异有显著性意义。
表3两组病人空洞改变例数比较
闭合缩小无变化增大例数
实验组28211050
对照组15313150
x2＝7.85P＜0.05。
2.3安全性胃肠道反应：实验组8例，对照组6例，均经对症处理而缓解;肝功能：对照组3例出现谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)分别升高至53U和62U(速率法)，在坚持用药情况下给予护肝与支持治疗，均恢复正常;两组均未发现口腔溃疡与霉菌感染;100例均坚持完成全程化疗。
3讨论
雾化吸入疗法是用湿化或雾化的装置将药物（溶液或粉末）分散或微粒，使其悬浮于气体中由送雾管接病人口腔，雾粒进入呼吸道及肺内，雾粒直径以1um-5um为佳。其优点在于药物能随深而慢的吸气均匀地达到气管、各级支气管及肺泡而发挥作用[3]。本雾化液吸入是依据药理作用机制而产生的综合效应[2]。表现有使雾化药物直接作用于病灶，增强了对该菌的杀灭能力，即消炎作用。另对空洞能稀释痰液，使痰迅速排出，保持呼吸道通畅，同时可引流病灶下残留物，净化病灶，缓解中毒症状，即祛痰作用。
雾化吸入的技术由于具有操作简便，受病人配合限制的影响较小、无创伤、具有较好的重复性等特点，尤其适合老年人及重症病人，且治疗随时，病人易于接受。并对病人的痰菌转阴、病灶改变、疗程缩短、疗效确切，且适合基层医疗机构应用，有较高的临床推广价值[2，4]。近10年来由于局部雾化用药，具有奏效快、药量用量小及全身副作用小等优点，此种方法已广泛开展，特别是肺部疾病[4，5]。抗结核药雾化吸入应用咽、喉结核及支气管内膜结核的治疗是有一定的疗效[4,5,6]。部分学者对雾化吸入在初治菌阳肺结核的治疗作了探讨性研究。初步结果，能够缩短菌阳结核病人的排菌，提高疗效,有较高的临床推广价值。
经临床验证，实验组比对照组痰菌阴转天数和病灶变化（空洞改变）例数明显于对照组,经统计学处理，二者有显著差异(P＜0.01)，且两组在年龄、性别方面均有可比性，证明短程化疗并用立复欣通过喷射雾化吸入是治疗结核病的有效措施之一。
目前针对结核菌采用强有力的化学药物，规律全程地用药，杀灭结核菌，消除传染性,同时给结核病变的修复创造条件，是结核病治疗的基本。菌阳空洞型肺结核是肺结核治疗中较难愈合病型之一。迅速有效地治愈初治空洞型菌阳肺结核病人，不仅关系到患者本人的利益，从流行病学的角度讲关系到能否防止继发耐药菌的出现，为控制结核病的传播及最终消灭结核病的关键。目前对菌阳空洞型肺结核的治疗仍是应用传统的全身治疗方案，而对雾化吸入的局部治疗方法、效果在根本治疗的基础上进一步治疗是否明显，国内学者已有此方面的研究[4]。异烟肼、链霉素、α-糜蛋白酶组合药液的超声雾化吸入治疗肺结核，能够缩短菌阳结核病人的排菌时间，提高疗效。本方法不但有上述功效，而且对病灶变化（空洞改变）疗效确切，简便易行，病人易于接受，有较高的临床使用价值。
参考文献
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[2]许金云，孙秀霞，冯家和等.短程化疗并用组合液超声雾化吸入治疗初治菌阳肺结核的临床研究．中国防痨杂志，2000，3：148-150.
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[5]谢惠安，阳国太，林善梓主编．现代结核病学．北京：人民卫生出版社，2000，511-513.
[6]王德理主编．实用结核病防治学．济南：山东科学技术出版社，1992，343.