导读:本文包含了心房重构论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:心房,重构,蛋白酶,能量,线粒体,内酯,稳态。
心房重构论文文献综述
杨倩,王立立,田国栋,宋学莲,孟存良[1]（2019）在《螺内酯对慢性房颤模型兔心房结构重构的影响》一文中研究指出目的:探讨螺内酯(SP)对慢性房颤模型兔心房结构重构的影响及其可能的机制。方法:新西兰兔开胸后于左心房植入起搏电极,随机分为快速心房起搏组(RAP组)、螺内酯组(RAP+SP组)和假手术组(sham组)。RAP组和RAP+SP组持续心房起搏3周,分别给予安慰剂和螺内酯20 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,sham组不起搏,不给药。起搏前、后评价心房结构和功能,检测房颤诱发率;起搏后评价心房间质纤维化程度,检测心房胶原蛋白(collagen)Ⅰ、collagenⅢ、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达水平。结果:起搏3周后,与sham组相比,RAP组和RAP+SP组兔左心房明显扩张且伴收缩功能障碍;RAP+SP组与RAP组相比,左房结构和功能无明显差异。Sham组、RAP组和RAP+SP组各7只兔分别有0只、7只、5只诱发持续性房颤。与sham组相比,RAP组和RAP+SP组兔心房纤维化程度及collagenⅠ、collagenⅢ、MMP-2和MMP-9的蛋白表达水平明显增加;RAP+SP组与RAP组相比,心房纤维化程度和上述蛋白表达水平均下降(P<0.05)。结论:螺内酯能够抑制慢性房颤模型兔心房间质纤维化和胶原蛋白表达,抑制心房结构重构,这可能与螺内酯抑制心房MMP-2和MMP-9蛋白的表达有关。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2019年10期）
张凤环,上官文锋,王学文,李广平[2]（2019）在《血管紧张素-(1-7)对快速心房起搏犬心房重构及p38MAPK蛋白表达的影响》一文中研究指出目的:观察快速心房起搏后犬心房重构与p38MAPK蛋白激活的关系,以及血管紧张素(Ang)-(1-7)的干预作用。方法:普通杂种犬15只随机分为3组,假手术组(Sham,S组)、心房起搏组(Pacing,P组)和心房起搏+Ang-(1-7)组(A组),每组5只,所有犬均安置心房起搏器,除假手术组外,其余两组均给予500次/min持续右心房起搏,A组以6μg/(kg·h)连续给予Ang-(1-7),起搏2周后分别测定各组犬的心脏结构变化、心房有效不应期、房颤诱发率及持续时间,HE染色及Masson染色观察心房肌细胞结构变化,Western blot技术测定左心房组织p38MAPK、磷酸化p38MAPK的蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心房起搏组左室射血分数降低,心房有效不应期缩短,房颤诱发率及持续时间升高,心肌细胞排列紊乱,细胞间纤维组织增多,磷酸化p38MAPK水平明显升高(P<0.05),Ang-(1-7)组较心房起搏组左室射血分数、心房有效不应期、房颤诱发率及持续时间均明显改善,磷酸化p38MAPK蛋白降低(P<0.05),但p38MAPK在3组间的差异未达到统计学意义。结论:快速心房起搏导致的心房重构与p38MAPK磷酸化激活有关,Ang-(1-7)可通过降低p38MAPK激活而保护心房重构。(本文来源于《天津医科大学学报》期刊2019年05期）
曹哲哲,马瑞彦,蹇朝,唐富琴,肖颖彬[3]（2019）在《心房肌细胞凋亡及凋亡相关基因在房颤心房重构中的意义》一文中研究指出目的分析风湿性心脏病患者房颤发生与发展的特点,探讨心房肌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达变化在房颤心房重构中的意义。方法统计分析瓣膜置换手术25例患者临床资料。根据心电图资料分为窦性心律组(10例)和房颤心律组(15例);术中取右心房组织,行Masson染色及天狼猩红染色,计算胶原容积分数(CVF)评价心房纤维化情况;运用TUNEL染色,荧光显微镜下观察两组细胞凋亡差异;用RT-qPCR检测两组样本凋亡相关基因的表达。结果与窦律组比较,房颤组患者LADd和RADd显着增大(均P<0.01),LVEF显着降低(P<0.01)、CVF显着增大(P<0.05)、细胞凋亡率显着增高(P<0.05)、TP53,BAX,Slug-SNAI2基因表达率显着增高(P<0.05),而BCL-2,BMP4的表达显着降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示LADd、RADd、心房细胞凋亡率和CVF之间存在相关性。结论心房细胞的凋亡在心房重构纤维化形成过程中发挥重要作用,其机制与心肌细胞死亡后纤维组织代替性修复有关,调控心房肌细胞凋亡有望改善心房纤维化的形成。(本文来源于《心脏杂志》期刊2019年04期）
王运,刘铁成,刘恩照,刘洪梅,李健[4]（2019）在《急性心房扩张对心房电重构及相关因子的影响》一文中研究指出目的探讨急性心房扩张后心房电生理特性、N末端心房钠尿肽(NT-proANP)及NO的变化。方法 32只长耳白兔随机分为A、B、C和D组,依次代表心房内静水压为0、8、12和20cm H_2O(1cm H_2O=0.098kPa),每组8只。比较各组电生理参数,记录快速心房刺激诱发心房颤动(房颤)情况,检测心房组织局部NT-proANP及NO水平。结果 4组心房有效不应期(AERP)、左AERP(LAERP)、右AERP(RAERP)、LAERP离散度(dLAERP)及房间传导时间(IACT)比较,有统计学差异(P <0.05,P <0.01)。与A组比较,B、C和D组AERP、LAERP及RAERP水平明显缩短,C、D组IACT明显延长(P<0.05);D组dLAERP明显高于A、B组(P<0.05)。A、B、C、D组房颤诱发率和阵发性房颤诱发率呈明显增长趋势,有统计学差异(P<0.05)。B、C、D组持续性房颤的诱发率明显高于A组(P<0.05),C、D组持续性房颤诱发率明显高于B组(P<0.05)。B组NT-proANP水平最高,且明显高于A、D组[(3507.48±377.54)ng/L vs (3028.41±238.43)ng/L和(2883.95±353.11)ng/L,P<0.05)]。C、D组NO水平较A、B组明显降低(P<0.05)。结论急性心房扩张程度的增加,可导致房颤诱发率增加,心房组织局部NO水平减少,NT-proANP水平呈先增加后降低的现象。(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2019年06期）
李建华[5]（2019）在《长链非编码RNA TCONS_00016478在房颤兔心房肌能量代谢重构中的功能及其机制研究》一文中研究指出研究背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床实践中最常见的心律失常之一,其发病率常年居高不下且随年龄的增长而增加,房颤全球患病率约为1%-2%,我国房颤患病率约为0.77%。房颤患者易发脑卒中和心功能衰竭等并发症,具有高致残率、高致死率和治疗效果不佳等特点,其疾病负担亦逐年加重。房颤的治疗主要包括药物治疗、介入治疗和外科迷宫手术,但治疗效果及预后依然不尽人意,这与其复杂的发病机制尚未被完全阐明有关。已有研究证明,心房肌能量代谢重构是房颤发生和维持的重要机制。心房肌能量代谢重构,即心房肌细胞能量代谢紊乱和代谢路径的改变,包括高能磷酸盐代谢的改变、线粒体的功能紊乱及底物利用的转变,导致心房肌生理功能和组织结构的异常改变,从而影响房颤的发生。长链非编码RNA(long non-coding ribonucleic acid,lncRNA)是一组长度超过200 nt,无蛋白编码功能的RNA分子,其在基因转录、蛋白质翻译等多个层面调控基因的表达。已有研究证明,lncRNAs参与多种心脏疾病的发生,如心力衰竭、室间隔缺损、心肌梗塞、房颤电重构及自主神经重构等。LncRNAs是否参与房颤心房肌能量代谢重构,并发挥重要作用,国内外至今尚无系统研究。研究目的本研究通过右心房快速起搏方法构建房颤兔模型,应用高通量测序技术(第二代测序技术)检测对照组和房颤组实验兔右心房肌组织中lncRNAs的差异性表达,并采用生物信息学分析方法,筛选与房颤心房肌能量代谢重构密切相关的目标lncRNA。通过目标lncRNA功能缺失实验,研究其对心房肌能量代谢重构及房颤发生的影响,阐明其分子生物学机制,为房颤的发生提供新的解释。材料与方法1.房颤兔模型构建取12只健康成年新西兰白兔,体质量2.0-2.5kg,雌雄不拘,随机分为对照组(n=6)和房颤组(n=6)。两组实验兔均行心脏起搏器植入术,电极置于右房,房颤组以10 Hz(600次/分)起搏7天构建房颤模型,对照组不予起搏。心脏起搏器植入术前及7天后,分别行心脏电生理检查,包括房颤诱发性和心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP)。2.LncRNAs高通量测序及生信分析TRIzol法提取对照组(n=3)和房颤组(n=3)实验兔右心房肌总RNAs,采用高通量测序技术检测两组实验兔右心房肌组织中lncRNAs的差异性表达,并对显着差异性表达的转录本(differentially expressed transcripts,DETs)进行生物信息学分析,包括:基因本体论(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析、共表达分析、基因组织特异性表达分析等。筛选出与房颤心房肌能量代谢重构相关的lncRNATCONS_00016478及其靶基因PGC1-α。3.目标lncRNA作用机制的预测(1)cis-机制筛选距目标lncRNA上下游<10 kb的mRNAs,实时定量聚合酶链式反应法(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测目标lncRNA及其邻近mRNAs的表达水平,统计学方法分析其表达相关性。(2)trans-机制基于皮尔逊相关系数(pearson correlation coefficient,PCC)>0.85且P<0.05,筛选与目标lncRNA共表达的mRNAs,行GO富集分析与KEGG通路分析,预测目标lncRNA的trans-机制。通过文献检索及qRT-PCR检测,寻找与目标lncRNA有关的靶基因、信号通路及分子机制。4.目标lncRNA敲低实验(1)体外实验构建阴性对照及TCONS_00016478沉默慢病毒,慢病毒滴度1 ×l09 TU/mL。提取新生乳兔原代心房肌细胞并培养,随机分4组:空白对照组,不感染慢病毒;阴性对照组,感染阴性对照慢病毒;TCONS_00016478沉默组,感染TCONS_00016478沉默慢病毒;TCONS_00016478沉默与PGCl-α过表达共处理组,同时感染TCONS_00016478沉默慢病毒和PGCl-α过表达慢病毒。培养96 h后收集细胞用于后续实验。(2)在体实验健康成年新西兰白兔18只,雌雄不拘,随机分为假手术组(n=6),行开胸术但不注射慢病毒;;阴性对照组(n=6),右心房注射阴性对照慢病毒;TCONS_00016478沉默组(n=6),右心房注射TCONS_00016478沉默慢病毒。分别于慢病毒感染前与慢病毒感染7天后检测房颤诱发性和AERP等心脏电生理指标。各组实验兔于感染慢病毒7天后处死,取心房肌组织用于后续实验。5.分子生物学指标检测采用qRT-PCR法检测TCONS_00016478、靶基因PGC]-α及其下游基因的表达量;Western Blotting法检测靶基因PGC]-α及其下游基因的蛋白质表达水平。6.腺嘌呤核苷酸检测各组实验兔右心房肌组织剪碎、匀浆后提取腺嘌呤核苷酸(ATP、ADP和AMP),采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)分析心房肌组织中腺嘌呤核苷酸的含量。7.组织特殊染色分析各组实验兔右心房肌组织分别行过碘酸希夫反应(periodic acid schiff,PAS)染色检测糖原沉积,油红O染色检测脂滴沉积。研究结果1.通过右心房快速起搏方法成功建立房颤兔模型,与对照组相比,房颤组AERP明显缩短,房颤诱发率升高。2.测序发现对照及房颤兔右心房肌组织中存在99843个全新lncRNAs转录本,存在差异性表达的有1220个,其中237个表达上调,983个表达下调。3.通过对差异性表达的转录本进行GO富集分析、KEGG通路分析、共表达分析、靶基因预测分析、基因组织特异性表达分析、文献检索等一系列生物信息学方法,筛选出1个与心房肌能量代谢重构相关的全新转录本TCONS_00016478行进一步研究。4.通过基因序列比对发现,TCONS_00016478和PGC1-α共同位于第2号染色体,TCONS_00016478位于PGC1-α基因下游,相距1637 bp(<3kb)。同对照组相比,房颤组实验兔TCONS 00016478与PGC1-α在基因水平表达量均降低,两者呈表达相关性。PGC1-α为TCONS_00016478靶基因,TCONS_00016478调控靶基因符合lncRNA调控的cis-机制。5.TCONS_00016478功能缺失实验证明,细胞水平沉默TCONS_00016478可下调PGC1-α/PPARγ信号通路能量代谢相关基因的表达,包括PGC1-α、PPARy、GLUT4和CPT1;而沉默TCONS_00016478的同时过表达PGC1-α,基因PPARγ、GLUT4、CPT1的表达量与对照组相比无统计学差异。研究结果表明,TCONS_00016478通过调控PGC1-α,间接调节PPARγ、GLUT4、CPT1 的表达。6.动物水平沉默TCONS_00016478,可下调PGC1-α/PPAR－信号通路能量代谢相关基因的表达,导致糖原沉积、脂滴沉积,腺嘌呤核苷酸合成减少,心房肌细胞能量代谢障碍。慢病毒感染后,TCONS_00016478沉默组实验兔AERP缩短,且易诱发房颤,而假手术组和阴性对照组AERP和房颤诱发性无统计学差异。研究结论TCONS_00016478通过调控PGC1-α/PPARγ信号通路影响实验兔心房肌能量代谢重构和房颤的发生。本研究为房颤的发生提供新的解释,为房颤防治提供新的干预靶点。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-24）
张志伟[6]（2019）在《线粒体氧化应激和稳态重构在糖尿病心房重构中的作用及吡格列酮的干预机制研究》一文中研究指出目的:糖尿病导致心房颤动(房颤)发生的机制尚未完全阐明,我们的前期研究提示氧化应激和炎症在糖尿病心房重构中发挥重要作用,PPAR-γ激动剂吡格列酮通过抗氧化抗炎作用减缓糖尿病心房结构重构和电重构。线粒体是绝大多数哺乳动物机体内活性氧(ROS)的主要来源,本研究拟进一步评价线粒体氧化应激及稳态重构在糖尿病心房重构中的作用及吡格列酮的干预机制。方法:动物实验中将健康成年日本白兔随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+吡格列酮药物治疗组(Pio组,4 mg/kg/天)。通过静脉注射四氧嘧啶建立兔1型糖尿病模型,模型建成8周后进行实验检测。通过心脏超声检测心脏结构和功能,通过HE染色测定左房肌细胞横截面积,通过马松染色测定左房间质纤维化程度,通过免疫组化和Western blot检测分析左房交感神经重构相关蛋白的分布和表达。检测各组家兔体表心电图及血流动力学变化,通过Langendofff灌流的离体心脏电生理实验评价心脏传导功能并评价房颤诱发率。通过共聚焦显微镜在1Hz场刺激下检测分离的兔心房肌细胞内钙瞬态(CaT)。应用电镜观察线粒体形态,并检测线粒体ROS生成速率、呼吸控制率(RCR)及膜电位(MMP)水平。通过ELISA方法测定血清PPAR-γ、PPAR-α及氧化应激和炎症相关标志物水平,通过Western blot检测左房PGC-1α等生物合成相关蛋白及融合分裂相关蛋白,和氧化应激、炎症及纤维化相关蛋白表达水平的变化。细胞实验中通过对小鼠心房肌细胞系HL-1细胞转染PGC-1α小干扰RNA(siRNA),并施加过氧化氢(H_2O_2)干预形成氧化应激刺激,分析吡格列酮是否特异性通过PPAR-γ/PGC-1α信号通路发挥调节线粒体氧化应激和稳态重构的作用。结果:(1)DM组较C组左房中致纤维化蛋白TGF-β1及交感神经重构相关蛋白TH和NGF表达显着增多,其左房直径扩大、心肌细胞肥厚、间质纤维化增加,房间传导时间及心房有效不应期离散度增大,房颤诱发率增加,Pio组较DM组上述指标显着下降。各组间血流动力学及体表心电图参数无显着差异;(2)吡格列酮增加糖尿病兔血清SOD活性,降低线粒体ROS产生,抑制血清(8-OHdG和hs-CRP)和左房(NF-κB)中氧化应激和炎症相关标志物的表达;(3)吡格列酮改善糖尿病所致心房线粒体结构损伤,提高线粒体RCR及MMP;(4)DM组血清PPAR-γ水平较C组显着降低,Pio组则显着高于DM组;Western blot结果显示糖尿病兔左房中PGC-1α及其他线粒体生物合成(NRF1和TFAM)、融合(Opa1和Mfn1)和分裂(Drp1)相关蛋白表达减少,吡格列酮显着增加这些蛋白的表达水平;(5)DM组左房肌细胞在1Hz场刺激下平均CaT振幅增大,吡格列酮显着抑制这一变化;(6)细胞实验中,PGC-1αsiRNA转染可阻断吡格列酮对线粒体氧化应激和MMP的改善作用。结论:吡格列酮可以通过PPAR-γ/PGC-1α信号通路,减少线粒体ROS产生,抑制氧化应激和炎症水平,改善线粒体结构和功能、生物合成、融合分裂及Ca~(2+)调控等稳态重构表现,从而逆转糖尿病介导的心房重构,减少房颤发生。(本文来源于《天津医科大学》期刊2019-05-01）
申华[7]（2019）在《Junctophilin-2调节心房肌细胞内钙稳态及心房重构影响房颤发生的作用机制研究》一文中研究指出一、研究背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)是最严重的心房电活动紊乱,也是临床上最常见的心律失常,并伴有较高的致残率和致死率。AF可逐渐由阵发性房颤(paroxysmal AF)进展为持续性房颤(persistent AF),是缺血性脑卒中、充血性心力衰竭及全因性死亡率增加的主要危险因素。目前AF的具体发生机制尚不明确,这严重制约着临床上AF治疗的有效性及安全性。Calpain是一类钙离子依赖激活的半胱氨酸蛋白酶,在钙超载时其可转位至胞膜上并大量激活,水解一些蛋白底物,引起细胞结构和功能的破坏。近来研究发现,房颤患者心房肌组织中激活的Calpain-1可酶解L-型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)、钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)等多种心肌细胞内离子通道及结构蛋白。近期发现,位于心肌横管膜(transverse tubules,T-tubules)与肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)膜之间的膜偶联结构蛋白——亲联蛋白2(junctophilin-2,JP2)可以通过稳定肌浆网钙通道雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)而发挥调节心肌细胞内钙稳态的作用,而钙稳态异常被认为是AF发生发展的重要机制之一。此外,在缺血再灌注损伤、心力衰竭等动物模型中,均发现JP2蛋白可被激活的Calpain-1所降解,提示JP2也是Calpain-1的降解底物蛋白之一。因此我们推测,在心房快速搏动、氧化应激等刺激条件下,心房肌内Calpain-1激活可通过降解重要钙稳定蛋白JP2等底物,促进房颤的发生与维持;而维持正常水平的JP2蛋白可减少RyR2的异常钙泄漏,抑制延迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD)等电触发活动、以及可能的心房重构的发生,从而发挥其维持正常心律的关键作用。二、研究目的(一)明确JP2及Calpain-1在房颤患者及实验性房颤模型中的表达规律(二)阐明Calpain-1抑制剂通过调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制(叁)探讨JP2蛋白水平变化影响小鼠房颤易感性的作用及机制研究叁、研究方法(一)Calpain-1及JP2在房颤患者和实验性房颤模型中的变化规律研究1.收集于我科行体外循环下冠状动脉搭桥术或者二尖瓣外科手术患者的心房肌标本,其中术前诊断为持续性AF者28例,维持正常窦性心律(normal sinus rhythm,NSR)者16例,于体外循环转机前采集标本,迅速转移至医院生物样本库。检测心房肌组织中JP2及Calpain-1的蛋白表达变化,以及Calpain-1酶活性的变化情况。2.选取共计18只成年新西兰大白兔(2.0~2.5 kg,雄性)为实验对象,按照随机数法分别纳入假手术组(sham)和RAP组(2 w、4 w),其中每组6只。沿胸骨左缘第3肋间打开胸腔,暴露心脏,将起搏电极头端缝合固定于左心房游离壁.起搏电极尾端缝合固定于胸腹壁位置上并通过皮下与起搏器相接。起搏器起搏模式为AOO,刺激频率为1000 bpm,连续刺激4 w,以建立快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)兔AF模型。检测心房肌组织中JP2及Calpain-1的蛋白表达变化,以及Calpain-1酶活性的变化情况。(二)Calpain-1抑制剂调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制研究1.实验动物的选择及分组本实验中,我们采用诱导性基因调控“Tet-off”系统构建心脏特异性Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)模型,作为房颤小鼠实验模型。在该系统中融合表达四环素(Tetracycline,Tet)调控的转录激活子(tet-controlled transcriptional activator,tTA),在缺少四环素或者强力霉素(doxycycline,Dox)时,tTA可以激活目的质粒转录;在四环素或者强力霉素作用下,缺少增强子使目的基因表达量很低或无法表达。开展作用及机制研究的时间点为撤除Dox药物饲料(即Tet-off系统开始目的基因过表达)后8周。在该时间点,分为以下叁组,即对照组(control),Calpain-1过表达组(CAPN 1-OE),以及Calpain-1过表达同时给予Calpain抑制剂(MDL28170,10 mg/kg,1/日,腹腔注射)处理组(CAPN 1-OE+MDL)。本部分纳入实验小鼠共计75只,其中选择无Calpain-1过表达的αMHC-tTA小鼠(Calpain/tTA-/+)作为对照组,雌雄不限,共计25只;选择心脏特异性Calpain-1过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+),雌雄不限,共计50只,采用随机数字法分为CAPN1-OE组和CAPN 1-OE+MDL组,每组25只。2.Calpain抑制剂调控小鼠房颤易感性的作用研究采用STG-3008型多通道电刺激器(MultiChannel Systems,Germany),通过连接Millar 1.1F多电极电生理导管(EPR-800,Millar Instruments),外接Labchart Pro信号采集系统(AD Instruments,Australia)同时记录心脏表面电信号和体表心电图,明确食管腔内电刺激导管的合适位置,开展经食管心脏程序性电刺激和记录。采用经食管心脏程序性电刺激方法检测各组小鼠AF的诱发率和持续时间的变化情况。3.标本收集完成相应电生理检测后,处死小鼠收集心脏标本,用于后续分子生物学、共聚焦成像等实验研究。采用Western blot检测各组心房组织JP2表达变化;采用活性检测试剂盒,评估各组心房组织Calpain 1的酶活性。4.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌细胞钙稳态的机制研究通过Langendorff灌流酶解法成功分离成年小鼠心房肌细胞,进行5μM Fluo-4AM钙荧光标记后在激光共聚焦显微镜下检测钙稳态变化情况。激发波长/发射波长分别为488 nm/505–530 nm。刺激强度15 V/cm,频率1 Hz的规律电刺激暂停5 s后,检测钙火花(Ca~(2+)sparks)发生频率的变化。在此基础上,为了进一步明确撤药4周时JP2-OE的保护作用机制,采用钙指示剂(5μM Rhod-2 AM)小鼠心脏整体灌流的方法,原位观察整个心房组织(in situ whole heart imaging)的钙稳态异常,如钙波(Ca~(2+)waves)的发生频率情况。5.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌细胞电重构的机制研究采用经食管心脏程序性电刺激方法,行S1S2刺激,比较心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP)的变化情况;采用心脏整体灌流心肌细胞膜荧光指示剂(5μM MM 4-64)30 min后,原位观察整个心房组织横管(Transverse tubules,T-tubules)结构的变化情况。6.Calpain抑制剂调节小鼠心房肌结构重构的机制研究在进行完相应电生理实验之后,剪取小鼠心房肌组织称重(atrium weight),测量小鼠胫骨长度(tibia length),计算心房重量/胫骨长度(atrium weight/tibia length,AW/TL);小鼠心脏4%PFA灌流固定处理后,采用Masson trichrome染色法,检测小鼠心房纤维化程度;剪取小鼠心房肌标本,采用Western blot检测心房中转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1,α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA),以及I型胶原蛋白(collagen I,Col I)等经典促纤维化信号通路的蛋白表达变化。(叁)JP2蛋白水平变化调控小鼠房颤易感性的作用及机制研究1.心肌特异性JP2过表达小鼠、Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型的构建本实验中,我们首先构建了心肌特异性JP2过表达小鼠(JP2-OE),并将其与业已建立的Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)杂交,以产生Calpain和JP2共同过表达小鼠(CAPN 1-OE×JP2-OE)。2.实验动物的选择及分组按照基因型不同,本部分实验分为以下叁组,即对照组小鼠(control),Calpain-1过表达小鼠(CAPN 1-OE)以及Calpain和JP2共同过表达小鼠(CAPN 1-OE×JP2-OE)。共计纳入小鼠75只,其中选择有且仅有tTA基因阳性表达,即Calpain/tTA-/+或Calpain/JP2/tTA-/-/+的基因型小鼠作为对照组,雌雄不限,共计25只;选择仅Calpain-1心脏特异性过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+或Calpain/JP2/tTA+/-/+)为CAPN1-OE组,雌雄不限,共计25只;选择心脏特异性Calpain-1/JP2共同过表达组小鼠(Calpain/tTA+/+或Calpain/JP2/tTA+/-/+)为CAPN 1-OE×JP2-OE组,雌雄不限,共计25只。在此基础上,按照撤除Dox药物饲料(即Calpain或者Calpain/JP2过表达激活)的时间,再细分为撤Dox饲料4周组(Dox withdrawal 4 w),以及撤Dox药物饲料8周组(Dox withdrawal 8 w)。每个时间段的系列实验动物分组同上,因此本部分实验共计纳入小鼠150只。3.各组小鼠心功能基线变化情况电生理实验开始之前,利用超声心动图检测各组小鼠心脏功能的变化情况,如左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF),收缩末左室容积(end-systolic volume,ESV),以及舒张末左室容积(end-diastolic volume,EDV)等;并评估整体心脏重构改变,比较各组小鼠心脏重量/体重(heart weight/body weight,HW/BW)以及肺脏重量/体重(lung weight/body weight,LW/BW)的变化情况。4.JP2过表达对小鼠房颤易感性的作用研究实验方法同第二部分。在相应的时间点,采用经食管心脏程序性电刺激,首先行不同基础刺激周长(basic cycle length,BCL)的连续短阵S1S1刺激,比较标准窦房结恢复时程(corrected sinus node recovery time,cSNRT)的变化情况,评价窦房结功能变化;采用burst电刺激方案,检测叁组小鼠AF的诱发率和持续时间的变化情况。5.标本采集完成相应电生理实验之后,处死小鼠收集心脏标本,用于后续分子生物学、共聚焦成像等实验研究。采用Western blot检测心房中JP2及Calpain-1的蛋白表达水平变化;采用钙蛋白酶Calpain活性检测试剂盒,评估各组小鼠心房肌组织中Calpain 1的酶活性变化情况。6.JP2调节CAPN 1-OE小鼠钙稳态的机制研究实验方法同第二部分。检测各组小鼠心房肌细胞钙火花发生频率变化情况;采用钙荧光指示剂心脏整体灌流方法,原位观察心房组织的钙波等钙泄漏事件发生情况。7.JP2调控CAPN 1-OE小鼠心房电重构的机制研究经食管心脏电刺激程序同第二部分。检测各组小鼠心房有效不应期AERP的变化情况;采用离体心脏原位T管成像技术,检测左右心房组织T管结构重构情况。8.JP2调节CAPN 1-OE小鼠结构重构的机制研究实验方法同第二部分。采用大体标本成像、心房重量/胫骨长度AW/TL评价叁组小鼠心房腔扩大情况;采用Masson染色法,检测各组小鼠心房纤维化程度;采用Western blot方法,检测各组小鼠心房组织中TGF-β1,α-SMA,以及Col I的蛋白表达水平变化。四、研究结果(一)Calpain-1及JP2在房颤患者和实验性房颤模型中的变化及相关性研究1.房颤患者心肌标本中JP2及Calpain-1的表达规律持续性房颤患者心房肌组织中JP2蛋白表达水平显着下降,Calpain-1蛋白水平及其酶活性均显着升高,心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关。2.快速心房起搏兔房颤模型中JP2及Calpain-1的表达规律在RAP兔房颤模型中,随着高频心房起搏时程延长,心房肌组织中JP2蛋白表达水平逐渐下降,Calpain-1蛋白水平及酶活性逐渐升高,心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关。(二)Calpain-1抑制剂调控JP2在小鼠房颤模型中的作用及机制研究1.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠异常升高的房颤易感性同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠其房颤的诱发率显着升高,房颤事件持续时长明显延长。而在撤除Dox药物饲料即日起,开始腹腔注射Calpain抑制剂MDL28170,结果提示,CAPN 1-OE+MDL处理组中,小鼠房颤诱发率、持续时间的异常升高均明显改善。2.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌Calpain-1的过度激活同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌组织Calpain 1的酶活性显着升高,伴有JP2蛋白表达水平明显下降,而CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌组织中的Calpain1的酶活性显着降低,而JP2蛋白表达水平得以明显恢复。3.Calpain抑制剂显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌细胞异常钙稳态同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠心房肌细胞钙火花异常增多;采用心脏整体钙成像技术检测发现心房肌中异常钙波发生频率明显增多。CAPN 1-OE+MDL处理组中,上述钙火花频率增高等异常钙稳态现象明显改善,而在心脏整体灌流钙荧光指示剂染色成像中,结果提示MDL处理可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房肌的钙稳态异常。4.Calpain抑制剂可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房电重构同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE 8周组小鼠心房肌AERP大幅缩短,而CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌AERP这一关键电重构指标明显改善。原位观测小鼠心房肌细胞中T管结果提示,在撤除Dox药物饲料8周时,CAPN 1-OE小鼠左、右心房肌细胞中T管形态明显紊乱,结构消失,而MDL处理组可使CAPN 1-OE小鼠原位心房肌细胞中的T管系统的完整性明显改善。5.Calpain抑制剂可以明显改善CAPN 1-OE小鼠心房肌的结构重构CAPN 1-OE 8周组小鼠心房可见显着的双心房腔扩大,且AW/TL显着增大,Masson染色提示心肌纤维化明显增多,WB结果显示心房肌组织中TGF-β1,α-SMA以及Col I等纤维化相关指标均明显激活;而Calpain抑制剂MDL处理后,CAPN 1-OE小鼠心房扩张、心室肥厚显着改善,WB结果提示心房肌组织中TGF-β1,α-SMA以及Col I等蛋白表达水平显着下调,Masson染色同样证实了CAPN 1-OE+MDL小鼠心房肌纤维化程度的改善。(叁)JP2蛋白水平变化调控小鼠房颤易感性的作用及机制研究1.成功建立了Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型在该部分,首先建立了心肌特异性JP2过表达小鼠(JP2-OE)。与对照组小鼠相比,在撤除Dox药物饲料4周,即JP2过表达激活4周时,JP2-OE小鼠的心房肌组织中JP2的蛋白表达水平显着增高;将JP2-OE小鼠与CAPN 1-OE小鼠杂交,即可得到Calpain-1/JP2双基因共同过表达小鼠模型(CAPN 1-OE×JP2-OE)。2.在撤除Dox药物饲料4周时,心脏超声结果提示各组小鼠左室功能未见明显异常超声心动图结果显示,对照组小鼠,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等3组小鼠,其左室射血分数LVEF,收缩末左室容积ESV,以及舒张末左室容积EDV等未见显着差别;取小鼠心脏、肺脏等称重后,各组小鼠心脏重量/体重HW/BW、肺脏重量/体重LW/BW的变化情况等未见显着差别。3.在撤除Dox药物饲料8周时,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠均出现较明显的左室功能受损超声心动图结果显示,同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等,其LVEF显着下降,而ESV及EDV等指标显着升高,提示存在明显的左心收缩舒张功能障碍;此外,CAPN 1-OE小鼠以及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠等HW/BW显着增大,但LW/BW未见显着差别,提示存在显着的心脏肥厚,但未见明显的肺脏淤血等。4.叁组小鼠窦房结传导功能均未见明显异常在撤除Dox药物饲料4周时,检测叁组小鼠心房标准窦房结恢复时程cSNRT后发现,对照组小鼠、CAPN 1-OE小鼠及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠中该指标均未见异常,提示CAPN 1-OE和/或JP2-OE并未对小鼠窦房结功能产生影响。在撤除Dox药物饲料8周时,对照组小鼠、CAPN 1-OE小鼠及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠中该指标变化均未达到统计学差异,提示窦房结功能仍维持正常水平。5.叁组小鼠心房肌组织中Calpain-1酶活性的变化情况JP2过表达4周,CAPN 1-OE小鼠、CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌组织中Calpain-1酶活性均显着上升;JP2过表达8周时,CAPN 1-OE小鼠、CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌Calpain-1酶活性呈进一步升高。提示JP2-OE并不能改变Calpain-1酶活性。6.在撤除Dox药物饲料4周时,JP2-OE可显着降低CAPN 1-OE小鼠房颤的诱发率和持续时间同对照组小鼠相比,CAPN 1-OE小鼠经burst电刺激后可诱发出房颤的比例显着增高,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠房颤的诱发率明显降低,且房颤事件发作持续时间也明显缩短。7.在撤除Dox药物饲料8周时,JP2-OE未能改善CAPN 1-OE小鼠明显升高的房颤诱发率CAPN 1-OE小鼠经burst电刺激后房颤诱发率显着增高,而JP2-OE并未使能显着改善CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠房颤的诱发率,但仍可明显缩短房颤事件的发作持续时间。8.叁组小鼠心房肌JP2蛋白表达水平变化情况在撤除Dox药物饲料4周时,JP2-OE可显着改善CAPN 1-OE小鼠心房肌组织内的JP2蛋白表达水平;但在撤除Dox药物饲料8周时则无法维持心房肌JP2正常水平,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌组织中的JP2蛋白含量也显着下降。提示JP2表达水平逐渐下降,是导致CAPN 1-OE小鼠房颤易感性增加的机制之一,而维持正常水平的JP2蛋白水平,是JP2-OE发挥调节房颤易感性的蛋白基础。9.JP2过表达4周对房颤小鼠心房钙稳态异常的调控作用同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌细胞中可见明显异常增多的自发性钙火花,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌细胞中钙火花发生频率明显改善。此外,离体心脏原位钙成像结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房肌中自发性钙波等异常钙释放事件显着增多,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠原位心房肌中钙波发生频率明显改善,该离体心脏原位钙成像的结论与分离的单个心房肌细胞的结果趋势一致。10.JP2过表达8周对房颤小鼠心房钙稳态异常的调控作用同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌细胞中可见明显异常增多的自发性钙火花。此外,离体心脏原位钙成像结果提示,同心房肌钙波发生频率异常增多的CAPN 1-OE小鼠相比,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房肌自发性钙波发生频率未见明显减少,该离体心脏原位钙成像的结论与分离的单个心房肌细胞的结果趋势一致。11.JP2过表达4周对房颤小鼠心房电重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠经食管程序性S1S2电刺激后可发现其AERP显着缩短,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的AERP得以明显改善;而原位观测小鼠心房肌细胞中T管系统结果提示,在撤除Dox药物饲料4周时,CAPN 1-OE小鼠左、右心房肌细胞中T管形态明显紊乱,结构消失,而对照组小鼠心房肌细胞内可见规律存在的T管,且广泛分布于大部分心房肌细胞中,JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠原位心房肌细胞中的T管系统的完整性明显改善,完整、规律排列的T管系统有助于细胞电信号的精细传递。12.JP2过表达8周对房颤小鼠心房电重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠经S1S2食管电刺激后发现AERP均显着缩短;而原位观测小鼠心房肌细胞中T管系统结果提示,JP2过表达8周时,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房T管系统的完整性未见明显改善,提示此时JP2过表达未能有效改善房颤小鼠的电重构。13.JP2过表达4周对房颤小鼠心房结构重构的影响同对照组相比,CAPN 1-OE小鼠心房重量/胫骨长度AW/TL明显增大,而JP2-OE可使CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠AW/TL明显改善,而大体心脏标本也可得出同一结论,肉眼可见CAPN 1-OE小鼠双心房,尤其是左心房明显扩大,而CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房腔扩大明显改善;心房肌组织纤维化也是房颤维持的重要基质改变。Masson染色结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的心房纤维化程度均显着增高,WB结果显示CAPN 1-OE及CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠的心房肌组织中经典促纤维化信号通路TGF-β1/α-SMA/Col I均明显激活,提示JP2-OE参与调控小鼠心房腔的大小,未能有效改善房颤小鼠心房纤维化信号通路的激活。14.JP2过表达8周对房颤小鼠心房结构重构的影响JP2过表达8周时,同CAPN 1-OE小鼠相比,CAPN 1-OE×JP2-OE小鼠心房腔的扩大未得到有效抑制。Masson染色结果提示,同对照组相比,CAPN 1-OE及CAPN1-OE×JP2-OE小鼠的心房纤维化程度均进一步增高。五、研究结论1.在房颤患者及房颤实验模型中,随着心房快速刺激持续存在,心房肌组织中JP2蛋白表达水平逐渐降低,而Calpain-1表达明显上调且其酶活性显着激活,且心房肌JP2蛋白水平与Calpain-1蛋白酶活性成显着负相关;2.在CAPN 1-OE小鼠房颤模型中,JP2蛋白是Calpain-1重要降解底物之一。在Calpain-1蛋白过表达8周时,MDL28170通过显着抑制Calpain-1酶活性,并改善心房肌蛋白JP2的表达水平,显着改善房颤的易感性;3.心房肌细胞JP2蛋白的变化,可通过调节房颤小鼠心房肌细胞钙稳态(钙火花、钙波等钙异常释放事件),进而影响心房电重构(AERP变化、T管结构重构)及结构重构(心房腔扩大、心房纤维化),从而影响小鼠房颤易感性(房颤的发生率及持续时间);JP2-OE作为潜在的治疗房颤的可能手段,其调控房颤易感性的作用有一定的时程性。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-01）
邵梦娇,张玲,商鲁翔,石佳,冯敏[8]（2019）在《β1肾上腺素能受体自身抗体表达增强对心房颤动及心房电重构的影响》一文中研究指出目的探讨β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AR)表达增强对心房颤动(简称房颤)及心房电重构的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为对照组(Con组)和β1AR组。β1AR组给予2 mgβ1受体细胞外第二环功能表位肽段与佐剂背部皮下多点注射,对照组给予佐剂背部皮下多点注射。每2周注射1次,共4次。于0、2、4、6 W采耳缘静脉血,离心取血清通过酶联免疫吸附测定血清中抗体滴度,验证造模是否成功。每只兔子在免疫前后,采用S_1S_2递减刺激测量心房有效不应期(AERP),通过Burst刺激测量房颤诱发率和持续时间。免疫结束后取心房肌组织进行蛋白免疫印记法检测各组内离子通道蛋白(Kir3.1及Cav1.2)和缝隙连接蛋白(Cx43和Cx40)总量的表达变化,逆转录聚合酶链反应分析上述指标各组内mRNA的表达变化。结果①与0 w比较,β1AR组在2、4和6 w血清中β1AR水平逐渐增加(P<0.05),而Con组内各个时间点血清中β1AR水平无差异(P>0.05);与Con组相比,除0 w两组比较无差异外,其余β1AR组血清中β1AR水平高于Con组(P<0.05)。②β1AR组免疫后较免疫前AERP缩短[(65±8.5)ms vs (116±23.4)ms,P<0.05],平均心率显着增快[(290±35.3)次/分vs (187±31.1)次/分,P<0.05];与Con组相应时间比较,β1AR组免疫后均出现AERP缩短[(65±8.5) ms vs (116±25.3)ms,P<0.05]和平均心率增快[(290±35.3)次/分vs (198±13.7)次/分,P<0.05]。③β1AR组免疫后较免疫前房颤诱发率增加[83.3%(10/12) vs 0(0/12),P<0.05]及持续时间延长[(24.66±40.92)s vs (0±0)s,P<0.05];与Con组相应时间比较,β1AR组房颤诱发率显着增加[83.3%(10/12) vs 0(0/12),P<0.05]及持续时间延长[(24.66±40.92)s vs (0±0)s,P<0.05];④与Con组相比,β1AR组Cx43和Cav1.2蛋白水平及mRNA水平显着降低(P<0.05)。Kir3.1及Cx40蛋白水平及mRNA含量显着升高(P<0.05)。结论β1AR表达增强能缩短AERP,增加房颤易感性和持续时间,通过改变离子通道特性造成心房肌电重构,促进房颤的发生和维持。(本文来源于《中国心脏起搏与心电生理杂志》期刊2019年02期）
李建华,李展,贾晓萌,杜娟娟,马神洲[9]（2019）在《TCONS_00016478通过PGC1-α/ PPARγ信号通路影响实验性房颤兔心房肌能量代谢重构的机制》一文中研究指出目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)TCONS_00016478通过调控过氧化物酶增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)/过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路影响实验性房颤兔心房肌能量代谢重构的机制。方法采用高通量二代测序技术检测房颤兔/非房颤兔右心房组织差异性表达lncRNAs,成年新西兰白兔18只,体质量2.0～2.5 kg,雌雄不拘,随机分为假手术组(行开胸术但不注射病毒)、阴性对照慢病毒组(右心房注射阴性对照慢病毒)和TCONS_00016478沉默慢病毒组(右心房注射TCONS_00016478沉默慢病毒),每组6只。感染病毒前及感染1周后分别使用心脏电生理仪行程序电刺激,检测心房有效不应期(AERP)与房颤诱发性。感染病毒1周后处死动物,取心房肌组织,采用qRT-PCR法检测RNA的表达,采用Western blotting法检测蛋白质的表达,采用PAS染色法和油红O染色法分别检测糖原和脂滴沉积。结果与感染病毒前相比,感染病毒1周后,TCONS_00016478沉默慢病毒组AERP缩短(80.667±1.453 vs 71.750±2.411,t=3.168,P=0.034);假手术组(80.083±1.044 vs 79.333±0.333,t=0.684,P=0.531)与阴性对照慢病毒组(81.083±2.599 vs 80.000±2.646,t=0.022,P=0.983)手术前后AERP差异无统计学意义。TCONS_00016478沉默慢病毒组病毒感染1周后,3只诱发房颤,假手术组和阴性对照慢病毒组均未诱发房颤。假手术组、阴性对照慢病毒组及TCONS_00016478沉默慢病毒组心房肌TCONS_00016478(F=126.042,P<0.001)、PGC-1α(F=43.998,P<0.001)、PPARγ(F=417.863,P<0.001)、葡萄糖转运蛋白-4(GLUT4)(F=98.043,P<0.001)及碱棕榈酰转移酶-1(CPT1)(F=105.096,P<0.001)基因表达量均差异有统计学意义。与假手术组相比,TCONS_00016478沉默慢病毒组心房肌TCONS_00016478在基因水平表达量降低(P<0.001),与能量代谢相关的蛋白质PGC-1α、PPARγ、GLUT4、CPT1在基因水平表达量降低(P<0.001),蛋白质水平表达量亦下降,差异有统计学意义(P<0.001);生物信息学分析表明,lncRNA TCONS_00016478及其靶基因PGC-1α与心肌能量代谢密切相关。心房肌细胞糖原和脂滴异常沉积。结论 TCONS_00016478通过调控PGC-1α/PPARγ信号通路影响心房肌能量代谢重构,进而调控房颤发生。(本文来源于《山东大学学报(医学版)》期刊2019年04期）
李春生,严中亚[10]（2019）在《房颤心房重构与MicroRNA关系的最新研究进展》一文中研究指出心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床最常见的心律失常之一,其发病机制尚不完全清楚。心房重构包括电重构、结构重构和自主神经重构,在AF的发生、发展中起着关键作用。近年来研究发现,微小RNA(MicroRNA,miRNA)参与基因转录后水平的调控,与心房重构和AF的发生、发展密切相关。研究发现,miRNA在房颤心房重构中起重要作用,本文就AF心房重构与miRNA关系做一综述。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2019年05期）
心房重构论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察快速心房起搏后犬心房重构与p38MAPK蛋白激活的关系,以及血管紧张素(Ang)-(1-7)的干预作用。方法:普通杂种犬15只随机分为3组,假手术组(Sham,S组)、心房起搏组(Pacing,P组)和心房起搏+Ang-(1-7)组(A组),每组5只,所有犬均安置心房起搏器,除假手术组外,其余两组均给予500次/min持续右心房起搏,A组以6μg/(kg·h)连续给予Ang-(1-7),起搏2周后分别测定各组犬的心脏结构变化、心房有效不应期、房颤诱发率及持续时间,HE染色及Masson染色观察心房肌细胞结构变化,Western blot技术测定左心房组织p38MAPK、磷酸化p38MAPK的蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,心房起搏组左室射血分数降低,心房有效不应期缩短,房颤诱发率及持续时间升高,心肌细胞排列紊乱,细胞间纤维组织增多,磷酸化p38MAPK水平明显升高(P<0.05),Ang-(1-7)组较心房起搏组左室射血分数、心房有效不应期、房颤诱发率及持续时间均明显改善,磷酸化p38MAPK蛋白降低(P<0.05),但p38MAPK在3组间的差异未达到统计学意义。结论:快速心房起搏导致的心房重构与p38MAPK磷酸化激活有关,Ang-(1-7)可通过降低p38MAPK激活而保护心房重构。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
心房重构论文参考文献
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