陈景章（湖南省益阳市第一中医院检验科413002）
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）28-0187-03
【摘要】目的探讨2型糖尿病患者血清血管内皮生长因子（VEGF）与尿清蛋白排泄率（UAER）的关系。方法采用免疫比浊法检测300例2型糖尿病患者的尿微量清蛋白水平，并根据UAER水平将其分为正常清蛋白尿组（n=184）、微量清蛋白尿组（n=76）和临床清蛋白尿组（n=40）。采用ELISA法检测3组的血清血管内皮生长因子水平。结果从正常清蛋白尿组、微量清蛋白尿组到临床清蛋白尿组，血清VEGF和UAER水平依次增高，差异有统计学意义，均P<0.01。2型糖尿病患者血清VEGF水平与UAER（γ=0.746,P<0.01）呈显著正相关。多元逐步回归分析结果显示，VEGF是UAER独立影响因素，P<0.01（R2=0.648）。结论2型糖尿病患者VEGF与UAER密切相关，某种程度上可反映糖尿病肾脏病变程度。
【关键词】2型糖尿病；血管内皮生长因子；微量清蛋白尿
AssociationbetweenSerumVascularEndothelialgrowthFactorandMicroalbuminuriainType2DiabeticPatientsChenJingzhang
(ClinicallaboratoriesofFirstTCMhospitalofYiyangcityinhunanprovince,Yiyanghunan413002)
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)andmicroalbuminuriaintype2diabeticpatients.MethodsTheimmuneturbidimetricassaywasusedtomeasuretheleveloftheurinaryalbuminin300ype2diabeticpatients.All100caseswerepidedintothenormo-,micro-andmacro-abluminuricgroupbasedontheurinaryalbuminexcretionrate(UAER)level,consistingof184,76and40casesrespectively.ELISAmethodwasusedtomeasurethelevelsofserumVEGF.ResultsFromthenormo-,micro-tomacro-abluminuricgroupthelevelsofUAERandserumVEGFweremarkedlyprogressivelyelevated,showingsignificantdiferrencesbetween3groups,allP<0.01.AsignificantlydirectcorrelationwasfoundbetweenUAERandserumVEGF(γ=0.746,P<0.01)amongtype2diabeticpatients.BymultipleregressionanalysisitshowedthatUAERwasindependentlypredictedbyVEGF,P<0.01(R2=0.648).ConclusionTheserumVEGFprovestobecloselyassociatedwithmicroalbuminuriaintype2diabeticpatients,whichcanreflecttheseverityoftherenallesionofthemtosomeextent.
【Keywords】Type2diabetesVascularendothelialgrowthfactorMicroalbuminuria
血管内皮细胞生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）是由肾小球脏层上皮细胞、肿瘤细胞、角质细胞和巨噬细胞等多种细胞分泌的同源二聚体糖蛋白，是目前已知的最强的血管通透因子。VEGF具有促进内皮细胞增殖和迁徙、增加血管通透性、改变细胞外基质、诱导和维持血管生成等生物学作用[1]，可能参与了糖尿病肾病的发生和发展[2]。近年来VEGF及其受体作为糖尿病微血管内皮细胞生长调控的关键因子倍受重视。作者通过检测不同尿清蛋白排泄率（UAER）水平的2型糖尿病患者的血清VEGF水平，旨在探讨2型糖尿病患者血清VEGF与UAER的关系，为2型糖尿病及其微血管并发症的预防、诊断和治疗提供参考依据。
1对象与方法
1.1研究对象选取自2009年5月～2011年5月入住我院内分泌科的2型糖尿病患者360例，其诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：脑梗死；心肌梗死；肝病；肿瘤；急性感染；近期使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素转换酶受体抑制剂等。依据UAER水平将入选患者分为3组：（1）正常清蛋白尿组（UAER<20μg／min）共128例，其中男64例，女64例，年龄46～78（58.4±10.5）岁；（2）微量清蛋白尿组（20≤UAER<200μg／min）共126例，其中男66例，女60例，年龄44～76（60.1±9.4）岁；（3）临床清蛋白尿组（UAER≥200μg／min）共106例，其中男55例，女51例，年龄46～74（59.5±8.8）岁。3组在性别、年龄、血脂、血糖、血压和病程等方面差异无统计学意义，均P>0.05，具有可比性。
1.2方法所有入选患者均空腹8小时，次晨采静脉血检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、血糖（FBG）、糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）等指标，并检测尿微量清蛋白和监测血压，计算UAER。血清VEGF水平采用ELISA法测定，试剂盒由美国MEGA公司提供，严格按说明书操作。尿微量清蛋白水平采用免疫透射比浊法检测，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司提供。全血HbA1c检测采用免疫透射比浊法，试剂盒由北京利德曼公司提供。
1.3统计学方法采用SPSS15.0统计分析软件包进行分析。计量数据采用平均值±标准差（x±s）表示。多组间数据比较采用方差分析，计数资料采用Pearson卡方检验，相关分析采用Spearman相关或偏相关分析。UAER与VEGF、FBG等其他多个自变量之间的线性关系分析采用多元线性逐步回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.13组血清VEGF、UAER水平及主要临床相关指标比较从正常清蛋白尿组、微量清蛋白尿组到临床清蛋白尿组，血清VEGF和UAER水平依次增高，差异有统计学意义，均P<0.01。见表1。
表13组血清VEGF、UAER水平及主要临床相关指标比较（x±s）
注：与正常清蛋白尿组比较，*P<0.01；与微量清蛋白尿组比较，▲P<0.01。
2.2T2DM患者血清VEGF与UAER的关系正常清蛋白尿组患者的血清VEGF水平与UAER（γ=0.565,P<0.01）呈显著正相关；微量清蛋白尿组患者的血清VEGF水平与UAER（γ=0.661P<0.01）呈显著正相关；临床清蛋白尿组患者的血清VEGF水平与UAER（γ=0.722,P<0.01）呈显著正相关。对所有2型糖尿病患者，血清VEGF水平与UAER（γ=0.746,P<0.01）呈显著正相关，调整年龄、性别、血压、血脂和血糖的影响后，血清VEGF水平仍与UAER（γ=0.695，P<0.01）呈显著正相关。以UAER为应变量，以VEGF、FBG、HbA1c、TC、SBP、SDP、LDL-C、Cr和病程等为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示，VEGF是UAER独立影响因素，P<0.01（R2=0.648）。
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病严重的微血管并发症，亦是糖尿病患者致残、致死的主要原因，给社会和家庭带来沉重的经济负担。糖尿病肾病的确切发病机制尚未完全阐明，目前认为是多种因素综合作用的结果，与微血管内皮细胞功能紊乱、细胞因子和生长因子合成增加、血流动力学异常、多元醇代谢异常、糖化反应的亢进、氧化应激、细胞内信号分子如蛋白激酶C（PKC）激活和基因多态性有关。VEGF是一种选择性作用于血管内皮细胞的生长因子，是糖尿病微血管内皮功能紊乱的一个重要的介导因子。近年来大量研究表明，糖尿病状态下肾脏局部VEGF及其受体水平的上调和活性增高可能是糖尿病肾病致病机制之一。因此，深入研究VEGF与2型糖尿病及其并发症的关系，可能为糖尿病肾病提供新的治疗靶点和思路，具有重要的临床意义。动物实验证实[3,4]，糖尿病肾病大鼠肾脏VEGF及其受体（VEGFR2）表达均较正常对照组上调，而且其VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA表达均较正常对照组升高。临床研究结果显示，正常清蛋白尿的2型糖尿病患者的血清VEGF明显高于对照组[5]，糖尿病肾病患者的血浆、尿液VEGF水平均明显增高[6]。本研究结果显示，从正常清蛋白尿组、微量清蛋白尿组到临床清蛋白尿组，血清VEGF和UAER水平依次增高，差异有统计学意义，这与其他学者[6,7]的研究结果相似，表明随着临床分期的增加，2型糖尿病患者的血清VEGF水平依次明显增加，其升高的程度与2型糖尿病患者肾脏受损的严重程度有关，进一步证实了VEGF在糖尿病肾病的发生、发展过程中起一定的作用。其原因可能与2型糖尿病时高血糖、终末糖代谢产物形成、局部缺血和缺氧导致血管内皮细胞受损继而引起VEGF及其受体mRNA的表达增加有关。提示检测2型糖尿病患者的血清VEGF水平可在某种程度上反映患者肾脏病变的严重程度和病情的进展情况。因此，对2型糖尿病患者在积极控制高血糖、纠正糖脂代谢紊乱的基础上抑制VEGF及其受体的高表达，阻断其作用途径，降低患者的血清VEGF水平，可能有助于延缓糖尿病肾病的发生、发展，VEGF有望成为2型糖尿病治疗的新靶点和为2型糖尿病肾病的诊治提供新的思路。糖尿病肾病作为糖尿病最常见的微血管并发症，其微量清蛋白尿的出现，反映了广泛血管内皮功能紊乱和（或）血管损伤。尿微量清蛋白是目前公认的糖尿病和非糖尿病患者发展成为临床清蛋白尿和高病死率的独立危险因素，亦是早期发现2型糖尿病肾病并决定其预后的重要指标。有研究表明，尿微量清蛋白和VEGF可作为1型糖尿病患者心血管功能障碍的早期标志物[8]。Kim等[9]研究发现，早期糖尿病肾病患者尿VEGF排泄率升高，并且与尿白蛋白分泌密切相关。本研究结果显示，2型糖尿病患者血清VEGF水平与UAER呈显著正相关，这与孙岩等[10]研究结果相一致，本研究调整年龄、性别、血压、血脂和血糖的影响后，发现血清VEGF水平仍与UAER呈显著正相关，表明2型糖尿病患者血清VEGF水平越高，其尿清蛋白水平越高，其肾脏病变程度越严重，其预后就越差。本研究结果还显示，VEGF是UAER独立影响因素，可解释UAER变异的64.8%，进一步证实了2型糖尿病体内VEGF的表达与UAER密切相关，可能参与了糖尿病肾病的发生和发展，一定程度上可反映糖尿病肾脏病变程度。因此，检测2型糖尿病患者的血清VEGF水平有助于早期发现患者的肾脏损害，评估糖尿病肾脏受损程度，判断患者的预后。
综上所述，2型糖尿病患者VEGF与UAER密切相关，某种程度上可反映糖尿病肾脏病变程度。
参考文献
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