导读:本文包含了补体抑制剂论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:补体,抑制剂,损伤,多糖,因子,横纹肌,肺泡。
补体抑制剂论文文献综述
李沛[1]（2019）在《糖皮质激素和补体抑制剂在流感病毒引起的重症肺炎治疗中的作用和机制研究》一文中研究指出流感病毒(influenza virus,IV)感染可引起病毒性肺炎造成急性肺损伤(ALI)~([1-4]),病情严重时可发展为重症肺炎并引起急性呼吸窘迫综合症(ARDS)~([5,6]),主要表现为通气障碍,肺组织快速大量炎细胞浸润,感染性休克和急性肾功衰(ARF),具有发病率高和病死率高的特点。特别是近年来H5N1,H7N9等禽流感的流行对全球公共卫生安全造成了巨大的威胁~([7-11]),引发了世界范围内的关注。近年来已被证实,造成重症肺炎患者全身性炎症的原因不仅是病毒的感染,更主要是体内先天性免疫系统被过度激活,触发炎症因子风暴,造成了免疫损伤~([12-15])。已有研究显示,补体系统在先天免疫应答过程中扮演着重要角色~([24]),补体系统的调节失调会导致机体产生过度的炎症反应,可以引发“细胞因子风暴”造成组织免疫病理损伤~([13-15,25])。目前临床上对于流感引发的重症肺炎的治疗没有特异而有效的干预治疗方法,常采用糖皮质激素(CG)冲击疗法或是小剂量激素和抗病毒药物配伍治疗,但其治疗效果往往不明确~([16-23])。临床上激素的具体使用方法并没有明确和统一的标准,存在激素使用不合理以及滥用的现象。目前,国内外临床上对流感病毒感染所致重症肺炎治疗使用激素干预存在很大的争议,缺乏系统的临床研究和实验研究。同时,针对重症肺炎的干预治疗,国内外一直不断探索和发现通过干预过度的免疫和炎症反应的治疗新方法。本研究主要针对糖皮质激素和补体抑制剂对流感病毒引起的重症肺炎治疗作用开展了系统研究。目的本研究旨在流感病毒感染引起的重症肺炎模型的基础上,探索不同剂量和方式激素治疗对重症肺炎的影响,并且比较研究激素和补体抑制剂治疗对重症肺炎的作用和机制,为合理使用激素以及探索新的治疗重症肺炎的方法提供理论依据。方法1.研究不同激素疗法在不同严重程度的肺炎小鼠中的治疗效果。采用不同剂量的激素,在不同的给药时间点,治疗具有不同严重程度肺炎的小鼠,观察小鼠状态,记录小鼠的生命体征和死亡变化,采用液相芯片分析技术分析小鼠血浆中炎症细胞因子和趋化因子的水平。2.比较研究激素和补体调节对PR8病毒感染所致严重肺炎的治疗效果。分别使用补体抑制剂和不同剂量的激素治疗PR8病毒所致的严重肺炎小鼠,观察记录小鼠的生存状态,临床体征,HE染色观察小鼠肺组织病理损伤,免疫组化(IHC)检测病毒抗原在小鼠肺组织的表达和分布,液相芯片技术检测小鼠血浆中炎症细胞因子和趋化因子的水平,流式细胞术检测小鼠肺泡灌洗液中CD4/CD8的比值,病毒空斑实验测定小鼠肺组织病毒载量。结果1.采用PR8流感病毒感染BALB/c小鼠,建立了以PR8流感病毒为模式病毒的重症肺炎小鼠模型。实验结果显示,使用高、低剂量激素治疗的小鼠临床体征如耸毛、行动力下降等现象都比未治疗对照组小鼠出现的早且更为严重。高剂量激素治疗的小鼠呼吸更为急促,体重下降最快且死亡速度最快,低剂量治疗组次之。结果表明,使用糖皮质激素治疗流感病毒引起的重症肺炎不能取得明显的治疗效果,而高剂量激素的使用还会加速小鼠的死亡。2.通过比较研究激素和补体调节对PR8病毒感染所致严重肺炎的治疗效果发现,高剂量组和对照组体重下降水平最快,低剂量组次之,抗体治疗组体重下降最慢;抗体治疗组CD4/CD8的比例明显高于其他组;小鼠外周血中炎症细胞因子IP-10和KC水平在高剂量激素组高于低剂量及补体阻断剂治疗组,肺组织炎症细胞浸润也显着多于其他各组;空斑实验结果显示高剂量激素治疗组小鼠肺部病毒载量高于其他各组,且检测到肺组织病毒抗原阳性区域在高剂量激素治疗组的小鼠肺组织分布最广。实验结果表明,补体抑制剂能够改善流感病毒引起的重症肺炎小鼠的生存状态,并且能显着降低由病毒感染所致的机体炎症和肺组织病理损伤。结论采用高剂量糖皮质激素治疗流感病毒感染所致重症肺炎不能起到有效的治疗作用,反而产生副作用。通过抑制或阻断补体的过度激活降低炎症损伤而治疗流感病毒感染所致重症肺炎可能是一种的有效的干预治疗新方法。(本文来源于《军事科学院》期刊2019-06-03）
[2]（2019）在《美国FDA批准首个长效C5补体抑制剂Ultomiris治疗PNH》一文中研究指出近日,Alexion公司宣布,美国食品药物管理局(FDA)已批准Ultomiris(ravulizumab-cwvz),该药是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。此次批准,是基于2项关键性Ⅲ期临床研究的综合数据。在这些研究中,共入组了441例患(本文来源于《中国处方药》期刊2019年02期）
黄旭东[3]（2017）在《补体在横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤中的作用及补体抑制剂保护性研究》一文中研究指出背景高强度军事训练及地震、泥石流等自然灾害都可导致横纹肌溶解症,急性肾损伤为其主要并发症。由于对横纹肌溶解致急性肾损伤的发病机制缺乏充分认识,临床无针对性治疗,病死率较高,因此,探讨横纹肌溶解致急性肾损伤的发病机制,为临床治疗寻找新的靶点,具有重大的军事意义。已有研究发现,横纹肌溶解可诱发肾脏组织氧化应激,发生炎症反应,最终走向细胞凋亡或者坏死,导致急性肾损伤。补体系统是机体重要的免疫防疫体系,对维持内环境的稳态发挥重要作用,它可以被氧化应激产物激活,对炎症反应有促进,而且对细胞凋亡有重要调控作用,很可能参与了该损伤进程。但是目前国内外对补体是否参与了横纹肌溶解导致的急性肾损伤,及其作用机制,都没有相关报道,对此进行研究并寻找潜在治疗靶点,具有十分重要的意义。目的本研究拟建立横纹肌溶解致急性肾损伤动物模型,部分大鼠提前使用补体耗竭剂(CVF)耗竭补体,通过观察肾脏损伤情况及检测关键补体蛋白、细胞因子、细胞凋亡相关蛋白,判断补体是否参与了横纹肌溶解致急性肾损伤进程,研究其激活的途径及可能作用机制;同时研究补体拮抗剂对大鼠横纹肌溶解致急性肾损伤的可能保护作用及机制。本研究分为四部分:1.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤及补体活化;2.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与氧化应激、炎症反应的作用;3.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与细胞凋亡作用;4.补体拮抗剂C1INH对横纹肌溶解致急性肾损伤保护作用研究。方法1.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤及补体活化(1)雄性SD大鼠72只,随机分为3组(n=24):对照组,尾静脉及肌注等量生理盐水;模型组,双侧后肢肌肉注射50%甘油生理盐水溶液;CVF+AKI组,甘油肌注前12小时尾静脉注射CVF,50μg/kg。并根据采血时间2 h、6 h、24 h及72小时分为4个亚组,在各时间点抽取静脉血及留取肾脏标本。(2)观察指标:①血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、C-反应蛋白(CRP)及反应补体总体水平的CH50;②肾脏病理变化;③应用免疫荧光技术、RT-PCR技术、Western-blot技术检测补体蛋白C3、Clq、B因子、MBL-A、DAF在肾脏组织的表达。2.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与氧化应激、炎症反应的作用(1)实验分组同第一部分。(2)观察指标:①血清MDA、SOD活性;②肾脏组织MPO活性;③补体蛋白C5a、C5b-9、CD59及TNF-α、IL-6在肾脏组织的表达。3.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与细胞凋亡作用(1)实验分组同第一部分。(2)观察指标:①Tunel法检测大鼠肾脏组织细胞凋亡;②凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Fas、caspase-12在肾脏组织的表达。4.补体拮抗剂C1INH对横纹肌溶解致急性肾损伤保护作用研究(1)雄性SD大鼠54只,随机分为3组(n=24):对照组,处理同第一部分;模型组,处理同第一部分;C1INH+AKI组,甘油肌注前2小时尾静脉注射C1INH,50U/kg。并根据采血时间6 h、24 h及72小时分为3个亚组,在各时间点抽取静脉血及留取肾脏标本。(2)观察指标:①血清尿素氮、肌酐、CH50;②肾脏组织MPO活性;③Tunel法检测大鼠肾脏组织细胞凋亡;④补体蛋白C1q、B因子、MBL-A及5a在肾脏组织的表达。结果1.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤及补体活化(1)AKI组各时点肾功能BUN、Cr及CRP较对照组明显升高(P<0.01),CH50水平明显下降(P<0.01);CVF+AKI组各时点肾功能BUN、Cr及CRP较AKI组明显下降(P<0.01),CH50始终维持在极低水平。(2)病理观察AKI组肾脏损伤进行性加重,损伤部位位于皮髓质交界处肾小管,24小时肾小管上皮细胞脱落、坏死,管腔见破碎细胞及管型,肾小管损伤积分明显高于对照组(P<0.01);CVF+AKI组各时点损伤均轻于AKI组,肾小管损伤积分明显低于AKI组(P<0.01)。(3)AKI组补体C3、C1q、B因子、MBL-A、DAF在肾脏组织的表达在各时间点都强于对照组(P<0.01,P<0.05),且均在肾小管表达。其中C3、MBL-A无论蛋白还是mRAN水平表达在6小时都最强;B因子、DAF表达进行性增强;C1q在2小时表达明显升高,此后下降,但是在72小时表达再次升高。CVF+AKI组各时点补体蛋白水平表达均弱于AKI组。2.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与氧化应激、炎症反应的作用(1)AKI组血清MDA活性除了第一个时间点都明显高于对照组(P<0.01),在24小时达峰值,SOD活性较对照组明显下降(P<0.01),也于24小时将至最低;CVF+AKI组MDA活性除了第一个时间点外较AKI组均明显下降(P<0.01),SOD活性则明显升高(P<0.01)。(2)AKI组肾脏组织MPO活性较对照组明显升高(P<0.01),在24小时最高;CVF+AKI组MPO活性较AKI组下降,其中6h、24h下降明显(P<0.01)。(3)AKI组各时间点肾脏组织C5a、C5b-9、CD59及TNF-α、IL-6表达均明显强于对照组,其中C5a、C5b-9、IL-6在24小时表达最强,CD59、TNF-α则进行性增强;CVF+AKI组各指标表达较AKI组均减弱。3.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与细胞凋亡作用(1)AKI组肾脏细胞凋亡率在各时间点都明显高于对照组(P<0.01),在24小时达峰值;CVF+AKI组肾脏组织细胞凋亡率除了第一个时间点外较AKI组明显下降(P<0.01)o(2)AKI组肾脏Bax、Fas、caspase-12表达较对照组明显增强,在24小时最高,CVF+AKI组表达AKI组明显下降;Bcl-2在AKI组表达减弱,CVF+AKI组表达也减弱,但强于AKI组。4.补体拮抗剂C1INH对横纹肌溶解致急性肾损伤保护作用研究(1)C1INH+AKI组肾功能较AKI组明显改善(P<0.01),CH50下降幅度也低于 AKI 组(P<0.01)。(2)C1INH+AKI组肾脏组织MPO活性较AKI组明显下降(P<0.01)。(3)C1INH+AKI组肾脏组织细胞凋亡率较AKI组明显下降(P<0.01)。(4)C1INH+AKI组肾脏组织C1q、B因子、MBL-A、C5a表达较AKI组明显减弱。结论1.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤及补体的活化(1)横纹肌溶解可导致急性肾损伤,包括形态及功能;(2)补体在横纹肌溶解致急性肾损伤中发挥重要作用,耗竭补体大鼠肾脏损伤明显减轻;(3)横纹肌溶解致急性肾损伤时,补体系统可以通过叁条途径激活,经典途径活补体可能在早期发挥脏器保护作用,旁路途径起着放大作用,加重了后期损伤。(4)补体调节蛋白DAF表达增强部分拮抗了补体的活化起到一定保护作用。2.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与氧化应激、炎症反应的作用(1)横纹肌溶解致急性肾损伤发病过程有活性氧的产生,其可以激活补体,而补体活化过程产生的很多补体蛋白同时又强化氧化应激反应;(2)补体除了通过MAC发挥“溶细胞”作用外,还可以通过补体蛋白的趋化作用导致炎细胞聚集,并释放多种细胞因子、趋化因子、炎性介质,产生炎症反应,在该过程中补体又可不断被炎性因子激活,最终加重了横纹肌溶解导致的急性肾损伤;(3)在该损伤过程中,补体调节蛋白初期保护性表达上调,此后由于补体激活过度,被很多因素刺激被动升高。3.横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时补体与细胞凋亡作用(1)活化后的补体可以影响横纹肌溶解致急性肾损伤的细胞凋亡,发挥双向调节作用,抑制炎症细胞凋亡,促进肾脏组织细胞凋亡,引起并加重肾损伤;(2)线粒体通路、死亡受体通路、内质网通路不同程度参与了横纹肌溶解致急性肾损伤时细胞凋亡信号转导。4.补体拮抗剂C1INH对横纹肌溶解致急性肾损伤保护作用研究(1)C1 INH可以减轻补体激活引起的横纹肌溶解时大鼠肾脏的损伤;(2)C1 INH可抑制补体通过叁条主要通路激活,并减少C5a生成,减少炎症反应及组织的细胞凋亡,从而起到脏器保护作用。创新点:1.首次证实补体在横纹肌溶解致急性肾损伤中发挥重要作用;2.证实补体与氧化应激、炎症反应相互作用加重了横纹肌溶解导致的急性肾损伤;3.补体的激活加重了横纹肌溶解致急性肾损伤时肾脏组织细胞凋亡;4.补体拮抗剂可通过抑制炎症反应,减少细胞凋亡保护横纹肌溶解导致的急性肾损伤。研究的局限性:1.本研究是针对补体在横纹肌溶解致急性肾损伤中的作用研究,属于一般性研究,涉及面较广,但是未进行深入研究;2.整个研究未采用单个补体蛋白基因缺陷动物或者转染技术进行研究,说服力相对不足。我们出于以下考虑:首先补体蛋白众多,仅仅对关键补体蛋白进行研究,经费及精力都是极大要求,另外补体成分间多相互作用,每个补体蛋白的作用很难绝对区分。3.第四部分研究有画蛇添足的感觉,这部分篇幅虽少,也很重要。研究最终服务于临床,CVF—直作为工具药使用,没有获得临床使用批准,C1INH已经临床应用多年;CVF为了科研的目的,几乎耗竭体内补体,C1INH是部分抑制,且作用机制也不同,研究结果未必相同,而后者的研究结果对临床更有参考价值。(本文来源于《中国人民解放军医学院》期刊2017-05-25）
刘杨,薛华[4]（2015）在《补体C5a抑制剂对大鼠油酸型急性肺损伤治疗的实验研究》一文中研究指出目的研究补体C 5 a抑制剂在肺损伤治疗方面的作用。方法将Wistar大鼠分为对照组、致伤组和治疗组。治疗组经股静脉注射油酸后10 min,雾化吸入补体C 5 a抑制剂后对主要的观察指标进行分析。结果对照组的支气管肺泡灌洗液均无炎症、水肿发生;其他叁组均有不同程度炎症、水肿,其中致伤组最为严重。致伤组、治疗组肺系数数值对比,致伤组最大,治疗组次之。结论补体C 5 a抑制剂可以保护由油酸导致的急性肺损伤。(本文来源于《中国继续医学教育》期刊2015年31期）
[5]（2015）在《新型补体抑制剂报告结果前景喜人》一文中研究指出Ra Pharmaceuticals公司的研究人员发布了一种新型补体抑制剂,用于治疗补体介导疾病。该公司开发出一种能够产生蛋白-蛋白相互作用强效抑制剂的大环肽平台。RA-101348是一种短环肽,与补体C5结合的亲和力高(K d=2.6 nmol·L-1),可抑制其裂解为C5a和C5b。在体外研究中,这种抑制剂可阻断补体终末复合物(TCC)的形成,如红细胞(RBC)裂解测定中替代经典补体激活途径。食蟹猴皮下注射评估补体活性的体内抑制作用,RA-(本文来源于《中国新药杂志》期刊2015年04期）
付金容,黎明江,周艳丽,林国生[6]（2014）在《补体1抑制剂抑制缺血心肌细胞凋亡及其机制》一文中研究指出目的:探讨补体1抑制剂(C1INH)对缺血再灌心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法:复制大鼠缺血再灌注模型,C1INH进行干预,实验分为假手术组、NaCl组及C1INH组。TUNEL法检测心肌组织的心肌细胞凋亡情况。Western blot检测心肌组织Bcl-2、Bax、Caspase-3及Cleaved caspase-3的表达情况。同时测定血浆Caspase-3的活性。结果:与对照组比较,C1INH干预组心肌细胞的凋亡明显减少(P<0.05)。同时C1INH干预组Bcl-2和Bax的表达比例更趋于正常化,Caspase-3及Cleaved caspase-3的表达及活性则明显减少(P<0.05)。结论:在心肌的缺血再灌中,C1INH,除了抑制补体激活,抑制炎症反应而对心肌细胞具有保护作用外,还能通过通过平衡Bcl-2和Bax的表达,抑制Caspase-3的活性及裂解而对抗心肌细胞的凋亡。(本文来源于《武汉大学学报(医学版)》期刊2014年05期）
张海松,宋振全,梁国标,刘恩智[7]（2014）在《补体系统抑制剂联合骨髓间充质干细胞移植用于修复脊髓损伤大鼠的研究》一文中研究指出目的研究一种补体系统抑制剂与骨髓间充质干细胞联合移植用以治疗脊髓损伤大鼠的方法。方法体外分离、培养、标记大鼠骨髓间充质干细胞,并加入补体系统抑制剂制成二者的混合悬液;在立体定位仪下分别于损伤区中心及远、近端各1 mm处叁点注射于重物打击致脊髓全瘫Allen模型大鼠体内,观察术后体重变化,BBB评分,BMSC存活免疫组织化学观察及计数,并对MPO活性进行测定。结果补体系统抑制剂与骨髓间充质干细胞联合移植的方法体重恢复最快,BBB评分最高,BMSC存活免疫组织化学观察及计数结果、MPO活性等指标均优于骨髓间充质干细胞单独移植组,且都优于空白对照组。结论补体系统抑制剂与骨髓间充质干细胞联合移植用以治疗脊髓损伤的方法具有一定效果,值得深入研究。(本文来源于《中风与神经疾病杂志》期刊2014年04期）
姜怡雯[8]（2014）在《部分补体抑制剂对狼疮小鼠的治疗作用及机制研究》一文中研究指出(一) 小叶黑柴胡多糖对自发型狼疮小鼠MRL/1pr的治疗作用目的：观察小叶黑柴胡多糖对自发型狼疮小鼠MRL/1pr的保护作用,进一步验证小叶黑柴胡多糖对于系统性红斑狼疮的药效。并在整体动物模型上,观察小叶黑柴胡对于巨噬细胞和补体的影响,对于小叶黑柴胡多糖发挥药效的机制进行初步的探讨。方法：实验动物分为六组：正常组(Ba1b/c),模型组(MRL/1pr),柴胡叁个剂量给药组(15,30,60 mg·kg-1,MRL/lpr)以及阳性药泼尼松组(MRL/1pr)。从小鼠12周龄病情形成时开始灌胃给药,每天一次,给药叁个月。观察小叶黑柴胡多糖对自发型红斑狼疮小鼠MRL/1pr的药效。检测指标包括存活率和体重；脾脏、胸腺、颈部淋巴结的器官指数；ELISA法检测小鼠血清中抗dsDNA、ssDNA、组蛋白抗体和总IgG的水平；苦味酸法检测血清肌酐水平；考马斯亮蓝法检测小鼠尿蛋白；观察药物对肾脏病理改变的影响,并请病理学专家对病理切片进行双盲评分；免疫组化法检测肾脏切片中免疫复合物的沉积。检测小叶黑柴胡多糖对巨噬细胞和补体的影响。RT-PCR和Western法检测肾脏组织匀浆中主要炎症因子IFN-γ,IL-6,趋化因子MCP-1,巨噬细胞表面标志物MHCⅡ和F4/80的表达,以及补体C3的水平。结果：1) 柴胡多糖对小鼠存活率和体重的影响与模型组存活率(75%)相比,柴胡多糖15 mg·kg-1 (87.5%),30 mg·kg-1(100%)组和60 mg·kg-1(100%)组以及泼尼松组(100%)的存活率有所提高。给药组与SLE模型组相比,体重无明显差异。2) 柴胡多糖对动态淋巴结评分的影响与模型对照组相比,柴胡多糖60 mg·kg-1给药8周后,淋巴结肿大得到抑制(P<0.05)；泼尼松给药9周后,淋巴结肿大得到抑制(P<0.05)。3) 柴胡多糖对小鼠淋巴器官指数的影响与正常组相比,模型组的淋巴结指数、胸腺指数、脾脏指数显着增高(P<0.001)。柴胡多糖15 mg·kg-1明显抑制淋巴结肿大(P<0.01)。柴胡多糖30mg·kg-1和柴胡多糖60 mg·kg-1明显抑制淋巴结,胸腺肿大(P<0.05)。泼尼松给药显着降低淋巴结指数、脾指数、胸腺指数(P<0.05)。4) 柴胡多糖对抗自身抗体和总IgG水平的影响和正常组相比,SLE模型组小鼠的抗dsDNA, ssDNA和组蛋白抗体水平有明显升高(P<0.001)。与模型组相比,柴胡多糖各剂量和泼尼松均能显着降低小鼠血清抗dsDNA抗体,抗ssDNA抗体以及抗组蛋白抗体水平(P<0.001)。与正常组相比,SLE模型组的血清总IgG水平显着升高(P<0.001)。与SLE模型组相比,柴胡多糖各剂量和泼尼松均能显着抑制小鼠血清总IgG水平的升高(P<0.05)。5) 柴胡多糖对肾损伤的影响与正常组相比,模型组小鼠的尿蛋白水平显着升高(P<0.001)。与模型组相比,柴胡多糖60mg.kg-1或泼尼松能对模型小鼠的尿蛋白水平升高有显着抑制作用(P<0.01)。柴胡多糖30mg.kg-1对模型小鼠的血清肌酐水平升高有显着抑制作用(P<0.05)。SLE模型小鼠的肾脏病理切片(H&E染色)显示有节段性或弥散性的肾损害,表现为肾小球明显肿大、肾小球系膜增厚、系膜细胞增生,单个核细胞浸润。病理报告评分显示：柴胡多糖各剂量和泼尼松能显着改善肾损伤(P<0.001),表现为：抑制肾小球内细胞数增多,改善肾小球肿大现象。免疫组化切片上的黄染区显示,模型组小鼠的肾小球有明显的IgG沉积；但正常组无明显IgG沉积。柴胡多糖和泼尼松,显着抑制了肾小球内的IgG沉积(P<0.001)。6) 柴胡多糖抑制肾脏组织中炎性介质和标志物的表达。用RT-PCR和Western blotting技术,我们检测了IFN-γ, IL-6, MCP-1, MHC-Ⅱ和F4/80在肾脏中的表达情况。相比正常组,模型组的IFN-γ, IL-6,MCP-1在mRNA和蛋白水平上表达显着升高(P<0.001),柴胡给药能不同程度的降低这些因子的水平。并且,柴胡给药能降低单核-巨噬细胞表面标志物MHC-Ⅱ和F4/80的表达水平,以及补体C3的水平。结论：小叶黑柴胡多糖对自发型红斑狼疮小鼠MRL/1pr有治疗作用。其药效作用可能与其降低SLE小鼠肾脏中单核-巨噬细胞浸润和炎性因子分泌,抑制补体过度活化,降低自身抗体水平,减少免疫复合物沉积有关。(二) 紫草多糖对免疫细胞的影响及对狼疮小鼠MRL/1pr的作用目的：观察紫草多糖对Balb/c小鼠和MRL/1pr小鼠免疫系统中巨噬细胞,树突状细胞,以及脾细胞的影响,为其整体作用的药效提供依据。观察紫草多糖对MRL/1pr小鼠的作用,初步观察紫草多糖对系统性红斑狼疮的药效。方法：紫草多糖对巨噬细胞系RAW264.7,腹腔静息态巨噬细胞,诱导态巨噬细胞,树突状细胞活性和分泌的影响：分别采用针对不同的Toll样受体(Toll like recptor,TLR)的刺激剂LPS(TLR4),咪喹莫特(TLR7), CpG (TLR9)刺激细胞,观察紫草多糖(40,80μg/ml)作用后的影响。MTT法检测吸光度值以反映药物对细胞活性的影响。Griess法检测RAW264.7细胞NO分泌。ELISA法检测细胞在未受刺激及受刺激下,紫草多糖对巨噬细胞分泌细胞因子IL-6和TNF-a,对树突状细胞分泌IL-6,TNF-α和IL12p40的影响。紫草多糖对树突状细胞表面分子表达的影响：用LPS刺激树突细胞,流式细胞术检测紫草多糖对细胞表面TLR4,MHⅡ和CD86表达的影响。紫草多糖对脾细胞活性和分泌的影响：用ConA刺激细胞,观察紫草多糖(10、20、40、80μg/ml)作用后细胞活性和分泌IFN-y的变化。MRL/1pr小鼠分为两组：模型组、紫草多糖给药组(60 mg/kg)。从小鼠12周龄开始灌胃给药,每天一次,给药一个月。观察紫草多糖对自发型红斑狼疮小鼠MRL/1pr的药效。检测指标包括存活率和体重；脾脏、胸腺、颈部淋巴结的器官指数；考马斯亮蓝法检测小鼠尿蛋白。检测紫草多糖体内给药对MRL/1pr小鼠免疫细胞的影响。给药结束后,流式细胞术检测脾脏中树突状细胞和巨噬细胞表面表达MHCⅡ和CD86的变化；脾细胞离体培养,MTT法检测细胞活性,ELISA法检测细胞上清IFN-y表达。结果：1) 紫草多糖对RAW264.7细胞的影响紫草多糖单独给药能抑制RAW264.7细胞活性(P<0.05),促进NO的分泌(P<0.01)。LPS刺激后RAW264.7细胞活性降低,分泌NO量显着升高(P<0.001)。与LPS刺激组相比,紫草多糖降低了NO的分泌(P<0.001)。咪喹莫特刺激后RAW264.7细胞分泌NO量显着升高(P<0.001)。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖降低了细胞活性,促进了NO分泌(P<0.01)。CpG刺激后RAW264.7细胞分泌NO量显着升高(P<0.001)。与CpG刺激组相比,紫草多糖对细胞活性无影响,但促进了NO分泌(P<0.001)。2) 紫草多糖对Balb/c小鼠腹腔静息态巨噬细胞的影响与对照组相比,紫草多糖能显着促进静息态巨噬细胞活性以及IL-6和TNF-α的分泌(P<0.001)。LPS刺激后静息态巨噬细胞活性和分泌IL-6和TNF-α的量都显著升高(P<0.001)。与LPS刺激组相比,紫草多糖更加促进了巨噬细胞活性和IL-6的分泌(P<0.001)。咪喹莫特刺激后静息态巨噬细胞活性和分泌IL-6的量显着升高(P<0.001),TNF-α的分泌有所升高。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖更加促进了巨噬细胞活性以及IL-6和TNF-α的分泌(P<0.001)。CpG刺激后静息态巨噬细胞活性以及分泌IL-6和TNF-α的量显著升高(P<0.001)。与CpG刺激组相比,紫草多糖更加促进了巨噬细胞活性以及IL-6的分泌(P<0.05),但抑制了TNF-α的分泌(P<0.01)。3) 紫草多糖对Balb/c小鼠腹腔诱导态巨噬细胞的影响与对照组相比,紫草多糖80μg/ml能促进诱导态巨噬细胞活性(P<0.05)。紫草多糖显着促进IL-6和TNF-α的分泌(P< 0.001)。LPS刺激后诱导态巨噬细胞活性和分泌IL-6和TNF-α的量都显著升高(P<0.001)。与LPS刺激组相比,紫草多糖对巨噬细胞活性有促进作用(P<0.05),降低了IL-6的分泌,但无显着性。对TNF-α分泌无影响。咪喹莫特刺激后诱导态巨噬细胞活性降低(P<0.01),分泌IL-6和TNF-α的量显著升高(P<0.001)。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖对巨噬细胞活性无影响,降低了IL-6和TNF-α的分泌(P<0.05)。CpG刺激后诱导态巨噬细胞活性下降(P<0.05),分泌IL-6和TNF-α的量显著升高(P<0.001)。与CpG刺激组相比,紫草多糖促进了巨噬细胞活性(P<0.05),抑制了TNF-α的分泌(P<0.01),而对IL-6无影响。4) 紫草多糖对Ba1b/c小鼠树突细胞的影响与对照组相比,紫草多糖对树突细胞活性无影响；树突细胞自身只分泌少量的IL-6和TNF-α,而紫草多糖对这些细胞因子的分泌没有作用：而对于树突细胞大量分泌的IL-12p40,紫草多糖有抑制作用(P<0.01)：紫草多糖对树突细胞表面表达的TLR4,MHCⅡ和CD86没有影响。LPS刺激后树突细胞活性无变化；IL-6,TNF-α和IL12p40的分泌量显着升高(P<0.01)；细胞表面表达的TLR4,MHCⅡ和CD86显着上升(P<0.01)。与LPS刺激组相比,紫草多糖对树突细胞活性无影响；显着降低了IL-6和IL12p40的分泌(P<0.01)；减少了TNF-α的分泌量,但无显着性；降低了细胞表面表达的TLR4,MHCⅡ和CD86(P<0.05)。咪喹莫特刺激后树突细胞活性升高(P<0.001),分泌IL-6,TNF-α和IL12-p40的量显着升高(P<0.001)。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖树突细胞活性无影响；显着降低了IL-6和IL12p40的分泌(P<0.001)：降低了TNF-α的分泌,而无显着性。CpG刺激后树突细胞活性没变化,分泌IL-6,TNF-α和IL12p40的量显着升高(P<0.001)。与CpG刺激组相比,紫草多糖对树突细胞活性无影响,抑制了IL-6,TNF-α和IL12p40的分泌(P<0.01)。5) 紫草多糖对Balb/c小鼠脾细胞的影响对不加ConA的脾细胞,紫草多糖20,40,80μg/ml (P<0.01)均有显着刺激增殖的作用。对ConA刺激的脾细胞,紫草多糖对细胞活性未表现出明显的作用,而阳性药有明显的抑制增殖作用(P<0.001)。不加ConA的脾细胞几乎不分泌IFN-γ,而紫草多糖也未表现出明显的作用。用2.5μg/ml浓度的ConA刺激脾细胞,IFN-γ的分泌量显著升高,紫草多糖各剂量有明显的抑制作用(P<0.001),但未表现出量效关系。用5μg/ml浓度的ConA刺激脾细胞,IFN-γ的分泌量进一步升高,紫草多糖有一定的下调作用,其中10μg/ml和80μg/ml剂量组显着性(P<0.05)。6) 紫草多糖对12周龄MRL/1pr小鼠腹腔静息态巨噬细胞的影响与对照组相比,紫草多糖能显着促进静息态巨噬细胞活性以及IL-6的分泌(P<0.001)。LPS刺激后静息态巨噬细胞活性和分泌IL-6的量都显着升高(P<0.05)。与LPS刺激组相比,紫草多糖更加促进了巨噬细胞活性和IL-6的分泌(P<0.01)。咪喹莫特刺激后静息态巨噬细胞活性无变化,分泌IL-6的量显着升高(P<0.05)。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖80μg/ml更加促进了巨噬细胞活性以及IL-6的分泌(P<0.01)。CpG刺激后静息态巨噬细胞活性无变化,分泌IL-6的量有所升高,但无显着性。与CpG刺激组相比,紫草多糖更加促进了巨噬细胞活性以及IL-6的分泌(P<0.05)。7) 紫草多糖对12周龄MRL/1pr小鼠脾脏树突细胞的影响与对照组相比,紫草多糖对树突细胞活性无影响；树突细胞自身只分泌少量的IL-6,而紫草多糖对IL-6的分泌没有作用；紫草多糖对树突细胞表面表达的MHCⅡ和CD86没有影响。LPS刺激后树突细胞活性无变化；IL-6的分泌量显着升高(P<0.001)；细胞表面表达的MHCⅡ和CD86显着上升(P<0.01)。与LPS刺激组相比,紫草多糖对树突细胞活性,IL-6的分泌,表面表达的MHCⅡ和CD86均无影响。咪喹莫特刺激后树突细胞活性和分泌IL-6的量显着升高(P<0.001)。与咪喹莫特刺激组相比,紫草多糖树突细胞活性和分泌IL-6无影响。CpG刺激后树突细胞活性和分泌IL-6的量显着升高(P<0.001)。与CpG刺激组相比,紫草多糖降低树突细胞活性,抑制了IL-6的分泌(P<0.001)。8) 紫草多糖对MRL/lpr小鼠脾细胞的影响对未刺激和ConA刺激的脾细胞,紫草多糖对脾细胞活性和分泌IFN-γ未表现出明显的作用。9) 紫草多糖对MRL/lpr小鼠的作用12周龄的MRL/lpr小鼠给药四周后,与模型组100%的存活率相比,紫草多糖给药组存活率下降,仅为62.5%。并且从给药20天起,紫草多糖给药组的体重开始下降,在第28天与模型组相比出现显着性差异(P<0.05)。给药前,模型组和给药组小鼠的尿蛋白无明显差异；紫草多糖对小鼠的尿蛋白无影响。与模型组相比,紫草多糖给药组的淋巴结、胸腺、脾指数均无明显变化。紫草多糖给药对脾脏树突细胞和巨噬细胞表达MHCⅡ和CD86均无明显影响。处死小鼠后,取脾脏细胞离体培养。ConA(2.5μg/ml)对MRL/lpr小鼠脾脏细胞的细胞活性无影响,但能明显提高IFN-γ的分泌水平。然而紫草多糖给药组与模型组相比,细胞活性和IFN-γ的分泌都无明显差别。结论：1.对传代巨噬细胞,紫草多糖抑制细胞活性,促进N0分泌；TLR4,TLR7,TLR9刺激剂加入后导致RAW264.7的N0分泌升高,紫草多糖抑制TLR4刺激剂导致的升高,协同TLR7和TLR9刺激剂进一步升高N0的分泌。2.紫草多糖对Balb/c小鼠免疫细胞的影响：促进静息态巨噬细胞功能的活化,抑制诱导态巨噬细胞功能,对巨噬细胞呈现双向调节作用；紫草多糖能抑制树突状细胞的功能,其对脾细胞的抑制作用可能与抑制树突状细胞有关；相对于TLR4和TLR7,紫草多糖对TLR9刺激剂的抑制效果更明显。3.紫草多糖对MRL/lpr小鼠没有保护作用。(本文来源于《复旦大学》期刊2014-04-01）
付金容,林国生,黎明江,周艳丽[9]（2013）在《补体C1抑制剂对缺血心肌补体C3合成及炎性反应的影响》一文中研究指出目的观察补体1抑制剂对缺血再灌注大鼠心肌补体C3合成及炎症反应的影响。方法结扎大鼠的左前降支30 min,再灌注3 h、72 h形成缺血再灌模型,实验分为假手术组、NaCl组和C1INH组(每组15只),观察C1INH对心肌及血浆髓过氧化物酶(MPO)活性的影响,放射免疫法检测血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素2(IL-2)水平的变化,RT-PCR法检测缺血心肌中C3 mRNA含量变化。结果与NaCl组比较,再灌注72 h后,C1INH组心肌MPO活性分别在再灌注3 h[(3.69±0.02)U/g vs(3.11±0.03)U/g]和72 h[(3.08±0.03)U/g vs(1.99±0.03)U/g]后减少,血浆MPO活性亦减少,差异具有统计学意义(P<0.05),血清TNF-α和IL-2水平3 h和72 h浓度均降低(P<0.05)。同时RT-PCR分析显示,C1INH组心肌C3 mRNA的含量明显减少(P<0.05)。结论 C1INH除了抑制补体系统的激活,还减少心肌组织炎性细胞的浸润,降低血浆炎症因子水平,抑制缺血心肌C3 mRNA的表达。(本文来源于《海南医学》期刊2013年21期）
李红玲,孙黔云,李敏,石京山[10]（2013）在《补体旁路激活产物刺激内皮细胞NF-κB、p38MAPK、JAK2通路活化及抑制剂的干预研究》一文中研究指出研究补体旁路激活产物刺激人微血管内皮细胞NF-κB、p38MAPK、JAK2通路活化的作用及相关抑制剂对其活化的干预作用。采用眼镜蛇毒因子(cobra venom factor,CVF)特异激活血清补体旁路。将旁路活化的血清作用于人微血管内皮细胞,通过ELISA测定NF-κB、p38MAPK及JAK2的活化情况,分别采用上述3个通路的抑制剂PDTC、SB203580、AG490干预其活化及黏附分子ICAM-1的表达。结果显示,补体旁路激活产物能导致人微血管内皮细胞JAK2、p38MAPK、NF-κB通路活化,分别在刺激2,15,30 min后,分别检测到3个通路的活化高峰;PDTC、SB203580、AG490可分别抑制NF-κB、p38MAPK、JAK2的活化。AG490对内皮细胞活化后的ICAM-1蛋白表达有明显的抑制作用,PDTC、SB203580对ICAM-1表达没有明显影响。表明AG490对JAK2通路的抑制可有效下调内皮细胞ICAM-1的表达,提示JAK2通路有可能是补体相关炎症的潜在干预靶点。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2013年06期）
补体抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近日,Alexion公司宣布,美国食品药物管理局(FDA)已批准Ultomiris(ravulizumab-cwvz),该药是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂,用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。此次批准,是基于2项关键性Ⅲ期临床研究的综合数据。在这些研究中,共入组了441例患
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
补体抑制剂论文参考文献
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[9].付金容,林国生,黎明江,周艳丽.补体C1抑制剂对缺血心肌补体C3合成及炎性反应的影响[J].海南医学.2013
[10].李红玲,孙黔云,李敏,石京山.补体旁路激活产物刺激内皮细胞NF-κB、p38MAPK、JAK2通路活化及抑制剂的干预研究[J].中国细胞生物学学报.2013
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