MKC-442及其类似物的二维定量构效关系

MKC-442及其类似物的二维定量构效关系

论文摘要

目的:探究影响人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)非核苷类逆转录酶抑制剂6-苄基-1-乙氧甲基-5-异丙基尿嘧啶[6-benzyl-1-(ethoxymethyl)-5-isopropyluracil,MKC-442]及其类似物抗病毒活性的主要分子微观结构因素。方法:针对45个MKC-442及其类似物,利用遗传函数逼近法(genetic function approximation,GFA)构建10个抗HIV-1活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2-dimensional quantitative structure-activity relationship,2D-QSAR)模型,从中挑选出最优模型并对其进行验证,据此阐明影响MKC-442及其类似物抗HIV-1活性的主要微观结构因素。结果:最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数r2为0.784 5,交叉验证相关系数q2为0.695 8,预测验证相关系数r2pred为0.841 5,表明其具有较高的预测能力和稳定性。结论:研究表明,MKC-442及其类似物抗HIV-1活性主要与描述符JursFNSA2,ShadowYZ,DipoleX,Kappa3AM和CHIV3P相关,为MKC-442及其类似物的进一步结构修饰打下了一定的理论基础。

论文目录

  • 材料与方法
  •   1 MKC-442及其类似物的结构与活性数据
  •   2 MKC-442及其类似物的结构优化
  •   3描述符的挑选与数据集的拆分
  •   4遗传函数逼近法及2D-QSAR模型的构建
  • 结果
  •   1 MKC-442及其类似物的最优2D-QSAR模型
  •   2 MKC-442及其类似物最优2D-QSAR模型的验证
  •   3 MKC-442及其类似物最优2D-QSAR模型的分析
  • 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 康家雄,朱江,李爱秀,肖泽云,李凯

    关键词: 非核苷类逆转录酶抑制剂,苄基乙氧甲基异丙基尿嘧啶,类似物,遗传函数逼近法,二维定量构效关系

    来源: 中国新药杂志 2019年23期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 药学

    单位: 中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室,中国人民武装警察部队武警后勤学院卫勤系,武警四川省总队医院,天津市职业与环境危害防制重点实验室,武警山西总队医院药剂科

    基金: 国家自然科学基金项目(81241114,30472166),天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金资助项目(06YFGZSH07000),武警后勤学院研究生创新课题(WHYC201605),武警后勤学院科研创新团队

    分类号: R914

    页码: 2885-2892

    总页数: 8

    文件大小: 207K

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