胞内酶敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用

论文摘要

目的利用对乳腺癌肿瘤细胞MDA-MB-435内特有酶豆蛋白酶（legumain）敏感的多肽（AANL）连接阿霉素（DOX）构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,并对AANL在含有legumain环境下的断裂效率进行研究。方法将DOX用AANL修饰得到AANL-DOX（AD）,再将AD连接至4-arm PEG上,最后将细胞穿膜肽（TAT）连接至4-arm PEG-AD上,制备出TAT-PEG-AD并自组装形成纳米粒（TPAD）。核磁表征TAT-PEG-AANL-DOX;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;模拟体内、肿瘤微环境和胞内环境通过动态透析法研究legumain对AANL的断裂效率并模拟DOX的药物控释效率;细胞毒性研究TPAD对MDA-MB-435细胞的毒性作用。结果核磁共振氢谱证实TAT-PEG-AANL-DOX合成成功;测定TPAD的粒径为126.3 nm;透射电镜（TEM）观察纳米粒结构圆整,粒径为80 nm;24 h的累积释药量为82.2%;体外细胞毒性研究表明,TPAD对MDA-MB-435细胞有较好的杀伤作用,其效果接近游离DOX的细胞毒性。结论利用legumain敏感多肽连接DOX制备具有胞内特异性释药功能的纳米粒,能够有效实现肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,值得进一步研究。

论文目录

• 1 仪器与试药
•   1.1 仪器
•   1.2 试药
• 2 方法
•   2.1 AANL-DOX （AD） 的合成
•   2.2 TAT-PEG-AD的合成及纳米粒的制备
•   2.3 纳米粒的粒径测定
•   2.4 纳米粒的载药率测定
•   2.5 纳米粒的模拟释药实验
•   2.6 TPAD的体外细胞毒性研究
•   2.7 TPAD的细胞内摄研究
•   2.8 统计学分析
• 3 结果
•   3.1 纳米粒的制备
•   3.2 纳米粒的粒径形貌表征
•   3.3 纳米粒的药物释放
•   3.4 细胞毒性
•   3.5 细胞内摄
• 4 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王丁丁,孙中洋,南军,徐若男

关键词: 豆蛋白酶,酶敏感,纳米递药体系,细胞穿膜肽

来源: 西北药学杂志 2019年02期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 中国人民解放军第73852部队药品器材供应站,中国人民解放军第四五四医院骨科,中国人民解放军南京总医院保健办公室

基金: 国家自然科学基金项目(编号:81600694)

分类号: R943

页码: 203-208

总页数: 6

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