作者单位：黑龙江省大庆市龙南医院血液肿瘤科邮编163453
【摘要】目的分析多西他赛联合顺铂腹腔灌注化疗在进展期胃癌患者中的效果和安全性。方法选择我院30例进展期胃癌患者作为研究对象，以1:1随机分组，参照组采取多西他赛单药治疗，研究组采取多西他赛联合顺铂治疗，观察两组患者的治疗效果和毒副反应。结果参照组的治疗有效率与研究组相比具有统计学差异，P<0.05；参照组毒副反应与研究组相比无明显差异，P>0.05。结论在进展期胃癌患者中采用多西他赛联合顺铂腹腔灌注治疗，疗效显著，安全性较高。
【关键词】进展期胃癌；多西他赛；顺铂；疗效；安全性
胃癌是我国高发的肿瘤疾病之一，死亡率很高。患者在诊断时大多为胃癌的进展期，即中晚期，此时癌细胞已经扩散到胃壁肌层和浆膜层，半数患者无法进行肿瘤切除[1-2]。进展期胃癌患者主要采取化疗，临床上主要的化疗药物有多西他赛、顺铂、卡培他滨、奥沙利铂等。晚期胃癌腹腔转移是其主要的转移途径之一，随之并发肠梗阻、难以控制的恶性腹腔积液，患者的预后极差。目前胃癌伴腹膜转移尚缺乏疗效显著的国际公认的标准治疗方案，全身化疗仍是推荐方案，其他方法有手术、腹腔灌注化疗、靶向治疗等，但疗效尚不确切。我院现对近年来部分进展期胃癌伴恶性腹腔积液的患者采用多西他赛、顺铂来进行治疗，探讨单药治疗和联合治疗的效果和安全性，为进展期胃癌伴腹水的治疗提供帮助。
1.资料和方法
1.1一般资料
研究对象选自我院2011年1月～2015年1月期间收治进展期胃癌并顽固性腹水患者30例。所有患者均经病理或组织学确诊，KPS评分在≥60分，估计生存时间超过3个月；均无严重心脏病、肝肾功能损害、电解质紊乱，无其他药物或食物严重过敏史；均经B超或CT等影像学检查，并行腹水细胞学检查均证实为恶性腹水；患者知情同意。将患者随机分为参照组15例、研究组15例，其中参照组男10例，女5例；病理分型:腺癌9例，黏液腺癌3例，印戒细胞癌3例。研究组男9例，女6例；病理分型:腺癌8例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌2例。两组患者一般资料上无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
参照组采取多西他赛（江苏恒瑞医药公司生产）腹腔灌注治疗，治疗前排空膀胱，取仰卧位，在左髂前上棘与脐连线中外三分之一处为穿刺点，消毒铺巾之后麻醉、穿刺，穿刺成功后，尽量放腹水（放腹水量一般为1000-1500ml），连接输液器，开始腹腔给药，先注入生理盐水500ml，行B超检查，确认液体进入腹腔后，将多西他赛40mg/m2溶入生理盐水500ml，进行灌注，灌注结束后再次注入500ml生理盐水。用药过程中监测心率、呼吸、血压、脉搏变化。治疗期间常规使用地塞米松、西咪替丁、苯海拉明预防过敏，以及使用5-HT3受体抑制剂止吐、利尿等对症治疗。灌注结束后嘱患者每15min变换体位1次，以利于药物均匀的分布于腹腔内，并记24h尿量，定期复查腹水量、电解质、血常规及肝、肾功能等。21d为1个周期，至少完成2周期后进行疗效评价及不良反应评价。
研究组在参照组的基础上联合顺铂（江苏豪森医药公司生产）30mg/m2腹腔治疗，操作方法同前。所有患者治疗前后均进行血常规和肝肾功能、电解质、腹腔B超检查，详细记录腹水的变化及仔细询问患者不良反应并记录。
1.3观察指标和疗效评定
比较两组患者治疗效果和毒副反应。疗效指标根据WHO推荐评价实体肿瘤客观指标进行评定，分为四个标准，分别为：⑴完全缓解：腹水完全消失，并且维持4周以上；⑵部分缓解：腹水减少50%以上，维持4周以上；⑶轻度缓解：腹水减少在25%～50%之间；⑷稳定：腹水减少在25%以下，或者增加不明显[3]。有效率=（完全缓解+部分缓解）/总数×100%。
1.4统计学处理
所有数据均采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料用()表示，并用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗效果
参照组的有效率为66.67%，完全缓解4例，部分缓解6例，轻度缓解2例，稳定3例；研究组的有效率为80.00%，完全缓解7例，部分缓解5例，轻度缓解2例，稳定1例，两组差异具有显著性，P<0.05。
2.2毒副反应
研究组有3例胃肠道反应，2例骨髓抑制，2例肝肾功能紊乱，毒副反应发生率为46.67%；参照组3例胃肠道反应，2例骨髓抑制，毒副反应发生率为33.33%，两组不存在统计学差异，P>0.05。
3.讨论
进展期胃癌在全身化疗过程中，由于腹膜-血浆屏障的存在，化疗药物在腹腔内的浓度往往较低，无法达到产生有效细胞毒作用的浓度。腹腔灌注化疗作为一种辅助治疗手段，让腹腔内高浓度的细胞毒药物和散在肿瘤组织及游离的肿瘤细胞充分接触，从而杀灭微小转移结节，控制癌性腹水，缓解腹胀腹痛等症状。据研究，多西他赛是治疗胃癌较为可靠的药物之一，不管是单独用药还是联合其它化疗药物，都能起到比较好的疗效，但联合治疗可在一定程度上提高治疗效果。多西他赛是一种紫杉烷类药物，主要于微管发生作用，而微管参与细胞有丝分裂中的染色体运动及细胞内物质转运[4]，且该药为高分子量，非水溶性化合物，不易被血管吸收，在腹腔内滞留时间较长。另外多西他赛腹腔灌注化疗后因为血浆-腹膜屏障的扩散速率明显减缓，导致多西他赛的清除率降低，从而使多西他赛在腹腔内保持较长时间的高药物浓度，因此多西他赛可以用于进展期胃癌的腹腔灌注化疗。临床上常将多西他赛与其它药物联合使用，并且不会产生交叉耐药。在本次研究中，将该药物与顺铂联用，不仅提高了治疗效果，而且毒副作用与单独使用多西他赛无明显的差异。顺铂常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和肾脏毒性，因此在用药时应适当减少剂量，以减少毒副反应[5]。在使用比较大的剂量时，需要进行水化和利尿，且在用药之前应加入1000ml生理盐水稀释。
从本次实验结果来看，与多西他赛单独治疗方案相比，联合顺铂效果更好，对于进展期胃癌患者是一种比较可靠的化疗方案。
【参考文献】
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