导读:本文包含了异常过度磷酸化论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:阿尔茨海默病,巨噬细胞游走抑制因子,tau蛋白磷酸化,星形胶质细胞活化
异常过度磷酸化论文文献综述
李姝勤[1]（2015）在《巨噬细胞游走抑制因子缺乏在阿尔茨海默病小鼠模型中减弱tau蛋白的异常过度磷酸化》一文中研究指出背景:阿尔茨海默病(AD)的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑和tau蛋白异常积聚形成的神经纤维缠结。巨噬细胞游走抑制因子(MIF)是一种促炎细胞因子,参与Aβ聚合物的毒性作用。然而,目前MIF是否影响tau蛋白的异常过度磷酸化仍不清楚。方法:建立两种Mif基因缺失的AD模型小鼠,即Mif基因敲除小鼠(Mif-/-)进行侧脑室(ICV)注射链脲霉素(STZ)和APP/PS1转基因小鼠(APP/PS1+/-)与Mif-/-交配得到APP/PS1+/-Mif-/-小鼠,研究MIF缺失对tau蛋白异常过度磷酸化的影响。采用蛋白质免疫印迹分析法检测小鼠脑内tau蛋白的异常过度磷酸化,免疫荧光染色技术评估ICV-STZ小鼠脑内MIF的表达水平和星形胶质细胞的活性情况。最后采用原代培养神经元及星形胶质细胞,用高糖作用体外模拟STZ的功能,探索MIF影响tau蛋白过度磷酸化的作用机制。结果:MIF缺失能减弱这两种AD小鼠模型脑内tau蛋白的异常磷酸化。侧脑室注射STZ能增加MIF的表达水平,并且MIF在海马能与活化的星形胶质细胞共定位。ICV-STZ还能引起小鼠脑内的星形胶质细胞活化增强,而MIF缺失会减弱ICV-STZ小鼠脑内星形胶质细胞的活化。收集高糖培养的来自野生型(WT)小鼠的星形胶质细胞的条件培养基可引起神经元内tau蛋白的磷酸化水平增加,但MIF缺失的星形胶质细胞却不存在这一效应。MIF或其小分子抑制剂ISO-1均对神经元tau蛋白的磷酸化无直接影响。结论:这些实验结果表明MIF可通过影响星形胶质细胞的活化间接影响tau蛋白的磷酸化水平。抑制MIF或MIF诱导的星形胶质细胞活化可能有助于AD的预防及治疗。(本文来源于《上海交通大学》期刊2015-04-01）
马金菊[2]（2013）在《mTOR信号通路过度激活介导糖尿病小鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化》一文中研究指出目的：研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病小鼠海马组织mTOR信号通路(p-mTOR和p-p70S6K)的变化及其与Tau蛋白过度磷酸化的关系。方法：6周龄雄性C57BL/6J小鼠50只随机分成正常组(Con组)10只和糖尿病组40只。适应性喂养一周后,采用腹腔注射STZ(200mg/kg)的方法建立糖尿病组,48小时后测尾静脉随机血糖>16.7mmol/I视为造模成功(n=38)；正常对照组(Con组,n=10)小鼠予以腹腔注射等量柠檬酸缓冲。建模成功后将糖尿病组随机分为糖尿病对照组(DM组,n=19)和糖尿病雷帕霉素干预组(Rap组,n=19)。Rap组小鼠给予腹腔注射雷帕霉素溶液(2000ul/kg即2.5mg雷帕霉素粉末溶入2000ul DMSO中),每日一次,DM组和Con组小鼠予以相同容积的DMSO溶液腹腔注射,每日一次。干预15天后,一部分小鼠取血检测血糖,取新鲜海马组织-80℃冻存,用于提取组织蛋白行Western bloting检测p-mTOR、p-p70S6K、p-Tau的表达,剩余的小鼠用4%多聚甲醛灌注后取脑,石蜡切片行免疫组化染色。结果：(1)海马组织HE染色结果显示,Con组海马组织结构完整,锥体细胞排列整齐,致密,形态正常。DM组和Rap组锥体细胞层紊乱、中断、数量减少。(2)海马组织免疫组化结果显示,与Con组相比,DM组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达增加,胞浆中可见大量深棕黄色阳性表达颗粒,染色强度明显增强；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达减少,见小量的棕黄色表达颗粒,染色强度较浅。(3)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达增加,差异有统计学意义(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达减少,差异有统计学意义(p<0.05)。(4)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达增加,差异均有统计学差异(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达减少,差异均有统计学差异(p<0.05)。结论：mTOR信号通路在STZ诱导的糖尿病小鼠海马组织中过度激活,并介导糖尿病小鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化。(本文来源于《中南大学》期刊2013-05-01）
刘静,杨遥,徐江涛[3]（2013）在《间断性缺氧对小鼠海马tau蛋白异常过度磷酸化的影响》一文中研究指出目的观察间断性缺氧(IH)对小鼠海马tau蛋白磷酸化的影响。方法选取雄性昆明小鼠30只,随机分为对照组5只和IH组25只。对照组置于IH箱内不行IH处理,8 h后取脑组织待测;IH组置于IH箱内给予IH处理8 h,分别于IH后1、6、12、24、48 h取脑组织待测。HE染色观察海马神经细胞形态变化,免疫组化法检测海马区磷酸化tau蛋白(P-tau)及总tau蛋白(T-tau)的表达。结果 HE染色结果显示,IH后细胞间隙增宽,细胞数目减少,部分细胞出现形态学改变。免疫组化结果显示,IH后1、6、12、24、48 h P-tau的平均光密度值除IH后1 h组外,其余各组均高于对照组(P均<0.05);24 h组高于其他各组(P均<0.05)。不同时间点的T-tau表达差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 IH可导致小鼠海马tau蛋白过度磷酸化。(本文来源于《山东医药》期刊2013年09期）
徐柯乐[4]（2012）在《远志皂苷对Aβ_(1-40)诱导大鼠脑神经元凋亡及tau蛋白异常过度磷酸化的保护作用及其机制的研究》一文中研究指出目的：阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)又称老年性痴呆,是一种多发生在老年阶段的神经退行性疾病,其主要病理特征为老年斑(Senile plaque, SP)、神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)及神经元丢失现象等。研究发现NFTs的主要成分是过度磷酸化的tau蛋白。Tau蛋白是一种微管相关蛋白,其主要生理功能是促进微管组装和维持微管稳定,而过度磷酸化的tau蛋白则丧失其生理,导致微管解聚,聚集形成NFTs,进而导致神经元退行,丧失其功能。目前随着人口老龄化程度加剧,阿尔茨海默病的发病率也呈逐年增高趋势。因此研究AD的发病机制及寻找有效治疗药物已成为当前的研究热点之一。本实验通过大鼠脑内注射Aβ1-40建立AD大鼠模型,研究远志皂苷对AD大鼠脑神经细胞凋亡的保护作用以及对Aβ1-40造成的tau蛋白过度磷酸化的抑制作用及其机制。方法：取SD大鼠50只,随机分为假手术对照组、模型组、TEN低、中、高3个剂量组,每组10只。实验采用大鼠右侧海马CA1区注射Aβ1-40建立AD大鼠模型,模型建立成功后用远志皂苷连续灌胃,治疗时间为30天。治疗结束后,采用HE染色、尼氏体染色和透射电镜技术观察远志皂苷对Aβ1-40造成的神经元损伤的保护作用；蛋白免疫印记(Western blot)法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Cyt-C的蛋白表达水平；免疫组织化学染色法观察脑组织中tau蛋白磷酸化相关激酶PKA、PP-2A；总tau蛋白及tau(p-Ser396)表达分布情况;蛋白免疫印记(Western blot)法检测PKA、PP-2A、总tau蛋白、tau(p-Ser396)的表达水平。结果：1.远志皂苷对Aβ1-40造成的神经元损伤的保护作用与正常组相比,模型组神经元排列疏松,胞体呈现不规则形状,细胞膜破损严重,轴突退化,突触结构有不同程度的破坏,数目减少,突触前膜附近的突触囊泡密度明显变小,突触后膜致密物质厚度明显变窄。远志皂苷干预治疗后,较模型组相比,治疗组神经元数量增多,胞体完整,排列较精密,细胞膜破损情况明显好转,轴突退化现象有所改善,突触结构清晰、完整,数目增多,突触前膜附近的突触囊泡密度变大,突触后膜致密物质厚度明显增加。2.远志皂苷对AD大鼠脑神经细胞凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-3、Cyt-C表达的影响Western blot法检测发现,与正常组相比,模型组Bax、Caspase-3、Cyt-C蛋白含量明显增加；模型组Bcl-2蛋白含量明显减少。远志皂苷干预治疗后,治疗组Bax、Caspase-3、Cyt-C蛋白含量较模型组有明显减少；治疗组Bcl-2蛋白含量较模型组有明显增加。3.远志皂昔对AD大鼠脑神经细胞tau蛋白磷酸化相关激酶PKA、PP-2A的调节作用及总tau蛋白、tau(p-Ser396)表达的影响免疫组织化学染色观察,与正常组相比,模型组PKA阳性表达细胞数明显增加；模型组PP-2A阳性表达细胞数明显减少；模型组总tau蛋白、tau(p-Ser396)阳性表达细胞数有明显增加。远志皂苷干预治疗后,治疗组PKA阳性表达细胞数较模型组有明显减少；治疗组PP-2A阳性表达细胞数较模型组有明显增加；治疗组总tau蛋白、tau(p-Ser396)阳性表达细胞数较模型组有明显减少。Western blot定量分析,进一步证实免疫组化结果,与正常组相比,模型组PKA蛋白表达量明显增加；PP-2A蛋白表达量明显减少；总tau蛋白、tau(p-Ser396)蛋白表达量明显增加。远志皂苷干预治疗后,治疗组PKA蛋白表达量较模型组有明显减少；PP-2A蛋白表达量较模型组有明显增加;总tau蛋白、tau(p-Ser396)蛋白表达量较模型组有明显减少。结论：根据以上结果,本实验得出以下结论：1.大鼠海马CA1区注射Aβ1-40对大鼠会造成神经毒性和神经元损伤,而远志皂苷对Aβ1-40造成的神经毒性和神经元损伤有明显的改善作用,可以保护神经细胞不受Aβ1-40的毒害作用。2.远志皂苷可能是通过抑制Bax的表达,促进Bcl-2的表达来防止Cyt-C向细胞质渗漏,从而抑制Caspase级联反应的激活,以达到保护神经细胞,抑制凋亡发生的作用。3.远志皂苷可能是通过解除Aβ1-40造成的对蛋白磷酸酯酶PP-2A的抑制作用,降低蛋白激酶PKA的表达,从而达到降低脑神经元总tau蛋白表达量,恢复tau蛋白磷酸化正常水平的作用。(本文来源于《安徽大学》期刊2012-04-01）
杨雁,胡蜀红,张建华,张木勋,龚成新[5]（2006）在《1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰》一文中研究指出Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)的一个重要病理特征.采用1型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低胰岛素组(PX),STZ较大剂量一次性注射造1型糖尿病模型即低胰岛素高血糖组(T1DM).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,蛋白质印迹分析海马内总tau蛋白及tau蛋白上部分位点(Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422)的磷酸化及神经细胞膜上葡萄糖转运子3(glucose transport3,GLUT3)水平.γ-32P-ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthase kinase-3β,GSK-3β)活性.发现3组大鼠海马回总tau蛋白水平无显着差异,但以高血糖、低胰岛素血症为特征的T1DM组在tau蛋白Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422位点上,呈现过度磷酸化状态,以低胰岛素血症为特征而血糖正常的PX组在位点Ser199、Thr212及Ser396上磷酸化程度比对照组显着上升,在位点Ser214及Ser422上的磷酸化程度的改变不显着;T1DM及PX组大鼠海马GSK-3β活性显著高于对照组,而GLUT3水平在T1DM和PX组均降低,尤以T1DM组降低更显着.研究结果显示,胰岛素水平低下可能通过激活GSK-3β和下调细胞内葡萄糖代谢的双重作用引起脑内tau蛋白过度磷酸化.(本文来源于《中国生物化学与分子生物学报》期刊2006年11期）
李永坤[6]（2004）在《人参皂甙Rg1/Rb1对冈田酸诱导的SD大鼠海马神经元Tau蛋白AD样异常过度磷酸化的保护作用及其机制》一文中研究指出目的:向海马背侧注射OA建立Tau蛋白AD样异常磷酸化的大鼠模型;研究人参皂甙Rg1或Rb1预处理对模型鼠神经元突起和Tau蛋白过度磷酸化的保护作用,并探讨其可能机制。方法:向雄性SD大鼠海马背侧定向注射1.5μl OA(0.4mM)。采用Bielschowski’s镀银染色观察模型鼠海马神经原纤维和轴突蜕变,以及是否出现SP和NFTs等AD样神经病理改变;免疫组化、Western-blot方法检测海马匀浆中Tau蛋白磷酸化程度和总量,以明确此模型的可行性。分别用不同剂量(5、10、20mg/Kg)的人参皂甙Rg1或Rb1预处理大鼠,比较不同剂量的Rg1与Rb1对模型鼠的神经病理变化和Tau蛋白磷酸化的影响。检测海马匀浆中TchE和PP2A活性,探讨Rg1和Rb1作用的可能机制。结果:银染示模型组海马神经元突起部分断裂、丢失,神经原纤维走行紊乱、可见缠绕,呈双螺旋丝样改变,但未见明显的SP和NFTs样改变;免疫组化示模型组海马神经元中磷酸化的Tau蛋白(pSer199/202,pThr231)表达增加,与对照相比具有显着意义(P<0.01);免疫印迹示Tau蛋白在Ser199/202、Thr231和Ser396位点磷酸化水平升高,其中 Thr231和Ser396位点的磷酸化持续时间达2周。OA作用后PP2A的活性明显降低,以48h最明显(P<0.01),2w时活性有所恢复。海马组织匀浆TchE活性检测示模型组与对照组比较无明显改变。<WP=5>用人参皂甙Rg1或Rb1预处理大鼠2周后,海马神经元突起较完整,神经原纤维走行规则,以Rg1 20mg/Kg组、Rb1 5和10mg/Kg组较明显;免疫组化(Tau-pThr231)阳性细胞数比模型组减少,蛋白免疫印迹示其条带密度较模型组明显降低,提示人参皂甙Rg1或Rb1预处理可以减轻OA诱导的Tau蛋白过度磷酸化,维持神经元微管结构的稳定性。检测海马匀浆的PP2A活性,发现Rg1和Rb1均能使受OA抑制的PP2A活性明显增加(P<0.01),大于正常组和对照组,两者均以10mg/kg的剂量时PP2A活性最高(P<0.01)。人参皂甙预处理后,TchE活性比模型组和对照组有所下降,但统计学分析无显着意义。提示人参皂甙Rg1和Rb1可能主要通过提高PP2A活性抑制Tau蛋白的过度磷酸化。结论:1. 大鼠海马背侧急性注射OA可诱导Tau蛋白出现AD样异常磷酸化,微管失去稳定性,并导致神经元突起的断裂、丢失。2. 一定剂量人参皂甙Rg1或Rb1预处理可明显减轻OA诱导的海马神经元Tau蛋白AD样异常磷酸化,维持神经元微管的稳定。3. 人参皂甙Rg1和Rb1可能主要通过增强PP2A活性减轻Tau蛋白的异常磷酸化;Rg1和Rb1对海马TchE活性的抑制作用则不明显。4. 人参皂甙Rg1和Rb1在AD的治疗中具有很好的开发应用前景。(本文来源于《福建医科大学》期刊2004-04-01）
异常过度磷酸化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的：研究链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病小鼠海马组织mTOR信号通路(p-mTOR和p-p70S6K)的变化及其与Tau蛋白过度磷酸化的关系。方法：6周龄雄性C57BL/6J小鼠50只随机分成正常组(Con组)10只和糖尿病组40只。适应性喂养一周后,采用腹腔注射STZ(200mg/kg)的方法建立糖尿病组,48小时后测尾静脉随机血糖>16.7mmol/I视为造模成功(n=38)；正常对照组(Con组,n=10)小鼠予以腹腔注射等量柠檬酸缓冲。建模成功后将糖尿病组随机分为糖尿病对照组(DM组,n=19)和糖尿病雷帕霉素干预组(Rap组,n=19)。Rap组小鼠给予腹腔注射雷帕霉素溶液(2000ul/kg即2.5mg雷帕霉素粉末溶入2000ul DMSO中),每日一次,DM组和Con组小鼠予以相同容积的DMSO溶液腹腔注射,每日一次。干预15天后,一部分小鼠取血检测血糖,取新鲜海马组织-80℃冻存,用于提取组织蛋白行Western bloting检测p-mTOR、p-p70S6K、p-Tau的表达,剩余的小鼠用4%多聚甲醛灌注后取脑,石蜡切片行免疫组化染色。结果：(1)海马组织HE染色结果显示,Con组海马组织结构完整,锥体细胞排列整齐,致密,形态正常。DM组和Rap组锥体细胞层紊乱、中断、数量减少。(2)海马组织免疫组化结果显示,与Con组相比,DM组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达增加,胞浆中可见大量深棕黄色阳性表达颗粒,染色强度明显增强；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织锥体细胞p-Tau(Ser396)表达减少,见小量的棕黄色表达颗粒,染色强度较浅。(3)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达增加,差异有统计学意义(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-Tau(Ser396)表达减少,差异有统计学意义(p<0.05)。(4)与Con组相比,DM组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达增加,差异均有统计学差异(p<0.05)；与DM组相比,Rap组小鼠海马组织p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr421/Ser424)表达减少,差异均有统计学差异(p<0.05)。结论：mTOR信号通路在STZ诱导的糖尿病小鼠海马组织中过度激活,并介导糖尿病小鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
异常过度磷酸化论文参考文献
[1].李姝勤.巨噬细胞游走抑制因子缺乏在阿尔茨海默病小鼠模型中减弱tau蛋白的异常过度磷酸化[D].上海交通大学.2015
[2].马金菊.mTOR信号通路过度激活介导糖尿病小鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化[D].中南大学.2013
[3].刘静,杨遥,徐江涛.间断性缺氧对小鼠海马tau蛋白异常过度磷酸化的影响[J].山东医药.2013
[4].徐柯乐.远志皂苷对Aβ_(1-40)诱导大鼠脑神经元凋亡及tau蛋白异常过度磷酸化的保护作用及其机制的研究[D].安徽大学.2012
[5].杨雁,胡蜀红,张建华,张木勋,龚成新.1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰[J].中国生物化学与分子生物学报.2006
[6].李永坤.人参皂甙Rg1/Rb1对冈田酸诱导的SD大鼠海马神经元Tau蛋白AD样异常过度磷酸化的保护作用及其机制[D].福建医科大学.2004
标签：阿尔茨海默病; 巨噬细胞游走抑制因子; tau蛋白磷酸化; 星形胶质细胞活化;