导读:本文包含了高甲基化论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:甲基化,儿茶素,细胞,基因,柠檬酸,腺癌,胃癌。
高甲基化论文文献综述
杨金荣,阮经艳,曾云,武坤,聂波[1]（2019）在《DNMT3A在IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化中的作用》一文中研究指出目的探讨DNMT3A水平高低对IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化的影响。方法利用人AML细胞株HL60和THP-1,通过转染IDH1、DNMT3A突变表达质粒,研究DNMT3A表达水平高低对IDH1致基因组高甲基化的影响。结果 (1)在IDH1突变的原代AML细胞以及转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,2-HG和5-甲基胞嘧啶(5-mC)的含量增高;与此同时,DNMT3A的mR NA水平及其蛋白质酶活性也发生了增加(P <0.05);(2)在转染IDH1突变表达质粒的人AML细胞株HL60或THP-1中,抑制DNMT3A的表达水平可以降低5-mC的含量(P <0.05),但并不影响2-HG的表达水平(P=0.989);(3)与单独转染IDH1突变(IDH1 R132H)表达质粒的HL60细胞相比,同时转染IDH1突变(IDH1 R132H)和DNMT3A突变(DNMT3A R882H)表达质粒会使其细胞内5-mC的含量降低(P <0.05);但并不影响2-HG的表达水平(p=1.294)。结论 DNMT3A参与介导IDH1/2突变所致的基因组高甲基化。(本文来源于《昆明医科大学学报》期刊2019年09期）
张志杰,彭俊琴,郭伟,刘眉君,刘婷[2]（2019）在《启动区高甲基化抑制LRRN3表达促进非小细胞肺癌细胞的增殖》一文中研究指出目的研究富含亮氨酸重复序列的神经元3(LRRN3)在非小细胞肺癌增殖中的作用及其表达调控的可能机制。方法运用实时定量PCR、免疫组织化学和生物信息检索检测LRRN3在非小细胞肺癌中的表达差异;利用慢病毒过表达技术,建立稳定过表达LRRN3的肺癌细胞系A549-LRRN3;MTT实验检测LRRN3对非小细胞肺癌增殖能力的影响;生物信息学检索LRRN3启动区甲基化的改变,且通过甲基化转移酶抑制剂处理肺癌细胞,检测甲基化对LRRN3表达调控的影响;最后生物信息学检索分析LRRN3与肺癌预后的相关性。结果 q PCR检测发现LRRN3在非小细胞肺癌(12例)临床组织标本中的mRNA表达水平明显低于癌旁正常组织(12例)(P=0. 0014);免疫组化结果显示LRRN3在非小细胞肺腺癌中的蛋白表达水平低于正常组织(P=0. 001),同时在非小细胞肺鳞癌中的表达也低于正常组织(P=0. 003);过表达LRRN3可抑制肿瘤细胞的增殖(P <0. 01);并且LRRN3的启动子区存在高甲基化修饰抑制其转录表达,LRRN3表达与肺腺癌的生存预后正相关(P=5. 2e-09;HR=0. 48)。结论 LRRN3的启动区高甲基化抑制LRRN3转录表达,进而促进肺癌细胞的增殖。(本文来源于《中国医师杂志》期刊2019年07期）
冉贵萍,陈英,谢艳平,李娜,袁勇[3]（2019）在《孕妇外周血中高甲基化RASSF1A基因检测对子痫前期早期预测价值的研究》一文中研究指出目的通过分析子痫前期孕妇外周血中胎儿高甲基化RASSF1A基因含量的变化,探讨孕妇外周血中胎儿游离DNA水平在子痫前期中的预测诊断价值。方法收集子痫前期孕妇外周血样本32例,择同期孕龄健康孕妇30例为对照组,采用荧光定量PCR法检测孕妇外周血中高甲基化RASSF1A基因的含量,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价高甲基化RASSF1A基因检测对轻度和重度子痫前期孕妇的诊断价值。结果轻度子痫前期组和重度子痫前期组孕妇血浆高甲基化RASSF1A基因的中位数倍值分别是正常妊娠孕妇的3.28倍和10.47倍,有统计学差异(P<0.01);用高甲基化的RASSF1A的1.71MoMs来预测轻度子痫前期,灵敏度为86.4%,特异度为71.2%。结论孕妇血浆中高甲基化的RASSF1A基因含量的变化可以提示子痫前期的发生及病情发展的监测,孕妇血浆胎儿游离DNA可作为一个早期预测孕妇子痫前期的发生的潜在的生物学指标。(本文来源于《中国实验诊断学》期刊2019年06期）
肖健豪,袁倩,张斯淼,李晓东,段世伟[4]（2019）在《外周血PON1基因高甲基化、端粒长度变短与脑梗死发病相关》一文中研究指出目的:探讨对氧磷酶1(paraoxonase1,PON1)基因启动子区甲基化水平和端粒长度与中国山东地区汉族人群脑梗死发病的相关性。方法:选取152例确诊脑梗死患者为病例组,152例健康人为对照组,提取外周静脉血基因组DNA,使用荧光定量甲基化特异性PCR(quantitative methylationspecif icPCR,qMSP)测定受试者的血液PON1基因启动子甲基化水平及端粒长度。每个样本的甲基化程度以甲基化参考百分比(PMR)来表示。结果:病例组中PON1甲基化程度显着高于对照组(Z=-3.898,P=0.0001),性别亚组显示差异主要在男性中更为显着(Z=-3.786,P=0.0002)。病例组患者的端粒长度显着低于对照组(Z=-11.843,P<0.0001),且男女亚组中端粒长度均显着低于对照组(P<0.05)。然而,并没有发现PON1甲基化水平与端粒长度的相关性(病例组r=0.023,P=0.775;对照组r=-0.157,P=0.054)。结论:PON1启动子区高甲基化和端粒长度变短与脑梗死发病相关,是中国山东地区汉族人群脑梗死发病的危险因素。(本文来源于《临床与病理杂志》期刊2019年05期）
吴纪祥[5]（2019）在《SMARCA2启动子区域高甲基化在肺腺癌发生发展中的功能和机制研究》一文中研究指出【研究背景】肺癌已成为危害人类健康最常见的恶性肿瘤之一,根据其在形态学上的差异,主要可分为两种类型:小细胞肺癌(SCLC)以及非小细胞肺癌(NSCLC),分别占肺癌发病总数的15%和85%。非小细胞肺癌按组织学类型主要分为:肺腺癌(Adenocarcinoma)、肺鳞癌(Squamous cell carcinoma)和大细胞癌(Large cell carcinoma)。其中,肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型,约占非小细胞肺癌的一半。绝大多数肿瘤,早期发现早期治疗,其往往有较好的预后,但如果发现较晚,则预后较差。同样,尽管肺腺癌的靶向治疗取得了巨大的进步,转移性肺腺癌病人预后仍不乐观,一方面是由于缺乏有效而经济的早期诊断手段,另一方面是肺腺癌的分子发生机制仍需进一步阐明。因此,在分子层面加强对肺腺癌的认识,并能应用在临床诊断、治疗和预测预后上,吸引了众多科研工作者的关注。在过去的25年里,研究者发现了一些在肺癌发生发展中起重要作用的分子遗传学变化,包括BRAF、KRAS、EGFR、FHIT、p~(16INK4A)和p53等的突变。有趣的是,这些基因中有些虽然没有突变,但在非小细胞肺癌中无法表达,例如,p~(16INK4A)和CDH1在表观遗传学上的基因沉默也在肺癌的发生发展中扮演重要的角色。一项发现4个基因的甲基化与非小细胞肺癌预后相关的临床研究更加强了表观遗传学机制在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用。SWI/SNF(switch in matching type/suceose non fermentation)复合物是ATP依赖的染色质重塑复合物家族成员。该复合物大约由10到12个亚单位构成,其核心成员包括SMARCA2(BRM)、BRG1(SMARCA4)、INI1(SMARCB1、SNF5或BAF47)、ARID1A(BAF250A或SMARCF1)和PSMARCA21(BAF180)。SWI/SNF复合物在基因表达过程中通过调节组蛋白的位置促进DNA动态变化,暴露DNA功能位点,促使DNA与相关转录因子及其他关键蛋白结合,调控基因表达。SWI/SNF染色质重塑复合物在胚胎发育、组织再生、细胞衰老、细胞凋亡和癌症抑制等多方面发挥了重要作用。SMARCA2是SWI/SNF染色质重塑复合物的催化亚基关键蛋白,其失活发生在10-20%的实体性肿瘤包括肺癌、前列腺癌及胃癌等,但其在肺腺癌中的发生机制尚不明确。本课题拟通过分析SMARCA2在肺腺癌中的表达情况以及细胞生物学实验确认其肺腺癌中的作用。旨在(1)明确SMARCA2在肺腺癌中的缺失比例,进一步研究SMARCA2失活型肺腺癌的临床病理特征。(2)探讨SMARCA2失活型肺腺癌的分子病理学特点。(3)进一步明确BRM在肺腺癌中的失活机制及其在肺癌发生发展中的功能。【材料和方法】本研究通过多组学方法探讨TCGA数据库中SMARCA2失活的机制。我们通过dCas9-DNMT3a系统来评价启动子甲基化在SMARCA2转录调控中的作用。此外,我们通过体外实验评估了SMARCA2对肺癌的抑制作用。【研究结果】本课题组研究发现SMARCA2启动子高甲基化与SMARCA2的表达下降显着相关,且该结果在我们自己的组织样本中进一步得到了验证。同时,我们观察到在H1299细胞中,启动子的CpG岛被DCAS9-DNMT3A系统高度甲基化了近30%。通过TCGA转录组数据分析我们发现SMARCA2在癌组织中的表达低于癌旁组织,由此推断SMARCA2是一种肿瘤抑制基因。此外,我们发现SMARCA2失活患者的整体预后水平显着低于SMARCA2高表达组[HR=0.35(0.27-0.45)]。本研究继而通过对肺癌细胞系的沉默以及过表达实验证明SMARCA2敲降后肺癌细胞的增殖和迁移能力显着增强,过表达后的表型结果与此相反。【研究结论】总结,本研究整合多组学生物信息学分析、细胞生物学等多方向研究手段,发现了启动子区域的高甲基化导致SMARCA2的失活,探讨了SMARCA2失活在肺腺癌中的致癌作用,为临床治疗提供了一个潜在的靶点,具有潜在的临床转化价值。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-05-01）
刘立宇,刘霆,陈柏林,李佳,李康[6]（2019）在《IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药》一文中研究指出目的:研究胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在胃癌化疗敏感及化疗耐药细胞和组织中的表达情况,初步探讨其在胃癌化疗耐药中的作用及表达异常机制。方法:采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)及蛋白质免疫印迹实验(WB)的方法检测IGFBP3在化疗药物敏感的胃癌细胞AZ521、SC-M1,对应顺铂耐药细胞AZ521/cisplatin、SC-M1/cisplatin和胃癌组织中的表达水平;在降低和增加IGFBP3表达量后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂及流式细胞术(FCM)检测胃癌细胞对化疗药物的敏感性的变化;甲基化特异性PCR(MSP)检测IGFBP3基因启动子区甲基化水平。结果:IGFBP3在化疗耐受的胃癌细胞及组织中表达低于化疗敏感的胃癌细胞及组织(P<0.05);在敏感细胞中干扰IGFBP3表达可促进胃癌细胞的耐药性,而在耐药细胞中恢复IGFBP3表达可显着逆转耐药性;MSP结果显示,IGFBP3的表达受DNA甲基化调控,耐药细胞中IGFBP3启动子高甲基化导致其表达下降(P<0.05);甲基转移酶抑制剂地西他滨(DAC)处理耐药的胃癌细胞,可恢复IGFBP3表达,并提高其对化疗药物的敏感性(P<0.05)。结论:IGFBP3启动子区发生DNA高甲基化导致其表达下降,使得化疗药物诱导胃癌细胞发生凋亡的能力下降,最终导致胃癌细胞的化疗耐药。(本文来源于《现代生物医学进展》期刊2019年08期）
钟明,赵峰,吴衍,裴文江,高航[7]（2019）在《血浆游离DNA中抑癌基因肿瘤高甲基化基因1甲基化检测方法的建立及其在乳腺疾病诊断中的意义》一文中研究指出目的:通过建立血浆游离DNA中肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1, HIC-1)甲基化检测技术,评估其作为体液活检诊断方法在乳腺良恶性疾病鉴别中的价值。方法:收集35份乳腺疾病患者(其25例乳腺癌,10例乳腺良性疾病)及10份健康志愿者的血液样本,分离、提取血浆中的游离DNA。采用亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法,检测HIC-1基因启动子区域-636～-424 bp中16个CpG位点的甲基化水平。结果:在检测的16个CpG位点中,以-636～-617 bp中的4个位点甲基化最为明显。其中,乳腺癌组的这4个位点平均甲基化率为22.6%,而良性乳腺疾病组为8.5%,健康对照组为8.3%,3组间的差异有统计学意义(P<0.05)。进一步绘制受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve, ROC曲线)进行分析,发现以这4个位点的平均甲基化率诊断乳腺癌时,其曲线下面积(area under the cure AUC)为0.794,证实其对乳腺癌具有一定的诊断价值。结论:检测血浆游离DNA中抑癌基因HIC-1启动子区甲基化水平,在乳腺癌诊断中有一定参考价值。(本文来源于《诊断学理论与实践》期刊2019年02期）
陈晶[8]（2019）在《Foxp3启动子的高甲基化水平损害了EAP模型中Treg细胞的抑制功能》一文中研究指出研究目的Treg细胞对于维持CP/CPPS中的免疫稳态至关重要,但是到目前为止,在CP/CPPS中,Treg细胞的作用机制仍不清楚。研究方法通过给NOD小鼠皮下注射前列腺类固醇结合蛋白(PBSP)和完全弗氏佐剂建立EAP模型。对小鼠的前列腺组织行HE染色,并对其血清中IFN-γ,TGF-β和IL-10的表达,Treg细胞对Teff细胞的抑制功能,脾淋巴细胞中Tregs的百分比,Foxp3启动子的甲基化状态及FOXP3的表达进行检测及分析。我们检查了DNA甲基化抑制剂(5-aza-2-deoxycytidine,Aza)在EAP模型小鼠中的作用。研究结果组织学分析显示,PBAP成功诱导了EAP模型。EAP模型的血清中IFN-γ的表达增加,而TGF-β的表达量降低。在EAP模型中,脾淋巴细胞中Tregs的百分比增加而且Tregs对Teffs的抑制能力受到了抑制,以及Foxp3启动子甲基化水平升高、FOXP3表达降低。通过给EAP小鼠腹腔内注射甲基化抑制剂AZA,减轻前列腺组织的炎症,增加TGF-β和FOXP3的表达并改善Tregs的抑制功能。研究结论结果表明,Treg细胞中Foxp3启动子的高甲基化水平损害了Treg细胞的抑制功能,加剧了EAP中的自身免疫性炎症损伤。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
卢秋华,陈志雄,彭建肯,叶章松[9]（2018）在《高甲基化儿茶素乌龙茶品种的筛选初探》一文中研究指出引言茶叶中含有一系列的功效成分已被证实对人体健康有益,特别是儿茶素中EGCG的研究结果,表明它具备很强的抗氧化性,对心血管及肿瘤有积极的作用。近年来,研究者在茶叶中发现另一种儿茶素,甲基化儿茶素(EGCG3"Me和EGCG4"Me)存在于部分茶树品种中。甲基化EGCG-EGCG3"Me和EGCG4"Me不仅具有显着的抗过(本文来源于《厦门科技》期刊2018年06期）
李玉龙,杨小军[10]（2018）在《CD40启动子高甲基化诱导的雏鸡胸腺免疫抑制》一文中研究指出引言胸腺作为中枢免疫器官,其免疫功能状态在很大程度上决定了动物应对环境中免疫应激的能力,肉鸡养殖周期短、生长速度快,易发生免疫应激,通过对雏鸡胸腺免疫特征进行分析,可采取对应性免疫调控措施改善肉鸡养殖效益。本课题组之前就免疫营养调控对肉鸡肠道免疫~([1])及其与系统免疫之间存在的互作~([2])作过部分研究,发现通过免疫营养调控可适度调节机体免疫,优化其免疫调节机能和生产性能。(本文来源于《中国畜牧兽医学会2018年学术年会禽病学分会第十九次学术研讨会论文集》期刊2018-11-21）
高甲基化论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的研究富含亮氨酸重复序列的神经元3(LRRN3)在非小细胞肺癌增殖中的作用及其表达调控的可能机制。方法运用实时定量PCR、免疫组织化学和生物信息检索检测LRRN3在非小细胞肺癌中的表达差异;利用慢病毒过表达技术,建立稳定过表达LRRN3的肺癌细胞系A549-LRRN3;MTT实验检测LRRN3对非小细胞肺癌增殖能力的影响;生物信息学检索LRRN3启动区甲基化的改变,且通过甲基化转移酶抑制剂处理肺癌细胞,检测甲基化对LRRN3表达调控的影响;最后生物信息学检索分析LRRN3与肺癌预后的相关性。结果 q PCR检测发现LRRN3在非小细胞肺癌(12例)临床组织标本中的mRNA表达水平明显低于癌旁正常组织(12例)(P=0. 0014);免疫组化结果显示LRRN3在非小细胞肺腺癌中的蛋白表达水平低于正常组织(P=0. 001),同时在非小细胞肺鳞癌中的表达也低于正常组织(P=0. 003);过表达LRRN3可抑制肿瘤细胞的增殖(P <0. 01);并且LRRN3的启动子区存在高甲基化修饰抑制其转录表达,LRRN3表达与肺腺癌的生存预后正相关(P=5. 2e-09;HR=0. 48)。结论 LRRN3的启动区高甲基化抑制LRRN3转录表达,进而促进肺癌细胞的增殖。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
高甲基化论文参考文献
[1].杨金荣,阮经艳,曾云,武坤,聂波.DNMT3A在IDH1致急性髓系白血病基因组高甲基化中的作用[J].昆明医科大学学报.2019
[2].张志杰,彭俊琴,郭伟,刘眉君,刘婷.启动区高甲基化抑制LRRN3表达促进非小细胞肺癌细胞的增殖[J].中国医师杂志.2019
[3].冉贵萍,陈英,谢艳平,李娜,袁勇.孕妇外周血中高甲基化RASSF1A基因检测对子痫前期早期预测价值的研究[J].中国实验诊断学.2019
[4].肖健豪,袁倩,张斯淼,李晓东,段世伟.外周血PON1基因高甲基化、端粒长度变短与脑梗死发病相关[J].临床与病理杂志.2019
[5].吴纪祥.SMARCA2启动子区域高甲基化在肺腺癌发生发展中的功能和机制研究[D].南京医科大学.2019
[6].刘立宇,刘霆,陈柏林,李佳,李康.IGFBP3基因启动子高甲基化所致表达下降促进胃癌化疗耐药[J].现代生物医学进展.2019
[7].钟明,赵峰,吴衍,裴文江,高航.血浆游离DNA中抑癌基因肿瘤高甲基化基因1甲基化检测方法的建立及其在乳腺疾病诊断中的意义[J].诊断学理论与实践.2019
[8].陈晶.Foxp3启动子的高甲基化水平损害了EAP模型中Treg细胞的抑制功能[D].安徽医科大学.2019
[9].卢秋华,陈志雄,彭建肯,叶章松.高甲基化儿茶素乌龙茶品种的筛选初探[J].厦门科技.2018
[10].李玉龙,杨小军.CD40启动子高甲基化诱导的雏鸡胸腺免疫抑制[C].中国畜牧兽医学会2018年学术年会禽病学分会第十九次学术研讨会论文集.2018
论文知识图
