泊那替尼通过Notch通路对T315I突变细胞增殖凋亡的影响

泊那替尼通过Notch通路对T315I突变细胞增殖凋亡的影响

论文摘要

目的探讨泊那替尼对T315I突变细胞株KBM5R增殖和凋亡的影响及对Notch信号通路的影响。方法将KBM5R细胞分为对照组(C组)、泊那替尼组(P组)和泊那替尼+重组人核转录因子-κB(rhNF-κB)组(Pr组),MTT法检测细胞的增殖能力;Hoechst染色检测细胞的凋亡水平;DCFH-DA检测细胞活性氧(ROS)水平;Western blot检测凋亡相关蛋白和Notch通路相关蛋白的表达水平。结果与C组相比,P组细胞的增殖能力降低(P<0.01),凋亡数量增加(P<0.01),ROS水平增加(P<0.01),凋亡蛋白Caspase3表达增加(P<0.01),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)降低(P<0.01),Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达降低(P<0.01);与P组相比,给予rhNF-κB干预后,Pr组细胞的增殖能力增加(P<0.05),凋亡水平降低(P<0.05),ROS水平降低(P<0.01),Caspase3的表达降低(P<0.01),Bcl-2/Bcl增加(P<0.01),Notch1、Hes1和VEGF的表达增加(P<0.01)。结论泊那替尼可有效抑制T315I突变细胞株KBM5R的增殖,促进细胞凋亡,其机制可能与抑制Notch通路,从而增加细胞内ROS的水平,增加凋亡蛋白的表达有关。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 材料与仪器
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 细胞培养及分组
  •     1.2.2 MTT检测细胞的增殖能力
  •     1.2.3 Hoechst染色法检测细胞的凋亡数量
  •     1.2.4 DCFH-DA检测细胞的活性氧(ROS)水平
  •     1.2.5 Western blot检测相关蛋白的表达水平
  •   1.3 统计学方法
  • 2 结果
  •   2.1 泊那替尼对细胞增殖的影响
  •   2.2 泊那替尼对细胞凋亡的影响
  •   2.3 泊那替尼对细胞内ROS水平的影响
  •   2.4 泊那替尼对细胞内凋亡相关蛋白的影响
  •   2.5 泊那替尼对细胞内Notch信号通路的影响
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 梁志伟,谢秀仪,罗国桢,吴苑芳,郑怡,邓专红,梁佩珍

    关键词: 泊那替尼,信号通路,氧化应激,突变,慢性髓系白血病

    来源: 广东医学 2019年24期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 肿瘤学

    单位: 开平市中心医院血液科

    分类号: R733.72

    DOI: 10.13820/j.cnki.gdyx.20192631

    页码: 3372-3377

    总页数: 6

    文件大小: 1639K

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