莫西沙星对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱的影响及与其所致高血糖的相关性

论文摘要

目的研究莫西沙星（Mox）对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响,评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性。方法自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg-1给药组,同时设立正常对照组。每天ig给予,连续7 d。模型组和正常对照组大鼠ig给予溶媒（0.25%CMCNa）。给药7 d后颈动脉插管取血测定各组大鼠空腹血糖及血清中15种胆汁酸浓度。以高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定大鼠血清中15种胆汁酸浓度,以2,2,3,4,4-5氘代石胆酸为内标,采用Xterra RP18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱,以乙腈+10 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL·min-1,用电喷雾离子源,负离子多反应监测。以初级胆汁酸与次级胆汁酸比值、结合型胆汁酸与游离型胆汁酸比值、12α羟基化胆汁酸与12α未羟基化胆汁酸比值以及胆汁酸疏水性指数为参数,分析Mox引起的胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性。结果与正常对照组大鼠空腹血糖(6.0±0.7 mmol·L-1)相比,模型组GK大鼠空腹血糖(15.7±2.1 mmol·L-1)显著升高（P<0.01）;Mox给药7 d后能进一步升高自发性糖尿病GK大鼠空腹血糖(22.0±6.0 mmol·L-1)（P<0.05）。模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸的比值较正常大鼠显著降低（1.9±0.6 vs 10.1±2.6,P<0.01）,结合型胆汁酸/游离型胆汁酸的比值较正常组大鼠显著降低（0.10±0.02 vs 1.5±0.4,P<0.05）,疏水性指数较正常组大鼠显著升高（0.31±0.08 vs 0.22±0.05,P<0.05）,而12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值较正常组大鼠无显著差异（2.2±1.1 vs3.0±1.0）。Mox能显著增加模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值（分别为6.3±1.4,4.5±1.4和6.2±2.8）（P<0.05）,而对疏水性指数的影响不明显。经Pearson相关性分析发现,结合型胆汁酸/游离型胆汁酸比值与血糖的相关系数r值为0.784（P<0.01）,12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值与血糖的相关系数r值为0.624（P<0.05）,提示Mox引起的结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸比值的改变与血糖波动呈现一定的正相关关系。结论 Mox能引起自发性2型糖尿病GK大鼠血糖进一步升高,改变胆汁酸代谢谱中结合型胆汁酸与游离型胆汁酸的比值以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值可能是Mox引起血糖升高的原因之一。

论文目录

• 1 材料与方法
•   1.1 动物、药品、试剂和仪器
•   1.2 动物分组和给药
•   1.3 HPLC-MS/MS法测定大鼠血清中15种胆汁酸成分的浓度
•   1.5 统计学分析
• 2 结果
•   2.1 莫西沙星对GK大鼠血糖的影响
•   2.2 Mox对GK大鼠血清中15种胆汁酸成分浓度的影响
•   2.3 Mox对GK大鼠血清初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸、12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸及疏水指数的影响
•   2.4 莫西沙星引起胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性评价
• 3 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 郝刚,陈莉,俞蕴莉,王吉,王猛猛,屈昱晨

关键词: 莫西沙星,自发性型糖尿病,胆汁酸,血糖

来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年11期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 基础医学,药学

单位: 苏州市药品检验检测研究中心,苏州大学附属第二医院临床药理实验室,苏州大学附属第二医院肿瘤科

基金: 国家自然科学基金(81603181),苏州市科教兴卫项目(KJXW2017015)~~

分类号: R965;R-332

页码: 977-983

总页数: 7

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