导读:本文包含了药物筛选论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:药物,肿瘤,胶质,细胞,模型,通量,疾病。
药物筛选论文文献综述
顾倩倩,刘翠,方伟彬,刘培庆,李民[1]（2019）在《一种靶向于生长抑素受体2的药物筛选模型的建立与应用》一文中研究指出目的以生长抑素受体2(SSTR2)为靶点,建立生长抑素类似物(SSTA)活性检测的细胞模型,为SSTR2激动剂以及SSTA的药物筛选提供一种简单稳定的评价方法。方法将SSTR2目的基因整合入pEGFP-N3载体中,构建重组质粒SSTR2-pEGFP-N3,并转染进HEK293细胞,使用G418筛选后挑取阳性克隆,扩大培养获得稳转细胞株。通过荧光细胞成像、免疫蛋白印迹、qPCR等方法对获得的稳转细胞株进行鉴定。建立钙流检测体系,对该体系细胞数量、荧光指示剂浓度、孵育时间等条件进行优化。最后利用建立的筛选模型对不同批次的上市药物生长抑素制剂思他宁进行检测。结果成功构建SSTR2稳转细胞株,受体主要分布在细胞膜上。确定钙流检测最优条件为:30 000个细胞每孔,Fluo-4/AM指示剂浓度为3μmol·L~(-1)～5μmol·L~(-1),孵育时间为45 min。在该条件下,不同批次的思他宁EC_(50)值稳定。结论成功构建SSTR2稳转细胞株,并优化钙流检测方法,为生长抑素受体激动剂的筛选提供了一种简单稳定的模型。(本文来源于《中国药理学通报》期刊2019年11期）
邢红艳,张艺哲,王美婷,赵琪,汪溪洁[2]（2019）在《人诱导多能干细胞分化的心肌细胞在疾病模型和药物筛选中的应用》一文中研究指出在寻求改进心脏疾病表型建模方法和准确筛选潜在治疗化合物的药效和毒性的方法中,人诱导多能干细胞成为促进药物开发和改善疾病建模能力的一个重要工具。它们源自体细胞,又具有增殖分化能力,使其能够开发成个性化的医疗策略和特异性的疾病模型。目前基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞的体外疾病模型已用于药物发现与验证、有效性及安全性评价,对未知的疾病机制的阐明,为开展临床试验奠定了基础。本文主要概述了基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞作为心脏疾病模型的研究进展及其在药物筛选中的应用。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2019年08期）
黄南昕,陈婧菲,王小蕊,牛建钦,梅峰[3]（2019）在《促进少突胶质细胞分化的药物筛选及其作用机制研究》一文中研究指出少突胶质细胞是中枢神经系统成髓鞘细胞,髓鞘的完整性对神经系统的正常功能具有重要意义。病理条件下少突胶质细胞易受损伤,有赖于少突胶质前体细胞分化的髓鞘再生过程可修复损伤,但往往受限,因此,筛选可有效促进少突胶质细胞分化,髓鞘再生的药物具有重要的临床意义。本研究利用二元指示髓鞘化纳米微柱阵列(BIMA)技术,通过对药物的大批量筛选,发现(本文来源于《中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编》期刊2019-08-18）
周阳[4]（2019）在《大丰地区异育银鲫发病池优势菌的敏感药物筛选》一文中研究指出根据大丰区2018年水生动物病害测报项目,从2018年4-10月对盐城市大丰区银鲫主养区的患病银鲫肾脏、脾脏和肝脏中分离到细菌性病原20株,并开展了形态、生理生化特性、药物敏感性试验等研究,以期为大丰银鲫养殖业中细菌性疾病防治过程中抗生素的合理使用提供参考。一、材料与方法1.试验材料来自大丰区境内发病的养殖塘口,采集发病样本。肠杆菌和其他非苛养革兰氏阴性杆菌鉴定试剂盒(比色法)(英文名API 20E)购自梅里埃诊断(本文来源于《科学养鱼》期刊2019年08期）
程冰花,郝东敏,钟洪义,鲁爱玲,谭淑琴[5]（2019）在《安徽地区鸭疫里默氏杆菌的分离鉴定及药物筛选》一文中研究指出为了解本地区鸭疫里默氏杆菌的流行血清型及耐药情况,笔者采集了各地疑似鸭疫里默氏杆菌感染的病鸭病料。无菌采集脑、心血、肝等组织接种于血清营养琼脂,进行细菌的分离培养。将疑似菌株进行革兰氏染色镜检。提取细菌DNA进行PCR鉴定和序列测定。通过玻片凝集试验和药敏试验,确定分离菌株的血清型和耐药性。结果共分离到37株鸭疫里默氏杆菌。玻片凝集试验显示,分离的鸭疫里默氏杆菌属于1型、2型、6型、7型、10型、11型及未知血清型,其中1型和2型所占比例最高。药敏试验结果显示,分离到的菌株对头孢类、喹诺酮类和氯霉素类药物敏感性较高。(本文来源于《当代畜牧》期刊2019年09期）
赵呈天,贾硕,张晓丽[6]（2019）在《以斑马鱼为疾病模型的小分子药物筛选研究进展》一文中研究指出斑马鱼具有体积小,产卵量多,发育迅速,胚胎透明等特点,目前已成为一种非常重要的发育生物学模式动物。同时,斑马鱼胚胎体外发育,小分子化合物渗透性强,这些优势使其成为大规模小分子药物筛选的理想模型。近年来,随着以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术的兴起,大量的转基因斑马鱼和突变体被构建出来,成为模拟人类疾病的良好模型,这些模型被广泛应用于药物筛选的多个方面。利用斑马鱼进行药物筛选,不仅具备高通量、低成本的优点,还能够比较准确的评估药物效果以及药物毒性。本文主要介绍了斑马鱼的特点以及其作为疾病模型在药物筛选中的应用,旨在帮助人们了解斑马鱼药物筛选的研究进展以及阐明斑马鱼在新药研发中的优势。(本文来源于《中国海洋大学学报(自然科学版)》期刊2019年09期）
彭羿达,王新慧,葛琳娜,姜珊珊,彭畅[7]（2019）在《应用生物信息学鉴定无功能型垂体瘤驱动基因及特效药物筛选》一文中研究指出目的通过无功能型垂体瘤(NFPA)致病驱动基因的鉴定以及药物的筛选验证,为生物信息学在自然科学领域的应用提供思路。方法基于基因表达微阵列芯片数据进行差异表达基因的分析。采用富集度分析(GO分析)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析以及蛋白质互作用网络(PPI)关系构建的方法,探究差异表达基因富集的生物学功能,鉴定出NFPA核心驱动基因。同时采用CCK-8、克隆形成、体外划痕以及流式测细胞凋亡等实验方法验证药物药效。结果 CALM1、PRDM10和RIPK4是原代人垂体无功能腺瘤(NFPA)致病驱动基因,STO-609可以作为抗NFPA的潜在治疗药物。此外,NFPA很可能多方面与帕金森病密切相关。结论基于计算机技术,应用生物信息学方法可进行肿瘤驱动基因的筛选,依据核心基因能够进行治疗靶点的设计以及药物药效的验证。将生物信息学手段应用于生命科学领域的研究意义重大,且切实可行。(本文来源于《脑与神经疾病杂志》期刊2019年07期）
张启云[8]（2019）在《基于ICAM-1信号通路介导的抗炎药物筛选模型的建立及其应用》一文中研究指出炎症是机体或组织受到有害刺激(如受损细胞、刺激物或病原体)时产生的一种应激生理反应,尽管炎症是机体的防御机制,但过度也会对机体产生一定损害。糖皮质激素类抗炎药和非甾体抗炎药是常用的抗炎药,虽然两者在临床上都有较好的抗炎效果,但长期大剂量使用也会对机体造成许多不良反应。因此,建立一个抗炎药物筛选平台,从化合物或中草药中寻找低毒高效的新型抗炎药物,具有重要科学意义和应用价值。本研究构建工程化酵母,利用人微血管内皮细胞HMEC-1模型,建立一个基于细胞间粘附分子1(ICAM-1)信号通路的抗炎药物筛选平台,从化合物库筛选出具有抗炎活性化合物;同时制备一个中草药组分库,从中筛选具有抗炎活性的组分,并通过活性追踪分离出抗炎活性化合物。主要结果如下:1.在酵母表面双杂交的基础上,建立了双通道蛋白表达系统的工程酵母:将淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)αL I domain表达于酵母表面用于和ICAM-1结合,在胞内表达绿色荧光蛋白GFP用于荧光指示。验证了脂多糖(LPS)诱导HMEC-1细胞发生炎症反应,同时ICAM-1显着上调;在显微镜下观察到HMEC-1细胞与工程化酵母特异结合,并通过酶标仪检测酵母与HMEC-1细胞结合,根据荧光强度评估HMEC-1细胞ICAM-1的表达丰度。抗炎化合物抑制LPS诱导HMEC-1细胞ICAM-1表达,工程酵母与HMEC-1细胞结合减少,同时检测到荧光强度降低,因此构建了以工程化酵母为桥梁和ICAM-1表达量为靶点的抗炎药物筛选模型。2.通过抗炎药物筛选模型,对1340种化合物进行抗炎活性筛选,得到两个具有抗炎活性的化合物:Methyllycaconitine citrate(MLA)和Cytochalasin D(CytoD),一个诱导炎症化合物:Phorbol 12,13-dibutyrate(PDBU)。在细胞水平通过对炎症因子基因和蛋白表达以及NF-κBp65蛋白核定位验证了叁者的活性;但在小鼠脓毒症模型中CytoD具有一定的抗炎活性,MLA完全没有抗炎活性;而PDBU不能诱导小鼠全身性炎症,只能诱导局部炎症即耳肿胀模型。同时也建立了一个中草药组分库,利用抗炎药物筛选模型对各组分进行了抗炎活性筛选,得到了抗炎活性最好的两个组分E10和E11。在小鼠脓毒症模型中E11表现出一定的抗炎活性,而E10则没有抗炎活性。查阅中草药组分库表,E10和E11都是白英(Solanum lyratum Thunb)初分离的组分。3.通过抗炎药物筛选模型对白英进行活性追踪分离研究,即选用抗炎药物筛选平台进行抗炎活性指导,对每一阶段分离得到的所有部位进行抗炎活性定量评估,追踪抗炎活性最强的部分,并进行下一步分离纯化,最后分离到了白英中具有抗炎活性的化合物Diosgenin3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-Dglucopyranosiduronic acid。(本文来源于《华中农业大学》期刊2019-06-01）
刘歌[9]（2019）在《基于人单核细胞系U937的抗流感药物筛选模型的建立及其应用》一文中研究指出严重的流感感染每年在全球范围导致290,000至650,000人死亡。这些死亡病例通常与流感诱导的过度炎症以及病理损伤高度相关。单纯的抗病毒治疗策略,只能在感染早期取得一定疗效,并不能缓解感染中后期由病毒诱导的炎性损伤。目前已有文献报道,在动物模型中单独使用免疫调理药物或者与抗病毒剂联合治疗能够有效控制由流感引发的炎性病理损伤。因此,开发具有抗炎症等免疫调理活性的新型抗流感药物是对现有流感治疗策略的有力补充。然而,在抗流感免疫治疗领域,由于流感引发炎症的病理机制非常复杂,尚未被完全揭示,相关药物研发进展缓慢,这也导致目前还未有能够通过临床试验、确认具有治疗效果的抗流感免疫调理药物面世。鉴于上述情况,目前迫切需要找到合适的筛选靶标并建立有效的筛选模型来发现更多具有潜在临床应用价值的抗流感免疫调理药物。因此,本研究的主要目的就是建立一个基于细胞的高通量抗流感药物筛选模型,以便达到既能筛选抗病毒药物又能筛选免疫调理药物的目的。本文的第一章是绪论部分,首先简要地介绍了流感病毒的结构种类、复制周期以及流感相关免疫信号通路等研究背景。随后,综述了流感引发的细胞因子风暴以及其中一些重要促炎因子的研究现状,最后回顾了当前针对流感的治疗策略和代表性药物。本文第二章的主要内容是建立一个基于人源单核细胞系U937的高通量抗流感药物筛选模型。我们筛选了7种与流感肺炎病理相关的人源细胞系,从中选择了支持病毒复制和促炎因子表达、且重要促炎细胞因子信噪比最高的人源单核细胞系U937来建立感染模型。通过测试一组具有已知抗病毒或免疫调节活性的化合物,证明了U937模型可以筛选针对流感的抗病毒药物和抗炎药物。接下来,通过优化条件,我们建立了一个基于U937细胞的高通量抗流感药物筛选模型,并验证了其高通量筛选时的表现。数据说明U937细胞模型是一个高效的抗流感药物筛选模型,可多靶标、高通量地筛选具有抗病毒或抗炎症活性的流感治疗药物。本文第叁章的主要内容是通过U937模型筛选一个FDA批准的成药库,鉴定并评价那些具有抗病毒或免疫调理活性的抗流感药物。首先,我们利用促炎因子CCL2和CXCL10作为靶标,筛选没有抗病毒活性的单纯免疫调理药物。通过初筛和复筛,我们得到了6种可同时抑制两种促炎因子的候选药物。随后,我们通过增加抗病毒指标,进一步筛选具有抗病毒活性的免疫调理药物。经过初筛和复筛,我们得到了6种可同时抑制病毒复制以及降低两种促炎因子表达的候选化合物。通过进一步的体外和体内的抗流感活性评价,最终发现安非他酮可有效保护致死剂量H1N1 PR8病毒感染的小鼠、减少体重下降程度、提高存活率。通过检测小鼠肺部病毒滴度和炎症病理变化,我们发现安非他酮不但可以降低肺部病毒的滴度,还能够抑制重要促炎因子的表达,并改善流感病毒感染导致的肺部炎症病理损伤。本文第四章的主要内容是使用U937细胞模型,筛选了宿主因子神经递质受体为靶标的小分子药物的抗病毒活性。通过筛选一个包含8种主要神经递质受体相关拮抗剂和激动剂的药物库,我们发现一些与肾上腺素能受体、组胺受体、多巴胺受体和五羟色胺受体相关的化合物更多被发现具有抗流感病毒活性,表明上述四种受体可能在流感感染中发挥了重要作用。同时,我们以流感神经氨酸酶活性来代表病毒复制水平,用于筛选具有抑制活性的抗病毒药物。我们发现了22种IC_(50)在20μM以下的抗病毒化合物,并对其中具有代表性的4种候选药物进行了体外和体内的抗病毒药效评价和初步机制研究。结果表明,这4种药物可在多细胞系上剂量依赖地抑制H1N1流感病毒,同时,还可有效抑制包括奥司他韦耐药株H1N1 H274Y、季节性流感毒株H3N2和IBV在内的叁种不同流感毒株。初步机制研究发现,这些药物主要作用于病毒复制的早期阶段,在病毒RNP入核前发挥其抗病毒作用。在体内研究中,我们发现β2肾上腺素受体激动剂异克舒令,可以有效保护致死性流感感染小鼠,其保护作用主要通过降低感染小鼠肺部病毒滴度来实现。综上所述,以流感神经氨酸酶水平作为抗病毒筛选指标,以促炎因子CCL2和CXCL10水平作为抗炎药物筛选指标,U937高通量细胞筛选模型可以用于高效筛选在体内外针对流感的具有抗病毒或抗炎活性的化合物。这一模型不但可以填补现有细胞模型不能用于流感抗炎症药物筛选以及动物模型不适合高通量筛选流感抗炎症药物的不足,还能为深入了解流感病理机制以及新型抗流感药物的研发提供强有力的支持。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所)》期刊2019-06-01）
杨宇菲[10]（2019）在《干预肿瘤分泌型GRP78的药物筛选及其作用机制研究》一文中研究指出葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在多种肿瘤细胞中特异性高表达,高表达的GRP78在肿瘤细胞中具有定位多样性,且具有多样化的促癌效应。值得注意的是,GRP78不但可以定位于胞内,还可通过外泌体途径被肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中,从而发挥促肿瘤作用。因此寻找能够阻断GRP78分泌的小分子抑制剂,将提高化疗药物的抗癌效率,为癌症治疗打开新的突破口。为了发现GRP78分泌的潜在抑制剂,我们将从以下几个方面进行研究:1.通过检测多种结肠癌细胞系及正常肠上皮细胞的培养基中GRP78的含量,发现结肠癌细胞能特异性分泌GRP78,且结肠癌细胞系中DLD1分泌的GRP78含量较高,而HCT-116分泌的GRP78相对较少。而将GRP78的K633位点突变为谷氨酰胺后,肠癌细胞的GRP78分泌量明显降低,表明K633位点对GRP78的分泌具有重要作用。此外,通过细胞共培养模型发现,GRP78的分泌能促进HUVEC细胞的血管生成能力。表明分泌型GRP78在微环境中能发挥促肿瘤相关血管生成的作用。2.运用虚拟筛选及分子对接等技术在虚拟平台创建多种小分子的药物结构与GRP78蛋白结构间叁维水平的相互作用模型,从而在51种中药分子中发现了5种与GRP78相互作用力较强且结合方式多样化的小分子。这5种中药小分子分别是:丹酚酸A(Salvianolic acid A,SAA)、柚皮苷(Naringin)、桔梗皂苷D(Platycodin D)、地奥司明(Diosmin)和异牡荆素(Isovitexin)。3.通过使用蛋白免疫印迹在细胞水平的验证,发现丹酚酸A能够有效抑制GRP78的分泌。此外,小分子与蛋白相互作用的研究揭示SAA可与GRP78的633位的赖氨酸残基(K633)发生相互作用,且具有极强的亲和力,从而发挥其抑制GRP78分泌的效应。研究还发现丹酚酸A能够通过阻断GRP78的分泌干预肿瘤相关血管生成。4.研究发现SAA-GRP78复合物的形成,能够促进细胞溶质中GRP78分选进入溶酶体降解途径而不是被外泌体分泌。体内实验结果显示,丹酚酸A能降低瘤体内VEGF表达量,抑制瘤块生长,即丹酚酸A通过改善肿瘤微环境发挥抑癌作用。(本文来源于《山西大学》期刊2019-06-01）
药物筛选论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
在寻求改进心脏疾病表型建模方法和准确筛选潜在治疗化合物的药效和毒性的方法中,人诱导多能干细胞成为促进药物开发和改善疾病建模能力的一个重要工具。它们源自体细胞,又具有增殖分化能力,使其能够开发成个性化的医疗策略和特异性的疾病模型。目前基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞的体外疾病模型已用于药物发现与验证、有效性及安全性评价,对未知的疾病机制的阐明,为开展临床试验奠定了基础。本文主要概述了基于人诱导多能干细胞分化的心肌细胞作为心脏疾病模型的研究进展及其在药物筛选中的应用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
药物筛选论文参考文献
[1].顾倩倩,刘翠,方伟彬,刘培庆,李民.一种靶向于生长抑素受体2的药物筛选模型的建立与应用[J].中国药理学通报.2019
[2].邢红艳,张艺哲,王美婷,赵琪,汪溪洁.人诱导多能干细胞分化的心肌细胞在疾病模型和药物筛选中的应用[J].中国医药工业杂志.2019
[3].黄南昕,陈婧菲,王小蕊,牛建钦,梅峰.促进少突胶质细胞分化的药物筛选及其作用机制研究[C].中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编.2019
[4].周阳.大丰地区异育银鲫发病池优势菌的敏感药物筛选[J].科学养鱼.2019
[5].程冰花,郝东敏,钟洪义,鲁爱玲,谭淑琴.安徽地区鸭疫里默氏杆菌的分离鉴定及药物筛选[J].当代畜牧.2019
[6].赵呈天,贾硕,张晓丽.以斑马鱼为疾病模型的小分子药物筛选研究进展[J].中国海洋大学学报(自然科学版).2019
[7].彭羿达,王新慧,葛琳娜,姜珊珊,彭畅.应用生物信息学鉴定无功能型垂体瘤驱动基因及特效药物筛选[J].脑与神经疾病杂志.2019
[8].张启云.基于ICAM-1信号通路介导的抗炎药物筛选模型的建立及其应用[D].华中农业大学.2019
[9].刘歌.基于人单核细胞系U937的抗流感药物筛选模型的建立及其应用[D].中国科学院大学(中国科学院武汉病毒研究所).2019
[10].杨宇菲.干预肿瘤分泌型GRP78的药物筛选及其作用机制研究[D].山西大学.2019
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