摘要：目的探讨原发性晚期肝癌患者索拉非尼治疗失败后采用含奥沙利铂化疗的治疗效果。方法 将2016 年1 月至2019 年1 月收治的70例原发晚期性肝癌患者随机分为两组，A 组采用索拉非尼治疗出现耐药性，B 组在此基础上采用含奥沙利铂化疗方案治疗，对比两组的治疗效果。结果 两组化疗前癌胚抗原（CEA）、血清甲胎蛋白（AFP）水平差异不明显，B 组化疗后AFP、CEA 水平、不良反应发生率明显低于A 组，治疗总有效率明显高于A 组（P＜0.05）。结论原发性晚期肝癌患者采用索拉非尼联合含奥沙利铂化疗，疗效显著，不良反应较少值得推广应用。
关键词：晚期；原发性肝癌；索拉非尼；奥沙利铂
0 引言
原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤，以肝细胞癌为主，约占90%。近年来，肝癌的发病率呈逐年上升，而我国作为肝癌的高发地区，大部分患者在确诊时，已成为局部晚期或者已经发生远处转移。目前，治疗原发性肝癌的主要方法为手术、放化疗辅助治疗等。由于癌症晚期患者错过了最佳的手术治疗时机，选择化疗的方式能有效控制病情的发展，可延长患者的生存时间，能有效提高患者的生存质量[1]。因此，原发性肝癌晚期患者采用化疗辅助治疗在临床上具有重要意义。化疗治疗方案中，含奥沙利铂、卡培他滨等药物的化疗方案在临床上应用广泛，且能有效提升晚期肝癌患者的治疗效果，改善患者的预后，保障患者的治疗安全性[2]。索拉非尼是唯一被国家批准的，可用于不可手术切除的晚期肝细胞癌的多靶点治疗药物，但其有效率较低，因此需探讨一种能够提高其治疗效果的方法。本次研究以晚期原发性肝癌索拉非尼耐药患者为试验对象，对患者实施不同治疗措施，观察、并分析适用于临床治疗的有效方案。
1 资料及方法
1.1一般资料
按随机数字法将2016 年1 月至2019 年1 月接收的70 例索拉非尼耐药晚期原发性肝癌患者分为A、B 组，每组35 例。A 组：男21 例，女14 例；年龄51～73 岁，平均（65.2±6.3）岁；5 例混合型肝癌，30 例肝细胞癌；B 组：男19 例，女16 例；年龄50～75 岁，平均（65.6±6.1）岁；3 例混合型肝癌，32 例肝细胞癌。两组患者资料差异不明显，有可比性（P＞0.05），研究入选对象均为原发性肝癌晚期患者，且自愿参与研究。排除患有严重的脏器功能障碍或未接受研究的患者。
综上所述，在初中道德与法治课堂教学中，激活初中生的思维，不仅有利于促进初中生的全面发展，同时还有利于推动社会主义法治社会的建设。因此，教师应该积极的通过各种途径在道德与法治教学中注重激活初中生的思维，提高初中生道德与法治素养。
1.2方法
A 组采用索拉非尼治疗，每次口服400 mg，2 次/天，连续治疗3 个月。B 组在A 组治疗的基础上，对患者实施含奥沙利铂化疗。FOLFOX 方案为：治疗第1 天静滴85mg/m2 奥沙利铂，第1、2 天静脉滴注亚叶酸钙（200 mg/m2），先静脉注射氟尿嘧啶（400 mg/m2），再静滴氟尿嘧啶（600 mg/m2），2 周1 疗程，连续治疗4 个疗程。每隔3 个疗程，评估1 次患者的临床疗效。若患者治疗期间服用索拉非尼时间超过3 个月，可根据患者意愿确定是否继续服用索拉非尼。
1.3观察指标及疗效评定
对比两组化疗前后CEA、AFP 水平变化状况、治疗总有效率与不良反应发生率。疗效判定标准：进展（PD）：治疗后病灶面积增加＞25%，或出现新病灶；稳定（SD）：治疗后病灶面积缩小＜50% 为稳定；部分缓解（PR）：临床症状明显好转，病灶面积缩小＞50%；完全缓解（CR）：临床症状消失，病灶消失超过4 周。
1.4统计学分析
A 组中2 例PD 患者，6 例SD 患者；B 组中仅2 例SD 患者，B组患者治疗总有效率明显高于A 组；A 组中、肝肾毒性、骨髓移植各1 例，肠胃道反应、神经毒性各4 例；B 组中肠胃道反应1 例，神经毒性2 例，B 组患者不良反应发生率明显低于A 组（P＜0.05）。
2 结果
2.1两组患者化疗前后CEA、AFP水平观察
将j指标k子类的白化权函数记为，反映了对象x在评价指标j上对子类k的隶属程度，其取值范围为：。取的转折点为根据转折点个数的不同，可分为以下4种类型。
两组化疗前CAE、AFP 水平对比差异不明显（P＞0.05）；B 组化疗后CAE、AFP 水平明显低于A 组（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者化疗前后CEA、AFP 水平观察
组别 例数 CEA（ng/mL） AFP（ng/mL）化疗前 化疗后 化疗前 化疗后A 组 35 20.32±5.39 16.87±4.38 70.44±4.49 36.43±6.21 B 组 35 20.39±5.34 14.68±2.34 70.36±4.37 32.82±5.87
2.2两组治疗效果及不良反应发生状况观察
数据用统计学SPSS 22.0 软件处理，患者化疗前后AFP、C EA水平用（s）表示，t检验；治疗总有效率、不良反应发生率用n（%）表示，χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。
基于叶素理论和动量理论，经典叶素-动量理论被广泛应用于风力机空气动力的载荷的工程计算。本文主要针对风力机系统的整体结构响应以及锚链力响应分析，故拟采用风力机叶片等效简化荷载的方法进行风机系统空气动力部分的计算。OC4 DeepCwind半潜式浮式风力机系统选用NREL 5 MW风力机，根据NREL给出的该型风力机的风力-风速数据，采用多项式函数拟合法，生成连续的风力-风速拟合函数，得到风力-风速函数图，如图6所示。
3 讨论
由于原发性肝癌发病早期症状不明显，且病情进展迅速，患者确诊时大部分已发展至中晚期，单纯的手术治疗效果不理想，临床上通常以放化疗为主。索菲拉尼属于多靶点治疗药物，能直接抑制肿瘤细胞生长，可阻断肿瘤新生血管生成，是治疗癌症的有效药物。但长期使用索拉非尼可产生耐药性，影响患者的抗癌效果[3]。因此，对于出现索菲拉尼耐药性的患者而言，选择安全、有效的化疗方案在临床上极为重要。
奥沙利铂是第三代铂类抗癌药，其化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，临床上那个将其应用于多种人类和小鼠肿瘤细胞系中，均具有较好的抗肿瘤活性，且对各种顺铂耐药的肿瘤细胞株无交叉耐药[4]。其治疗原理为在水化衍生物的作用下，抑制DNA 合成，产生细胞抗肿瘤活性，起到良好的抗癌作用[5]。在采用索菲拉尼治疗晚期原发性肝癌失败后，临床上通常采用含奥沙利铂的化疗方案进行治疗，能有效降低患者的CAE、AFP 等血清肿瘤标志物水平，增强患者的治疗效果，改善患者的预后[6]。本次研究中，对于索菲拉尼治疗晚期原发性肝癌失败患者，采用了奥沙利铂为主的FOLFOX 方案，该方案在肝癌的治疗中，已被证实具有较好的临床效果。因此，本次研究中采用含奥沙利铂化疗方案治疗的B 组患者治疗总有效率明显比采用索拉非尼治疗的A 组高，且B组患者CAE、AFP 水平、不良反应发生率明显低于A 组。本次研究中虽然对于索菲拉尼耐药后的原发性肝癌患者选用奥沙利铂为主的FOLFOX 方案进行治疗，且取得了较好的临床效果，但对于索菲拉尼耐药的机制仍尚未清楚，需进行进一步探讨。
综上所述，对产生索拉非尼耐药性的原发性肝癌晚期患者采取FOLFOX 化疗，既能提高患者化疗的安全性，又能改善患者的生存质量。
参考文献
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中图分类号：R73
文献标识码：B
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.86.094
本文引用格式：于海波,季洪波,王磊,等.含奥沙利铂化疗方案治疗对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):167,176.
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