正交实验优化盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊处方工艺及其体内外评价

论文摘要

目的:制备盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊并进行处方及工艺优化,考察其体外释放及比格犬体内吸收情况。方法:以乙基纤维素为缓释层包衣材料,采用流化床包衣法制备盐酸左米那普仑缓释微丸,以进风温度、蠕动泵速及雾化压力为因素,微丸上药率为指标,选择正交实验法优化其上药参数。以包衣增重、固化时间、滑石粉加入量为因素,以盐酸左米那普仑缓释微丸2,6,12 h的累计释放度为指标,采用正交实验优化缓释包衣处方及包衣增重,考察缓释微丸胶囊的体外释放度及比格犬口服单次给药的体内初步药动学,并与参比制剂进行生物等效性评价。结果:微丸最佳上药参数为:进风温度40℃,雾化压力0.2 bar,蠕动泵速6.0 r·min-1。最佳处方为:包衣增重16%,固化时间24 h,滑石粉加入量（包衣粉固体重量比重）30%;单次口服受试制剂和参比制剂后,受试制剂的药动学参数AUC0-t,AUC0-∞和Cmax的95%置信区间,均在参比制剂的生物等效标准范围内。结论:正交实验法可用于优化盐酸左米那普仑缓释微丸处方工艺,采用流化床包衣技术制备的缓释微丸胶囊累积释放度达到释放要求,具有较理想的缓释效果,与参比制剂体外缓释效果相当;在比格犬体内与参比制剂生物等效。

论文目录

• 材料
•   1 试药
•   2仪器
• 方法与结果
•   1 盐酸左米那普仑缓释微丸的制备
•     1.1 载药微丸的制备
•     1.2 缓释微丸的制备
•     1.3 缓释胶囊的灌装
•   2 正交实验法优化上药工艺参数
•   3 盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊体外释放度研究
•     3.1色谱条件
•     3.2 盐酸左米那普仑缓释微丸胶囊释放度测定
•   4 正交实验法优化缓释处方及增重
•   5 验证实验
•   6 自制样品与参比制剂累积释放度比较
•   7 比格犬体内药动学及生物等效性评价
•     7.1 色谱条件[13]
•     7.2 血药浓度测定
•     7.3药动学参数计算
•     7.4 生物等效性分析
• 讨论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 李腾,乐智勇,陈国广,任丽莉

关键词: 盐酸左米那普仑,缓释微丸,正交实验,流化床包衣技术,生物等效性

来源: 中国新药杂志 2019年15期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 南京工业大学药学院,康美(北京)药物研究院有限公司

分类号: R943

页码: 1864-1870

总页数: 7

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