阿维菌素家族抗寄生虫药研究

阿维菌素家族抗寄生虫药研究

一、阿维菌素族抗寄生虫药物的研究(论文文献综述)

孙红星[1](2021)在《猪肉和羊肉中阿维菌素类药物残留检测方法的建立》文中研究指明阿维菌素类药物是一类大环内酯类抗寄生虫药物,广泛应用于动物线虫病和体外寄生虫病。在养殖过程中,过量或不合理的使用阿维菌素类药物不仅可能导致家畜的死亡,还会造成药物蓄积于家畜体内,对人类健康造成损害。为了保护人类的身体健康,维护畜牧业的蓬勃发展,需要建立完善的阿维菌素类药物残留检测系统。本实验参考国标检测要求,建立了高效液相色谱荧光检测法(HPLC-FLD)和高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测猪肉和羊肉中三种阿维菌素类药物(阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素)残留方法,基于两种方法的测定结果,比较分析其分离度、线性关系、精密度、准确度、灵敏度等,寻求更适用于检测动物食品中阿维菌素类药物残留的检测方法。猪肉和羊肉中阿维菌素类药物残留检测的结果如下:(1)HPLC-FLD测定猪肉中阿维菌素类药物的出峰顺序为阿维菌素、多拉菌素、伊维菌素,时间依次为2.100 min、2.542 min、3.111min。在2、10、40μg/Kg三个水平浓度阿维菌素的回收率为73.9%~87.3%,日内变异系数6.1%~8.8%,日间变异系数2.2%~5.1%;伊维菌素回收率97.2%~100.1%,日内变异系数5.1%~8.6%,日间变异系数3.1%~5.3%;多拉菌素回收率98.8%~101.9%,日内变异系数5.1%~8.6%,日间变异系数4.1%~5.2%(2)HPLC-FLD测定羊肉中阿维菌素类药物的出峰顺序为阿维菌素、多拉菌素、伊维菌素,时间依次为2.100 min、2.542 min、3.111min。在2、10、40μg/Kg三个水平浓度阿维菌素的回收率为80.3%~86.03%,日内变异系数5.1%~8.1%,日间变异系数3.2%~4.3%;伊维菌素回收率82.0%~89.4%,日内变异系数5.5%~7.8%,日间变异系数2.1%~5.8%;多拉菌素回收率90.7%~96.2%,日内变异系数4.5%~8.7%,日间变异系数4.3%~5.2%。(3)HPLC-MS/MS测法测定猪肉中阿维菌素类药物的出峰顺序为多拉菌素、阿维菌素、伊维菌素,出峰时间依次为2.34min、2.84min、3.58min。在2μg/kg、10μg/kg、40μg/kg三个浓度水平阿维菌素回收率94.7%~97.5%,日内变异系数5.1%~8.5%,日间变异系数2.3%~5.8%;伊维菌素回收率97.2%~100.1%,日内变异系数5.2%~8.5%,日间变异系数3.3%~4.5%;多拉菌素回收率98.8%~101.9%,日内变异系数5.2%~7.5%,日间变异系数2.8%~5.7%。(4)HPLC-MS/MS测定猪肉中阿维菌素类药物的出峰顺序为多拉菌素、阿维菌素、伊维菌素,出峰时间依次为2.34min、2.84min、3.58min。在2μg/kg、10μg/kg、40μg/kg三个浓度水平阿维菌素回收率92.3%~95.0%,日内变异系数5.2%~8.5%,日间变异系数2.2%~5.5%;伊维菌素回收率93.6%~97.5%,日内变异系数5.2%~8.7%,日间变异系数3.3%~4.9%;多拉菌素回收率94.1%~99.3%,日内变异系数4.2%~8.3%,日间变异系数2.3%~4.2%。结果表明:建立了HPLC-FLD和HPLC-MS/MS检测猪肉和羊肉中三种阿维菌素类药物残留的检测方法,两种方法的结果均符合国家检测结果的标准。为阿维菌素类药物检测方法的研究提供了一定的理论依据。

王浩宇[2](2020)在《工业阿维链霉菌废渣的杀虫活性研究和杂质鉴定》文中指出多拉菌素(Doramectin)是一类新型大环内酯类抗寄生虫兽药,可安全高效驱杀牛、猪、羊等家畜体内和体表的寄生虫。目前,多拉菌素已经被研发和应用于市场二十余年,现在普遍应用于畜牧业生产。1975年,用于生产多拉菌素的阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)原始菌株被日本北里研究所从日本静冈县伊东市河奈的土壤中分离出来的。并在1976年由美国Merck公司将其鉴定,确定为链霉菌属里的一个新品种。阿维链霉菌在经过基因改造和生物合成后产生多拉菌素,这类菌素在动物体内的清除率更低、生物半衰期更长、生物利用率更高。因此多拉菌素成为目前生产的主要经济产物。在工业化生产中利用基因改造后的阿维链霉菌株可以提升多拉菌素的产量,但生产时附带合成的类似物杂质也给纯化带来难度,现代工厂粗放的分离提取工艺会使得多拉菌素的提取率不高。因此,对多拉菌素工业化生产排放的菌渣中残余的有效成分高效提取和开发利用十分必要。基于此,本实验采用工业化阿维链霉菌生产后的菌渣为研究对象,溶剂提取并测试杀虫活性,同时对多拉菌素纯度分析中相关的类似物杂质分离鉴定。该研究不但有望解决工业菌渣处理成本高的问题,同时变废为宝,为进一步开发生物农药打下基础。论文研究成果如下:1.以韭菜迟眼蕈蚊为研究对象,对多拉菌素的阿维链霉菌菌渣(简称多拉菌渣)提取物的乙酸乙酯萃取部分、石油醚萃取部分和正丁醇萃取部分进行了杀虫活性实验,比较各部分活性,确定多拉菌渣乙酸乙酯萃取部分杀虫活性较强。2.在多拉菌渣乙酸乙酯萃取部分分离得到5个与多拉菌素结构近似化合物。选择相对含量较多的YSYZ-DR2C(DR-IM3)进行结构鉴定,最终确定分子式为C49H72O14,和多拉菌素的差别只是在14位碳上缺少一个甲基。通过对比文献,查阅相关数据,确定YSYZ-DR2C为新化合物。

王洁宇[3](2020)在《伊维菌素与多拉菌素口崩片制备及在犬体内的药动学评价》文中研究说明人类的生活水平随着社会经济的不断发展而得到了逐步的提高,出现了越来越多饲养宠物(主要指犬)的家庭,宠物的饲养数量、品种逐年增加,宠物的饲养管理备受重视,研究一种新型处方搭配一种治疗高效、投喂方便且肝脏首过效应低、残留量低的新剂型驱虫药十分有必要。因此,本研究选用固体速释剂型中的口崩片剂型,口崩片给药方式特殊,有给药快捷、操作方便、生物利用度高、能够最大程度避免肝脏首过效应等独特优点,是非常适合制备驱虫药的新剂型。而伊维菌素(Ivermectin,IVM)、多拉菌素(Doramectin,DOR)同属于大环内酯类抗生素药物,对宠物的胃肠道线虫、体内外寄生虫均有特殊的疗效,且多拉菌素作为阿维菌素的第三代衍生物,与伊维菌素相比具有驱虫效果更好、血药浓度维持时间更长、半衰期更长、生物利用度更高等优点。为此,本研究通过探索口崩片在实验室阶段的处方工艺研究,并根据单因素试验以及正交试验筛选出最优处方,采用直接压片法进行压片,建立起伊维菌素、多拉菌素体外分析方法,对所研制的口崩片进行质量研究及在犬体内的药代动力学研究,为后续的生产做好理论研究。通过单因素试验,筛选出符合要求的填充剂、崩解剂,分别为甘露醇、低取代羟丙基纤维素,并选择最优润滑剂微粉硅胶、硬脂酸镁,通过正交优化试验,设计微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁的3个因素在3个水平进行正交试验,以崩解时限的长短为指标筛选出最优处方,确定各成分的处方含量。最终确定伊维菌素口崩片规格为60μg,多拉菌素口崩片的规格为300μg,最佳处方分别为:伊维菌素0.3 mg、微晶纤维素105 mg、低取代羟丙基纤维素245 mg、甘露醇158.7 mg、微粉硅胶0.6 mg、硬脂酸镁2.4 mg、阿斯巴甜9 mg;多拉菌素1.5 mg、微晶纤维素102 mg、低取代羟丙基纤维素15 mg、甘露醇152.4 mg、微粉硅胶0.6 mg、硬脂酸镁1.5 mg、阿斯巴甜9 mg。本研究主要通过高效液相色谱法建立起伊维菌素体外含量的测定方法,结果表明伊维菌素在1.563-50μg/m L范围内进行线性关系良好,回归方程为y=17348x+10185,R2=0.999982。设计低、中、高三种浓度的供试品溶液分别进样5次进行伊维菌素加样回收率测定,RSD值结果分别为1.32%、1.16%、1.13%,配制25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L的对照品溶液分别在同日内进样5次与连续5 d同时间进行伊维菌素精密度测定,日内精密度RSD值结果分别为1.68%、1.78%、1.85%,日间精密度RSD值结果分别为1.75%、1.23%、1.05%,加样回收率与精密度的RSD值均小于2%,以上实验结果均表明,方法的专属性强、准确度高、重复性好,符合方法学要求。本研究主要通过高效液相色谱法建立起多拉菌素体外含量的测定方法,结果表明多拉菌素在1.563-50μg/m L范围内进行线性关系良好,回归方程为y=16235x-19682,R2=0.99996。设计低、中、高三种浓度的供试品溶液分别进样5次进行多拉菌素加样回收率测定,RSD值结果分别为1.41%、1.77%、1.23%,配制25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L的对照品溶液分别在同日内进样5次与连续5 d同时间进行多拉菌素精密度测定,日内精密度RSD值结果分别为1.88%、1.89%、1.03%,日间精密度RSD值结果分别为0.81%、1.88%、1.36%,加样回收率与精密度的RSD值均小于2%,以上实验结果均表明,方法的专属性强、重复性好、准确度高,符合方法学要求。对筛选出的两类口崩片进行质量研究,主要考察口崩片的硬度、脆碎度、崩解时限,并进行稳定性试验以及加速试验。三批次伊维菌素口崩片、多拉菌素口崩片硬度均在3.0-4.5 kg范围内,脆碎度均在1%范围内,崩解时限均在1 min范围内,均符合药典要求。在60℃高温试验中,伊维菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色略不光滑圆片,崩解时限由35.03±1.38 s变为29.13±1.87 s,伊维菌素含有量由99.97±0.23%下降至91.31±2.15%;多拉菌素口崩片外观及性状并无明显变化,第0天和第10天均为白色光滑圆片,崩解时限由37.22±2.35 s变为30.24±1.36 s,多拉菌素含有量由99.95±1.23%下降至92.63±1.31%。在90%±5%RH高湿试验中,伊维菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色不光滑圆片,崩解时限由35.59±2.16 s变为23.77±2.84 s,伊维菌素含有量由99.94±1.14%下降至84.96±2.62%;多拉菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色不光滑圆片且出现细小裂纹,崩解时限由34.33±1.59 s变为23.21±3.06 s,多拉菌素含有量由99.91±0.86%下降至90.21±2.19%。在4500 Lx±500 Lx强光试验中,伊维菌素口崩片外观及性状并无明显变化,第0天和第10天均为白色光滑圆片,崩解时限由36.57±1.56 s变为34.39±3.27 s,伊维菌素含有量由99.89±1.10%下降至92.69±1.71%;多拉菌素口崩片外观及性状由第0天的白色光滑圆片变为第10天白色略不光滑圆片,崩解时限由34.00±2.12 s变为31.83±1.95 s,多拉菌素含有量由99.93±1.08%下降至91.76±2.98%。以上试验结果表明,两类口崩片均应避免高温、置于阴凉处、避光干燥贮藏。取6只5 kg左右的比格犬,其中3只分别给药伊维菌素口崩片0.3 g,另外3只分别给药多拉菌素口崩片0.3 g,在给药后的十个不同时间点采血2-3 m L,应用高效液相色谱-荧光检测器测定伊维菌素、多拉菌素的浓度。实验结果表明,伊维菌素和多拉菌素均符合二室开放模型,权重系数为1。药动学参数t1/2z分别为75.279 h和122.213 h,AUC(0-t)分别为1055.784μg/L*h和6042.591μg/L*h,AUC(0-∞)分别为1122.183μg/L*h和7098.339μg/L*h,Tmax分别为2 h和48 h,Cmax分别为26.92μg/L和30.45μg/L。综上所述,本研究制备的伊维菌素口崩片、多拉菌素口崩片给药方便,吸收效果良好,且两类口崩片稳定性均良好,是有效、可行的新型宠物驱虫药。

程茹,吴玉娥,陈吉香,谢体波,李平,何方洋,张凯,吴紫洁,钟新敏,袁光宇[4](2018)在《ELISA法测定鸡肉和虾肉中阿维菌素类药物的残留》文中进行了进一步梳理[目的]验证自主研发阿维菌素类药物试剂盒的检测效果。[方法]采用间接竞争ELISA法对鸡肉和虾肉中阿维菌素类药物的残留量进行检测,并与高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD)进行比对。[结果]以5、10和20μg/kg 3个水平对空白鸡肉、虾肉样品进行添加回收试验,平均添加回收率为92.7%98.6%,批内、批间变异系数均小于10%,鸡肉、虾肉样品的最低检测限分别为0.76、0.89μg/kg。[结论]这种方法与仪器检测结果相同,与仪器分析技术相比具有检测成本低、高效便捷等优点,适于肉制品中阿维菌素类药物的现场快速检测。

高玉红,庞淑华,高玉阁,于丽,苏景[5](2017)在《多拉菌素的研究进展》文中认为多拉菌素是阿维菌素的第二代,其与阿维菌素相比除了驱虫效果更好外,更有生物消除率比较低、能够维持较长时间的血药浓度、生物半衰期也比较长等优点。多拉菌素作为优秀的大环内酯类抗寄生虫药物,具有高效、长效、广谱、安全和低残留等特点。截至目前为止,这一药物被公认是阿维菌素族中效果最优秀的既驱除体内寄生虫又驱除体外寄生虫的药物之一,多拉菌素能够对体内线虫和体外的节肢动物有良好的驱杀作用。为了能够更加深入地了解多拉菌素,文章从理化性质、药代动力学研究、抗虫普及毒理学研究、药物剂型以及在兽医临床中的应用、残留检测等几个方面进行了阐述,以期能够为临床合理用药提供理论依据。

张绍勇[6](2016)在《天维菌素对竹子害虫防治及其衍生物杀虫构效关系研究》文中研究指明竹子病虫害发生种类多,危害日趋严重,经济损失大,生态风险高,但其防治却无专用药剂可用。天维菌素(Tenvermectin)是由基因工程菌Streptomyces avermitilis MHJ1011产生的一类新十六元大环内酯类化合物,活性更优,毒性更低。论文以天维菌素为有效成分,研制竹林专用剂型,建立产品质量标准,开展林间药效试验及使用技术研究;对天维菌素等十六元大环内酯类化合物的活性位点进行结构衍生、合成系列化合物;以竹笋夜蛾、竹螟、竹金针虫、竹螨等竹林主要害虫为供试靶标,进行构效关系研究。研究结果将为竹子虫害防治开发专用的绿色农药产品。(1)测定了天维菌素对竹子害虫竹笋夜蛾、竹螟、竹金针虫、竹螨室内活性。天维菌素具较高杀虫活性,优于阿维菌素、米尔贝霉素等同类化合物,LC50值分别为2.99、0.07、276.52、20.32 mg/L,是开发竹子专用杀虫剂的首选化合物;以松节油、油酸甲酯为绿色溶剂,研制了2%天维菌素绿色乳油,两种溶剂能够很好的抑制天维菌素在阳光下的降解作用,对天维菌素能够起到很好的稳定作用;研制了2%天维菌素微乳剂配方研究,建立了质量指标检测,各项指标合格。以2%天维菌素微乳剂、2%天维菌素绿色乳油、4%天维菌素水分散粒剂分别对竹织叶野螟、毛竹叶螨、竹金针虫进行林间试验。2%天维菌素微乳剂注干防治竹织叶野螟,防治90 d后,在安吉、临安等3个试验园区防治效果分别为85.79%、87.97%、91.78%。天维菌素可在竹体内快速传导,注干后5天在竹体含量最高为0.45±0.03 mg/kg。2%天维菌素绿色乳油喷雾防治毛竹叶螨,以20mg/kg剂量防治15 d后防治效果达93.12%,与普通2%天维菌素乳油相比,持效期更长;4%天维菌素水分散粒剂撒施防治竹金针虫,40 kg/hm2剂量撒施1年后防效仅为68.29%。天维菌素土壤中的降解速度快,对竹笋无残留,因此可根据害虫的发生期灵活选择施药时间。(2)采用衍生合成等方法,获得天维菌素类化合物96个。收集天维菌素产生菌S.avermitilis MHJ1011工程菌代谢物产物及其他同类化合物36个;根据类同合成法和亚结构连接法原理、酸催化水解等方法,在活性修饰位点C-4’、C-4’、C-13、C-5进行合理的结构改造,合成氨化,肟化等60个衍生物。以天维菌素为原料,建立了乐平霉素,甲氨基天维菌素苯甲酸盐、乙酰氨基天维菌素的合成路线,新衍生物的结构经1H NMR,LC-MS等分析手段进行了表征。测定了96化合物对竹子虫害竹笋夜蛾、竹螟、竹金针虫、竹螨杀虫活性,杀虫活性较好。乐平霉素A4、4’’-epi-NHCH3-天维菌素B苯甲酸盐对试虫活性较优;天维菌素B对竹织叶野螟活性、毛竹叶螨活性最好,LC50值分别为2.99mg/L、0.07 mg/L;4’’-epi-NHCH3-天维菌素B苯甲酸盐对笋夜蛾、竹金针虫活性最优,LC50值19.52 mg/L、265.47 mg/L。(3)阐明了化合物结构与杀虫活性的构效关系。天维菌素类化合物,C-13位二糖基对该类化合物活性较重要。对竹织叶野螟,毛竹叶螨,竹笋夜蛾,竹金针虫,母体单体化合物活性LC50值分别是单糖基取代单体化合物、C13-OH-单体糖苷类化合物的2-3.5、3.5-8倍;羟基或者氨基极性基团取代C-13,活性下降;在4"-位引入酰基、氨基等官能团进行修饰,不仅可保持母体化合物的所有性质,还可改变化合物的溶解性、传导性、稳定性,并扩大其杀虫活性;C5-OH的保持对该类化合物活性较重要。母体化合物活性对竹笋夜蛾、竹金针虫与5-肟化单体化合物活性LC50值相当,5-羰基取代单体化合物较差;C-25的取代基链长保持适度长度,活性更优,当杂环取代基团对其活性影响不大,天维菌素B、阿维菌素B1a对四种靶标害虫的活性更优。理想分子天维菌素结构为C-13保持二糖基;C-5保持羟基;C-25保持2碳、3碳烷基链长或引入杂环基团;4’-引入脂溶性基团或其他利于母体化合物传导性的基团如氨基酸等,对天维菌素结构溶解性、传导性、稳定性及杀虫谱更有意义。论文研发出叶面喷雾施用的2%天维菌素绿色乳油、竹腔注射的微乳剂产品、开展4%天维菌素水分散粒剂对地下害虫的防治。阐明其结构与杀虫活性的构效关系,筛选出对竹子害虫有高活性的天维菌素B,乐平霉素,甲氨基天维菌素苯甲酸盐、乙酰氨基天维菌素等化合物。论文研究对竹林害虫专用杀虫剂开发奠定了坚实基础。

陈振[7](2016)在《阿维菌素衍生物设计、合成及杀虫活性研究》文中研究说明阿维菌素作为一类重要的十六元大环内酯抗生素,因具有活性高、活性谱广、选择性强和低毒安全等特点,已成为一种广泛应用于农、林和养殖业的高效生物源杀虫、杀螨剂。但随着长期及不合理使用,害虫抗性的提高,阿维菌素用药量的不断增加,同时因其自身理化性质的不稳定,使得阿维菌素合理的结构改造非常必要。本论文在阿维菌素C4"位和C4’位进行了衍生物合成,得到化合物54个,并以朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)、小菜蛾(Plutella xylostella)、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)为供试生物,对得到的化合物活性进行了系统测定。1、将阿维菌素C4"位羟基和单糖阿维菌素C4’位羟基经氧化,C4’’=NH2同步还原反应合成4’’-epi-NH2阿维菌素B1a(5)和4’-epi-NH2阿维菌素B1a(5)活性先导化合物。根据类同合成法和亚结构连接法原理,合成了阿维菌素磺酰胺系列衍生物34个,α-氨基酸介导的乙酰胺基阿维菌素系列衍生物18个,并通过液-质联用(LC-MS)和核磁共振氢谱(1H NMR)等方法进行结构表征和确认;采用浸叶饲喂法、浸渍法、浸叶法分别对小菜蛾、松材线虫、朱砂叶螨进行室内活性测定。2、阿维菌素磺酰胺系列衍生物对松材线虫表现出了良好的杀虫活性,对朱砂叶螨、小菜蛾表现出中等和偏差的生物活性。4’-甲基磺酰胺阿维菌素对松材线虫活性LC50为0.58mg/L,与阿维菌素活性相当,4’-乙基磺酰胺阿维菌素对松材线虫活性LC50为0.77 mg/L,仅次于4’-甲基磺酰胺阿维菌素。磺酰胺系列衍生物表现出相似的构效关系,在阿维菌素磺酰胺6a6q和单糖阿维菌素磺酰胺12a12q两系列化合物中,烷基链和杂环取代基团化合物活性明显优于其他化合物,烷基链增大不利于活性提高,当R1为固定基团苯基时,其上不同取代基R2变化与活性紧密相关,但无明显规律,苯环上含甲基、乙基、异丙基等给电子基团活性明显高于苯环上未取代和含其他吸电子基团(卤素、硝基)化合物,但当苯环上含甲氧基时,杀虫活性明显提高。3、阿维菌素乙酰氨基酸系列衍生物杀虫、杀螨活性明显高于单糖系列阿维菌素乙酰氨基酸衍生物24倍,阿维菌素C4"-NH2引入N-乙酰甘氨酸表现出良好的杀线虫活性,对线虫活性LC50为0.78 mg/L,与阿维菌素活性相当。氨基酸侧链增大,活性逐渐下降。说明取代基链长度和取代基体积大小影响化合物与阿维菌素受体-谷氨酸门控的氯离子通道结合,当目标化合物取向柔性、构型与体积平衡时,才能达到较好的杀螨活性。本论文的研究工作为进一步设计合成新的具有较高杀虫活性的阿维菌素类衍生物提供了一定的理论依据和实验依据。

张吉丽,李冰,周绪正,张继瑜[8](2016)在《动物抗寄生虫药物作用机理研究进展》文中研究说明动物抗寄生虫药物主要用于防制动物寄生虫病,是保障畜牧业健康发展和公共卫生安全的有效手段。抗寄生虫药物的药效建立在药物分子与寄生虫或动物机体不同靶组织、靶细胞间相互作用的基础上。由于抗寄生虫药物种类多样,抗寄生虫机理复杂。随着新抗寄生虫药物的开发和科学研究的深入,尤其是化学合成和生物制药技术的发展,抗寄生虫药物的品种和数量都在不断的增加,新的药物结构和作用靶标不断发现,作用机理研究也不断深入。作者主要对抗寄生虫药物的作用机理研究进展进行综述。

李学钊,刘根新,王治仓,李海前[9](2015)在《多拉菌素研究进展》文中研究表明多拉菌素(Doramectin)为20世纪90年代研制的新一代大环内酯类抗生素。它是以基因重组的阿维链霉菌(Streptomycete avermitilis)新菌株在发酵过程中以添加的环己烷羧酸(Cyclohexanecar?boxylicaci-d)作为起始物合成的一种阿维菌素族类抗生素。因其具有驱虫范围广、半衰期长、作用效果好、体内残留低、无不良反应等优点,目前被认为是阿维菌素族类药物中最有前景的抗寄生虫药物之一。1理化性质多拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,无味,

马清清[10](2015)在《蝇类体内谷氨酸受体与阿维菌素类药物相互作用的理论研究》文中进行了进一步梳理阿维菌素类药物具有高效和低毒性,因此被广泛应用于农业杀虫。但随着此类药物的滥用,潜在的危害逐一显现。如昆虫抗药性逐渐增强导致阿维菌素类药物药效逐渐降低,因此快速设计高效的阿维菌素类的新型衍生物成为科学家们的奋斗目标。新型药物设计必须基于明确的药物作用机理,农业害虫体内的谷氨酸受体通常被认定为阿维菌素类药物的靶蛋白。本文旨在分子水平揭示阿维菌素类药物与蝇类谷氨酸受体相互作用的机制,从而为新型阿维菌素衍生物设计奠定理论基础。该研究以蛋白数据库中秀丽隐杆线虫3RHW为模板同源模建了五种果蝇的α型谷氨酸受体(F、B、C、D、A)和一种家蝇或铜绿蝇a型谷氨酸受体,并通过拉氏图及主链和侧链图对上述七种受体进行了评估,由拉氏图可知:所有的谷氨酸受体在合理区域分布的氨基酸残基比值都高于标准要求90%,而主、侧链评估结果显示所得受体的结构与解析蛋白结构相近。这说明此次构建的受体蛋白结构合理,可用于接下来的分子对接实验。然后本研究利用Sybyll.1软件中的Surflex-Dock模块分别与阿维菌素,伊维菌素,道拉菌素和米尔被霉菌素进行分子对接研究。结果显示:(1)四种药物与果蝇体内五种α型谷氨酸受体的毒性大小顺序为:阿维菌素:F>C>B>D>A,伊维菌素:C>F>B>D>A,道拉菌素:F>C>B>D>A,米尔倍霉菌素:D>C>F>B>A:(2)四种药物与果蝇、家蝇和铜绿蝇毒性的结果:四种药物对果蝇、家蝇和铜绿蝇的毒性大小一致,均为阿维菌素>道拉菌素>伊维菌素>米尔倍霉菌素,而且四种药物对于果蝇、家蝇与铜绿蝇来说,都是与阿维菌素的亲和力最强。其中果蝇体内的α谷氨酸受体与阿维菌素作用的自由能为-7.618Kcalmol-1,与道拉菌素为-7.427 Kcal mol-1,与伊维菌素为-6.311 Kcal mol-1,与米尔被霉菌素-5.883 Kcal mol-1,这与四种药物中,阿维菌素在果蝇体内的毒性最高的实验结论相吻合;家蝇体内的α谷氨酸受体与阿维菌素作用的自由能为-6.738Kcal mol-1、与道拉菌素为-5.363 Kcal mol-1、与伊维菌素为-4.356 Kcal mol-1、与米尔被霉菌素为-3.867 Kcal mol-1、铜绿蝇体内的α谷氨酸受体与阿维菌素作用的自由能为-5.459 Kcal mol-1,与道拉菌素为-4.138 Kcal mol-1,与伊维菌素为-3.852 Kcal mol-1,与米尔被霉菌素为-3.389Kal mol-1。(3)果蝇、家蝇和铜绿蝇与四种药物相互作用强弱顺序均是:果蝇>家蝇>铜绿蝇。简而言之,同一药物对不同虫体内同一亚组组成的谷氨酸受体毒性大小不同,并且同一药物对同一种昆虫体内同一亚组不同亚型组成的谷氨酸受体毒性大小不同。

二、阿维菌素族抗寄生虫药物的研究(论文开题报告)

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、阿维菌素族抗寄生虫药物的研究(论文提纲范文)

(1)猪肉和羊肉中阿维菌素类药物残留检测方法的建立(论文提纲范文)

摘要
英文摘要
1 引言
    1.1 兽药残留现状研究
        1.1.1 兽药残留的原因
        1.1.2 兽药残留的危害
        1.1.3 兽药残留的控制措施
    1.2 阿维菌素类药物简介
        1.2.1 阿维菌素类药物的理化性质
        1.2.2 阿维菌素类药物的抗虫机制
        1.2.3 阿维菌素类药物的危害
        1.2.4 阿维菌素类药物的残留限量
    1.3 阿维菌素类药物残留检测方法的研究进展
        1.3.1 样品前处理方法的研究进展
        1.3.2 阿维菌素类药物的检测方法
    1.4 研究的目的和意义
2 实验方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验药品及试剂
        2.1.2 仪器设备
        2.1.3 样品的采集与保存
    2.2 实验方法
        2.2.1 高效液相色谱荧光检测法
        2.2.2 高效液相色谱串联质谱法
3 结果与分析
    3.1 色谱图
        3.1.1 HPLC-FLD法色谱图
        3.1.2 HPLC-MS/MS法色谱图
    3.2 阿维菌素类药物标准曲线和线性关系
        3.2.1 HPLC-FLD法标准工作曲线
        3.2.2 HPLC-MS/MS法标准工作曲线
    3.3 阿维菌素类药物含量的准确度
        3.3.1 HPLC-FLD法的准确度
        3.3.2 HPLC-MS/MS法的准确度
    3.4 阿维菌素类药物含量的精密度
        3.4.1 HPLC-FLD法的精密度
        3.4.2 HPLC-MS/MS法的精密度
    3.5 阿维菌素药物含量的灵敏度
    3.6 检测方法的应用
4 讨论
    4.1 检测条件的优化
        4.1.1 高效液相色谱荧光检测法
        4.1.2 高效液相色谱串联质谱法类
    4.2 样品处理方法
    4.3 基质效应
    4.4 方法回收率
    4.5 精密度
    4.6 最低检测限
5 结论
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间发表的学术论文

(2)工业阿维链霉菌废渣的杀虫活性研究和杂质鉴定(论文提纲范文)

中文摘要
abstract
第1章 文献综述
    1.1 阿维链霉菌概述
        1.1.1 阿维链霉菌简介
        1.1.2 阿维链霉菌的原始活性代谢产物
        1.1.3 阿维链霉菌的基因工程研究
        1.1.4 阿维链霉菌的其他药物简介
    1.2 多拉菌素概述
        1.2.1 多拉菌素简介
        1.2.2 多拉菌素的理化性质
        1.2.3 多拉菌素的作用机理
        1.2.4 多拉菌素的应用与发展
    1.3 基因改造后阿维链霉菌生产多拉菌素的工业化发展概况
        1.3.1 阿维链霉菌菌种的优化
        1.3.2 阿维链霉菌发酵的优化
        1.3.3 阿维链霉菌提取的优化
    1.4 论文设计思想
第2章 阿维链霉菌菌渣的化学成分粗提及活性部位筛选
    2.1 实验材料
    2.2 实验方法
        2.2.1 阿维链霉菌菌渣的粗提取
        2.2.2 提取物萃取
        2.2.3 萃取液杀虫活性测定
        (一)对韭菜迟眼蕈蚊的触杀活性测定方法
        (二)对韭菜迟眼蕈蚊的胃毒活性测定方法
        (三)对韭菜迟眼蕈蚊的拒食活性测定方法
    2.3 结果与分析
        1.触杀活性分析
        (一)多拉菌渣乙酸乙酯部分对韭菜迟眼蕈蚊的触杀活性
        (二)多拉菌渣石油醚部分对韭菜迟眼蕈蚊的触杀活性
        (三)多拉菌渣正丁醇部分对韭菜迟眼蕈蚊的触杀活性
        2.胃毒活性分析
        (一)多拉菌渣乙酸乙酯部分对韭菜迟眼蕈蚊的胃毒活性
        (二)多拉菌渣石油醚部分对韭菜迟眼蕈蚊的胃毒活性
        (三)多拉菌渣正丁醇部分对韭菜迟眼蕈蚊的胃毒活性
        3.拒食活性分析
    2.4 讨论
第3章 阿维链霉菌菌渣次生代谢物分离纯化
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 实验试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 实验方法简介
        3.2.2 实验过程
    3.3 化合物单体结构鉴定
第4章 结论与展望
    4.1 讨论
    4.2 展望
参考文献
附图
作者简介
致谢

(3)伊维菌素与多拉菌素口崩片制备及在犬体内的药动学评价(论文提纲范文)

摘要
英文摘要
1 引言
    1.1 宠物寄生虫病简介
    1.2 宠物寄生虫药发展现状
    1.3 口崩片简介
        1.3.1 口崩片概况
        1.3.2 口崩片的特点及优势
        1.3.3 口崩片的制备工艺
    1.4 伊维菌素
        1.4.1 伊维菌素概况
        1.4.2 伊维菌素的理化性质
        1.4.3 伊维菌素的作用机制
        1.4.4 伊维菌素药代动力学特征
    1.5 多拉菌素
        1.5.1 多拉菌素概况
        1.5.2 多拉菌素理化性质
        1.5.3 多拉菌素作用机制
        1.5.4 多拉菌素抗虫谱
        1.5.5 多拉菌素药代动力学特征
    1.6 研究目的与意义
2 材料方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验药品及试剂
        2.1.3 实验仪器设备
    2.2 方法
        2.2.1 口崩片质量检测方法的建立
        2.2.2 两类口崩片的处方筛选
        2.2.3 伊维菌素体外分析方法的建立
        2.2.4 多拉菌素体外分析方法的建立
        2.2.5 两类口崩片的质量研究
        2.2.6 伊维菌素口崩片中伊维菌素的药代动力学实验
        2.2.7 多拉菌素口崩片中多拉菌素的药代动力学实验
3 结果
    3.1 两类口崩片的处方筛选
        3.1.1 口崩片单因素筛选
        3.1.2 正交优化试验
        3.1.3 处方确定
    3.2 伊维菌素体外分析方法的建立
        3.2.1 伊维菌素的鉴别与方法专属性
        3.2.2 伊维菌素标准曲线
        3.2.3 伊维菌素回收率实验
        3.2.4 伊维菌素精密度实验
    3.3 多拉菌素体外分析方法的建立
        3.3.1 多拉菌素的鉴别与方法专属性
        3.3.2 多拉菌素标准曲线
        3.3.3 多拉菌素回收率实验
        3.3.4 多拉菌素精密度实验
    3.4 两类口崩片的质量研究
        3.4.1 崩解时限
        3.4.2 硬度
        3.4.3 脆碎度
        3.4.4 高温试验
        3.4.5 高湿试验
        3.4.6 强光试验
        3.4.7 加速试验
    3.5 伊维菌素口崩片中伊维菌素的药代动力学实验
        3.5.1 方法专属性
        3.5.2 血浆中伊维菌素线性关系考察
        3.5.3 血浆中伊维菌素方法回收率
        3.5.4 血浆中伊维菌素精密度实验
    3.6 多拉菌素口崩片中多拉菌素的药代动力学实验
        3.6.1 方法专属性
        3.6.2 血浆中多拉菌素线性关系考察
        3.6.3 血浆中多拉菌素方法回收率
        3.6.4 血浆中多拉菌素精密度实验
    3.7 药时曲线与药动学参数的结果
        3.7.1 药时曲线
        3.7.2 药动学参数
4 讨论
    4.1 剂型的选择
    4.2 体外分析方法的建立
    4.3 制备工艺的确定
        4.3.1 辅料的筛选
        4.3.2 最佳处方的优化
    4.4 质量研究
        4.4.1 影响因素试验
        4.4.2 加速稳定性试验
    4.5 药动学参数分析
5 结论
致谢
参考文献

(4)ELISA法测定鸡肉和虾肉中阿维菌素类药物的残留(论文提纲范文)

1 材料与方法
    1.1 材料
        1.1.1 样本与试剂。
        1.1.2 仪器与设备。
    1.2 方法
        1.2.1 酶联免疫法试验检测原理。
        1.2.2 样品前处理。
        1.2.2. 1 溶液的配制。
        1.2.2. 2 样本预处理。
        1.2.3 样本中阿维菌素类药物的测定。
        1.2.4 样品中阿维菌素类药物浓度的计算。
        1.2.4. 1 百分吸光率。
        1.2.4. 2 标准曲线的绘制与虾肉样本阿维菌素类药物浓度的计算。
        1.2.5 阿维菌素类药物酶联免疫法测定试剂盒指标检测方法。
        1.2.5. 1 灵敏度。
        1.2.5. 2 特异性。
        1.2.5. 3 精密度、准确度。
        1.2.5. 4 试剂盒与仪器检测结果比较。
2 结果与分析
    2.1 标准曲线
    2.2 试剂盒灵敏度
    2.3 试剂盒特异性
    2.4 试剂盒准确度与精密度
    2.5 与仪器方法的比较
        2.5.1 灵敏度。
        2.5.2 精密度和准确度。
3 结论

(5)多拉菌素的研究进展(论文提纲范文)

1 理化性质
2 药代动力学研究
3 抗虫谱与毒理学研究
4 药物剂型
    4.1 注射剂
    4.2 透皮剂
    4.3 浇泼剂
    4.4 微胶囊制剂
    4.5 明胶微球
5 多拉菌素在兽医临床上的应用
    5.1 治疗猪寄生虫病中的应用
    5.2 治疗牛寄生虫病中的应用
    5.3 治疗羊寄生虫病中的应用
6 残留检测
7 多拉菌素的其他作用
8 小结

(6)天维菌素对竹子害虫防治及其衍生物杀虫构效关系研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 竹子病虫害研究进展
        1.1.1 竹子病害发生与危害概况
        1.1.2 竹子害虫发生和危害概况
        1.1.3 竹子主要病虫害发生规律
        1.1.4 竹子病虫害的防治
    1.2 十六元大环内酯化合物研究进展
        1.2.1 国内外农用抗生素发展情况
        1.2.2 十六元大环内酯抗生素发展概况
    1.3 十六元大环内酯化合物合成及活性概况
        1.3.1 阿维菌素类结构修饰
        1.3.2 米尔贝霉素结构修饰
    1.4 杀虫构效关系研究
    1.5 农林业应用概况
    1.6 天维菌素研究现状
    1.7 论文的意义及研究思路
        1.7.1 论文的提出
        1.7.2 研究思路及主要内容
        1.7.3 论文的研究意义
第二章 天维菌素对竹子害虫防治作用研究
    2.1 前言
    2.2 天维菌素对竹林害虫室内活性研究
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果与分析
        2.2.3 结论与讨论
    2.3 天维菌素制剂研制
        2.3.1 材料与方法
        2.3.1.2 仪器
        2.3.1.3 制剂配制方法
        2.3.1.4 冷贮和热贮含量检测
        2.3.2 结果与分析
        2.3.2.1 2 %天维菌素绿色乳油配方研究及质量指标
        2.3.2.2 2 %天维菌素微乳剂配方研究及质量指标
        2.3.2.3 2 %天维菌素微乳剂指标检测
        2.3.3 结论与讨论
    2.4 天维菌素林间试验及残留动态分析
        2.4.1 材料与方法
        2.4.2 结果与分析
        2.4.3 结论与讨论
第三章 天维菌素类化合物衍生合成
    3.1 材料与方法
        3.1.1 仪器
        3.1.2 试剂与材料
        3.1.3 合成方法
    3.2 结果与分析
    3.3 结论和讨论
第四章 天维菌素类化合物杀虫活性及构效关系研究
    4.1 材料与方法
        4.1.1 供试材料
        4.1.2 试验方法
    4.2 结果与分析
        4.2.1 天维菌素类化合物室内活性测定
        4.2.2 杀虫构效关系研究
    4.3 结论与讨论
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 论文创新点
    5.3 展望
参考文献
研究成果
致谢
附图

(7)阿维菌素衍生物设计、合成及杀虫活性研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 阿维菌素概述
        1.1.1 阿维菌素发展历程
        1.1.2 阿维菌素的结构及理化性质
        1.1.3 阿维菌素作用机制
    1.2 阿维菌素衍生物研究
        1.2.1 已商品化阿维菌素类衍生物
        1.2.2 阿维菌素结构改造研究进展
        1.2.3 阿维菌素类衍生物构效关系研究
    1.3 阿维菌素应用现状
        1.3.1 阿维菌素在农业、林业害虫中的应用
        1.3.2 阿维菌素在畜牧业上的应用
    1.4 论文提出及研究思路
第二章 阿维菌素磺酰胺衍生物的合成及杀虫活性研究
    2.1 仪器与试剂
    2.2 合成部分
        2.2.1 4''-epi-NH_2阿维菌素B1a(5)的合成方法
        2.2.2 4'-epi-NH_2阿维菌素B1a(11)的合成方法
        2.2.3 阿维菌素磺酰胺 6a-e和单糖阿维菌素磺酰胺 12a-e的合成方法
        2.2.4 阿维菌素磺酰胺 6f-q和单糖阿维菌素磺酰胺 12f-q的合成方法
        2.2.5 合成步骤
    2.3 阿维菌素衍生物结构表征
    2.4 生物活性测试
        2.4.1 阿维菌素磺酰胺系列衍生物对松材线虫活性
        2.4.2 阿维菌素磺酰胺系列衍生物对朱砂叶螨活性
        2.4.3 阿维菌素磺酰胺系列衍生物对小菜蛾活性
    2.5 结果与讨论
        2.5.1 4'' 和 4'-epi-NH2-阿维菌素及磺酰胺合成
        2.5.2 构效关系
第三章 阿维菌素乙酰胺基氨基酸衍生物合成及活性研究
    3.1 仪器与试剂
    3.2 合成部分
        3.2.1 4''-epi-NH25OTBDMS阿维菌素B1a(4)和 4'-epi-NH_2-5OTBDMS阿维菌素B1a(10)的合成
        3.2.2 4''和 4'位取代乙酰胺基氨基酸阿维菌素衍生物合成
        3.2.3 4''位取代对甲苯磺酰胺基氨基酸阿维菌素衍生物合成
        3.2.4 4''位取代苯硫脲氨基酸阿维菌素衍生物合成
        3.2.5 合成步骤
    3.3 阿维菌素衍生物结构表征
    3.4 生物活性测试
        3.4.1 阿维菌素氨基酸系列衍生物活性测定
        3.4.2 结果与分析
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 4'' 和 4'-epi-NH_2-阿维菌素及阿维菌素氨基酸衍生物合成
        3.5.2 构效关系
第四章 结论与展望
    4.1 结论
    4.2 展望
参考文献
附录
个人简介
致谢

(8)动物抗寄生虫药物作用机理研究进展(论文提纲范文)

1 酶作用机理
2 影响物质代谢及离子转运的作用机理
    2.1 干扰蛋白质代谢
    2.2 干扰能量代谢
    2.3 干扰核酸代谢
    2.4 干扰其他物质代谢
    2.5 干扰虫体内离子平衡或转运
3 作用于神经肌肉系统及其他作用
4 展望

(9)多拉菌素研究进展(论文提纲范文)

1理化性质
2作用机理
3剂型研究
4药代动力学
5药理毒理学
6在兽医临床中的应用
7前景展望

(10)蝇类体内谷氨酸受体与阿维菌素类药物相互作用的理论研究(论文提纲范文)

摘要
ABSTRACT
1 绪论
    1.1 研究背景
    1.2 研究内容
    1.3 研究意义
    1.4 阿维菌素类药物在蝇类体内的作用机理
    1.5 阿维菌素及其衍生物的分子结构
    1.6 蝇类体内的谷氨酸受体
    1.7 同源模建
    1.8 分子对接
2 果蝇体内谷氨酸受体与阿维菌素及其衍生物的作用
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        2.2.1.1 单亚组的同源模拟
        2.2.1.2 单亚组的组装
        2.2.1.3 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体的结构优化
        2.2.2 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体的活性位点
        2.2.3 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体与阿维菌素类药物进行分子对接
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        2.3.2 果蝇体内5种α亚型谷氨酸受体与阿维菌素类药物的分子对接
    2.4 小结
3 家蝇体内谷氨酸受体与阿维菌素及其衍生物的作用
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 家蝇体内α谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        3.2.1.1 单亚组的同源模拟
        3.2.1.2 单亚组的组装
        3.2.1.3 家蝇体内α谷氨酸受体的结构优化
        3.2.2 家蝇体内α谷氨酸受体的活性位点
        3.2.3 家蝇体内α谷氨酸受体与阿维菌素类药物进行分子对接
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 家蝇体内α谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        3.3.2 家蝇体内α谷氨酸受体与阿维菌素类药物的分子对接
    3.4 小结
4 铜绿蝇体内谷氨酸受体与阿维菌素及其衍生物的作用
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 铜绿蝇体内α谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        4.2.1.1 单亚组的同源模拟
        4.2.1.2 单亚组的组装
        4.2.1.3 铜绿蝇体内α谷氨酸受体的结构优化
        4.2.2 铜绿蝇体内α谷氨酸受体的活性位点
        4.2.3 铜绿蝇体内α谷氨酸受体与阿维菌素类药物进行分子对接
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 铜绿蝇体内α谷氨酸受体的同源模拟及蛋白结构优化
        4.3.2 铜绿蝇体内α谷氨酸受体与阿维菌素类药物的分子对接
    4.4 小结
结论
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文

四、阿维菌素族抗寄生虫药物的研究(论文参考文献)

  • [1]猪肉和羊肉中阿维菌素类药物残留检测方法的建立[D]. 孙红星. 东北农业大学, 2021
  • [2]工业阿维链霉菌废渣的杀虫活性研究和杂质鉴定[D]. 王浩宇. 吉林大学, 2020(08)
  • [3]伊维菌素与多拉菌素口崩片制备及在犬体内的药动学评价[D]. 王洁宇. 东北农业大学, 2020
  • [4]ELISA法测定鸡肉和虾肉中阿维菌素类药物的残留[J]. 程茹,吴玉娥,陈吉香,谢体波,李平,何方洋,张凯,吴紫洁,钟新敏,袁光宇. 安徽农业科学, 2018(09)
  • [5]多拉菌素的研究进展[J]. 高玉红,庞淑华,高玉阁,于丽,苏景. 黑龙江畜牧兽医, 2017(23)
  • [6]天维菌素对竹子害虫防治及其衍生物杀虫构效关系研究[D]. 张绍勇. 浙江农林大学, 2016(05)
  • [7]阿维菌素衍生物设计、合成及杀虫活性研究[D]. 陈振. 浙江农林大学, 2016(05)
  • [8]动物抗寄生虫药物作用机理研究进展[J]. 张吉丽,李冰,周绪正,张继瑜. 中国畜牧兽医, 2016(01)
  • [9]多拉菌素研究进展[J]. 李学钊,刘根新,王治仓,李海前. 中国兽医杂志, 2015(08)
  • [10]蝇类体内谷氨酸受体与阿维菌素类药物相互作用的理论研究[D]. 马清清. 青岛科技大学, 2015(06)

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阿维菌素家族抗寄生虫药研究
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