王慧清（山西省静乐县人民医院山西静乐035100）
【中图分类号】R714.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）48-0242-02
【摘要】目的探讨米索前列醇联合地西泮应用于足月妊娠引产的有效性及安全性。方法将静乐县人民医院2009年6月至2011年5月90例初产妇随机分为两组（各45例）：研究组给米索前列醇阴道用药配合地西泮静脉推注，对照组只给米索前列醇阴道用药。比较两组用药后宫颈成熟度、引产效果、阴道分娩率、总产程时间、剖宫产率、子宫过度刺激发生率、胎儿窘迫发生率、产后出血量、新生儿窒息率等指标。结果用药12小时两组宫颈成熟度、引产成功率、胎儿窘迫发生率、产后出血量及新生儿窒息发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组子宫过度刺激发生率、总产程、剖宫产率分别为0、（11.623.78）小时、88.88%。对照组11.11%、（14.89±4.23）小时、26.66%差异有统计学意义（P＜0.05）。结论米索前列醇联合地西泮应用于引产可加快总产程，减少子宫过度刺激的副作用，提高阴道分娩成功率。
【关键词】米索前列醇地西泮足月妊娠引产
为防止延期妊娠和过期妊娠，降低围产儿窒息率和死亡率，对妊娠合并某些疾病以及孕周超过37周的孕妇给予适时引产是妇产科常见的治疗措施。米索前列醇在许多医院常规应用于妊娠足月孕妇引产。有出现宫缩过强、胎儿窘迫的可能，尤其放置药物初期。本试验观察米索前列醇联合地西泮用于足月妊娠引产的临床效果及母婴安全性。现报道如下。
资料与方法
1.一般资料2009年6月至2011年5月在我院住院分娩的初产妇90例中，均满足以下条件：足月妊娠，单胎头位，无子宫、宫颈手术史，无头盆不称，无青光眼及哮喘等米索前列醇引产禁忌证，未破膜，宫颈Bishop评分小于4分者，胎儿监测NST反应型。分为研究组及对照组各45例，两组引产前资料（见表1）差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1两组患者基本情况比较
2.方法
2.1药物米索前列醇由北京紫竹医药经营有限公司生产。每片剂量200ug。地西泮注射液10mg/支。
2.2临床分组及给药方法两组孕妇在用药前，行阴道检查及宫颈评分。在无菌操作下，将米索前列醇25ug（1/8片）置入孕妇阴道后穹窿，给药后孕妇卧床1小时后可自由活动。研究组在阴道置药后缓慢静脉推注地西泮注射液10mg（推注时间＞5分），给药后孕妇卧床1小时可自由活动。两组孕妇均持续监测胎心及宫缩情况，若4小时后仍无规律宫缩，（10分钟内出现3次宫缩，每次宫缩持续30秒左右），则再次宫颈Bishop评分，重复给药至正式临产为止。如末次用药后24小时内未临产为引产失败。米索前列醇最大剂量为6个剂量（150ug）。
2.3临床观察内容用药后宫颈成熟度的变化、引产效果、阴道分娩率、总产程时间、剖宫产率、胎儿窘迫、产后24小时出血量及新生儿窒息率等指标。
2.4引产效果判断根据盖铭英[1]的评估方法，在放置米索前醇后12小时内宫颈Bishop评分提高≥3分为显效，评分提高≥2分为有效，宫颈评分＜2分为无效。引产效果评估标准。成功：放药后24小时内临产；失败：放药后24小时仍未临产。
3.统计学方法
计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。
结果
1.两组引产效果比较研究组中4例改为剖宫产（占8.89%）1例持续性枕横位，1例持续性枕后位，2例胎儿窘迫。对照组12例改为剖宫产（占26.67%）2例持续性枕横位，2例宫颈水肿，3例胎儿窘迫，3例不能耐受宫缩，2例因24小时未临产要求剖宫产。见表2
表2两组引产效果比较
2.两组安全比较研究组子宫过度刺激发生率0，对照组为11.11%差异有统计学意义P＜0.05。见表3
表3两组安全性比较
讨论
宫颈不成熟而需要终止妊娠的孕妇应用前列腺素促宫颈成熟诱发宫缩，引产效果肯定。目前对妊娠分娩动因的研究认为，体内各种因素最终引起前列腺素释放，通过调节细胞内游离钙离子浓度，增强缩宫素的作用和促进子宫平滑肌细胞的间隙连接的形成，以及直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白，使得子宫收缩。前列腺素通过促宫颈成熟及诱导产生强有力的宫缩共同完成分娩[2]。米索前列醇是人工合成的前列腺素E1类似物，具有软化宫颈、增强子宫张力及宫内原作用。其与内源性前列腺素一样具有促宫颈成熟和诱发宫缩双重作用。用于足月妊娠引产时，其宫缩的强度，幅度及持续时间均与未干预的产程进展相似。不良反应为子宫过度刺激的发生率高。过度刺激指连续两个10分钟内，有6次或以上的宫缩，或者宫缩持续时间超过120秒。本资料显示子宫过度刺激的发生率为11.1%。米索前列醇吸收迅速，其活性代谢产物米索前列醇酸在血浆中半哀期为30分左右，故米索前列醇用药4小时后，根据宫缩情况再次给药是安全的。
我院经90例临床观察，米索前列醇促宫颈成熟的有效率87.77%。引产成功率可达80.00%。效果显著。其中，两组的宫颈成熟度提高，引产成功率、胎儿窘迫发生率无明显差异。两组的子宫过度刺激发生差异有统计学意义，可能与地西泮具有中枢性肌松作用有关。地西泮可增强中枢抑制性介质γ—氨基丁酸（GABA）的抑制作用，能对抗各种痉挛，对宫颈肌细胞内钙及细胞外钙的收缩反应有显著抑制作用，纠正子宫不协调性收缩及痉挛性子宫收缩。两组的总产程比较有统计学意义，可能因为地西泮有效地增强γ—氨基丁酸能神经传递功能和突触抑制效应，选择性作用于宫颈平滑肌使之松弛并软化宫颈，从而加快宫颈口扩张，加速产程进展。另有研究表明地西泮具有促成纤维细胞合成及分泌基质金属蛋白酶9的作用，作为分娩发动、宫颈成熟和扩张过程中的重要介质，基质金属蛋白酶9促进胶原纤维的降解，达到宫颈软化和成熟，促进分娩发动。此外，作为分娩过程中重要因素之一的精神心理因素，产妇临产时由于情绪紧张，恐惧等因素致体内儿茶酚胺分泌的增多，从而抑制宫缩的作用；而地西泮可有效减少产妇体内儿茶酚安的分泌，促进子宫收缩。地西泮与米索前列醇协同作用而加速产程。两组的剖宫产率比较差异有统计学意义，原因可能为米索前列醇联合地西泮减少子宫过度刺激，同时促进产程进展，提高引产成功率，降低剖宫产率。地西泮不影响产后子宫收缩及产后出血量。两组新生儿窒息率比较差异无统计学意义亦说明应用米索前列醇联合地西泮引产并不影响新生儿。
综上所述，米索前列醇25ug/次阴道给药联合地西泮缓慢静脉注射用于足月妊娠引产可加快总产程及引产时间，对母婴安全，给药方便，价格便宜，有利于提高计划分娩的质量，是一种有效的引产药物。但应严格掌握适应症和禁忌症，注意给药剂量和给药间隔时间，确保母儿安全。
参考文献
[1]盖铭英，张建平，李杨等，控释前列腺素E2栓剂—普贝生用于足月引产的临床研究[J]，中华妇产科杂志，2003,38(40):210—212.
[2]曹泽毅，中华妇产科学[M]，第2版，北京，人民卫生出版社，2005：243—258.