导读:本文包含了铁调节论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:耐药性癫痫,铁调节转运体-1,外周血
铁调节论文文献综述
陈海燕,黄建敏,李雪斌,蒙兰青,郭灿收[1]（2018）在《耐药性癫痫患者外周血铁调节转运体-1基因及蛋白表达的研究》一文中研究指出目的通过检测耐药性癫痫(drug resistant epilepsy,DRE)患者外周血铁调节转运体-1(iron-regulated transporter 1,IREG1)基因及其蛋白的表达来探讨DRE的发病机制;并分析该项指标作为患者外周血标志物的临床价值。方法抽取32例DRE患者、30例抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制良好患者及34例健康体检者的外周血。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹方法测定外周血IREG1 mRNA及其蛋白的表达水平,对3组实验数据采用方差分析进行统计分析。结果在IREG1基因相对表达量方面,DRE组(1.326±0.102)显着高于AEDs控制良好组(1.001±0.051)(P=0.001);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(0.643±0.012)(P=0.001)。在IREG1蛋白相对表达量方面,DRE组(2.092±0.020)显着高于AEDs控制良好组(1.779±0.084)(P=0.02);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(1.399±0.083)(P=0.012)。结论 IREG1基因及其蛋白在DRE患者外周血中表达明显升高,提示其可能参与了DRE的发生与发展,或可作为预测DRE形成的耐药指标之一。(本文来源于《中风与神经疾病杂志》期刊2018年06期）
陈海燕[2]（2018）在《耐药性癫痫危险因素及外周血铁调节转运体-1和铜蓝蛋白表达的研究》一文中研究指出目的:分析耐药性癫痫(drug resistant epilepsy,DRE)的临床特点及危险因素;检测DRE患者外周血铁调节转运体-1(iron-regulated transporter 1,IREGl)和铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)的表达来探讨DRE的发病机制,并检测在不同临床特点中此2项指标的表达水平。方法:对2015年5月至2017年1月在右江民族医学院确诊的175例癫痫患者进行随访观察。根据2010年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)制定的DRE核心定义,分为耐药组(102例)和抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制良好组(73例)。比较两组在性别、年龄、起病年龄、病程、发作频率、发作类型、病因分类、抑郁程度、颞叶起源、脑炎病史、脑电图与头颅影像学异常、初次用药后疗效等指标间的差异,并用Logistic回归分析DRE患者发生耐药的相关危险因素。依据头颅CT或MRI检查结果,从上述病例中筛选出无病灶的DRE患者40例(无病灶耐药组)和AEDs控制良好癫痫患者40例(无病灶良好组),比较两组上述指标间的差异,并分析这些指标在预测无病灶的DRE患者发生耐药的价值。抽取32例DRE患者,30例AEDs控制良好患者,及同期来院体检的34例健康者的静脉血。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测叁者外周血IREGl mRNA、Cp mRNA及其蛋白的表达水平;比较癫痫患者在不同发作频率、发作类型、EEG异常、抑郁程度、初次用药后疗效、用药方式中此2项指标的表达差异。结果:(1)DRE患者与AEDs控制良好患者在病程、发作频率、发作类型、病因分类、脑电图改变、影像学异常及抑郁评定、是否有脑炎病史、初次用药后疗效方面存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析显示,病程(OR=1.152,95%CI 1.020~1.302,P=0.023)、发作频率≥4次/月(OR=38.459,95%CI 7.304~202.498,P<0.001)和初次用药后疗效(OR=22.880,95%CI 8.016~65.304,P<0.001)是DRE患者的独立危险因素;(2)无病灶的DRE患者与AEDs控制良好患者在病程、发作频率、脑电图、抑郁评定及初次用药后疗效方面存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析显示,发作频率≥4次/月(OR=17.176,95%CI 3.523~83.738,P<0.001)是无病灶的DRE患者的独立危险因素。(3)在IREGl基因和Cp基因相对表达量方面,DRE组(1.326±0.102,1.735±0.189)显着高于AEDs控制良好组(1.001±0.051,1.014±0.211),(P=0.001,P=0.002);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(0.643±0.012,0.546±0.053),(P=0.001,P=0.014)。(4)在IREGl蛋白和Cp蛋白相对表达量方面,DRE组(2.092±0.020,1.952±0.035)显着高于AEDs控制良好组(1.779±0.084,1.767±0.041),(P=0.02,P=0.01);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(1.399±0.083,1.530±0.005),(P=0.012,P=0.005)。(5)IREGl基因和Cp基因相对表达量呈正相关(r=0.445,P=0.001)。(6)不同用药方式癫痫患者IREGl、Cp基因相对表达量比较,差异均有统计学意义(P=0.001,P=0.001),其中2种和3种用药方式IREGl、Cp基因相对表达量均高于1种用药方式,3种用药方式高于2种用药方式,差异均有统计学意义(P=0.011,P=0.001,P=0.013,P=0.001;P=0.001,P=0.011)。(7)不同发作频率、发作类型、EEG异常、抑郁程度、初次用药后疗效癫痫患者IREGl、Cp基因相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)病程长、发作频率高和初次用药后疗效差的癫痫患者,可能易发展为DRE,临床上遇到该类患者应早期干预,减少耐药性的发生。(2)IREGl基因和Cp基因及其蛋白在DRE患者外周血中表达均明显升高,提示其可能参与了DRE的发生与发展,有望成为DRE早期诊断的分子标志物。(3)IREGl基因和Cp基因是DRE患者联合用药的耐药指标之一。(本文来源于《右江民族医学院》期刊2018-02-26）
陈海燕,黄建敏[3]（2018）在《铁调节转运体1在癫痫发生、发展中作用的研究进展》一文中研究指出铁调节转运体1(IREG1)是一种能介导细胞内铁向细胞外释放的转运体,参与血脑屏障铁转运和神经细胞铁释放。IREG1的表达异常可引起脑铁代谢紊乱,与癫痫的发生发展相关。近年来其IREG1在脑铁代谢中的作用及其与癫痫关系的研究取得了较大进展。(本文来源于《山东医药》期刊2018年04期）
魏杰[4]（2017）在《氧化应激对SH-SY5Y细胞中铁调节蛋白IRP2的调控机制研究》一文中研究指出帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的多发于中老年人的中枢神经系统退行性疾病,其主要病理改变为黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡以及残存神经元内路易小体的形成。目前,PD的发病机制仍不清楚。氧化应激作为自由基在体内产生的一种负面作用,被认为是导致PD的一个重要原因,其通过多种途径引起黑质DA能神经元的死亡。神经影像学检查以及尸检病理报告指出,PD病人早期铁选择性聚集在黑质,残存的DA能神经元内铁含量增高,表明铁代谢调控异常是导致PD中DA能神经元损伤的一个关键因素。细胞内铁稳态的维持,依赖于胞浆中的铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs),其通过与铁代谢相关蛋白m RNA上的铁反应元件(iron regulatory elements,IRE)结合,调节这些蛋白的表达水平,从而维持细胞内的铁稳态。IRPs分为IRP1和IRP2两种形式,尽管IRP1和IRP2在机体广泛表达,IRP1主要表达在外周组织,而IRP2主要表达在中枢神经系统。IRP2-/-小鼠在6月龄时出现神经退行性改变,黑质、小脑、海马和尾核和白质有明显的铁沉积,而IRP1-/-小鼠不出现神经系统的异常表现,说明IRP2是调控脑铁代谢稳态的关键蛋白。但是,目前关于神经系统IRP2的表达调控机制,与细胞氧化应激损伤的关系,研究极少。对于该问题的阐明,将对了解PD黑质的铁聚集机制和发病机制提供新的思路。IRP2的蛋白表达调控途径有多种,包括转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后修饰水平,其中翻译后蛋白修饰是维持其稳定的主要途径,而泛素化修饰在蛋白质降解过程中发挥重要的作用。靶蛋白的泛素化需要特异的泛素连接酶(ubiquitin ligase,E3),E3通过识别和结合特异的靶蛋白序列特异性地调节靶蛋白的降解代谢,经E3泛素化修饰的靶蛋白一般被26S蛋白酶体识别并降解。研究发现F-盒富含亮氨酸重复蛋白5(F-box and leucine rich repeat protein 5,FBXL5)是一种铁和氧依赖的E3泛素连接酶,在铁和氧充足时其活性和稳定性增强,催化IRP2的泛素化降解。但是,在PD中IRP2的表达变化是否与FBXL5相关尚不清楚。针对这一问题,本实验在SH-SY5Y细胞上,应用噻唑兰(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)观察细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞内活性氧类物质(reactive oxygen species,ROS)水平和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,ΔΨm)的改变,实时荧光定量PCR检测FBXL5和IRP2的m RNA表达水平,免疫印迹法检测FBXL5和IRP2的蛋白表达水平,激光共聚焦显微镜技术检测细胞摄铁功能的变化,观察不同的氧化应激刺激,如H_2O_2、柠檬酸铁胺(ferric ammonium citrate,FAC)和硝普钠(sodium nitroprusside,SNP),对IRP2蛋白表达水平的影响,并初步探讨其机制。研究结果如下:1.SH-SY5Y细胞经不同浓度的H_2O_2处理24 hrs后,应用MTT方法检测细胞存活率,结果显示细胞存活率随H_2O_2浓度的升高而降低,与对照组相比,20、30、50、200、300、500和1000μmol/L H_2O_2处理组细胞存活率分别下降10.2%、12.9%、13.7%、15.3%、21.2%、33.6%和38.6%,差别具有统计学意义(P<0.05)。2.200μmol/L和300μmol/L H_2O_2处理SH-SY5Y细胞24 hrs后,细胞内ROS水平分别升高了52.2%和87.3%,与对照组相比,差别具有高度统计学意义(P<0.01)。细胞的ΔΨm分别降低了1.7%和8.2%,与对照组相比,300μmol/L H_2O_2处理组差别具有统计学意义(P<0.05)。3.200μmol/L和300μmol/L H_2O_2处理SH-SY5Y细胞24 hrs,FBXL5的蛋白表达水平分别增高了20%和31%,IRP2的蛋白表达水平分别降低了44%和75%,与对照组相比,差别具有统计学意义(P<0.05),而FBXL5和IRP2的m RNA水平无明显变化(P>0.05)。应用泛素-蛋白酶体抑制剂MG132预孵育后,200μmol/L和300μmol/L H_2O_2处理组细胞的FBXL5蛋白水平无明显变化,而IRP2的蛋白水平分别升高了49%和28%,差别具有统计学意义(P<0.05)。应用si-FBXL5预孵育后,200μmol/L和300μmol/L H_2O_2处理组细胞24 hrs,FBXL5蛋白水平分别降低86%和101%,而IRP2的蛋白水平分别升高39%和26%,差别具有统计学意义(P<0.05)。4.200μmol/L和300μmol/L H_2O_2处理SH-SY5Y细胞24 hrs,给予100μmol/L的Fe2+灌流,应用激光共聚焦显微镜观察细胞摄铁能力的变化,结果发现细胞内的荧光强度随时间而增强,说明细胞对Fe2+的摄取能力减弱,差别具有统计学意义(P<0.05)。5.SH-SY5Y细胞经不同浓度的FAC处理24 hrs后,MTT结果显示,10、30和50μg/m L FAC处理组细胞存活率无明显变化,100、300、500和1000μg/m L处理组细胞存活率随FAC浓度的升高而降低,与对照组相比,分别下降14.3%、26%、29.4%和38.5%,差别具有统计学意义(P<0.05)。10μg/m L和100μg/m L FAC处理SH-SY5Y细胞24 hrs后,细胞内ROS含量分别升高63.3%和94.8%,与对照组相比,差别具有高度统计学意义(P<0.01)。细胞的ΔΨm分别降低了12%和27%,与对照组相比,差别具有统计学意义(P<0.05)。细胞内FBXL5的蛋白水平分别升高了21%和37%,而IRP2的蛋白水平分别降低了28%和45%,差别具有统计学意义(P<0.05)。6.SH-SY5Y细胞经不同浓度的SNP处理24 hrs后,MTT结果显示,10、30、50和100μmol/L处理组细胞存活率无明显变化,300和500μmol/L组细胞存活率随SNP浓度的升高而降低,与对照组相比,分别下降21.9%和42%,差别具有统计学意义(P<0.05)。100μmol/L和300μmol/L SNP处理SH-SY5Y细胞24 hrs后,细胞内ROS含量分别升高了58.6%和82.3%,与对照组相比,差别具有高度统计学意义(P<0.01)。细胞的ΔΨm分别降低了43%和60%,与对照组相比,差别具有统计学意义(P<0.05)。细胞内FBXL5的蛋白水平分别上升了29%和40%,IRP2的蛋白水平分别降低了13%和47%,差别具有统计学意义(P<0.05)。上述实验结果表明,不同的氧化应激刺激,如H_2O_2、FAC和SNP,均可导致SH-SY5Y细胞内ROS水平升高,线粒体膜电位下降,造成细胞内的氧化应激状态,进一步引起FBXL5蛋白表达水平的升高,而IRP2蛋白表达水平降低,最终导致细胞摄铁能力的降低。而FBXL5和IRP2的m RNA水平均未变化,说明IRP2蛋白水平的降低并非由转录水平的因素影响的。而泛素-蛋白酶体途径的抑制剂MG132处理后,FBXL5蛋白表达量不变,而IRP2蛋白表达量明显升高,si-FBXL5处理后,FBXL5蛋白表达量显着降低,而IRP2蛋白表达量明显升高,说明MG132阻断了IRP2泛素化降解过程,此过程是由FBXL5介导的。本研究表明,氧化应激因素可以作用于泛素化修饰途径,从而影响IRP2的蛋白表达水平,为进一步深入揭示IRP2的中枢调控机制和在PD发病机制中的作用提供了新的实验依据。(本文来源于《青岛大学》期刊2017-05-24）
魏杰,李勇,焦倩,杜希恂,姜宏[5]（2017）在《硝普钠对SH-SY5Y细胞中F-box富含亮氨酸重复蛋白5和铁调节蛋白2表达的调节作用（英文）》一文中研究指出帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者早期铁选择性聚集在黑质致密带,残存的多巴胺能神经元内铁含量增高,说明铁升高可能是PD发生的一个关键因素。铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs)IRP1和IRP2可与铁转运和储存蛋白中的铁反应元件相结合,对维持细胞铁稳态起重要作用。F-box富含亮氨酸重复蛋白5(F-box and leucine-rich repeat protein 5,FBXL5)通过泛素蛋白酶体途径降解IRP2而参与铁代谢的调控。有研究显示一氧化氮(nitric oxide,NO)能够增强IRP1的活性,但对IRP2的表达影响尚未明确。本研究选择NO的供体硝普纳(sodium nitroprusside,SNP)作为处理药物,研究其对体外培养的SH-SY5Y细胞内FBXL5和IRP2蛋白表达的影响。细胞活力检测结果显示SNP可剂量依赖性地损伤SH-SY5Y细胞,降低细胞存活率。流式细胞术结果显示,经过100和300μmol/L的SNP处理后,细胞线粒体膜电位分别降低45%和60%。此外,Western blotting结果显示300μmol/L SNP能够引起细胞内FBXL5的蛋白表达量升高39%,而使IRP2的蛋白表达量降低46%。以上结果提示,SNP可造成SH-SY5Y细胞的线粒体功能障碍,并上调FBXL5的表达和下调IRP2的表达。(本文来源于《生理学报》期刊2017年03期）
杨昱[6]（2017）在《铁调节蛋白2基因敲除小鼠铁代谢异常及其对骨代谢的影响》一文中研究指出目的:观察铁调节蛋白2(Iron Regulatory Protein 2,Irp2)基因敲除小鼠体内铁代谢和骨代谢的改变,探讨铁代谢紊乱在老年小鼠骨质疏松症发病中的作用及其机制。方法:本课题拟利用15月龄铁调节蛋白2基因敲除C57BL/6雌性小鼠(Irp2~(-/-) ,内源性铁过载模型)为研究对象,另外选择6只同月龄健康雌性野生型(Irp2~(+/+))小鼠作为对照组。取小鼠第6腰椎行Micro CT并叁维重建;对第6腰椎进行骨组织切片,并行普鲁士蓝铁染色及HE染色,观察骨组织铁沉积情况和骨组织的结构变化;采用原子吸收光谱法检测小鼠第6腰椎骨铁、骨钙、骨磷以及小鼠肝铁含量;Realtime PCR法检测骨组织中铁代谢相关基因[膜铁转运蛋白1(Ferroportin-1,Fpn1)、转铁蛋白受体1(Transferrin receptor-1,Tfr1)、铁蛋白轻链(Ferritin light chain,Ftl)、铁调素(Hepcidin)],及骨代谢相关基因[骨组织中碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,Balp)、骨钙素(Bone Gla Protein,Bglap)、Ⅰ型胶原α1链(TypeⅠcollagen alpha 1 chain,ColⅠα1)、组织蛋白酶K(Cathepsin K,Ctsk)、活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T-cells cytoplasmic 1,Nfatc1)、核因子κB受体活化因子(Receptor activator of nuclear factorκB,Rank)、抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphonatase,Trap)]的表达情况;Western-blot方法检测骨组织中铁代谢相关蛋白的表达水平;比色法检测血清铁,微板法检测血清钙水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中反映成骨细胞活性(Balp、Bglap、COLⅠα1)和破骨细胞活性[Ctsk、Trap、Ⅰ型胶原末端片段(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX-1)]的指标,同法检测血清25羟维生素D3[25(OH)D3]水平和肝组织内维生素D 25-羟化酶(CYP2R1)的活性。结果:1 Micro CT结果显示,与野生型小鼠相比,Irp2~(-/-) 组小鼠骨密度更低,骨小梁稀疏、数量更少,骨小梁的连续性下降、空隙增加,可见多处骨小梁断裂,骨组织结构破坏明显。叁维重建相关参数分析显示,和野生型小鼠相比,Irp2~(-/-) 组小鼠第6腰椎骨密度(BMD)和骨小梁数量(Tb.N)显着降低(P分别<0.05和0.01);2骨组织切片普鲁士蓝铁染色显示:与Irp2~(+/+)组小鼠相比,Irp2~(-/-) 组小鼠骨铁沉积明显降低;HE染色示:两组小鼠均表现为骨质疏松,Irp2~(-/-) 组小鼠骨小梁更加稀松、薄弱、易断裂,骨质明显下降,骨质疏松症更为严重;3原子吸收光谱法结果示:Irp2~(-/-) 组小鼠肝铁含量明显高于野生组(P<0.001),骨铁、骨钙和骨磷含量显着低于野生组小鼠(P<0.01或P<0.05);4铁代谢相关基因的表达情况:与Irp2~(+/+)组相比,Irp2~(-/-) 组小鼠骨组织中Fpn1和Tfr1基因表达水平明显下降(P<0.05),Ftl、Hepcidin基因表达水平显着升高(P均<0.05);5骨代谢相关基因的表达情况:Irp2~(-/-) 组小鼠骨组织Balp、Bglap、ColⅠα1等成骨相关基因的表达水平较Irp2~(+/+)组明显下降(均P<0.05);Ctsk、Nfatc1、Rank、Trap等破骨相关基因的表达水平显着升高(P<0.05或P<0.001);6铁代谢相关蛋白的表达情况:Irp2~(-/-) 组小鼠骨组织中铁蛋白重链(Ferritin heavy chain,FTH)、FTL、FPN1和铁调节蛋白1(Iron Regulatory Protein 1,IRP1)表达水平较野生组小鼠显着降低,Tf R1和二价金属离子转运体(Divalent Metal Transporter 1 without iron-responsive elements,DMT1-IRE)蛋白表达水平较Irp2~(+/+)组小鼠明显升高(P分别<0.05和0.01);7与Irp2~(+/+)组小鼠相比,Irp2~(-/-) 组小鼠血清铁水平(64.71±5.21μmol/L vs 154.01±65.09μmol/L,P<0.01),以及血清Balp(132.93±4.82μmol/L vs166.66±18.83μmol/L,P<0.01)、Bglap(1.84±0.17μmol/L vs 2.86±0.19μmol/L,P<0.001)和COLⅠα1(20.21±0.91 ng/ml vs 24.98±2.04 ng/ml,P<0.001)等反映成骨细胞活性的指标显着降低,血清Ctsk(72.42±1.82μmol/L vs 62.73±7.00μmol/L,P<0.05)、Trap(40.63±2.43 U/L vs 36.42±2.77U/L,P<0.05)和CTX-1(2.74±0.33μmol/L vs 2.19±0.42μmol/L,P<0.05)等反映破骨细胞活性的指标明显升高。与Irp2~(+/+)组小鼠相比,Irp2~(-/-) 组小鼠肝脏25-羟化酶(CYP2R1)(1.21±0.18 ng/mg vs 1.94±0.14 ng/mg,P<0.001)活性和血清25羟维生素D3[25(OH)D3](25.63±0.98μmol/L vs28.40±1.66μmol/L,P<0.01)水平显着降低。两组间血钙水平无明显差异。结论:1 Irp2基因敲除可导致小鼠体内铁代谢紊乱及铁分布异常(肝铁沉积严重,骨铁含量减少),小鼠骨组织内铁代谢相关基因及其蛋白的表达也发生了明显变化,以代偿Irp2~(-/-) 小鼠体内的铁代谢紊乱。2两组小鼠均发生骨质疏松,Irp2~(-/-) 小鼠骨质疏松程度更加严重。3铁代谢紊乱可加重骨质疏松症的发展。内源性铁过载引起的肝脏CYP2R1活性降低,以及后者引起的25(OH)D3水平降低,可能是Irp2~(-/-) 小鼠发生骨质疏松的重要原因之一。(本文来源于《河北医科大学》期刊2017-03-01）
刘晓东,徐华敏,姜宏,谢俊霞[7]（2016）在《nNOS在6-OHDA诱导MES23.5细胞铁调节蛋白上调中作用》一文中研究指出目的观察经6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的MES23.5细胞神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化,以及其在6-OHDA诱导的铁调节蛋白(IPR1)mRNA上调中的作用。方法应用10μmol/L的6-OHDA处理MES23.5细胞24h,制备帕金森病(PD)细胞模型,采用Western blots方法检测细胞中nNOS蛋白的表达,采用实时荧光定量PCR方法检测细胞中IRP1 mRNA的表达。结果 10μmol/L 6-OHDA处理的MES23.5细胞nNOS蛋白的表达水平较对照组明显增高,差异有显着性(t=16.72,P<0.001);6-OHDA处理组IRP1mRNA的表达水平较对照组明显增高,差异有显着性(F=6.07,q=4.84,P<0.0),而100μmol/L的nNOS抑制剂盐酸亚精胺预处理组IRP1表达较6-OHDA组明显降低,差异有显着性(q=4.02,P<0.05);盐酸亚精胺单独作用不影响IRP1mRNA的表达。结论 nNOS在6-OHDA制备的PD细胞模型中表达增高,且nNOS抑制剂盐酸亚精胺能明显抑制6-OHDA引起的IRP1上调。(本文来源于《青岛大学医学院学报》期刊2016年02期）
蓝岚,梁克纪,张羽飞,李厚忠[8]（2016）在《全反式视黄酸通过RARα对铁调节蛋白2的基因表达的影响》一文中研究指出目的:通过体外肝细胞培养来研究全反式视黄酸(atRA)对铁调节蛋白2(IRP2)的影响。方法:体外实验将大鼠原代肝细胞按Seglent法分离后,随机分为严重缺乏组A、边缘性缺乏组B、正常生理组C、治疗剂量组D、RARα阻抑组E,分别给予0、0.5、1.0、50μmol/L全反式视黄酸和50μmol/L全反式视黄酸+10μmol/L RO培养96h。用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR法)检测肝脏的IRP2 mRNA的表达。结果:大鼠全反式视黄酸缺乏时,肝脏IPR2 mRNA表达增强(P<0.05),补充全反式视黄酸后,IPR2 mRNA表达减弱,但阻抑RARα后,VA这种作用减弱。结论:全反式视黄酸可通过RARα改变IRP2 mRNA的转录来影响铁代谢。(本文来源于《中国食物与营养》期刊2016年05期）
王佳涛[9]（2016）在《慢性心力衰竭并贫血患者铁调节素、血清转铁蛋白受体肿瘤坏死因子-α白介素-6的水平及意义》一文中研究指出慢性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因。近年来研究[1]发现,CHF可引起贫血,进而加重心力衰竭,贫血是CHF患者死亡率和住院率的一项独立预测指标[2]。CHF患者贫血的机制极其复杂,确切机制目前尚不清楚。本文拟观察CHF患者血清铁调节素(Hepcidin)、血清转铁蛋白受体(sTfR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的水平,初步探讨CHF(本文来源于《贵州医药》期刊2016年05期）
徐志芳[10]（2016）在《铁调节蛋白2基因敲除对小鼠糖代谢的影响及其作用机制》一文中研究指出目的:糖尿病是一种常见的全球慢性代谢紊乱性疾病。伴随着人们生活质量的不断提升,糖尿病的患病率也在逐年攀升。据2010年中国非传染性疾病监测项目公布的糖尿病流行病学的调查结果显示:我国18岁以上人群(包括18岁)糖尿病的患病率达11.6%,据此估计中国糖尿病患病人数已达1.139亿,我国已然成为世界第一糖尿病大国。遗传因素、环境因素、以及社会老龄化都是糖尿病患病率骤增的原因。近年来越来越多的证据均表明,促成2型糖尿病发病的一个重要的危险因素为机体内过量的微量元素铁。铁是人体必需的重要微量元素,体内存在严格的铁代谢调控机制以确保体内铁平衡。机体内铁含量升高,可以导致包括糖尿病在内的多种疾病。铁调节蛋白2(IRP2)是细胞中存在的一种多肽,是铁硫簇异构酶中的一种,在各种细胞和组织内均有着极丰富的表达。IRP2在铁调节代谢过程中起重要作用,当敲除IRP2基因后可发生组织铁沉积。多项研究均表明,铁过载与糖尿病发生密切相关,但其中具体的机制尚未完全阐明。铁过载导致的糖代谢异常究竟是与胰岛素的分泌功能下降有关,还是与胰岛素抵抗有关,国内外未见详尽报道。为此,我们拟通过IRP2基因敲除(IRP2~(-/-))构建铁过载小鼠模型,探讨铁过载对糖代谢的影响及其具体机制。方法:随机选取15月龄体重30g左右的C57BL/6品系健康雄性野生型(IRP2+/+组)小鼠和IRP2基因敲除型(IRP2~(-/-)组)小鼠各24只作为研究对象。两组小鼠均于清洁环境中采用标准饲料喂养。分别采用葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠胰岛β细胞的储备功能和胰岛素敏感性;放射免疫法检测两组小鼠胰岛素水平;原子吸收、同步辐射及免疫组化法检测组织中铁的沉积情况;超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)试剂盒检测肝脏和肌肉氧化应激水平;原位末端标记(te rm ina l de xynuc leoti dyl tr ansfe ra se(Td T)-mediateddUTP nick end labeling,TUNEL)试剂盒检测细胞凋亡情况;Real-time PCR和Western blot检测肝脏组织中胰岛素受体底物2(insulinreceptorsubstrate2,irs2)和肌肉组织中葡萄糖转运体4(glucosetransporter,glut4)的表达。应用spss20.0统计软件进行统计分析,所有计量资料均进行正态性检验,正态分布数据以`x±s表示,非正态分布数据以(最小值,最大值)表示,正态分布资料数据,采用独立样本t检验进行比较,不符合正态分布的资料采用独立样本的mann-whitnyu秩和检验。以p<0.05为差异有统计学意义。结果:1与野生型小鼠相比,IRP2~(-/-)小鼠血糖显着升高(葡萄糖耐量实验各点血糖值:0min6.62±0.79mmol/l比5.08±0.27mmol/l,p~(0min)=0.022;15min16.32±3.33mmol/l比13.06±0.81mmol/l,p~(15min)=0.093;30min17.64±2.71mmol/l比13.78±0.85mmol/l,p~(30min)=0.07;60min13.96±1.61mmol/l比9.86±0.89mmol/l,p~(60min)=0.001;120min10.90±1.67mmol/l比6.26±0.36mmol/l,p~(120min)=0.036),胰岛素敏感性显着下降(胰岛素耐量实验各点血糖值:0min6.56±0.59mmol/l比5.10±0.33mmol/l,p~(0min)=0.001;15min4.82±0.19mmol/l比4.28±0.38mmol/l,p~(15min)=0.021;30min4.58±0.13mmol/l比2.52±0.15mmol/l,p~(30min)=0.001;60min3.40±0.23mmol/l比2.74±0.15mmol/l,p~(60min)=0.001;120min5.82±0.47mmol/l比4.34±0.48mmol/l,p~(120min)=0.001),但是,空腹及第一时相胰岛素分泌差别无统计学意义(0min33.15±1.41uiu/ml比31.45±1.41uiu/ml,p~(0min)=0.308;30min70.99±1.22uiu/ml比77.70±6.56uiu/ml,p~(30min)=0.156)。2原子吸收及同步辐射结果显示,与野生型小鼠相比,IRP2~(-/-)小鼠铁主要沉积在肝脏(540.91±131.41μg/g比270.99±64.85μg/g,p<0.001)、骨骼肌((43.28,73.47)比(28.49,57.80)μg/g,p<0.05)以及胰腺(172.69±7.94μg/g比119.03±11.50μg/g,p<0.001)。3胰岛素免疫组化与铁沉积普鲁士蓝染色,确定铁沉积主要发生在胰岛腺泡细胞,而非胰岛β细胞。4与野生型小鼠相比,IRP2~(-/-)小鼠肝脏和骨骼肌组织的sod水平显着下降[(0.47,0.52)比(0.49,0.63)u/mgprot,p~(liver)<0.001;(0.81±0.11)u/mgprot比(1.00±0.13)u/mgprot,p~(muscle)<0.05],mda水平显着升高[(6.03±1.25)nmol/mgprot比(4.13±0.14)nmol/mgprot,p~(liver)<0.05;(1.38±0.20)nmol/mgprot比(1.00±0.10)nmol/mgprot,p~(muscle)<0.01],表明IRP2~(-/-)小鼠存在氧化应激紊乱。5IRP2~(-/-)组小鼠肝细胞凋亡信号约为IRP2+/+组小鼠的10倍,骨骼肌细胞凋亡信号约为IRP2+/+组小鼠的12倍,胰腺腺泡细胞凋亡信号约为IRP2+/+组小鼠的3倍,其凋亡细胞数与氧化应激紊乱相关。6与野生型小鼠相比,IRP2~(-/-)小鼠肝脏IRS2、骨骼肌Glut4 mRNA[(0.40,0.84)比(0.54,2.05),p~(IRS2)<0.001;(0.01,0.82)比(0.79,1.51),p~(GLUT4)<0.001]及蛋白表达水平(0.98±0.24比2.48±0.19,p~(IRS2)<0.001;1.04±0.27比1.80±0.15,p~(GLUT4)<0.001)显着降低。结论:1铁调节蛋白2基因敲除可导致糖代谢异常,但是,血糖升高的原因并非胰岛素分泌功能受损,而是胰岛素抵抗。2铁调节蛋白2基因敲除后可以导致胰岛素作用的靶器官(肝脏和肌肉)发生铁沉积,后者导致肝脏和肌肉氧化应激紊乱、细胞凋亡增加,肌肉Glut4和肝脏IRS2表达降低,发生胰岛素抵抗,并最终导致糖代谢异常。(本文来源于《河北医科大学》期刊2016-03-01）
铁调节论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:分析耐药性癫痫(drug resistant epilepsy,DRE)的临床特点及危险因素;检测DRE患者外周血铁调节转运体-1(iron-regulated transporter 1,IREGl)和铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)的表达来探讨DRE的发病机制,并检测在不同临床特点中此2项指标的表达水平。方法:对2015年5月至2017年1月在右江民族医学院确诊的175例癫痫患者进行随访观察。根据2010年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)制定的DRE核心定义,分为耐药组(102例)和抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)控制良好组(73例)。比较两组在性别、年龄、起病年龄、病程、发作频率、发作类型、病因分类、抑郁程度、颞叶起源、脑炎病史、脑电图与头颅影像学异常、初次用药后疗效等指标间的差异,并用Logistic回归分析DRE患者发生耐药的相关危险因素。依据头颅CT或MRI检查结果,从上述病例中筛选出无病灶的DRE患者40例(无病灶耐药组)和AEDs控制良好癫痫患者40例(无病灶良好组),比较两组上述指标间的差异,并分析这些指标在预测无病灶的DRE患者发生耐药的价值。抽取32例DRE患者,30例AEDs控制良好患者,及同期来院体检的34例健康者的静脉血。采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测叁者外周血IREGl mRNA、Cp mRNA及其蛋白的表达水平;比较癫痫患者在不同发作频率、发作类型、EEG异常、抑郁程度、初次用药后疗效、用药方式中此2项指标的表达差异。结果:(1)DRE患者与AEDs控制良好患者在病程、发作频率、发作类型、病因分类、脑电图改变、影像学异常及抑郁评定、是否有脑炎病史、初次用药后疗效方面存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析显示,病程(OR=1.152,95%CI 1.020~1.302,P=0.023)、发作频率≥4次/月(OR=38.459,95%CI 7.304~202.498,P<0.001)和初次用药后疗效(OR=22.880,95%CI 8.016~65.304,P<0.001)是DRE患者的独立危险因素;(2)无病灶的DRE患者与AEDs控制良好患者在病程、发作频率、脑电图、抑郁评定及初次用药后疗效方面存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05),Logistic回归分析显示,发作频率≥4次/月(OR=17.176,95%CI 3.523~83.738,P<0.001)是无病灶的DRE患者的独立危险因素。(3)在IREGl基因和Cp基因相对表达量方面,DRE组(1.326±0.102,1.735±0.189)显着高于AEDs控制良好组(1.001±0.051,1.014±0.211),(P=0.001,P=0.002);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(0.643±0.012,0.546±0.053),(P=0.001,P=0.014)。(4)在IREGl蛋白和Cp蛋白相对表达量方面,DRE组(2.092±0.020,1.952±0.035)显着高于AEDs控制良好组(1.779±0.084,1.767±0.041),(P=0.02,P=0.01);而AEDs控制良好组又显着高于正常组(1.399±0.083,1.530±0.005),(P=0.012,P=0.005)。(5)IREGl基因和Cp基因相对表达量呈正相关(r=0.445,P=0.001)。(6)不同用药方式癫痫患者IREGl、Cp基因相对表达量比较,差异均有统计学意义(P=0.001,P=0.001),其中2种和3种用药方式IREGl、Cp基因相对表达量均高于1种用药方式,3种用药方式高于2种用药方式,差异均有统计学意义(P=0.011,P=0.001,P=0.013,P=0.001;P=0.001,P=0.011)。(7)不同发作频率、发作类型、EEG异常、抑郁程度、初次用药后疗效癫痫患者IREGl、Cp基因相对表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)病程长、发作频率高和初次用药后疗效差的癫痫患者,可能易发展为DRE,临床上遇到该类患者应早期干预,减少耐药性的发生。(2)IREGl基因和Cp基因及其蛋白在DRE患者外周血中表达均明显升高,提示其可能参与了DRE的发生与发展,有望成为DRE早期诊断的分子标志物。(3)IREGl基因和Cp基因是DRE患者联合用药的耐药指标之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
铁调节论文参考文献
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[10].徐志芳.铁调节蛋白2基因敲除对小鼠糖代谢的影响及其作用机制[D].河北医科大学.2016