杜晓华1杜海燕2
（1昆明医科大学第一附属医院云南昆明650032）
（2昆明市第一人民医院云南昆明650011）
【摘要】目的：探讨采用N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效。方法：回顾性分析我院2010年3月～2012年10月收治的34例特发性肺间质纤维化患者，其中男26例，女8例，将34例患者随机分为两组，对照组采用泼尼松进行治疗，治疗组在泼尼松治疗的基础上大剂量使用N-乙酰半胱氨酸，对两组疗效进行对比分析。结果：通过疗效比较治疗组总有效率高于对照组。结论：随着研究和临床资料的不断积累，临床对于NAC用于治疗IFP将会有更深入的广泛应用。
【关键词】NAC乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化
【中图分类号】R56【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）07-0116-02
特发性肺间质纤维化（IPF）是指原因不明的下呼吸道的弥漫性炎症性疾病。炎症侵犯肺泡壁和临近的肺泡腔，造成肺泡间隔增厚和肺纤维化。有报道称其发病率为每10万人中3～6例，发病率及死亡率会随年龄增长而增加，平均存活期为2～4年，5年生存率为30%～50%[1]。近年来临床发现，富露施的主要成分N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine，NAC)，能有效改善IPF患者的肺功能，对疾病的进展有一定的减缓作用。我院自2010年3月～2012年10月收治34例特发性肺间质纤维化患者，采用大剂量NAC治疗，取得满意效果，现分析报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选自我院2010年3月～2012年10月临床收治且检查比较完整的特发性肺间质纤维化患者34例，其中男26例，女8例；年龄35～67岁，平均54.1岁；其临床表现特点均有进行性呼吸困难，刺激性干咳或伴少量粘痰，少数有黄痰及血痰，肺底及腋下区可闻及爆裂性罗音（Velcro罗音），吸气末听到，表浅粗糙、调高。
1.2方法
1.2.1治疗分组本组34例患者均符合2002年1月美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ERS)制定的IPF诊断标准[2]。随机将34例患者分为治疗组和对照组，治疗组采用口服泼尼松治疗基础上，同时口服富露施泡腾片；对照组采用口服泼尼松，排除结缔组织病、职业病、药物等已知病因引起的肺纤维化。两组病例在性别、年龄等方面差异无统计学意义。（P＞0.05）
1.2.2治疗方法对照组常规治疗口服泼尼松0.5mg（kg•d）口服4周，然后0.25mg（kg•d）口服8周，继续减量至0.125mg（kg•d）或0.25mg（kg•d）隔日1次口服；治疗组在常规治疗的基础上，加用大剂量口服富露施泡腾片，每次600mg，每天口服3次，疗程12个月。此外，根据中华医学会呼吸病学分会制定的IPF治疗原则，两组在氧疗、祛痰等基础治疗方面相同[3]。
1.3观察指标：观察分析治疗前后临床表现、肺功能(VC、DICO)、CT的改善，以及不良反应的发生率。
1.4疗效判定标准：临床表现的判定标准控制:①有效:无咳嗽症状，活动后无呼吸困难、紫绀，双肺底未闻及高调的爆裂音;②显效:有阵发性咳嗽，但不剧烈，安静时呼吸困难不显著，稍微活动后出现紫绀，双肺底散在Velcro啰音;③无效:频繁咳嗽，安静时呼吸困难显著，静息时即存在紫绀，双肺满布Velcro啰音。
1.5统计学方法：采用SPSS11.0分析软件，计量资料以x-±s表示，两组间显著性用t检验，两组间率的比较用x2检验。
2结果
2.1两组疗效比较:治疗组总有效率88.2%，对照组总有效率52.9%，两组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组疗效比较（例）
组别例数有效显效无效总有效率（%）
治疗组17114288.2%
对照组1745852.9%
3.2两组肺功能检测结果比较:两组治疗前后在VC、DLCO的比较，结果显示差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2两组肺功能相关指标改善情况比较（n=20）
组别FVC（L）FEV1（L）FEV1/
FVC（%）DLCO
治疗组治疗前2.57±0.711.63±0.2643.75±6.73140.01±0.76
治疗后3.61±0.821.98±0.3649.13±5.42221.30±0.83
对照组治疗前2.58±0.651.66±0.2142.74±5.71143.74±0.93
治疗后2.87±0.711.72±0.2644.01±7.20145.71±0.52
3.3两组治疗前后肺CT改善情况比较结果显示，两组治疗前后在影像学上差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组CT改善情况比较（n，n=20）
组别例数完全吸收部分吸收未吸收总吸收率（%）
治疗组17122382.4%
对照组1753947.1%
3.4不良反应:两组均未出现高血压、消化道出血等严重不良反应危及生命，但均出现轻度反酸、纳差、血糖升高等，但不需要医学干预自行恢复。
3讨论
最早，由于人们认为IPF是由炎症引起的自身免疫反应，因此治疗上主要以糖皮质激素、免疫抑制剂等药物为主，但均不能取得令人满意的效果。随着对IPF研究的不断深入，人们发现IPF中肺损伤的持续存在可能与氧化物/抗氧化物以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡有密切关系。因此抗氧化剂应用于IPF的治疗越来越受到许多学者的关注。
N-乙酰半胱氨酸（NAC）最先作为一种化痰药应用于临床，近几年随着科学研究的不断深入，发现NAC不仅具有化痰作用，同时还具有抗氧化等多种生物活性，其可作用于IPF发病机制的不同阶段，从而减少肺组织损伤，延缓肺功能下降。目前认为NAC主要通过2种机制来发挥其抗氧化功能：①NAC进入体内迅速脱去乙酰基变为半胱氨酸，后者是还原型谷胱甘肽（GSH）的前体，而GSH是细胞内重要的非酶类抗氧化物，能灭活活性氧，稳定细胞内膜结构，稳定细胞内的酶和蛋白质的功能。即通过补充细胞内GSH水平来增强抗氧化作用，这是NAC抗氧化作用的主要机制。②NAC本身可直接清除氧自由基（OH•）、过氧化氢（H2O2）及次氯酸（HClO）[4]。NAC干预后，GSH、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、维生素E水平增高，而氧自由基产生水平降低。表明NAC通过抗氧化作用，能有效降低细胞内脂质过氧化，促使组织内氧化/抗氧化体系的恢复，减轻肺纤维化，在氧化/抗氧化失衡导致的损伤中起着重要作用。
综上所述，高剂量NAC可以作用于IFP这一疾病发展过程中的不同阶段，减轻IFP患者肺功能下降的程度，提高患者的生活质量，且不良反应少。随着研究和临床资料的不断积累，临床对于NAC用于治疗IFP将会有更深入的广泛应用。
参考文献
[1]白露，吴晓梅.大剂量富露施对特发性肺间质纤维化患者肺功能的影响[J].中国康复理论与实践，2006；12(7)：618-619
[2]AmericanThoracicSociety,EuropeanRespiratorySociety.AmericanThoracicSociety/EuropeanRespiratorySocietyinternationalmultidisciplinaryconsensusclassificationoftheidiopathicinterstitialpneumonias[J].AmJRespirCritCareMed,2002;165(2):277-304.
[3]DemP，SeyOJ.Clinicalreview：idiopathicpulmonaryfibrosispast,presentandfuture[J].RespirMed，2006;100(11):1871-85
[4]边玲.胡建强2011年我国生化药物临床应用进展[J].食品与药品,2012,(7).