导读:本文包含了受体结合位点论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,病毒,位点,流感,蛋白,血症,亲和性。
受体结合位点论文文献综述
陆安静,杜艺枚,秦琳,何芋岐[1]（2018）在《绞股蓝总皂苷通过改变核受体FXR与DNA的结合位点调控小鼠肝脏的脂质代谢》一文中研究指出目的:研究绞股蓝总皂苷(Gypenosides,GP)对高胆固醇血症小鼠脂质代谢的影响。方法:C57BL/6J小鼠随机分为对照组(ND组,普通饲料+空白溶剂灌胃)、模型组(HFD组,高脂饲料+空白溶剂灌胃)和绞股蓝总皂苷给药组(HFD/GP组,高脂饲料+绞股蓝总皂苷灌胃,灌胃剂量250mg/Kg)。高脂饲料喂养小鼠16周,高胆固醇血症模型建立完成后对HFD/GP组小鼠给予GP22周进行治疗。于实验终点时,收集血清利用试剂盒测定小鼠血脂水平。利用染色质免疫共沉淀技术(CHIP)和转录组测序技术(RNA-Seq)对小鼠肝脏脂质代谢进行分析。结果:与ND组相比,HFD组小鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显着增高(P<0.05)。与HFD组相比,GP组小鼠TC、LDL-C水平显着降低(P<0.05)。RNA-Seq结果表明GP能明显降低Abcbll转录水平,升高Scl51b水平(P<0.05)。与模型组相比,CHIP实验结果表明GP能显着上调FXR核受体的下游靶基因Srbi、Ostβ、Abcb11。讨论:GP给药后,HFD组小鼠TC、LDL-C水平显着降低,因此GP具有治疗高胆固醇血症的作用。其治疗机制与脂质代谢平衡紧密相关,可能是GP可激活FXR并增强FXR与靶基因反应元件的结合,通过FXR调控其下游靶基因Sr-bi表达而调控肝脏胆固醇逆向转运,诱导Ostβ,Abcbll表达从而促进胆汁排泄,最终调控脂质代谢平衡。因此,GP可通过FXR信号通路调节血清胆固醇水平。(本文来源于《中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集》期刊2018-11-23）
夏春华[2]（2018）在《人参炔叁醇对CYP3A4酶结合位点及核受体PXR/CAR的差异调控》一文中研究指出人参炔叁醇(PXT)是参麦方中的重要组分,研究证实PXT对CYP3A4不同酶结合位点介导的咪达唑仑4-羟化及1-羟化代谢通路存在差异影响,即抑制其4-羟化代谢但激活其1-羟化代谢过程,该差异影响可通过非典型酶动力学(双位点结合模型)进行解释。进一步研究发现,PXT长时间干预对人CYP3A4有一定的诱导作用,且该诱导作用与PXR激活介导有关。在高浓度(80μM)PXT干预下,CAR也参与了对CYP3A4诱导作用的调控,但在低浓度(10-40μM)PXT干预下,CAR却严重削弱了PXR激活所介导的CYP3A4诱导作用,提示PXT对核受体PXR/CAR存在差异调控及交互对话机制。(本文来源于《中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集》期刊2018-11-23）
邓颖琦[3]（2017）在《H9N2亚型流感病毒受体结合区位点对病毒受体亲和性影响研究》一文中研究指出本研究利用重迭PCR技术,对H9N2亚型Y280亚系流感病毒A/Chicken/Jilin/DH102/2012(H9N2)(DH102)的HA受体结合区220-loop中的226位和227位进行了氨基酸置换,应用反向遗传技术拯救出野生型未突变病毒Re DH102以及3株定点突变病毒—Re DH102/L226Q、Re DH102/L226M、Re DH102/Q227M。固相酶联受体结合实验结果显示,HA226L使病毒偏嗜结合人型受体;HA226Q使病毒偏嗜结合禽型受体;HA226M使病毒与受体的结合能力介于HA226L和HA226Q之间,且与人型受体结合能力高于禽型受体;HAQ227M突变不会改变病毒的受体偏嗜性,但可影响病毒与某些种类人型受体的结合能力。无论是HA226位和227位突变病毒,还是未突变病毒,均能与鸡、BALB/c小鼠以及人的肺组织结合,但组内无显着差异。细胞间接免疫荧光和流式检测结果表明,与未突变株Re DH102相比,Re DH102/226Q、Re DH102/227M与高表达禽型受体的CEF细胞、A549细胞的结合能力显着提高(p<0.05);Re DH102/226M与A549细胞的结合能力显着提高(p<0.05);但突变与未突变病毒与人型和禽型受体含量相当的MDCK细胞的结合能力无显着差异。病毒复制动力学实验结果表明,HA226位为L和M的病毒在MDCK细胞上的增殖能力差异不显着;HA226位为Q的病毒增殖能力显着降低(p<0.01),且空斑形态变小;HA226位为L、227位为M的病毒增殖能力显着降低(p<0.05),但空斑形态未发生改变。以上研究结果表明,H9N2亚型流感病毒HA受体结合位点226位氨基酸显着影响病毒的受体亲和能力,而HA227位对病毒的受体偏嗜性无影响,但对病毒的受体结合能力有一定影响。HA226位和227位突变可以影响病毒的细胞嗜性和增殖能力。(本文来源于《吉林大学》期刊2017-06-01）
毕行建[4]（2017）在《禽流感广谱中和抗体GDR3变构结合病毒受体结合位点的动力学模拟及基于结构的结合多肽的分子设计》一文中研究指出流感病毒以其持续变异能力和在全球范围内的广泛传播,引发人类呼吸道传染病,严重威胁着人类的健康,是全球公共卫生的重大问题。每年都有大量的人感染流感病毒,或因季节性流感和流感大爆发而死亡。其中,禽流感病毒的威胁,尤其是H5N1型和H7N9型等高致病性禽流感病毒已逐渐成为对人类最具威胁的传染病之一。由于流感病毒的高度变异性,现有的疫苗研发策略需要每年更新流行株,而传统抗病毒药物的治疗效果也会受到影响,因此开发新型抗流感药物是流感防治的迫切需要。流感病毒包膜外的血凝素蛋白是中和抗体识别的主要靶标,介导流感病毒与宿主细胞结合。血凝素蛋白头部区的受体结合域具有一个凹槽形结构,其保守性位点能与唾液酸受体特异性结合,常可作为设计抗流感药物的潜在靶标。近年来,以血凝素蛋白为靶点的抗流感化合物被相继开发,但实际应用时收效甚微。随着生物化学和分子生物学的发展,越来越多的多肽药物被开发并应用于重大疾病的治疗。相对于传统的小分子药物,多肽药物凭借其高活性、强特异性和低毒性等优势,逐渐成为了药物开发的热点。肽的高效合理设计是这一领域的主要研究方向,为肽类药物的开发注入了新活力。基于受体蛋白质结构的计算机辅助多肽设计运用结构生物学方法并结合分子对接和分子动力学模拟等生物信息学方法,通过理论计算和分子模拟建立复合物结构模型,预测多肽和蛋白质的相互作用,并以此为依据对多肽药物进行合理设计。论文的第一部分工作主要围绕本实验室解析的13D4 Fab以及13D4 Fab-VN1194HA的复合物晶体结构展开。借助Discovery Studio等计算机软件对复合物晶体结构进行分析,获取抗原抗体交界面的相互作用信息与关键结合位点。通过结构分析,我们发现13D4抗体主要通过其重链CDR3与HA蛋白相互作用的结合模式。比较13D4抗体结合HA蛋白前后的结构发现,抗体重链CDR3在与HA蛋白结合的过程中发生了大幅度柔性偏转现象,通过伸入到受体结合域的凹槽结构中与其更加契合。接下来,我们通过分子动力学的方法模拟了抗体重链CDR3的变构契合过程,进一步揭示了 13D4抗体与HA蛋白的识别机制,并为后续开展基于抗体结构的多肽药物设计提供了理论计算依据。论文的第二部分工作主要是基于HA蛋白受体结合域的结构特点和13D4抗体重链CDR3的结合模式,进行多肽分子药物设计的探索。首先,我们尝试将RosettaPepspec程序应用于本课题的多肽分子设计,但实验结果表明设计多肽的结合活性并不理想。随后,我们利用分子动力学模拟结合实验方法对阴性结果进行了分析。在综合分析了多肽与受体蛋白识别机制以及肽链自身柔性和构象自由度等问题之后,尝试建立了采用柔性对接技术、模拟退火采样结合分子动力学优化精细结构的多肽分子设计方法,并结合实验手段对多肽分子与HA蛋白的结合活性进行了验证。综上所述,本论文在13D4抗体与HA蛋白复合物晶体结构的基础上,利用分子动力学方法分析了抗体重链CDR3在与HA受体结合域识别过程中的变构契合现象,在原子水平上阐释了 13D4抗体的作用机理。并且,根据抗体与受体蛋白的结合特点,对抗H5N1流感病毒多肽小分子药物的设计进行了一系列尝试,摸索并建立了一套借助计算机辅助设计技术结合生物信息学方法,基于结构的多肽分子理性设计方法。这为我们深入研究H5亚型的中和表位和中和机制供了理论基础,也为今后抗流感广谱小分子多肽药物的研发开拓了思路。(本文来源于《厦门大学》期刊2017-05-01）
王文超,汪雨,王心竹,赵玉军,王欣[5]（2016）在《流感病毒HA受体结合位点抑制剂研究进展》一文中研究指出目前抗流感病毒的药物和疫苗受到病毒耐药性、疫苗滞后性等诸多因素的限制,使能阻止病毒进入细胞的流感病毒进入抑制剂成为当前研究的热点。唾液酸是HA的受体,但研究表明唾液酸并不适合作为研制流感病毒进入抑制剂的结构模型。研究发现流感病毒的HA受体结合位点抗体能与HA受体结合位点的保守氨基酸残基结合,能有效的抑制流感病毒感染宿主。针对HA受体结合位点的突变逃逸株失去感染能力。因此,可用HA受体结合位点抗体作为流感病毒进入抑制剂的模型,研制流感病毒抑制剂。(本文来源于《中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第五次学术研讨会论文集》期刊2016-07-20）
高晓艳,董迎辉,施沈佳,姚韩韩,阮文斌[6]（2015）在《文蛤生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因克隆、时空表达及SNP位点筛查》一文中研究指出为探索贝类GRB2基因的结构、功能特征,以及在贝类生长发育过程中的作用,实验通过已构建的文蛤转录组文库,利用SMART RACE技术扩增得到了文蛤GRB2基因的c DNA全长序列,对其生物信息学、组织及发育阶段表达特征进行了分析,并利用直接测序方法在外显子中筛选SNP位点。结果显示,GRB2基因c DNA全长1 791 bp,开放阅读框669 bp,编码223个氨基酸,蛋白由SH-SH2-SH3 3个结构域组成;氨基酸序列比对发现,文蛤G RB2与泥蚶的同源性最高,达到65.6%,与脊椎动物的同源性都在60%以上,说明GRB2基因在进化过程中比较保守。荧光实时定量PCR(qRT-PCR)结果表明,GRB2在文蛤6个组织和10个发育时期中均有表达,但不同组织间的表达量并没有显着差异;发育时期中的表达量呈现逐渐升高的趋势,在壳顶幼虫时期达到最高,之后表达量又有所降低。SNP位点的筛选结果表明,在G RB2基因的外显子区域共发现16个SNP位点。(本文来源于《水产学报》期刊2015年09期）
李珊珊,胡波,宋艳华,范志宇,魏后军[7]（2015）在《RHDV VP60蛋白与受体HBGAs结合位点的初步分析》一文中研究指出引言兔出血症是由免出血症病毒(RHDV)引起的高度致死性传染病。VP60是RHDV的主要结构蛋白,真核表达VP60能够形成与天然病毒类似的病毒样颗粒(VLPs),可作为研究该病毒的模型。组织血型抗原(HBGAs)是由O-或N-末端连接到蛋白或糖脂上的多糖,研究证实RHDV侵染机体时能够特异性识别HBGAs受体。本文通过VP60截短蛋白与HBGAs结合试验,分析受体的结合位点。材料与方法(1)蛋白样品:杆状病毒表达的VP60蛋白、大肠杆菌表达的VP60截短蛋白P250-350、P330-440、P470-579、P330-350和P559-579,均由本实验室表达。(2)H型HBGAs的检测:采集O型血志愿者的唾液并进行处理。利用血凝抑制试验筛选含H型HBGAs个体的唾液样品。(3)VP60与HBGAs结合试验:筛选最佳唾液包被浓度、VP60蛋白浓度、mAbs稀释度及酶标二抗稀释度。结合试验步骤:PBS稀释的唾液包被于酶标板上;封闭后加入VP60,mAbs 3D11为一抗;HRP标记羊抗鼠IgG为二抗;TMB显色,测定OD450nn。(4)截短蛋白与HBGAs结合试验:将VP60和截短蛋白进行SDS-PAGE,转印于NC膜上,以3D11为一抗,HRP标记羊抗鼠IgG为二抗,ECL显色。HBGAs结合试验:将VP60及截短蛋白分别按终浓度10μg/mL4μg/mL、2μg/mL、1μg/mL、0.5μg/mL稀释。HBGAs结合试验步骤按2.3操作。结果与讨论(1)唾液中HBGAs的测定:采集的O型人唾液原液能够完全抑制红细胞与抗H试剂的凝集,表明唾液样品为分泌O型。(2)SDS-PAGE和Westem-blot:VP60及截短蛋白SDS-PAGE电泳显示,在60ku、30ku、28ku左右处有明显条带,与预期大小一致。Westem-blot表明,VP60及截短蛋白均与相应的mAbs有特异性反应。(3)HBGAs结合试验:试验显示,VP60、截短蛋白P250-350、P330-440、P330-350与HBGAs结合反应均为阳性,且随蛋白浓度升高结合值升高;而P470-579、P559-579与HBGAs结合的值与空白对照无差异,说明不与HBGAs结合。结论本研究成功建立了VP60与唾液中HBGAs受体结合的方法,并对VP60截短蛋白进行分析,最终获得330-350aa是VP60与HBGAs受体结合的关键区域之一。该研究有助于了解病毒与宿主相互作用的机制,为病毒的吸附、感染及抗病毒药物的研究奠定基础。(本文来源于《中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第十六次学术研讨会论文集》期刊2015-09-03）
张子予,袁斌,李志裕[8]（2015）在《作用于雄激素受体不同结合位点的前列腺癌治疗药物的研究进展》一文中研究指出前列腺癌是最常见的男性泌尿生殖系统的恶性肿瘤。雄激素受体在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用。目前,所有治疗前列腺癌的药物(包括第一代的氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特和第二代的恩扎鲁胺)都与雄激素受体的配体结合口袋结合,并且这些药物有着相似的分子结构,这可能引起药物之间的交叉耐药。为了避免耐药性的产生,研究者们致力于发现雄激素受体上新的药物结合位点。除雄激素受体配体结合位点外,主要对作用于氮端结合位点上的第一活性功能区(AF1)、第二活性功能区(AF2)、AF2附近的第叁结合功能区(BF3)和DNA结合位点(DBD)的药物进行综述。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2015年08期）
李珊珊,范志宇,胡波,宋艳华,魏后军[9]（2015）在《兔出血症病毒VP60蛋白与受体HBGAs结合位点的初步分析》一文中研究指出通过血凝抑制试验筛选含H型组织血型抗原(HBGAs)的唾液样品,采用正交连续稀释法建立了兔出血症病毒(RHDV)衣壳蛋白VP60与HBGAs受体结合的酶联免疫方法,并用该方法检测了VP60蛋白的截短表达蛋白片段与HBGAs的结合情况,分析衣壳蛋白VP60与HBGAs的结合位点。结果表明,蛋白片段P250~350、P330~440、P330~350能与H型HBGAs结合,而蛋白片段P470~579、P559~579不能与H型HBGAs唾液结合。由此推断VP60蛋白与受体HBGAs结合位点大约在330~350aa区域内。本研究成功建立了HBGAs结合试验,为探索RHDV与宿主的相互作用提供了一种可靠的研究手段。(本文来源于《中国兽医科学》期刊2015年06期）
王爱荣,桑晓宇,高晓龙,李元果,张坤[10]（2014）在《H9N2亚型AIV HA蛋白第226位点氨基酸多样性分析及3株病毒受体结合能力检测》一文中研究指出目的了解目前我国家禽业中流行的H9N2亚型AIV的HA蛋白第226位氨基酸残基的多样性,并用固相糖链ELISA方法检测实验室保存的3株H9N2亚型AIV病毒的受体结合能力。方法从NCBI数据库中下载我国分离的H9N2流感病毒的HA氨基酸序列,对其第226位(参照H3亚型HA位点)氨基酸残基的种类进行统计分析,并利用固相糖链ELISA方法对3株H9N2亚型AIV的受体结合能力进行检测。结果与H9N2流感病毒受体结合能力相关的HA226位点已呈现出多样性,分别为HAL226、HAQ226、HAM226和HAF226,其占有比率分别为81.85%、17.57%、4.81%和0.11%;进一步统计分析表明,我国近几年分离的H9N2流感病毒以HAL226为主。受体结合能力检测显示,CK/JN/3(HAL226)只具有结合人样受体的能力,CK/JL/06(HAQ226)只具有结合禽样受体的能力,而CK/JN/2(HAF226)则具有双受体结合特性,其中与人样受体结合能力稍高。结论当前我国家禽中流行的H9N2亚型AIV中以具有HAL226位点特征的毒株占优势,而这一位点特征与病毒结合人样受体有关。因此,H9N2亚型AIV具有突破种间屏障并引发新的流感大流行的潜在威胁。(本文来源于《中国病原生物学杂志》期刊2014年11期）
受体结合位点论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
人参炔叁醇(PXT)是参麦方中的重要组分,研究证实PXT对CYP3A4不同酶结合位点介导的咪达唑仑4-羟化及1-羟化代谢通路存在差异影响,即抑制其4-羟化代谢但激活其1-羟化代谢过程,该差异影响可通过非典型酶动力学(双位点结合模型)进行解释。进一步研究发现,PXT长时间干预对人CYP3A4有一定的诱导作用,且该诱导作用与PXR激活介导有关。在高浓度(80μM)PXT干预下,CAR也参与了对CYP3A4诱导作用的调控,但在低浓度(10-40μM)PXT干预下,CAR却严重削弱了PXR激活所介导的CYP3A4诱导作用,提示PXT对核受体PXR/CAR存在差异调控及交互对话机制。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
受体结合位点论文参考文献
[1].陆安静,杜艺枚,秦琳,何芋岐.绞股蓝总皂苷通过改变核受体FXR与DNA的结合位点调控小鼠肝脏的脂质代谢[C].中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集.2018
[2].夏春华.人参炔叁醇对CYP3A4酶结合位点及核受体PXR/CAR的差异调控[C].中国药理学会分析药理学专业委员会成立大会、第叁届全国分析药理学学术大会暨贵州省药学会药学青年专业委员会成立大会论文集.2018
[3].邓颖琦.H9N2亚型流感病毒受体结合区位点对病毒受体亲和性影响研究[D].吉林大学.2017
[4].毕行建.禽流感广谱中和抗体GDR3变构结合病毒受体结合位点的动力学模拟及基于结构的结合多肽的分子设计[D].厦门大学.2017
[5].王文超,汪雨,王心竹,赵玉军,王欣.流感病毒HA受体结合位点抑制剂研究进展[C].中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第五次学术研讨会论文集.2016
[6].高晓艳,董迎辉,施沈佳,姚韩韩,阮文斌.文蛤生长因子受体结合蛋白2(GRB2)基因克隆、时空表达及SNP位点筛查[J].水产学报.2015
[7].李珊珊,胡波,宋艳华,范志宇,魏后军.RHDVVP60蛋白与受体HBGAs结合位点的初步分析[C].中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第十六次学术研讨会论文集.2015
[8].张子予,袁斌,李志裕.作用于雄激素受体不同结合位点的前列腺癌治疗药物的研究进展[J].现代药物与临床.2015
[9].李珊珊,范志宇,胡波,宋艳华,魏后军.兔出血症病毒VP60蛋白与受体HBGAs结合位点的初步分析[J].中国兽医科学.2015
[10].王爱荣,桑晓宇,高晓龙,李元果,张坤.H9N2亚型AIVHA蛋白第226位点氨基酸多样性分析及3株病毒受体结合能力检测[J].中国病原生物学杂志.2014
论文知识图
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