导读:本文包含了鞘磷脂酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:磷脂,酸性,神经,酰胺,小体,炎症,免疫。
鞘磷脂酶论文文献综述
罗磊,李莎,罗振华,严付华,周苍海[1]（2019）在《氯化镉诱导MDCK细胞酸性鞘磷脂酶活化及能量代谢障碍》一文中研究指出目的了解氯化镉染毒后犬肾细胞(MDCK)内酸性鞘磷脂酶活性的变化规律,探讨其对细胞能量代谢过程的影响。方法 5～50μmol·L-1氯化镉染毒MDCK细胞,CCK-8检测细胞存活率,UPLC法检测酸性鞘磷脂酶活性,检测酶抑制剂FB1和DES对细胞存活率和ATP能荷的影响。结果在5～50μmol·L-1氯化镉作用下酸性鞘磷脂酶活性随染毒剂量增高而增加,细胞存活率下降并伴有ATP合成减少。加入酶抑制剂FB1和DES后,与氯化镉处理组比较,细胞存活率上升,ATP合成减少。结论氯化镉可活化MDCK细胞中的酸性鞘磷脂酶,引发细胞存活率下降,能量代谢障碍,酶抑制剂可拮抗这种作用。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
甘亚利,刘彩红,张立娟,张倩,田升[2]（2019）在《糖尿病大鼠心功能障碍与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的研究》一文中研究指出神经酰胺(ceramide)是神经鞘磷脂的基本单位,同时也是重要脂质信号分子。研究发现,ceramide含量增加是导致胰岛素抵抗与肥胖的重要因素,通过减少ceramide水平可有效缓解高脂诱导的心脏脂毒性。在体内,ceramide可由酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)水解神经鞘磷脂产生,目前已经证实,在糖尿病和炎症等慢性疾病中,ASMase表达(本文来源于《中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编》期刊2019-08-18）
蒋建军,杨进,金永梅,操基玉,陆友金[3]（2019）在《丙咪嗪经酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活》一文中研究指出目的研究丙咪嗪对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)NLRP3炎症小体激活的影响并探讨其可能的作用机制。方法 CCK-8检测丙咪嗪对RAW264.7细胞活性的影响;用不同浓度丙咪嗪预先处理RAW264.7细胞2 h后再用LPS处理细胞8 h,Western blot法检测酸性鞘磷脂酶(ASM)、NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的蛋白表达水平;细胞免疫荧光法检测神经酰胺(Cer)的含量变化;ELISA法检测炎性因子IL-1β和IL-18的释放水平。结果与对照组相比,LPS(1 mg/L)能增加RAW264.7细胞ASM的蛋白表达和Cer的含量(P<0.01);上调细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达水平以及细胞上清液IL-1β和IL-18的释放水平(P<0.01)。而经丙咪嗪预先处理能够显着抑制LPS所致ASM和Cer的改变(P<0.01);可明显抑制细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达以及细胞上清液中IL-1β和IL-18的释放(P<0.05,P<0.01)。结论丙咪嗪可通过调控ASM/Cer通路,抑制NLRP3炎症小体的激活从而发挥抗炎活性。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年07期）
张璇,林昌岫,杭月,任佳琪,黄成日[4]（2019）在《神经鞘磷脂酶在乳腺癌患者中的表达及与细胞免疫水平的相关性研究》一文中研究指出目的探讨神经鞘磷脂酶在乳腺癌患者中的表达及免疫细胞调节作用机制。方法 2016年6月-2018年3月乳腺癌患者67例设为观察组;选择同期治疗的乳腺良性疾病患者56例设为对照组。采用免疫印迹法(Western blot)法完成观察组与对照组神经鞘磷脂合成酶SMS1和SMS2蛋白表达水平;采用流式细胞仪测定两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。结果乳腺癌组织中SMS1和SMS2阳性率与肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移差异有统计学意义(P <0.05);Western blot法结果表明:观察组乳腺癌组织中SMS1和SMS2蛋白相对表达量,高于癌旁组织与对照组(P <0.05);观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,均低于对照组(P <0.05);观察组CD8+水平,高于对照组(P <0.05)。结论神经鞘磷脂合成酶SMS1和SMS2水平在乳腺癌患者中呈高表达,与免疫细胞水平具有一定的相关性。(本文来源于《中国妇产科临床杂志》期刊2019年03期）
孟研[5]（2019）在《鞘磷脂酶多肽对于ATP13A2缺失所造成的细胞内脂质水平紊乱的相关作用》一文中研究指出ATP13A2基因编码转运无机阳离子和其他底物的ATP酶P5亚家族成员,是帕金森症的19个致病基因之一。ATP13A2在帕金森病中的重要性随着发现该基因的突变引起Kufor-Rakeb综合征而显现。Kufor-Rakeb综合征是一种常染色体隐性于青少年时期发作的帕金森病,常伴随痉挛、进行性核上瘫痪与痴呆等病理特征。到目前为止,ATP13A2的分子机制与调控通路仍未确定。目前已有大量脑神经方面科研工作者将目光注焦于病人脑组织中的脂质代谢异常情况,这其中尤以鞘磷脂与神经酰胺为甚。鞘磷脂与神经酰胺对于维持细胞稳态、调节细胞通路以及完成细胞内外物质交换是至关重要的,而脂质稳态的平衡一旦被打破,细胞损伤甚至死亡就在所难免。由于脂质的广泛分布与大量参与各类细胞活动,目前脂质代谢与脑神经变性疾病的关系仍然尚不清晰,但毋庸置疑的是,关于脂质的研究对于揭示神经系统病变是至关重要的。本实验旨在确定帕金森病相关基因ATP13A2是否与细胞内鞘磷脂、神经酰胺含量有关,从而确定ATP13A2的缺失对于细胞内脂质含量的影响。本课题通过获取ATP13A2敲除小鼠的成纤维细胞,利用高效液相色谱串联质谱法检测发现ATP13A2敲除小鼠的成纤维细胞鞘磷脂与神经酰胺均有显着增高。在此基础上,本实验还通过筛选26条根据鞘磷脂酶设计的多肽,利用高效液相色谱串联质谱法检测内源性鞘磷脂与神经酰胺水平,以确定多肽对于细胞内鞘磷脂与神经酰胺代谢水平的影响,以及是否具有缓和或加剧ATP13A2带来的脂质代谢异常的情况。实验结果表明,26条多肽中的SMase-P2、SMase-P9、SMase-P21SMase-P22 SMase-P23对于由ATP13A2缺失造成的脂质代谢紊乱有明显影响。本实验相关研究结果将进一步揭示帕金森病相关基因ATP13A2与内源性脂质代谢的关系,为研究设计缓和脂质代谢异常的多肽类药物提供方向与思路,对于研究帕金森症致病机制与治疗方案提供参考。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
蒋建军[6]（2019）在《丙咪嗪经酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活》一文中研究指出目的NLRP3(NOD-like receptor family,pyrin domain-containing3)炎症小体与多种炎症性疾病相关,本研究采用脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)NLRP3炎症小体激活作为体外炎症模型。在细胞水平上,研究酸性鞘磷脂酶抑制剂丙咪嗪(imipramine)对LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体激活的抑制作用,并探讨酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)/神经酰胺(ceramide,Cer)通路在NLRP3炎症小体激活机制中的作用,进一步为炎症性相关疾病的预防和治疗提供新靶点和新的思路。方法1利用LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活作为体外炎症模型。2用不同浓度的丙咪嗪(0、20、40、60、80、100μmol/L)与外源性C2-神经酰胺(0、10、20、30、40、50μmol/L)处理细胞24小时,通过CCK-8法检测不同浓度的丙咪嗪与C2-神经酰胺对RAW264.7细胞活性的影响。3用不同浓度的丙咪嗪预先处理RAW264.7细胞2小时,再与1 mg/L LPS共同作用8小时后,应用Western blot法检测RAW264.7细胞中ASM、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达情况;运用Elisa法检测RAW264.7细胞上清液中炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放水平。4用不同浓度的丙咪嗪预先处理RAW264.7细胞2小时,再与1 mg/L LPS共同作用8小时后,应用细胞免疫荧光法检测RAW264.7细胞中Cer含量的变化。5用不同浓度的外源性C2-神经酰胺处理RAW264.7细胞8小时,应用Western blot法检测RAW264.7细胞中NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达水平。结果1 CCK-8法检测不同浓度的丙咪嗪与外源性C2-神经酰胺对RAW264.7细胞活性的影响结果显示,丙咪嗪浓度范围在0~60μmol/L与C2-神经酰胺浓度范围在0~30μmol/L时,对RAW264.7细胞无明显毒性,其细胞活力相比与空白对照组无显着性差异。2与对照组相比,LPS可以在蛋白水平显着增加RAW264.7细胞中ASM、NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达(P<0.01);然而,给与丙咪嗪预处理可显着抑制细胞中ASM、NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白表达,呈现一定的剂量依赖性(P<0.01)。3与对照组相比,LPS可显着增加RAW264.7细胞上清液中IL-1β和IL-18的释放水平(P<0.01);然而,给与丙咪嗪预处理可显着抑制细胞上清液中IL-1β和IL-18的释放(P<0.01)。4在荧光显微镜下,与对照组相比,LPS能显着增强RAW264.7细胞内的荧光强度,然而丙咪嗪可抑制这种荧光增强。通过定量的分析发现,与对照组相比,LPS处理可导致RAW264.7细胞中Cer的生成增加(P<0.01),而给与丙咪嗪预处理可显着抑制由LPS诱导Cer的生成,且随着丙咪嗪浓度的增加抑制趋势越明显(P<0.01)。5与对照组相比,外源性C2-神经酰胺明显增加RAW264.7细胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达,且随着神经酰胺浓度增大,呈现剂量-反应关系,与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论丙咪嗪作为酸性鞘磷脂酶的抑制剂可显着抑制LPS诱导的RAW264.7细胞中ASM蛋白的表达,ASM作为调控Cer生成的关键酶,ASM蛋白表达的降低进一步抑制了Cer的生成;结合丙咪嗪对LPS诱导的RAW264.7细胞中NLRP3炎症小体的激活具有明显的抑制作用以及外源性C2-神经酰胺可激活RAW264.7细胞中NLRP3炎症小体,可以表明ASM/Cer通路在NLRP3炎症小体形成和活化中起关键作用;丙咪嗪作为酸性鞘磷脂酶的抑制剂可通过对ASM/Cer通路的调控进而抑制NLRP3炎症小体的激活并起到抗炎作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2019-03-01）
钟连声[7]（2019）在《一、中性鞘磷脂酶2在小鼠肝肿瘤发生中作用的研究论文 二、SPNS2促进Aβ引起小胶质细胞炎性活化的机制研究》一文中研究指出目的:鞘脂是一类包含鞘氨醇骨架的脂类。其代谢产物,如神经酰胺(Ceramide)、鞘磷脂(Sphingomyelin)和磷酸鞘氨醇(S1P)参与到机体的凋亡、增殖、应激反应、坏死、炎症、自噬、衰老、和分化等一系列生理、病理过程~([1-6])。现如今,越来越多的学者关注细胞膜上富含神经酰胺的“脂质筏”在信号传导中的作用,尤其是在肿瘤的发生发展过程中。鞘脂的合成在内质网开始,而后转入高尔基体完成。以神经酰胺为例,其合成途径主要有叁种:第一种为从头合成途径。以丝氨酸及棕榈酰辅酶A为原料,在丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)、神经酰胺合成酶(CerSs)等酶作用下逐步合成神经酰胺~([7])。另一种为鞘氨醇循环途径。在鞘磷脂酶(SMase)等的作用下,鞘磷脂可以重新合成神经酰胺~([8])。第叁种为补救途径~([9])。在哺乳动物中有4种中性鞘磷脂酶水解鞘磷脂产生神经酰胺~([10]),主要位于质膜内层~([11])。由Smpd3基因编码的中性鞘磷脂酶2(nSMase2)在肝组织中的表达占主要地位~([12])。全基因组检测提示中性鞘磷脂酶2有潜在的抗肝细胞肝癌作用~([13])。但是在肝癌发生过程中中性鞘磷脂酶2如何调节鞘脂类代谢尚不明确。磷酸鞘氨醇是鞘磷脂的另一代谢产物,作为一种重要的信号分子其在各种不同种类的细胞里对炎症反应起了不同的调节作用~([14])。磷酸鞘氨醇可促使巨噬细胞发生抗炎性极化~([15]);而在缺血性中风条件下,磷酸鞘氨醇促使小胶质细胞产生促炎症表型~([16])。Spns2被证实是一种磷酸鞘氨醇的转运体。在斑马鱼中敲除Spns2会导致心肌前体细胞迁移受阻,进而发育出两个心脏~([17])。Spns2敲除小鼠会出现循环淋巴细胞减少~([18])、早发性听力丧失~([19])、出生时眼未闭等表型~([20])。此外,Spns2敲除小鼠对适应性免疫及自身免疫疾病模型展现出保护作用~([21])。然而Spns2对小胶质细胞和神经系统炎症的作用尚不清楚。通过脂质组学分析、构建特定基因敲除小鼠、免疫组织化学、OilO染色、实时定量PCR、小胶质细胞原代培养、酶联免疫吸附测定、动物行为学测定、免疫印迹等方法初步揭示了中性鞘磷脂酶2在肝癌发生过程中及Spns2对小胶质细胞和神经系统炎症的作用。研究方法:为研究中性鞘磷脂酶2在肝肿瘤发生发展中的作用,构建Smpd3缺陷小鼠。利用脂质组学方法分析肿瘤组织及癌旁组织中鞘脂类的分布情况。利用实时定量PCR分析C-16神经酰胺增高的原因及肿瘤干细胞标志物CD133和EpCAM在肝肿瘤中的表达情况。应用OilO染色观察脂类在肿瘤及癌旁组织中的分布。免疫印迹分析磷酸化的信号传导及转录激活因子3在肿瘤组织中的表达量。应用免疫组织化学观察鞘磷脂及神经酰胺在肝肿瘤干细胞样细胞的分布情况。为研究Spns2在小胶质细胞炎性活化中的作用,构建Spns2敲除小鼠。原代培养并分离小鼠小胶质细胞。利用脂质组学方法分析野生型及Spns2敲除小胶质细胞中鞘脂类的分布情况。利用实时定量PCR分析促炎性蛋白(TNFa,IL1,IL6)、抗炎性蛋白(Arg1,IL4,CD206)和磷酸鞘氨醇受体mRNA表达水平。ELISA检测原代培养的野生型及Spns2敲除小胶质细胞分泌的促炎性蛋白(TNFa(11)IL6)及抗炎性蛋白(IL4,IL10)含量。核蛋白提取,免疫印迹分析NFκB信号通路中关键蛋白表达变化情况。立体定位注射β淀粉样蛋白1-42于野生型及Spns2敲除小鼠海马颗粒区,Y形迷宫检测小鼠记忆力缺陷情况。免疫印迹分析野生型及Spns2敲除小鼠脑组织中促炎性蛋白及抗炎性蛋白含量。结果:在Smpd3基因缺陷(fro/fro)小鼠中,有27.3%老年雄性小鼠出现了自发性肝肿瘤。脂质组学分析发现在肿瘤组织中鞘氨醇的含量显着升高。此外,肿瘤组织中C16神经酰胺的含量升高了7倍以上,并伴随神经酰胺合酶5(CerS5)基因的表达增高。相比癌旁组织,肿瘤组织中出现大量的脂滴,提示中性鞘磷脂酶2缺陷与肿瘤生长及中性脂类聚集有关。肿瘤组织中两种肿瘤干细胞标志物CD133和EpCAM的mRNA表达水平增高,磷酸化的信号传导及转录激活因子3(pSTAT3)蛋白水平升高。CD133阳性细胞中鞘磷脂及神经酰胺的染色也增高。这些结果提示中性鞘磷脂酶2缺陷与肿瘤干细胞样细胞的生存或增殖有着密切关系。此外,我们实验证明了Spns2,作为一种S1P转运体,在体内外能促使小胶质细胞炎性激活。在原代培养的小胶质细胞中敲除Spns2可以显着降低由脂多糖(LPS)及β淀粉样蛋白1-42(Aβ42)诱发的炎性细胞因子分泌。S1P受体1(S1PR1)功能拮抗剂芬戈莫德(FTY720),一种已被FDA批准的抗复发型多发性硬化药物,可以部分降低由β淀粉样蛋白1-42诱发的炎性细胞因子分泌,提示Spns2通过S1P信号通途促使小胶质细胞的炎性激活。S1P能进一步增加由β淀粉样蛋白1-42引起的NFκB的活化,而FTY720会抑制这一过程,提示Spns2激活小胶质细胞炎症反应至少部分的是通过NFκB通路。Spns2敲除显着降低小鼠脑组织切片中由β淀粉样蛋白1-42引起的小胶质细胞激活/聚集,降低促炎性细胞因子含量。Spns2敲除能改善由β淀粉样蛋白1-42引起小鼠记忆缺陷。提示Spns2能促使小胶质细胞炎性活化,并有可能在阿尔兹海默病的发病机制中起关键作用。结论:1、Smpd3基因缺陷与老年雄性小鼠自发肝肿瘤有关。2、中性鞘磷脂酶缺失所致肝肿瘤的发生与肿瘤干细胞样细胞增多有关。3、神经酰胺及鞘磷脂促进肿瘤干细胞样细胞的增殖及存活。4、鞘脂类代谢紊乱、神经酰胺含量升高导致肝肿瘤组织中脂滴聚集。5、SPNS2是小胶质细胞中磷酸鞘氨醇的主要转运体。6、Spns2敲除能抑制小胶质细胞的促炎性活化。7、SPNS2通过S1P/S1PR轴及NFκB信号通路调控小胶质细胞活化。8、脑组织中Spns2敲除能抑制小胶质细胞的活化、聚集,并改善认知功能。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-02-01）
张雷,武斌,高东东,杨喜明[8]（2018）在《丁酸盐通过调控酸性鞘磷脂酶缓解烫伤诱导的T细胞损失的小鼠实验研究》一文中研究指出目的探讨丁酸盐调控烫伤诱导的T细胞变化的作用机制。方法将小鼠随机分为3组:对照组(腹腔注射灭菌的生理盐水1. 5 ml)、烫伤组(烫伤模型)和丁酸组(烫伤模型+腹腔注射1 g/kg的丁酸注射)。采用高效液相色谱于烫伤模型建立后第1、2、3、4、5、6、7和8天检测对照组和烫伤组小鼠粪便中丁酸盐浓度。平板培养法检测3组中肠道菌群,试剂盒法检测酸性鞘磷脂酶(Asm)活性,流式细胞术检测T淋巴细胞各细胞亚型的表达。采用Ficoll-Paque梯度离心法从小鼠脾脏中分离T淋巴细胞。将细胞分为3组:对照组(不处理)、Asm抑制组(10μM的Asm抑制剂地昔帕明)和Asm抑制+丁酸组(Asm抑制剂+100μM的丁酸),检测各组细胞中Asm活性及T淋巴细胞各细胞亚型的表达。结果与对照组相比,烫伤后第3、5、6、7和8天小鼠粪便中丁酸浓度均显着降低(P <0. 05)。丁酸盐可显着增加烫伤后小鼠粪便中乳酸杆菌属、双歧杆菌属、普拉梭菌和罗氏菌属的含量(P <0. 05),降低硫酸盐还原菌的含量(P <0. 05)。丁酸盐可促进烫伤后Asm激活,增加烫伤后脾脏CD4 T细胞、CD4初始T细胞、CD8 T细胞及CD8初始T细胞的数量(P <0. 05)。Asm抑制组中Asm的活性显着低于对照组,而Asm抑制+丁酸组高于Asm抑制组(P <0. 05)。Asm抑制组CD4 T细胞、CD4初始T细胞、CD8 T细胞及CD8初始T细胞的数量均低于对照组,而Asm抑制+丁酸组高于Asm抑制组(P <0. 05)。结论丁酸盐可通过激活Asm修复烫伤诱导的肠道菌群失衡,缓解烫伤诱导的T细胞丢失。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2018年24期）
孙娜,杨琼,韩阳春,张茹,王利华[9]（2018）在《二化螟碱性神经酰胺酶和中性鞘磷脂酶基因RNA干扰技术体系的优化》一文中研究指出【目的】比较不同方法以及不同靶标基因的RNA干扰(RNA interference,RNAi)效率,建立并优化二化螟Chilo suppressalis碱性神经酰胺酶saCER和中性鞘磷脂酶snSMase基因的RNAi的技术体系。【方法】通过培养液浸泡法将果蝇Drosophila daCER基因的dsRNA导入果蝇S2细胞内;分别通过显微注射法和荧光纳米粒子介导喂食法将体外合成的二化螟saCER和snSMase基因的特异性双链RNA(dsRNA)导入二化螟3龄(注射法)和2龄(喂食法)幼虫体内,之后利用qPCR测定靶标基因的mRNA表达水平,比较不同方法对不同基因的RNA干扰效率。【结果】将果蝇S2细胞浸泡在浓度为15 ng/μL的含daCER dsRNA细胞培养液中培养72 h后,daCER基因的表达水平下降了约84%。dsRNA (5 000 ng/μL)注射二化螟3龄幼虫60 h后对saCER基因的干扰效率达到最高(41%),dsRNA (2 500 ng/μL)注射48 h后对snSMase基因的干扰效率最高(47%);给二化螟2龄幼虫喂食dsRNA(48μg/d)后,分别在第7天和第8天对saCER(32%)和snSMase(52%)基因达到最大干扰效率。对于aCER基因,果蝇S2细胞浸泡法与二化螟注射法和喂食法相比,干扰效率差异极其显着;使用相同方法,对saCER基因和snSMase基因的干扰效率无显着差异;对于二化螟的同一基因(saCER或者snSMase),注射法与荧光纳米粒子喂食法之间干扰效率也无显着性差异。【结论】碱性神经酰胺酶基因和中性鞘磷脂酶基因对导入dsRNA进行RNAi的方法较敏感,本研究建立并优化的显微注射法和荧光纳米粒子介导喂食法RNAi技术体系在鞘脂质代谢酶基因功能的基础研究中具有可行性。注射法和喂食法对二化螟幼虫aCER基因的干扰效率远低于浸泡法对果蝇S2细胞中这一基因的干扰效率,进一步证实二化螟血淋巴中的RNA酶对dsRNA的快速降解以及中肠围食膜的阻隔很大程度上削减了dsRNA进入二化螟细胞内发挥干扰作用。(本文来源于《昆虫学报》期刊2018年08期）
刘耕科,方伟进[10]（2018）在《白藜芦醇对糖尿病大鼠心功能障碍及酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的影响》一文中研究指出目的:观察白藜芦醇(RSV)对糖尿病大鼠心功能障碍的影响并探讨其与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的关系。方法:通过一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ;30 mg/kg)联合高脂饮食饲养12周构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。实验分为正常对照(control)组、T2DM组、T2DM+RSV组(灌胃给予糖尿病大鼠白藜芦醇100 mg·kg~(-1)·d~(-1))和RSV组(正常大鼠灌胃给予同等容量RSV),共灌胃12周,每周称量体重并调整给药剂量。实验结束后,采用小动物M型超声检测模型大鼠心脏功能、形态和结构的变化;颈动脉插管检测血流动力学变化;生化方法检测血清中糖、脂水平以及心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;油红O染色和天狼星红染色分别观察心脏组织中脂肪堆积和心肌纤维化情况;高效液相质谱法检测心脏组织中神经酰胺(ceramide)含量;Western blot检测酸性鞘磷脂酶(ASMase)和过氧化物酶增殖体激活受体γ辅激活因子1α(PGC~(-1)α)的蛋白表达。结果:T2DM组大鼠空腹血糖、甘油叁酯、胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平均较control组显着升高,心功能显着降低(P<0.05);T2DM组大鼠心脏组织中脂肪堆积、MDA含量显着增加(P<0.05),SOD活性、ATP水平和PGC~(-1)α蛋白表达均显著降低(P<0.05),且出现明显心肌纤维化;给予白藜芦醇治疗12周可显着改善以上指标的异常变化,同时,显着下调糖尿病大鼠升高的心肌ASMase蛋白和ceramide水平。结论:白藜芦醇可显着改善糖尿病诱导的大鼠心功能障碍和心肌纤维化,其机制可能与抑制ASMase-ceramide通路有关。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2018年07期）
鞘磷脂酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
神经酰胺(ceramide)是神经鞘磷脂的基本单位,同时也是重要脂质信号分子。研究发现,ceramide含量增加是导致胰岛素抵抗与肥胖的重要因素,通过减少ceramide水平可有效缓解高脂诱导的心脏脂毒性。在体内,ceramide可由酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASMase)水解神经鞘磷脂产生,目前已经证实,在糖尿病和炎症等慢性疾病中,ASMase表达
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
鞘磷脂酶论文参考文献
[1].罗磊,李莎,罗振华,严付华,周苍海.氯化镉诱导MDCK细胞酸性鞘磷脂酶活化及能量代谢障碍[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[2].甘亚利,刘彩红,张立娟,张倩,田升.糖尿病大鼠心功能障碍与酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的研究[C].中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编.2019
[3].蒋建军,杨进,金永梅,操基玉,陆友金.丙咪嗪经酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活[J].安徽医科大学学报.2019
[4].张璇,林昌岫,杭月,任佳琪,黄成日.神经鞘磷脂酶在乳腺癌患者中的表达及与细胞免疫水平的相关性研究[J].中国妇产科临床杂志.2019
[5].孟研.鞘磷脂酶多肽对于ATP13A2缺失所造成的细胞内脂质水平紊乱的相关作用[D].吉林大学.2019
[6].蒋建军.丙咪嗪经酸性鞘磷脂酶/神经酰胺通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NLRP3炎症小体的激活[D].安徽医科大学.2019
[7].钟连声.一、中性鞘磷脂酶2在小鼠肝肿瘤发生中作用的研究论文二、SPNS2促进Aβ引起小胶质细胞炎性活化的机制研究[D].中国医科大学.2019
[8].张雷,武斌,高东东,杨喜明.丁酸盐通过调控酸性鞘磷脂酶缓解烫伤诱导的T细胞损失的小鼠实验研究[J].临床和实验医学杂志.2018
[9].孙娜,杨琼,韩阳春,张茹,王利华.二化螟碱性神经酰胺酶和中性鞘磷脂酶基因RNA干扰技术体系的优化[J].昆虫学报.2018
[10].刘耕科,方伟进.白藜芦醇对糖尿病大鼠心功能障碍及酸性鞘磷脂酶-神经酰胺通路的影响[J].中国病理生理杂志.2018
论文知识图
