导读:本文包含了去甲基曲马朵论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:反式,甲基,微粒,毛细管,电泳,动力学,高效。
去甲基曲马朵论文文献综述
靳淑敏,刘会臣[1]（2004）在《在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异》一文中研究指出目的 研究反式曲马朵 (transT)对映体代谢 ,反式氧去甲基曲马朵 (M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异。方法 以transT或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育 ,高效毛细管电泳法测定孵育液中transT和M1对映体。结果 与 (+) 对映体相比 ,(- ) transT优先代谢 ,(- ) M1优先生成。在雌性大鼠肝微粒体中 (- ) M1优先与葡糖醛酸结合 ;M1两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CLint比值偏离 1的程度较大。在雄性大鼠肝微粒体中 (+) M1优先与葡糖醛酸结合。结论 TransT代谢 ,M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异 ;M1生成及其与葡糖醛酸结合立体选择性的程度以雌性大鼠的较高(本文来源于《药学学报》期刊2004年08期）
刘会臣[2]（2004）在《反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵的药代动力学立体选择性和性别差异》一文中研究指出曲马朵(tramadol, T)为一手性化合物,分子结构中有2个手性碳原子,产生4个立体异构体:(1R, 2R)-T、(1S, 2S)-T、(1R, 2S)-T和(1S,2R)-T,前两者属反式(trans),后两者属顺式(cis)。trans T具有药理学活性,以外消旋体的盐酸盐供药用。trans T的镇痛机理独特,即具有阿片样及非阿片样镇痛作用。(+)-trans T主要抑制5-羟色胺的再摄取和加强5-羟色胺的基础释放,(-)-trans T主要抑制去甲肾上腺素的再摄取和加强去甲肾上腺素的刺激诱发释放;反式氧去甲基曲马朵(trans Odemethyltramadol, M1)是唯一具有药理学活性的代谢物,(+)-M1激动μ-阿片受体,(-)-M1抑制单胺递质的再摄取。初步研究结果表明,trans T对映体间存在协同作用,以消旋体用药不但有利于提高疗效,而且还可减低不良反应。 trans T主要在肝脏内代谢,经肾脏消除。在肝脏内,trans T经氧去甲基和氮去甲基代谢生成5个Ⅰ相代谢物;3个氧去甲基代谢物与葡萄糖醛酸和硫酸结合生成6个Ⅱ相代谢物。目前,仅有3篇关于trans T药代动力学立体选择性的文献报道。Paar等以人肝微粒体孵育法,证实M1生成是由CYP2D6催化的,具有立体选择性;Elsing等测定了5名健康受试者po盐酸trans T后尿中trans T及其代谢物的对映体,发现不同受试者尿液中trans T和M1对映体的浓度比值是不同的。 为了深入了解trans T的药代动力学特性、合理使用trans T、进一步开发trans T或M1及其单一对映体,我们系统研究了trans T和M1的药代动力学立体选择性及其机理和影响因素。本论文主要报道trans T和M1在大鼠体内的药代动力学立体选择性和性别差异,以及在吸收和代谢方面的机理。 1 在大鼠体内trans T及M1的药代动力学立体选择性和性别差异 SD大鼠16只,雌、雄各半,ig给予盐酸trans T,10mg·kg~(-1),高效毛细管电泳法测定不同时间血浆中trans T、M1对映体的浓度;最大血浆药物浓度(C_(max))及其相应的时间(T_(max))取实测值;血浆药物浓度-(本文来源于《河北医科大学》期刊2004-04-01）
刘会臣,于洋,王娜,侯艳宁,王永利[3]（2003）在《反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性》一文中研究指出目的 研究反式曲马朵 (transT)及反式氧去甲基曲马朵 (M1 )在大鼠胆汁中排泄的立体选择性。 方法高效毛细管电泳法测定大鼠ivtransT或M1后胆汁和血浆中transT ,M1和与葡糖醛酸结合M1 (M1 c)的对映体。结果 大鼠ivtransT后 ,胆汁中 (+) transT水平较 (- ) transT高 ,(+) (- ) transT较血浆中 (+) (- ) transT的比值小。大鼠ivM1后 ,胆汁中 (+) M1水平较 (- ) M1高 ,(+) M1 c 较 (- ) M1 c 低 ,(+) M1与葡糖醛酸的结合率较(- ) M1低。结论 TransT和M1在大鼠胆汁中排泄具立体选择性 ,(+) transT和 (- ) M1被优先排泄(本文来源于《药学学报》期刊2003年06期）
刘会臣,王娜,于洋,侯艳宁[4]（2003）在《在大鼠肝微粒体中反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选择性(英文)》一文中研究指出目的:研究反式曲马朵[(±)一trans-T]代谢及反式氧去甲基曲马朵(M1)生成的立体选择性,方法:(±)-trans-T及其对映体分别与大鼠肝微粒体孵育,高效毛细管电泳法测定孵育液中(±)-trans-T及M1对映体的浓度。结果:以(±)-trans-T单一对映体为底物孵育时,(+)-trans-T的代谢速率较低,(+)-M1生成有较低的V_(max)和CL_(int).以(±)-trans-T消旋体为底物孵育时,(±)-trans-T对映体的代谢速率及(±)-M1对映体的生成速率不同程度地减慢。右美沙芬、普罗帕酮和氟西汀既能抑制(±)-trans-T的代谢,又能抑制M1的生成;普罗帕酮和氟西汀能增强(±)-trans-T代谢及M1生成的立体选择性,右美沙芬仅使M1生成的立体选择性增强。结论:在大鼠肝微粒体中,(±)-trans-T代谢及M1生成有立体选择;(±)-trans-T对映体间存在相互作用。右美沙芬、普罗帕酮及氟西汀对它们的立体选择性产生不同的影响。(本文来源于《Acta Pharmacologica Sinica》期刊2003年01期）
王娜,刘会臣,刘长锁,侯艳宁[5]（2002）在《反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性》一文中研究指出目的 研究反式曲马朵O 去甲基代谢的立体选择性。方法 高效毛细管电泳法测定大鼠肝微粒体孵育液中反式曲马朵和O 去甲基曲马朵对映体的浓度 ,酶促动力学方法研究O 去甲基曲马朵对映体的生成。结果(- ) O 去甲基曲马朵生成有较大的Vmax;反式曲马朵两对映体间存在相互作用 ,使 (+) O 去甲基曲马朵生成的Vmax明显减慢 ;奎宁及奎尼丁对 (+) O 去甲基曲马朵生成的抑制作用较强。结论 反式曲马朵O 去甲基代谢有立体选择性 ,对映体间的相互作用及酶抑制剂使其立体选择性程度加强。(本文来源于《药学学报》期刊2002年03期）
王娜[6]（2002）在《反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选择性》一文中研究指出目的：研究手性药物反式曲马朵[(±)-trans T]代谢及其活性代谢物反式O-去甲基曲马朵[(±)-M1]生成的立体选择性。 方法：SD大鼠，雄性，断头处死后取肝脏制成匀浆，差速离心法制备肝微粒体。采用肝微粒体温孵法，以不同浓度的(+)-trans T、(-)-trans T或(±)-trans T为底物，以奎宁、奎尼丁为抑制剂，以普罗帕酮、氟西汀、右美沙芬作为合用药物，37℃恒温水浴孵育90 min后，孵育液以乙酸乙酯提取，用高效毛细管电泳法测定其中(±)-trans T对映体和(±)-M1对映体的浓度。以孵育液中(±)-trans T对映体的减少浓度除以孵育时间表示(±)-trans T对映体的代谢速率，以孵育液中(±)-M1对映体的浓度除以孵育时间表示(±)-M1对映体的生成速率。根据酶动力学方法计算并比较(±)-M1对映体生成的酶动力学参数K_m(米氏常数)、V_(max)(最大反应速率)和Cl_(int)(肝内清除率，Cl_(int)=V_(max)／K_m)。抑制性研究中，根据Dixon作图方法判断抑制类型，计算抑制常数K_i。(±)-trans T合用其它药物研究中，对 中文摘要（士）－trans T对映体代谢速率及（士）－MI对映体生成速率进行比较，计算抑制百分数。 结果：以卜）－trans T、仁）－trans T为底物与大鼠肝微粒体孵育后，分别生成（＋）－MI和 卜）．MI，未发生手性转化。（＋）－trans T的代谢速率为19．75士2．53 pmol·min－’·mg1，（－）－trans T的代泪速率为 24＊ 9士 1．74 pmol·min－’·mg－’，忧先代谢 ）－trans T；（＋）－MI 的生成速率为 6．40士 1．24pmol·mln”‘·mg－’，卜）－MI的生成速率为12石7土1刀5 pmol·min”·mg”’，优先牛成仁）－MI。（士）－MI对映体的生成符合 Michaelis－Menten单酶模型，其中（＋）－MI生成的 Km值为 38．56士4．47 u mol·L1，Vm。、为 29．57土4＊8 pmol·min一·mg1，CI；＊为 0．77上0．11 mL·min”’·g”‘；（－）－MI生成的K＊值为 38．29上 4．44 u mol·L1，Vm。、为 52．88士 3．ZI pmol·min’’＠ mg回’罗 CI；；】伎为 1．3 9士 0．07 mL＠ min回‘＠ g口’口经统计学分析，（士）－MI对映体生成具一致的 K” 但卜）－MI生成的 Vmx和 CI；nt显着低于卜）－MI生成的相应值，表明（士）－MI对映体是由同一个酶以不同速率催化生成的，且酶对～）－MI生成的催化效能较高。 以（士）个ans T为底物与大鼠肝微粒体孵育后，与以（士）下rans T对映体为底物时的结果相比， （十）、（－）－trans T的代调速率平均降低 19厂3％（＜ 0刀5）和 4．76％（p＞0刀5），（－）／（十）－trans T代谢速率的比值由 1．24上 0＊ 0显着增加至 1．47士 0．16 ＊ 2 中文摘要 wto刀5）。（＋）－MI的生成速率减慢60刁5％巾wt 0刀1），在不同个体中，广）－MI的生成速率有不同 的改变，但总体是降低 9．54O中 o 0．05），使卜）／ 卜）－MI生成速率的比值由2刀2士0．24显着增加至 4．71士1刀5一 刀1）。（土）－MI生成的酶动力学 结果显示，以（士）－trans T为底物与大鼠肝微粒体孵 育后，（士）－MI两对映体生成的民值均有所增加， （－）－MI的 V＊。x略有增力，（＋）－MI的 V＊。x明显降 ，，从而使（－）－MI与（十）－MI的＊。xL匕值从 1．7 增加至 4了，说明（士）－trans T对映体之间存在相互 作用。 以（士）－trans T对映体为底物加入不同浓度的特 异性药酶抑制剂奎宁。奎尼丁与大鼠肝微粒体孵育 后，奎宁和奎尼丁对（士）－MI 的生成均有抑制作 用，抑制类型均为竞争性抑制，奎宁和奎尼丁抑制 （＋）－MI生成的 K；分别为 0．8 u mol·L’和 3．4 u mol·L－’，抑制 ）－MI生成的 K；分别为 1石 u mol＠ L”‘和 10．8 u mol＠ L”‘，表明奎宁禾奎尼丁均主要 抑制（＋）－MI生成，与奎尼丁相比，奎宁对（土）－ MI 生成的抑制作用较强。从奎宁抑制卜）－MI 与 （十）－MI生成的 K；比值为 2刀（石／0．8），奎尼丁抑 制（－）－MI与（＋）－MI 生成的 K；比值为 3．2 （ 0．8O．4），说明奎尼丁抑制（士）－MI生成的立体 选择性较奎宁强。 3 中文摘要 以（士）．trans T对映体为底物，加入右美沙芬。普罗帕酮和氟西汀与大鼠(本文来源于《河北医科大学》期刊2002-03-01）
刘会臣,张熙洁,杨燕燕,王娜,侯艳宁[7]（2002）在《反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性(英文)》一文中研究指出目的:研究反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性.方法:取雄性SD大鼠的右肾,分别以含反式曲马朵(300μg/L)或反式氧去甲基曲马朵(50μg/L)的灌流液(10mL)进行灌流;利用高效毛细管电泳法测定灌流后灌流液、尿液中反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体的浓度,并计算对映体浓度比值.结果:以反式曲马朵进行离体肾灌流后,在灌流液中,(+)-反式曲马朵的浓度高于(-)-反式曲马朵的浓度,(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中,(+)-反式曲马朵较(-)-反式曲马朵多,(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵少.以反式氧去甲基曲马朵灌流后,在灌流液中(+)-反式氧去甲基曲马朵的浓度低于(-)-反式氧去甲基曲马朵的浓度;在尿液中(+)-反式氧去甲基曲马朵较(-)-反式氧去甲基曲马朵高.结论:反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵的肾脏清除具有立体选择性.在肾脏中反式曲马朵的氧去甲基代谢具有立体选择性,以(-)-反式曲马朵优先代谢成(-)-反式氧去甲基曲马朵.反式氧去甲基曲马朵的尿排泄具有立体选择性,以(+)-反式氧去甲基曲马朵占优.(本文来源于《Acta Pharmacologica Sinica》期刊2002年01期）
刘会臣,胡玉钦,刘长锁,王娜,刘建芳[8]（2001）在《反式曲马朵及其活性代谢物氧去甲基曲马朵对映体的血浆蛋白结合》一文中研究指出目的 研究反式曲马朵 (transT)及其活性代谢物氧去甲基曲马朵 (M1)对映体的血浆蛋白结合。方法 大鼠腹腔注射单剂量盐酸transT ,1h后取血 ,离心超滤法制备血浆超滤液 ,高效毛细管电泳法测定血浆及其超滤液中transT和M1对映体的浓度 ,配对 t-检验比较对映体间的浓度与血浆蛋白结合率。结果 血浆中 (+) - transT的总浓度和游离浓度均高于(- ) -transT ,(+) -transT的血浆蛋白结合率低于 (- ) -transT。M1两对映体的总浓度、游离浓度和血浆蛋白结合率无明显区别。结论 transT与血浆蛋白结合具有立体选择性 ,M1与血浆蛋白结合的立体选择性不明显(本文来源于《解放军药学学报》期刊2001年06期）
刘会臣,王娜,刘长锁,胡玉钦,刘建芳[9]（2001）在《反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体在大鼠中枢神经系统的分布(英文)》一文中研究指出目的:研究反式曲马朵(trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵(Ml)对映体的中枢神经系统分布。方法:大鼠ip单剂量的盐酸trans-T或Ml后,采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定血清和不同脑组织中trans-T及Ml对映体的浓度,脑组织包括脑脊液、大脑皮层、纹状体、下丘脑、小脑、延髓。结果:大鼠ip盐酸trans-T后,在血清及所有测试脑组织中,(+)-trans-T的浓度均高于(-)-trans-T的浓度;在所有测试脑组织中,(+)-Ml的浓度均低于(-)-Ml的浓度;trans-T和(+)-Ml对映体的浓度以大脑皮层中最高,脑脊液中最低。大鼠ip Ml后,在血清及所有测试脑组织中,(+)-Ml的浓度均高于(-)-Ml的浓度;Ml对映体的浓度以大脑皮层中 最高,脑脊液中最低。结论:在血清和不同脑组织中,trans-T及Ml对映体的浓度是有区别的;trans-T及Ml在中枢神经系统的分布具有立体选择性;大鼠ip Ml与trans-T后,Ml在中枢神经系统分布的立体选择性是不同的。(本文来源于《Acta Pharmacologica Sinica》期刊2001年10期）
刘会臣,刘铁军,杨燕燕,侯艳宁[10]（2001）在《人体内反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵对映体的药物动力学(英文)》一文中研究指出目的:研究反式曲马朵(trans-T)及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵(M1)的人体药代动力学立体选择性。方法:12名健康男性受试者口服多剂量盐酸trans-T缓释片后,采用高效毛细管电泳(HPCE)法测定血清中trans-T及M1对映体的浓度。结果:血清中trans-T对映体浓度达稳态后,不同时间血清中(+)-trans-T的浓度均高于(-)-trans-T的浓度,两对映体除T_(max)以外的药代动力学参数的差异均有显着性。在大多数受试者体内和大多数取血时间点,(-)-M1的浓度高于(+)-M1的浓度;在不同受试者体内,血清中M1对映体浓度的比值差别较大,两对映体的C_(max)和C_(min)差异有显着性。结论:trans-T和M1具有药代动力学立体选择性。人体对(+)-trans-T比对(-)-trans-T吸收完全,消除慢;在不同受试者体内,M1的药代动力学立体选择性是不同的。(本文来源于《Acta Pharmacologica Sinica》期刊2001年01期）
去甲基曲马朵论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
曲马朵(tramadol, T)为一手性化合物,分子结构中有2个手性碳原子,产生4个立体异构体:(1R, 2R)-T、(1S, 2S)-T、(1R, 2S)-T和(1S,2R)-T,前两者属反式(trans),后两者属顺式(cis)。trans T具有药理学活性,以外消旋体的盐酸盐供药用。trans T的镇痛机理独特,即具有阿片样及非阿片样镇痛作用。(+)-trans T主要抑制5-羟色胺的再摄取和加强5-羟色胺的基础释放,(-)-trans T主要抑制去甲肾上腺素的再摄取和加强去甲肾上腺素的刺激诱发释放;反式氧去甲基曲马朵(trans Odemethyltramadol, M1)是唯一具有药理学活性的代谢物,(+)-M1激动μ-阿片受体,(-)-M1抑制单胺递质的再摄取。初步研究结果表明,trans T对映体间存在协同作用,以消旋体用药不但有利于提高疗效,而且还可减低不良反应。 trans T主要在肝脏内代谢,经肾脏消除。在肝脏内,trans T经氧去甲基和氮去甲基代谢生成5个Ⅰ相代谢物;3个氧去甲基代谢物与葡萄糖醛酸和硫酸结合生成6个Ⅱ相代谢物。目前,仅有3篇关于trans T药代动力学立体选择性的文献报道。Paar等以人肝微粒体孵育法,证实M1生成是由CYP2D6催化的,具有立体选择性;Elsing等测定了5名健康受试者po盐酸trans T后尿中trans T及其代谢物的对映体,发现不同受试者尿液中trans T和M1对映体的浓度比值是不同的。 为了深入了解trans T的药代动力学特性、合理使用trans T、进一步开发trans T或M1及其单一对映体,我们系统研究了trans T和M1的药代动力学立体选择性及其机理和影响因素。本论文主要报道trans T和M1在大鼠体内的药代动力学立体选择性和性别差异,以及在吸收和代谢方面的机理。 1 在大鼠体内trans T及M1的药代动力学立体选择性和性别差异 SD大鼠16只,雌、雄各半,ig给予盐酸trans T,10mg·kg~(-1),高效毛细管电泳法测定不同时间血浆中trans T、M1对映体的浓度;最大血浆药物浓度(C_(max))及其相应的时间(T_(max))取实测值;血浆药物浓度-
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
去甲基曲马朵论文参考文献
[1].靳淑敏,刘会臣.在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异[J].药学学报.2004
[2].刘会臣.反式曲马朵及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵的药代动力学立体选择性和性别差异[D].河北医科大学.2004
[3].刘会臣,于洋,王娜,侯艳宁,王永利.反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵在大鼠胆汁中排泄的立体选择性[J].药学学报.2003
[4].刘会臣,王娜,于洋,侯艳宁.在大鼠肝微粒体中反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选择性(英文)[J].ActaPharmacologicaSinica.2003
[5].王娜,刘会臣,刘长锁,侯艳宁.反式曲马朵在大鼠肝微粒体O-去甲基代谢中的立体选择性[J].药学学报.2002
[6].王娜.反式曲马朵代谢及反式氧去甲基曲马朵生成的立体选择性[D].河北医科大学.2002
[7].刘会臣,张熙洁,杨燕燕,王娜,侯艳宁.反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵肾脏清除的立体选择性(英文)[J].ActaPharmacologicaSinica.2002
[8].刘会臣,胡玉钦,刘长锁,王娜,刘建芳.反式曲马朵及其活性代谢物氧去甲基曲马朵对映体的血浆蛋白结合[J].解放军药学学报.2001
[9].刘会臣,王娜,刘长锁,胡玉钦,刘建芳.反式曲马朵及反式氧去甲基曲马朵对映体在大鼠中枢神经系统的分布(英文)[J].ActaPharmacologicaSinica.2001
[10].刘会臣,刘铁军,杨燕燕,侯艳宁.人体内反式曲马朵及其活性代谢产物反式氧去甲基曲马朵对映体的药物动力学(英文)[J].ActaPharmacologicaSinica.2001
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