导读:本文包含了选择素糖蛋白配体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白,多态性,聚集体,缺血性,基因,血小板,细胞。
选择素糖蛋白配体论文文献综述
刘泽玉[1]（2017）在《P-选择素糖蛋白配体在盐酸诱导小鼠急性肺损伤中的作用机制研究》一文中研究指出目的:利用盐酸诱导小鼠急性肺损伤(ALI)模型,研究P-选择素糖蛋白配体(PSGL-1)在其中的作用及可能机制。方法:30只雄性野生型小鼠(WT)和30只雄性PSGL-1敲除小鼠(PSGL-1-/-)均随机分为生理盐水(NS)组和盐酸(HCl)组,每组各15只,经导管左肺滴注NS或0.1 M HCl(1μl/g体重),2 h后检测肺功能(Penh)、动脉血氧分压(Pa O2)和动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)、肺湿干重比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)的总蛋白浓度和白细胞计数,并作靶肺组织病理切片镜下观察肺组织病理学改变,应用免疫组化法观察ALI病程中炎症细胞浸润情况,利用ELISA试剂盒检测肺组织中炎症因子IL-6和IL-1β蛋白表达水平,利用蛋白免疫印迹法检测NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB(P65)、IκBa和p-IκBa表达水平。结果:HCl刺激后,PSGL-1敲除小鼠Penh(4.77±1.22)和Pa CO2[(63.72±3.92)mm Hg,1mm Hg=0.133k Pa]较WT组Penh(5.80±0.84)和Pa CO2[(74.37±7.38)mm Hg]低(p<0.05),而Pa O2[(81.00±7.13)mm Hg]较WT组[(62.75±13.62)mm Hg]高(p<0.05),肺W/D(4.86±0.15)和BALF蛋白浓度(3.71±0.64)及白细胞总数(13.00±2.18)较WT小鼠对应叁项指标(5.22±0.20、4.74±0.98、49.42±3.35)明显降低(p<0.05);肺组织炎症因子IL-6,IL-1β及肺蛋白p65和p-IκBa表达水平(33.84±5.89、38.15±7.50、1.20±0.40、0.33±0.05)显着低于WT组(58.86±5.21、47.82±1.54、2.43±0.54、0.52±0.14)(p<0.05),IκBa表达量(0.91±0.18)明显高于WT组(0.57±0.22)(p<0.05)。与PSGL-1敲除小鼠比较,HCl诱导的WT小鼠肺组织出现了更为明显的中性粒细胞和巨噬细胞浸润。NS诱导的对照组动物各项检测指标未出现显着差异,但均明显低于其相应HCl组(IκBa除外,p<0.05)。结论:PSGL-1可能通过激活NF-κB信号通路促进肺组织白细胞的浸润及炎症反应的发生,在HCL诱导小鼠急性肺损伤病程中发挥重要的作用。(本文来源于《安徽医科大学》期刊2017-03-01）
王倩[2]（2017）在《P-选择素糖蛋白配体-1(Psgl-1)缺乏在血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的高血压中的降压作用及其相关机制》一文中研究指出目的:目前关于原发性高血压的病因仍然不清楚,发病机制仍在不断探索中。高血压的慢性炎症状态是一个较新的研究命题。Psgl-1是作为P选择素的配体被发现的粘附分子,当炎症反应时,介导白细胞在滚动中被内皮细胞捕获,诱导起始粘附并使粘附作用不断加强,最终介导炎症反应。Psgl-1在炎症反应中起着重要作用。以Psgl-1为靶点来防治心脑血管疾病日益受到国内外的关注。本实验通过观察和比较Psgl-1基因敲除小鼠和野生型对照组小鼠在血管紧张素Ⅱ诱导的急、慢性高血压模型中的血压变化,明确Psgl-1缺乏对高血压的降压作用,并对Psgl-1缺乏时可能参与炎性调节的相关因子进行检测,明确Psgl-1缺乏在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压中的降压作用的可能机制,为高血压治疗提供新的靶点。研究方法:本研究采用8-10周龄雄性C57BL6/J野生型(WT)小鼠和Psgl-1基因敲除(Psgl-1-/-)小鼠作为研究对象。1、为明确Psgl-1在急性血压调节方面的作用,将累积量的Ang Ⅱ(0.2,2,20,200μg/kg)通过颈静脉输液注射泵注入WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠体内,浓度间隔时间5分钟,并通过颈动脉插管术进行血压测量。2、为了明确血液来源Psgl-1缺乏对血压的保护作用的重要性,对小鼠进行辐射并行骨髓移植术。选择雄性WT小鼠为骨髓移植受体小鼠,对受体小鼠进行辐射,并通过尾静脉注射接受来自WT小鼠和Psgl-1-/-小鼠的骨髓细胞。骨髓移植后6周,将累积量的Ang Ⅱ通过颈静脉输液注射泵注入受体小鼠体内,并通过颈动脉插管术进行血压测量。3、为检测封闭Psgl-1作为治疗高血压新靶点的可能性,对WT小鼠进行封闭性抗体注射,即对8-10周龄的雄性WT小鼠腹膜内注射抗鼠Psgl-1抗体4RA10或同形对照抗体鼠IgGik(100μg/200μl PBS),第二天再对两组小鼠泵入累积量Ang Ⅱ并测量血压。4、为明确Psgl-1在慢性血压调节方面的作用,通过迷你灌注胶囊将生理盐水或Ang Ⅱ泵入WT小鼠或Psgl-1-/-小鼠体内诱导慢性高血压模型,生理盐水和Ang Ⅱ浓度和注射速度为500ng/kg/min,时间2周,从实验前一周至实验结束时,每天通过尾套法测量各组小鼠血压,比较各组小鼠血压的变化。5、所有小鼠处死时通过心室采血,取血浆应用ELISA方法测定各组小鼠血浆 sP-sel、sE-sel、IL-17、MCP-1、CXCL-1 等因子水平。6、为明确 IL-17 是否参与了 Psgl-1缺乏对Ang Ⅱ诱导的血压升高的保护作用,选择8周龄Psgl-1-/-小鼠,将IL-17或PBS通过尾静脉注入小鼠体内(1000ng/200μl PBS),5小时后对两组小鼠泵入Ang Ⅱ,并通过颈动脉导管插管测量血压。7、为检测WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠中可释放IL-17的细胞在Ang Ⅱ作用后的变化,提取全血白细胞并进行流式细胞分析。将PBS或累积剂量Ang Ⅱ通过颈静脉作用于两组小鼠,60分钟后采外周血进行流式细胞分析,细胞应用荧光抗体染色CD3(代表T细胞总数),CD45(代表白细胞总数)和IL-17A。8、为明确Psgl-1-/-小鼠在Ang Ⅱ慢性作用下靶器官损害情况,应用HE染色主动脉、胶原染色肾脏,并应用实时定量PCR方法测定肾脏中MCP-1、CXCL-1、ICAM-1、IL-6 和 IL-17 含量,主动脉中 ET-1 和 Agtr1b 含量。结果:1、不同浓度Ang Ⅱ作用下,Psgl-1-/-组小鼠与WT组小鼠的收缩压和舒张压均升高;与WT组小鼠相比较,Ang Ⅱ诱导的收缩压和舒张压升压作用在Psgl-1-/-组小鼠中均显着降低。2、与接受WT小鼠骨髓细胞移植的小鼠相比较,在接受Psgl-1-/-小鼠骨髓细胞移植的小鼠中Ang Ⅱ诱导血压升高的作用显着降低。3、与接受对照抗体处理的WT小鼠相比较,在接受Psgl-1抗体处理后的WT小鼠中Ang Ⅱ诱导血压升高的作用显着降低。4、在Ang Ⅱ诱导的慢性高血压模型中,WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠基础收缩压水平相近,没有统计学差异。Ang Ⅱ泵入使得两组小鼠收缩压均升高,但Psgl-1--/-组小鼠收缩压升高显着低于WT组小鼠,有统计学差异。5、急性Ang Ⅱ给药处理后,Psgl-1-/-组小鼠的血浆中sP-sel、sE-sel及IL-17水平与WT组小鼠相比均有显着降低。6、急性Ang Ⅱ给药处理后,接受Psgl-1-/-小鼠骨髓细胞移植的小鼠血浆中sP-sel、sE-sel和IL-17水平显着低于接受WT小鼠骨髓细胞移植的小鼠。相似的,Psgl-1抗体处理后的WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel和IL-17 7水平显着低于对照抗体处理组。7、在IL-17处理后的Psgl-1-/-小鼠中,AngⅡ诱导血压升高的作用明显高于PBS处理后的Psgl-1-/-小鼠。8、全血细胞分析中Psgl-1-/-组和WT组小鼠白细胞总数无明显差别,Psgl-1-/-组小鼠中性粒细胞百分比显着高于WT组小鼠,而淋巴细胞百分比显着低于WT组小鼠。PBS或Ang Ⅱ处理后,WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠的全血细胞分析均未见显着变化。9、提取小鼠全血白细胞并进行流式细胞分析,发现PBS或Ang Ⅱ处理对Psgl-1-/-组小鼠和WT组小鼠的CD3+细胞百分比没有影响,且Psgl-1-/-组小鼠CD3+细胞百分比低于WT组小鼠。Ang Ⅱ处理与PBS处理比较,可以显着减少两种小鼠的IL-17+细胞数,而且PBS处理或Ang Ⅱ处理后的Psgl-1-/-组小鼠IL-17+细胞均显着少于WT组小鼠。10、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel、CXCL-1和MCP-1水平较生理盐水处理组显着升高,但在Psgl-1-/-小鼠中上述指标无明显变化。而且在慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel、CXCL-1和MCP-1水平明显高于Psgl-1-/-小鼠。11、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT组小鼠肾脏胶原成分较生理盐水对照组显着增加,而在Psgl-1-/-小鼠中肾脏胶原成分无显着变化。12、慢性AngⅡ给药处理后,WT小鼠肾脏中IL-6、ICAM-1、CXCL-1和MCP-1水平较生理盐水处理组显着升高,而在Psgl-1-/-小鼠中上述指标无明显变化。13、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT组小鼠主动脉中膜面积、管壁厚度较生理盐水对照组显着增加,而在Psgl-1-/-小鼠中无显着变化。14、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠和Psgl-1-/-小鼠主动脉中ET-1、Agtr1b含量较各自生理盐水处理后的对照组显着升高,但两组间未见显着差异。结论:本课题通过对Ang Ⅱ诱导急、慢性高血压小鼠模型的研究,发现Psgl-1缺乏能够显着抑制Ang Ⅱ诱导的血压升高,血液来源的Psgl-1在此过程中起到重要作用。进一步开展的相关机制研究显示:Psgl-1缺乏使得Ang Ⅱ处理后血浆中血管粘附分子sP-sel、sE-sel减少,CXCL-1、MCP-1等炎性相关因子水平降低,抑制了Ang Ⅱ的促炎症反应;Psgl-1缺乏导致促高血压重要因子IL-17水平降低;Psgl-1缺乏能够抑制Ang Ⅱ促进小鼠肾脏胶原成分增加的作用,并抑制Ang Ⅱ介导IL-6、ICAM-1、CXCL-1和MCP-1等炎性相关因子水平上调;Psgl-1缺乏能够抑制Ang Ⅱ促进小鼠主动脉中膜面积、管壁厚度增加的作用,减轻血管重构。上述研究结果阐述了 Psgl-1缺乏抑制Ang Ⅱ诱导的血压升高的作用及机制,提示Psgl-1可能是治疗高血压的新靶点,为抗Psgl-1药物在高血压治疗中的应用提供理论依据。(本文来源于《中国医科大学》期刊2017-02-01）
明凯华,雷秀霞,邹愉,杨娜,徐邦牢[3]（2016）在《中国广东地区汉族人群P选择素糖蛋白配体-1Met62Ile基因多态性与冠心病的相关性探讨》一文中研究指出目的探讨P选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)Met62Ile(M62I)基因多态性在中国广东地区汉族人群中的分布特点及其与冠心病(coronary heart disease,CHD)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restrictionfragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法检测200名该地区冠心病患者和200名汉族健康人群PSGL-1 M62I基因型,计算并比较各组基因型频率及等位基因频率。结果 200名冠心病组中P选择素PSGL-1 M62I基因型以Met/Met(M/M)型发生频率最高(73.0%),Met/Ile(M/I)型次之(27.0%),未检测到Ile/Ile(I/I)型;M、I各型等位基因频率分别为86.5%、13.5%,该位点基因多态性分布在男女间无显着性差异(P>0.05)。200名正常对照组中P选择素PSGL-1 M62I基因型以M/M型发生频率最高(69.0%),M/I型次之(31.0%)未检测到I/I型;M、I各型等位基因频率分别为84.5%、15.5%,该位点基因多态性分布在男女间无显着性差异(P>0.05)。两组人群间各基因型及等位基因分布无显着性差异(P>0.05)。结论中国广东地区冠心病患者和健康人群PSGL-1 M62I基因多态性在男女之间均无较大的差异。PSGL-1 M62I位点可能不是冠心病的易感基因。(本文来源于《分子诊断与治疗杂志》期刊2016年04期）
李滔,李琳芸,王昌富,梅冰,姚长江[4]（2016）在《P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性与缺血性脑梗死血小板白细胞聚集体的相关性探讨》一文中研究指出目的探讨血小板白细胞聚集体在缺血性脑梗死中的变化以及与P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性的关系。方法选取58例缺血性脑梗死患者作为病例组,20例正常人群作为对照组。病例组分为大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)19例,小动脉闭塞性脑梗死(SAO)39例。运用流式细胞技术检测所有受试者的血小板白细胞聚集体(PLA)、血小板单核细胞聚集体(PMA)、血小板淋巴细胞聚集体(PLy A)和血小板中性粒细胞聚集体(PNA)水平。并运用基因测序方法检测P-选择素基因S290N和P-选择素糖蛋白配体-1基因M62I多态性。结果 PMA%在病例组与对照组、LAA与对照组、SAO与对照组间差异有统计学意义(P=0.000,P=0.018,P=0.000)。PNA%在病例组与对照组、LAA与对照组间差异有统计学意义(P=0.045,P=0.002)。PNA%在LAA组SELP基因S290N位点SS和SN基因型间差异有统计学意义(P=0.008)。PLA%在LAA组PSGL-1基因M62I位点MM、MI和Ⅱ基因型间差异有统计学意义(P=0.046)。结论 PMA和PNA与缺血性脑梗死发病有关,SELP基因S290N位点SN基因型以及PSGL-1基因M62I位点MM基因型会增加LAA发生风险。(本文来源于《中风与神经疾病杂志》期刊2016年02期）
李滔,梅冰[5]（2015）在《P-选择素和P-选择素糖蛋白配体-1血液水平及基因多态性与缺血性脑梗死》一文中研究指出P-选择素(SELP)和P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)水平基因多态性,可能是缺血性脑梗死(ICI)发病的因素之一。本文综述SELP、PSGL-1的结构特点和功能,基因多态性位点分布及其外周血水平和基因多态性变化与ICI关联性的国内外研究进展。(本文来源于《微循环学杂志》期刊2015年04期）
陈涓涓,陈淮菁,林凯华,吴军,张海鸥[6]（2014）在《P选择素、P选择素糖蛋白配体-1及C反应蛋白与青年性脑梗死不同TOAST亚型的关系》一文中研究指出目的探讨P选择素、P选择素糖蛋白配-1体(PSGL-1)及C反应蛋白(CRP)与青年性脑梗死不同TOAST亚型的关系。方法收集132例青年性脑梗死患者(青年组)临床资料,分析其危险因素;依据TOAST分型标准进行分型。检测患者P选择素、PSGL-1及CRP水平,并与老年组(n=100)及正常对照组(n=100)进行比较。采用线性回归分析探讨P选择素、PSGL-1及CRP水平与不同TOAST亚型的临床神经功能缺损评分的关系。结果青年组吸烟、梅毒感染及风湿性心脏病比例较老年组明显为高。P选择素、PSGL-1及CRP水平较正常对照组明显升高(P<0.05)。LAA型患者P选择素水平较老年组升高更为明显。3种炎性因子均与LAA型患者NIHSS评分相关;其中PSGL-1回归系数最高。CRP在CE型中升高更为明显,与该亚型NIHSS评分呈正相关。结论青年性脑梗死具有自身特征性的危险因素。P选择素、PSGL-1及CRP水平与不同TOAST亚型青年性脑梗死关系密切,可分别作为不同亚型预后的依据。(本文来源于《广东医学》期刊2014年24期）
彭志[7]（2014）在《P选择素、P选择素糖蛋白配体-1在大鼠深静脉血栓模型中的表达变化初步研究》一文中研究指出[目的]1.建立大鼠深静脉血栓模型,并观察不同时间段下血栓形成的状态。2.检测大鼠DVT模型血液、下腔静脉壁组织中P-selectin、PSGL-1的mRNA、蛋白表达,初步探讨P-selectin、PSGL-1表达变化与DVT形成过程的相关性。3.采用生物信息学P-selectin、SGL-1与调控白细胞黏附并促进血栓形成间的联系,使进一步更有针对性的研究白细胞粘附的分子机制在血栓形成中的作用提供实验依据。[材料与方法]1.将88只SD大鼠参照随机分组原则分为对照组(n=8)、假手术组(n=40)和实验组(n=40),其中对照组不进行任何处理；实验组采用下腔静脉部分瘀滞法(狭窄法)制备深静脉血栓模型；假手术组在分离下腔静脉后,用结扎线将静脉勒紧后立刻放开。分别于造模后6h、24h、48h、72h及7d共5个时间点,在每个时间点各将8只造模后的大鼠过量麻醉后(肾静脉以上)行下腔静脉采血,将获得的大鼠抗凝全血一部分保存于RNALock血液RNA稳定剂内,用PCR法检测TF、PSGL-1及P-selectin的基因表达；另一部分抗凝全血离心后分离出血浆置于-80℃,用ELISA法检测PSGL-1及P-selectin在血液中的表达；同时留取距结扎线1.0cm的下腔静脉及其内容物并分成两份,一份置于4%多聚甲醛中送组织病理检测,另一部分将静脉壁分离出来后立刻置于液氮罐中用于Western-Blot检测。2.肉眼大致观察血栓状态,判断标准：开腹后见造模段下腔静脉颜色、肿胀程度、局部组织反应程度、血管腔内是否有可见的凝块状物质。3、对大鼠的静脉组织行组织病理切片后HE染色,观察不同时间点静脉内血栓形成情况。4.用Kit法提取血液总RNA, RT-PCR将各组大鼠血液RNA逆转录为cDNA,应用Primer5.0软件设计引物,以GAPDH为内参照,用Real-time PCR法检测PSGL-1及P-selectin基因的表达定量。5.ELISA法分别检测血液内PSGL-1及P-selectin的表达量；Western-Blot法检测静脉壁组织内PSGL-1的表达变化。6.分析探讨血栓形成过程中PSGL-1及P-selectin的表达与白细胞、内皮细胞粘附,促进血栓形成间的作用关系。[结果]1.实验组大鼠DVT模型建立后6h、24h、48h、72h及7d较对照组观察,均可见明显肉眼血栓形成,静脉壁管壁内可见血栓组织形成；HE组织染色显示在造模后6h起,大鼠下腔静脉中均有大部分的血栓形成,24h时间点可见完全性血栓形成,部分与血管壁粘连；血栓内主要为血小板梁、纤维素和红细胞,并可见不同程度的炎细胞侵润；72h至7d时间点除上述病理表现外,同时可见明显血管壁内的炎细胞明显侵润；对照组及假手术组组织切片未见异常。2.实验组大鼠PSGL-1及P-selectin mRNA在血液白细胞中的表达呈增高总趋势,其中6h、24h均呈升高的趋势(P<0.05),72h及7d与对照组比较无明显变化(P>0.05),48h组其表达量与6h、24h组比较虽呈下降趋势但无明显变化(P>0.05)但较对照组表达仍呈升高趋势；72h、7d组较48h组虽有下降趋势,但与较对照组比较无有统计学意义(P>0.05)。所有对照组与假手术组比较表达无明显差异(P>0.05)。3.实验组PSGL-1及P-selectin蛋白在血液内的表达呈先升高后逐渐下降趋势,于造模后6h开始升高趋势(P<0.05),24h达到高峰,7d时呈下降减弱趋势(P>0.05)；大鼠静脉壁组织Western-Blot检测PSGL-1结果显示DVT模型6h、24h组大鼠较对照组表达呈升高趋势(P<0.05),至48h仍有升高趋势且具有统计学意义(P<0.05),72h和7d虽有升高趋势但与对照组比较无明显统计学意义(P>0.05)；所有对照组与假手术组比较表达无明显差异(P>0.05)。4.生物信息学分析表明：白细胞膜表面表达的PSGL-1(配体)与内皮细胞膜上表达的P-selectin(受体)相互间发生结合,使内皮细胞与单核细胞发生粘附,从而激活了活内皮细胞中的ERK通路及胞核内NF-kB信号通路,MCP-1、TF等分泌增加,进而促进血栓形成。[结论]1.大鼠下腔静脉部分瘀滞法(狭窄法)建立大鼠DVT模型6h可形成完全血栓。2.大鼠DVT模型血液中P-selectin、PSGL-1的mRNA.蛋白表达变化与血栓形成进程相关。3. PSGL-1、P-selectin的相互作用可调控单核细胞与内皮细胞的起始粘附过程,并能激活ERK及NF--kB信号通路使TF表达升高,从而加速血栓的形成。(本文来源于《昆明医科大学》期刊2014-05-01）
张禾伟,牟凤群,赵国玉,陈红,庞红梅[8]（2011）在《P-选择素糖蛋白配体1与老年糖尿病缺血性脑卒中的关系》一文中研究指出目的检测白细胞黏附分子PSGL-1在老年糖尿病缺血性脑卒中的变化,评价该黏附分子能否成为老年糖尿病缺血性脑卒中临床相关性指标。方法选择25例糖尿病缺血性脑卒中患者作为研究对象,在1年内没有脑卒中临床证据的年龄、性别配对的单纯糖尿病患者25例和健康体检者20例作为对照组。以流式细胞术检测外周血单个核细胞PGSL-1表达情况,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清样本中PGSL-1水平。结果 PGSL-1水平变化与健康对照组(33.2±3.9)比较,糖尿病缺血性脑卒中患者(44.7±5.8,P<0.01)和单纯糖尿病患者(41.2±4.4,P<0.05)外周血单个核细胞表面PGSL-1表达的荧光强度较健康体检人群明显增加。结论老年糖尿病缺血性脑卒中患者PSGL-1显着增高,PSGL-1高度表达可能是糖尿病缺血性脑卒中的高危因素。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2011年13期）
张琳,郝选明,邓树勋,肖鹏[9]（2011）在《P-选择素/P-选择素糖蛋白配体-1与骨髓祖细胞胸腺归巢》一文中研究指出骨髓衍生的祖细胞归巢入胸腺是T细胞发育必需的过程,因为胸腺不包含具有自我更新能力的造血干细胞,它需要从血液中添补祖细胞,此过程依赖多级细胞粘附分子和趋化因子的衔接.细胞粘附分子选择素和它的配体PSGL-1在淋巴样祖细胞归巢入胸腺的过程中发挥重要作用.综述了选择素/配体PSGL-1的生物学特征及其相互作用对骨髓祖细胞胸腺归巢及胸腺-骨髓反馈环的影响和作用机制.(本文来源于《天津师范大学学报(自然科学版)》期刊2011年02期）
蒋小仙[10]（2007）在《P选择素糖蛋白配体-1 VNTR多态性与冠心病的相关性研究》一文中研究指出目的：冠心病被认为是由遗传和环境因素共同作用形成的综合症，遗传基因除了血压、血脂代谢和血栓外，炎症基因也被认为在冠状动脉粥样硬化形成中起了重要的作用。通过表达于粒细胞上的P选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)与血小板和内皮细胞表面的P选择素相结合，粒细胞与血小板和血管壁发生相互作用，这是炎症反应的早期相。近来，可变数量的串联重复序列的多态性(VNTR)被证明能影响PSGL-1，而序列的多态性与PSGL-1的功能有相关性。本文拟探讨P选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)VNTR多态性与冠心病及其病变严重程度、临床类型之间的关系。方法：收集380例入住本院心内科行选择性冠脉造影患者(冠心病组192例，对照组188例)的血液，采用标准盐析法提取DNA，聚合酶链反应(PCR)检测PSGL-1VNTR基因型及等位基因频率，进一步行x~2检验各基因型及等位基因在冠心病组与对照组之间的差异。结果：PSGL-1 VNTR多态性在冠心病组及对照组，单支病变组与多支病变组之间以及不同冠心病临床类型间的分布无显着性差异。结论：PSGL-1 VNTR基因多态性与冠心病的关系仍需进一步探讨。(本文来源于《浙江大学》期刊2007-04-01）
选择素糖蛋白配体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:目前关于原发性高血压的病因仍然不清楚,发病机制仍在不断探索中。高血压的慢性炎症状态是一个较新的研究命题。Psgl-1是作为P选择素的配体被发现的粘附分子,当炎症反应时,介导白细胞在滚动中被内皮细胞捕获,诱导起始粘附并使粘附作用不断加强,最终介导炎症反应。Psgl-1在炎症反应中起着重要作用。以Psgl-1为靶点来防治心脑血管疾病日益受到国内外的关注。本实验通过观察和比较Psgl-1基因敲除小鼠和野生型对照组小鼠在血管紧张素Ⅱ诱导的急、慢性高血压模型中的血压变化,明确Psgl-1缺乏对高血压的降压作用,并对Psgl-1缺乏时可能参与炎性调节的相关因子进行检测,明确Psgl-1缺乏在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压中的降压作用的可能机制,为高血压治疗提供新的靶点。研究方法:本研究采用8-10周龄雄性C57BL6/J野生型(WT)小鼠和Psgl-1基因敲除(Psgl-1-/-)小鼠作为研究对象。1、为明确Psgl-1在急性血压调节方面的作用,将累积量的Ang Ⅱ(0.2,2,20,200μg/kg)通过颈静脉输液注射泵注入WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠体内,浓度间隔时间5分钟,并通过颈动脉插管术进行血压测量。2、为了明确血液来源Psgl-1缺乏对血压的保护作用的重要性,对小鼠进行辐射并行骨髓移植术。选择雄性WT小鼠为骨髓移植受体小鼠,对受体小鼠进行辐射,并通过尾静脉注射接受来自WT小鼠和Psgl-1-/-小鼠的骨髓细胞。骨髓移植后6周,将累积量的Ang Ⅱ通过颈静脉输液注射泵注入受体小鼠体内,并通过颈动脉插管术进行血压测量。3、为检测封闭Psgl-1作为治疗高血压新靶点的可能性,对WT小鼠进行封闭性抗体注射,即对8-10周龄的雄性WT小鼠腹膜内注射抗鼠Psgl-1抗体4RA10或同形对照抗体鼠IgGik(100μg/200μl PBS),第二天再对两组小鼠泵入累积量Ang Ⅱ并测量血压。4、为明确Psgl-1在慢性血压调节方面的作用,通过迷你灌注胶囊将生理盐水或Ang Ⅱ泵入WT小鼠或Psgl-1-/-小鼠体内诱导慢性高血压模型,生理盐水和Ang Ⅱ浓度和注射速度为500ng/kg/min,时间2周,从实验前一周至实验结束时,每天通过尾套法测量各组小鼠血压,比较各组小鼠血压的变化。5、所有小鼠处死时通过心室采血,取血浆应用ELISA方法测定各组小鼠血浆 sP-sel、sE-sel、IL-17、MCP-1、CXCL-1 等因子水平。6、为明确 IL-17 是否参与了 Psgl-1缺乏对Ang Ⅱ诱导的血压升高的保护作用,选择8周龄Psgl-1-/-小鼠,将IL-17或PBS通过尾静脉注入小鼠体内(1000ng/200μl PBS),5小时后对两组小鼠泵入Ang Ⅱ,并通过颈动脉导管插管测量血压。7、为检测WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠中可释放IL-17的细胞在Ang Ⅱ作用后的变化,提取全血白细胞并进行流式细胞分析。将PBS或累积剂量Ang Ⅱ通过颈静脉作用于两组小鼠,60分钟后采外周血进行流式细胞分析,细胞应用荧光抗体染色CD3(代表T细胞总数),CD45(代表白细胞总数)和IL-17A。8、为明确Psgl-1-/-小鼠在Ang Ⅱ慢性作用下靶器官损害情况,应用HE染色主动脉、胶原染色肾脏,并应用实时定量PCR方法测定肾脏中MCP-1、CXCL-1、ICAM-1、IL-6 和 IL-17 含量,主动脉中 ET-1 和 Agtr1b 含量。结果:1、不同浓度Ang Ⅱ作用下,Psgl-1-/-组小鼠与WT组小鼠的收缩压和舒张压均升高;与WT组小鼠相比较,Ang Ⅱ诱导的收缩压和舒张压升压作用在Psgl-1-/-组小鼠中均显着降低。2、与接受WT小鼠骨髓细胞移植的小鼠相比较,在接受Psgl-1-/-小鼠骨髓细胞移植的小鼠中Ang Ⅱ诱导血压升高的作用显着降低。3、与接受对照抗体处理的WT小鼠相比较,在接受Psgl-1抗体处理后的WT小鼠中Ang Ⅱ诱导血压升高的作用显着降低。4、在Ang Ⅱ诱导的慢性高血压模型中,WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠基础收缩压水平相近,没有统计学差异。Ang Ⅱ泵入使得两组小鼠收缩压均升高,但Psgl-1--/-组小鼠收缩压升高显着低于WT组小鼠,有统计学差异。5、急性Ang Ⅱ给药处理后,Psgl-1-/-组小鼠的血浆中sP-sel、sE-sel及IL-17水平与WT组小鼠相比均有显着降低。6、急性Ang Ⅱ给药处理后,接受Psgl-1-/-小鼠骨髓细胞移植的小鼠血浆中sP-sel、sE-sel和IL-17水平显着低于接受WT小鼠骨髓细胞移植的小鼠。相似的,Psgl-1抗体处理后的WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel和IL-17 7水平显着低于对照抗体处理组。7、在IL-17处理后的Psgl-1-/-小鼠中,AngⅡ诱导血压升高的作用明显高于PBS处理后的Psgl-1-/-小鼠。8、全血细胞分析中Psgl-1-/-组和WT组小鼠白细胞总数无明显差别,Psgl-1-/-组小鼠中性粒细胞百分比显着高于WT组小鼠,而淋巴细胞百分比显着低于WT组小鼠。PBS或Ang Ⅱ处理后,WT组小鼠和Psgl-1-/-组小鼠的全血细胞分析均未见显着变化。9、提取小鼠全血白细胞并进行流式细胞分析,发现PBS或Ang Ⅱ处理对Psgl-1-/-组小鼠和WT组小鼠的CD3+细胞百分比没有影响,且Psgl-1-/-组小鼠CD3+细胞百分比低于WT组小鼠。Ang Ⅱ处理与PBS处理比较,可以显着减少两种小鼠的IL-17+细胞数,而且PBS处理或Ang Ⅱ处理后的Psgl-1-/-组小鼠IL-17+细胞均显着少于WT组小鼠。10、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel、CXCL-1和MCP-1水平较生理盐水处理组显着升高,但在Psgl-1-/-小鼠中上述指标无明显变化。而且在慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠血浆中的sP-sel、sE-sel、CXCL-1和MCP-1水平明显高于Psgl-1-/-小鼠。11、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT组小鼠肾脏胶原成分较生理盐水对照组显着增加,而在Psgl-1-/-小鼠中肾脏胶原成分无显着变化。12、慢性AngⅡ给药处理后,WT小鼠肾脏中IL-6、ICAM-1、CXCL-1和MCP-1水平较生理盐水处理组显着升高,而在Psgl-1-/-小鼠中上述指标无明显变化。13、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT组小鼠主动脉中膜面积、管壁厚度较生理盐水对照组显着增加,而在Psgl-1-/-小鼠中无显着变化。14、慢性Ang Ⅱ给药处理后,WT小鼠和Psgl-1-/-小鼠主动脉中ET-1、Agtr1b含量较各自生理盐水处理后的对照组显着升高,但两组间未见显着差异。结论:本课题通过对Ang Ⅱ诱导急、慢性高血压小鼠模型的研究,发现Psgl-1缺乏能够显着抑制Ang Ⅱ诱导的血压升高,血液来源的Psgl-1在此过程中起到重要作用。进一步开展的相关机制研究显示:Psgl-1缺乏使得Ang Ⅱ处理后血浆中血管粘附分子sP-sel、sE-sel减少,CXCL-1、MCP-1等炎性相关因子水平降低,抑制了Ang Ⅱ的促炎症反应;Psgl-1缺乏导致促高血压重要因子IL-17水平降低;Psgl-1缺乏能够抑制Ang Ⅱ促进小鼠肾脏胶原成分增加的作用,并抑制Ang Ⅱ介导IL-6、ICAM-1、CXCL-1和MCP-1等炎性相关因子水平上调;Psgl-1缺乏能够抑制Ang Ⅱ促进小鼠主动脉中膜面积、管壁厚度增加的作用,减轻血管重构。上述研究结果阐述了 Psgl-1缺乏抑制Ang Ⅱ诱导的血压升高的作用及机制,提示Psgl-1可能是治疗高血压的新靶点,为抗Psgl-1药物在高血压治疗中的应用提供理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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