导读:本文包含了间歇性缺氧论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:间歇性,因子,受体,睡眠,呼吸,阻塞性,细胞。
间歇性缺氧论文文献综述
郝晟瑜,李善群[1]（2019）在《SOD2缺乏通过mtROS-NLRP3信号通路加重慢性间歇性缺氧诱导的肺部炎症和血管重塑》一文中研究指出背景慢性间歇性缺氧(CIH)引起的氧化应激是慢性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的重要病理过程,并参与CIH诱导的肺重塑的发生。抗氧化应激的第一道防线是超氧化物歧化酶,线粒体是氧化应激发生的重要细胞器,锰超氧化物歧化酶(SOD2)位于线粒体中,在抗氧化过程中发挥重要作用。方法在该研究中,WT和SOD2-杂合敲除(Sod2+/-)小鼠暴露于CIH或常氧(N)条件。4周后,测量肺动脉压,收集小鼠的肺和血清,用于细胞因子测定、流式和组织病理学研究。结果在此,我们发现SOD2缺乏显着恶化肺重塑并增加氧化应激,特别是促进CIH小鼠肺中巨噬细胞和中性粒细胞的浸润。此外,在IH作用的RAW 264.7细胞中,SOD2缺乏引发核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体激活,伴随IL-1β释放和胱天蛋白酶-1活性增加。另外,线粒体ROS清除剂Mito-TEMPO或SOD2过表达改善了IH处理的RAW 264.7细胞中NLRP3炎性体激活。结论总的来说,我们的结果支持SOD2参与CIH诱导的肺重塑的发生。同时,SOD2缺乏通过巨噬细胞中NLRP3炎性体的组装和活化加剧了氧化损伤。SOD2可能是CIH诱导的肺重塑的新型治疗靶标。(本文来源于《中国睡眠研究会第十一届全国学术年会论文汇编》期刊2019-10-25）
许晓丽,何志婷,刘琼,赵静,冯玲[2]（2019）在《肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激及炎症反应的影响》一文中研究指出目的探讨肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激(OS)及炎症反应的影响。方法采用间歇性缺氧/再氧合动物舱建立慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠模型,将CIH大鼠随机分为模型组(n=10)、肾康丸组(n=10)及常规条件生长的正常组(n=10)。采用ELISA试剂盒检测各组SD大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,运用肾脏称重法比较叁组大鼠肾体比,HE染色病理切片观察肾组织变化,qPCR检测肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量,酶联免疫法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果叁组大鼠肾体比差异不明显(P>0.05);药物干预后,模型组大鼠血清SOD低于正常组、而MDA、IL-6与TNF-α水平明显高于正常组(均P<0.05),且模型组大鼠肾脏表现出肾小球系膜与基底膜增生;与模型组比较,肾康丸组大鼠血清SOD升高,而MDA、IL-6与TNF-α水平明显降低(均P<0.05),且HIF-1α基因表达量下降,Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量上升(均P<0.05)。结论肾康丸能降低CIH所致大鼠肾损伤的氧化应激与炎症反应。(本文来源于《西部医学》期刊2019年08期）
任洁[3]（2019）在《慢性间歇性缺氧引起心血管系统和肝脏损伤的机制及干预研究》一文中研究指出【背景】内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激在慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)诱导的内皮细胞凋亡中起着关键作用,但CIH如何引起内质网应激,其中的机制尚不清楚。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-PLC-叁磷酸肌醇(inositol triphosphate,IP3)信号通路已被证实可引起ER应激。本研究的目的是为了探索AngⅡ-PLC-IP3信号通路是否参与CIH诱导的血管损伤,是否可以调控CIH诱导的ER应激,以及选择性血管紧张素Ⅱ型受体(angiotensinⅡtype 1receptor,AT1R)阻滞剂氯沙坦(losartan)是否能够抑制CIH诱导的主动脉内皮细胞凋亡。【方法】将64只8周龄成年雄性SD大鼠随机分配为八组(每组8只):常氧(room air,RA)组,RA+氯沙坦组,CIH组,CIH+氯沙坦组;RA+U73122(PLC的选择性抑制剂)组,RA+氯沙坦+U73122组,CIH+U73122组,CIH+氯沙坦+U73122组。大鼠主动脉内皮细胞凋亡水平用原位末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated d UTP-biotin nick end labeling,TUNEL)的方法检测,用免疫组化、实时定量PCR(quantitative real time PCR,RT-q PCR)、蛋白免疫印迹(western blotting,WB)检测ER应激标记物的表达水平,用WB检测PLC-γ1、叁磷酸肌醇受体(inositol triphosphate receptor,IP3R)和AT1R的蛋白表达水平,大鼠血浆内AngⅡ的表达水平用酶联免疫吸附试验(enzyme-lined immunosorbent assay,ELISA)检测。【结果】CIH引起PLC-γ1和IP3R的表达水平增加,ER应激水平降低,主动脉内皮细胞凋亡增加。氯沙坦可保护主动脉内皮细胞凋亡,减少PLC-γ1、IP3R和内质网应激的表达水平,氯沙坦和U73122联合使用与单独使用氯沙坦效果相似。【结论】本研究表明,AngⅡ-PLC-IP3信号通路参与了CIH诱导的ER应激,氯沙坦通过抑制AngⅡ-PLC-IP3信号通路改善CIH引起的主动脉内皮细胞凋亡。【背景】阿托伐他汀被证实可以改善慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)引起的心肌肥厚。然而,对于阿托伐他汀调控CIH诱导的心肌肥大的机制,以及心肌肥大特异性相关的micro RNAs是否参与调控尚不清楚。Mi R-31在缺血/缺氧诱导的心肌肥大的过程中起着关键作用。本研究主要是为了探索mi R-31是否参与了阿托伐他汀对CIH诱导的心肌肥大的保护作用。【方法】H9c2细胞每天在有或没有阿托伐他汀干预的情况下进行8小时CIH或常氧(room air,RA),持续5天。用免疫荧光技术检测心肌细胞大小,用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,RT-q PCR)检测心肌细胞内mi R-31、ANP、BNP、MYH7的表达,蛋白免疫印迹(western blotting,WB)检测心肌细胞内caspase 3表达情况。用mi R-31 mimics或特定的蛋白激酶Cε亚型(protein kinase C epsilon,PKCε)抑制剂Ro31-8220干预,探索mi R-31在阿托伐他汀对抗心肌细胞肥大中的作用。在心肌细胞中,上调或下调mi R-31的表达,用WB和RT-q PCR方法检测PKCε的表达情况。【结果】结果表明,CIH诱导心肌细胞明显增大,并伴有心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和心肌肌球蛋白重链(slow/beta cardiac myosin heavy-chain,MYH7)m RNA水平升高,所有这些改变都被阿托伐他汀阻止。与此同时,CIH能使mi R-31在心肌细胞内表达升高,阿托伐他汀预处理可减少mi R-31的表达,显着增加PKCε的m RNA和蛋白表达水平。而过表达mi R-31则抑制了阿托伐他汀对心肌细胞的保护作用。上调和下调mi R-31分别减少和增加PKCε的m RNA和蛋白表达。【结论】这些结果表明,阿托伐他汀可能通过上调PKCε和下调mi R-31保护CIH导致的心肌细胞肥大。【背景】脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)与阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)有关。许多研究表明,自噬对各种疾病引起的肝损伤具有保护作用,褪黑素也具有强大的肝脏保护功能。然而,慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)导致肝损伤的机制以及褪黑素对肝损伤的调控作用尚不清楚。本研究旨在研究CIH导致肝损伤的机制,褪黑素对CIH引起肝损伤的调控作用,以及自噬这一信号通路是否参与其中。【方法】将高脂肪饮食(high-fat diet,FD)的全身肥胖小鼠暴露于CIH或者常氧,每天8 h,持续6周。同时使用自噬兴奋剂雷帕霉素,或自噬抑制剂3-methyladenine(3-MA);sirtuin 1(SIRT1)激活剂SRT1720,或SIRT1抑制剂sirtinol;用或不用褪黑素干预,然后检测自噬相关基因的表达和小鼠血清转氨酶的活性以及组织学评估肝脏的组织学形态。【结果】单独的FD或者CIH均不引起明显的肝损伤;然而,这两种刺激联合导致小鼠更高的血清转氨酶活性和更严重的肝脏组织学病变,伴随着自噬活性的降低。褪黑素通过增强自噬显着抑制FD/CIH引起的肝损伤。然而,抑制SIRT1导致自噬相关基因表达减少,并降低褪黑素对FD/CIH诱导的肝损伤的保护作用。【结论】这些结果提示褪黑素通过激活SIRT1介导的自噬信号通路改善FD/CIH诱导的肝细胞损伤。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01）
杨学超[4]（2019）在《胸交感神经阻滞对慢性间歇性缺氧相关心房纤颤的研究》一文中研究指出背景:阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的与睡眠有关的呼吸疾病,其典型特征是睡眠期间上呼吸道部分(呼吸不足)或完全(呼吸暂停)闭塞,并且与白天过度嗜睡相关。OSA与心律失常、高血压、冠心病、心力衰竭等心血管疾病密切相关。慢性间歇性缺氧(CIH)是OSA的特征性病理,其被认为是心血管疾病发生发展的独立危险因素。交感神经与心血管疾病及OSA严重程度相关。目的:1、探讨CIH是否会诱发大鼠心房重构、心房纤颤(AF)的发生;2、探讨胸交感神经阻滞(CSD)能否减少CIH相关AF的发生;3、研究CIH是否造成大鼠血压(BP)升高,而CSD能否降低BP的升高;4、研究CIH、CSD与交感神经分布及兴奋性之间是否存在相关性;5、探索CIH、CSD、AF之间可能存在的分子机制。方法:将60只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为Sham组,CSD组,CIH组和CIH+CSD组。根据国际公认的OSA动物实验模型制作方法,将大鼠置于间歇性缺氧密闭箱中,造成缺氧,每天8 h,持续6周。CSD处理大鼠为经右侧第四肋间隙进胸,将星状神经节以及T 2至T 4处的胸交感神经节以及它们与脊髓和心肺神经的连接横切并移除。通过HE染色分析大鼠心脏病理变化。运用超声心动图分析大鼠心功能及结构变化。记录大鼠血压、体重、心重和血气值等值改变。通过心电图监测大鼠心律、心率(HR)等变化。通过免疫印迹法,免疫组化法和免疫荧光检测Connexin 43(Cx 43)和酪氨酸羟化酶(TH)的变化。结果:1、经过CIH 6周后,CIH暴露组大鼠血压明显高于Sham组和CSD组大鼠,CSD治疗可以降低CIH造成的血压升高。(收缩压CIH vs.sham,P<0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P = 0.0031;CIH vs.CIH+CSD,P < 0.0001);(舒张压CIH vs.sham,P<0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P=0.0305;CIH vs.CIH+CSD,P = 0.0009)。2、HE染色显示Sham组和CSD组的心肌细胞排列规则,而CIH暴露组大鼠的心肌细胞排列不规则并出现坏死和水肿。统计分析显示CIH组(P<0.0001 vs.sham)和CIH+CSD组(P<0.0001 vs.CSD)组均观察到明显坏死和水肿CIH(P<0.0001 vs.sham)和CIH+CSD(P<0.0001vs.CSD)。3、心超结果显示CIH暴露组大鼠左室肥厚、心功能不全、左房(LA)和右房(RA)扩张,而在CSD治疗组中会明显降低LA、RA的扩张,并改善心功能。(左房直径,CIH vs.sham,P=0.0051;CIH+CSD vs.CSD,P=0.0074;CIH vs.CIH+CSD,P=0.0439);(右房直径,CIH vs.sham,P<0.0001;CIH+CSD vs.CSD,P < 0.0001;CIH vs.CIH+CSD,P = 0.0044)。4、心电图结果表明HR、P波持续时间、T波振幅、AF诱导性在CIH暴露大鼠中会明显升高,而在CSD治疗组中会明显降低。(心率,CIH vs.sham,P < 0.0001;CIH + CSDvs.CSD,P < 0.0001;CSD vs.sham,P < 0.0001;CIH+CSD vs.CIH,P<0.0001);(P波持续时间,CIH vs.sham,P<0.0001;CIH + CSDvs.CSD,P < 0.0001;CSD vs.sham,P < 0.0001;CIH +CSD vs.CIH,P < 0.0001)。5、神经特异性抗体酪氨酸羟化酶(TH)染色分析显示CIH暴露组大鼠心房交感神经密度增加,而CSD治疗组会明显降低心房交感神经密度。(TH,CSD vs.sham,P < 0.0001;CIH vs.sham,P = 0.0031;CIH + CSDvs.CSD,P = 0.0016;CIH + CSD vs.CIH,P < 0.0001)。6、与Sham组相比,CSD组Cx 43表达明显升高,而CIH组中Cx 43表达明显降低。CIH+CSD组中Cx 43表达较CSD组明显降低,而明显高于CIH组。(Cx 43蛋白,CSD vs.sham,P<0.0001;CIH vs.sham,P=0.0023;CIH+CSDvs.CSD,P<0.0001;CIH+CSD vs.CIH,P<0.0001)。结论:这些结果表明CIH会诱导心房重构,增加AF诱导性,引起血压升高,导致交感神经过度神经支配,并降低Cx 43表达,但CSD治疗可降低血压,降低AF易感性,影响交感神经分布,升高Cx 43表达。Cx 43可能是CSD治疗CIH相关AF的新靶点。(本文来源于《南京医科大学》期刊2019-03-01）
朱华,曹芮,李佳宸,史雅文,殷敏[5]（2019）在《慢性间歇性缺氧引起大鼠舌下神经核超微结构损伤的初步研究》一文中研究指出目的:通过大鼠造模,探讨慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)状态下,大鼠舌下神经元超微结构损伤的情况。方法:将12只雄性SD大鼠(8周龄,体重180～200 g)随机均分为CIH组和常氧对照组,每组各6只。CIH组6只大鼠饲养于氧浓度5%～21%之间循环的低氧舱中,每天8 h,持续35 d;对照组大鼠饲养箱的氧浓度保持在21%,持续35 d。5周后在电镜下观察两组大鼠舌下神经元超微结构损伤的情况。结果:电镜结果显示常氧组大鼠舌下神经元细胞膜完整,核膜平滑,染色质均匀,细胞器丰富。而CIH组细胞膜呈不连续性;细胞核膜内陷,胞核呈不规则形;神经元内出现水肿空泡化;线粒体肿胀,外膜模糊不清,有破损情况;高尔基体和滑面内质网出现肿胀扩张现象;还可见脂褐素。结论:慢性间歇性缺氧可诱导大鼠舌下神经核损伤,可在电镜下观察到舌下神经核一系列超微结构变化。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2019年02期）
张丽秀,杨海淼,欧喜燕,朱同刚,邹权[6]（2019）在《调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌动脉血气及肌张力的影响》一文中研究指出目的观察调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌功能的影响及探讨其干预机制。方法采用建立低氧动物舱复制慢性间歇性缺氧动物模型,检测慢性间歇性缺氧动物动脉血气、颏舌肌肌张力。结果调宗气组方高、中剂量组动物动脉血氧合压(PaO_2)与慢性间歇性缺氧组比较显着增加(P<0. 001,P<0. 05),调宗气组方高、中及低剂量组动物动脉血氧饱和度(SaO_2)与慢性间歇性缺氧组比较显着增加(P<0. 001,P<0. 05);调宗气组方高、中剂量组动物颏舌肌肌张力与慢性间歇性缺氧组比较显着增加(P<0. 01,P<0. 05)。结论调宗气组方可提高间歇性缺氧动物颏舌肌肌张力,改善其颏舌肌功能,明显增高间歇性缺氧动物动脉血气中PaO2及Sa O2。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年02期）
徐小琴,徐平[7]（2018）在《慢性间歇性缺氧大鼠认知功能障碍的研究进展》一文中研究指出慢性间歇性缺氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)最主要的特征,与认知功能相关,目前的研究常采用慢性间歇性缺氧动物模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的生理学特点,进而探究其发病机制。该疾病的发病机制包括氧化应激、信号通路的异常激活、炎症反应,引起神经元细胞损伤、星形胶质细胞和小胶质细胞的异常活化、海马微血管系统改变、体内代谢紊乱,使认知功能相关的脑部区域组织损伤,特别是海马区域,最终引起认知功能障碍。本文意在阐述CIH诱导脑损伤研究进展,主要是认知功能障碍方面,从而为探索OSAS的发病机制和治疗提供帮助。(本文来源于《遵义医学院学报》期刊2018年06期）
王赎,张莉,刘芬芬,刘焕兵,张伟[8]（2018）在《慢性间歇性缺氧对大鼠骨代谢及OPG、RANKL基因表达的影响》一文中研究指出目的通过建立wistar大鼠慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)模型探讨CIH对骨代谢及骨组织骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)基因表达的影响。方法 20只健康wistar大鼠随机分为正常对照组及CIH组,每组10只。对照组置于空气循环舱内,CIH组于置于间歇性缺氧舱内,每日8 h,共8周。应用双能X线骨密度仪测定大鼠全身、股骨、腰椎骨密度(bone mineral density,BMD),采用ELISA法检测大鼠血清骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)、Ⅰ型胶原N端前肽(type Ⅰ collagen N terminal peptide,PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β降解产物(β-C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen,β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)水平,应用Real-time PCR技术测定股骨OPG、RANKL mRNA相对表达量。结果与对照组相比,CIH组全身和股骨BMD下降[(0.141±0.028)vs(0.122±0.027)和(0.143±0.026)vs(0.125±0.034)]、血清BGP降低[(26.42±3.71)vs(22.05±2.16)]、血清β-CTX和TRAP升高[(132.24±26.25)vs(173.82±22.16)和(20.12±2.43)vs(23.58±2.36)]、股骨组织OPG mRNA相对表达量降低[(1.031±0.125)vs(0.924±0.141)]、RANKL mRNA相对表达量升高[(0.856±0.068)vs(1.113±0.134)],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论慢性间歇性缺氧可使骨组织OPG mRNA表达减少、RNAKL mRNA表达增加,影响骨代谢,降低骨密度,增加了骨质疏松的发生风险。(本文来源于《中国骨质疏松杂志》期刊2018年08期）
张慧娜,李林忆,杜芸辉,胡朝伟,秦彦文[9]（2018）在《黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞分化和环氧合酶2表达的影响》一文中研究指出目的探讨黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞THPI分化和环氧合酶2表达的影响。方法利用叁气细胞培养箱在间歇性缺氧条件下培养单核细胞系THP1细胞0、12、24、48 h,以正常氧环境培养作为对照。采用流式细胞技术检测单核细胞分化的标志蛋白CD_(14)的表达变化,采用蛋白质印迹法检测环氧合酶2蛋白的表达变化。利用黄连素同时处理间歇性缺氧或正常氧状态培养的THP1细胞,采用流式细胞技术和蛋白质印迹法检测黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞THP1分化和环氧合酶2表达的影响。结果间歇性缺氧24、48 h的CD_(14)阳性细胞比例明显高于间歇性缺氧0 h[(16.06±0.34)%、(15.75±2.47)%比(3.26±0.30)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),间歇性缺氧12 h的CD_(14)阳性细胞比例[(3.80±0.47)%]与间歇性缺氧0h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧24、48 h后THP1细胞环氧合酶2蛋白相对表达量明显高于间歇性缺氧0 h[(190±22)%、(295±23)%比(100±8)%],差异均有统计学意义(均P<0.05),间歇性缺氧12 h的THP1细胞环氧合酶2蛋白相对表达量[(129±11)%]与间歇性缺氧0 h比较,差异无统计学意义(P>0.05)。正常氧状态培养48 h与正常氧状态+黄连素(3μmol/L)培养48 h的CD_(14)阳性细胞比例比较[(3.57±0.29)%比(3.31±0.22)%],差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧48 h后CD_(14)阳性细胞比例[(15.30±1.47)%]明显高于正常氧状态培养48 h,间歇性缺氧+黄连素(3μmol/L)培养48 h的CD14阳性细胞比例[(3.68±0.35)%]明显低于间歇性缺氧48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。正常氧状态培养48 h与正常氧状态+黄连素(3μmol/L)培养48 h的环氧合酶2蛋白相对表达量比较[(100±8)%比(104±17)%],差异无统计学意义(P>0.05)。间歇性缺氧48 h后环氧合酶2蛋白相对表达量[(162±4)%]明显高于正常氧状态培养48 h,间歇性缺氧+黄连素(3μmol/L)培养48 h的环氧合酶2蛋白相对表达量[(114±14)%]明显低于间歇性缺氧48 h,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论间歇性缺氧能促进THP1分化及环氧合酶2表达,黄连素能有效抑制间歇性缺氧对THP1分化及环氧合酶2表达的促进作用。(本文来源于《中国医药》期刊2018年08期）
顾信建[10]（2018）在《间歇性缺氧诱导apoE~(-/-)小鼠心肌纤维化的可能机制探讨》一文中研究指出目的目前心血管疾病是影响人类健康的最严重疾病之一,而心肌纤维化是许多心血管疾病的共同病理表现,大量的研究表明间歇性缺氧(Intermittent hypoxia,IH)可以促进心肌纤维化的发生。TLR4/NF-κB通路是否和IH促进心肌纤维化的发生有关,目前的相关报道较少。根据这些背景我们提出假设:TLR4/NF-κB通路可能在IH促进心肌纤维化发生发展中起到关键的作用。本实验旨在探索TLR4/NF-κB通路在IH促进心肌纤维化的发生中的作用。而阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的最主要特征就是IH,故本课题利用载脂蛋白E敲除基因(apolipoprotein E deficient,apoE~(-/-))的小鼠作为模拟OSA患者的载体,构建OSA动物模型,通过检测相应因子的表达情况来观察TLR4/NF-κB在心肌纤维化发生中所扮演的作用,并检测心肌组织中炎症因子的表达。从而为临床OSA合并心肌纤维化的防治提供新的思路与依据。方法1.动物实验分组及处理12只8周龄载脂蛋白E基因敲除的(apoE~(-/-))雄性C57BL/6背景小鼠随机分为假间断缺氧组(n=6)(HFD),间断缺氧组(n=6)(IH)。间歇性缺氧组给予缺氧6小时后复氧12小时处理,假间歇性缺氧组置于相同环境中但氧含量正常。两组小鼠置于相同环境进行缺氧复氧,或者假缺氧复氧共5周。间歇性缺氧的时间段选在早上8:00至傍晚17:00,因为这段时间刚好符合小鼠的睡眠时间,该时间段的缺氧处理为最接近OSA的发病机制。2.病理学检测对两组心肌组织石蜡切片处理后,进行免疫组化染色检测TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α含量,天狼猩红染色、masson染色观察心肌纤维化程度,HE染色观察细胞形态。结果1.IH组小鼠心脏组织胶原纤维含量高于HFD组;2.IH组小鼠心肌细胞质中的TLR4蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义(p<0.01);3.IH组小鼠心肌细胞质中的NF-κB蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义(p<0.01);4.IH组小鼠的心肌细胞质中的IL-6蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义(p<0.01);5.IH组小鼠心肌细胞质中的TNF-α蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义(p<0.01).结论1.IH暴露可以诱导apoE~(-/-)小鼠心肌纤维化的发生;2.IH诱导apoE~(-/-)小鼠心肌纤维化的机制之一可能是激活TLR4/NF-κB促炎信号通路。(本文来源于《福建医科大学》期刊2018-06-01）
间歇性缺氧论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激(OS)及炎症反应的影响。方法采用间歇性缺氧/再氧合动物舱建立慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠模型,将CIH大鼠随机分为模型组(n=10)、肾康丸组(n=10)及常规条件生长的正常组(n=10)。采用ELISA试剂盒检测各组SD大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,运用肾脏称重法比较叁组大鼠肾体比,HE染色病理切片观察肾组织变化,qPCR检测肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量,酶联免疫法检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果叁组大鼠肾体比差异不明显(P>0.05);药物干预后,模型组大鼠血清SOD低于正常组、而MDA、IL-6与TNF-α水平明显高于正常组(均P<0.05),且模型组大鼠肾脏表现出肾小球系膜与基底膜增生;与模型组比较,肾康丸组大鼠血清SOD升高,而MDA、IL-6与TNF-α水平明显降低(均P<0.05),且HIF-1α基因表达量下降,Gu/ZnSOD、MnSOD基因表达量上升(均P<0.05)。结论肾康丸能降低CIH所致大鼠肾损伤的氧化应激与炎症反应。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
间歇性缺氧论文参考文献
[1].郝晟瑜,李善群.SOD2缺乏通过mtROS-NLRP3信号通路加重慢性间歇性缺氧诱导的肺部炎症和血管重塑[C].中国睡眠研究会第十一届全国学术年会论文汇编.2019
[2].许晓丽,何志婷,刘琼,赵静,冯玲.肾康丸对慢性间歇性缺氧致肾损伤大鼠氧化应激及炎症反应的影响[J].西部医学.2019
[3].任洁.慢性间歇性缺氧引起心血管系统和肝脏损伤的机制及干预研究[D].华中科技大学.2019
[4].杨学超.胸交感神经阻滞对慢性间歇性缺氧相关心房纤颤的研究[D].南京医科大学.2019
[5].朱华,曹芮,李佳宸,史雅文,殷敏.慢性间歇性缺氧引起大鼠舌下神经核超微结构损伤的初步研究[J].南京医科大学学报(自然科学版).2019
[6].张丽秀,杨海淼,欧喜燕,朱同刚,邹权.调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌动脉血气及肌张力的影响[J].中国老年学杂志.2019
[7].徐小琴,徐平.慢性间歇性缺氧大鼠认知功能障碍的研究进展[J].遵义医学院学报.2018
[8].王赎,张莉,刘芬芬,刘焕兵,张伟.慢性间歇性缺氧对大鼠骨代谢及OPG、RANKL基因表达的影响[J].中国骨质疏松杂志.2018
[9].张慧娜,李林忆,杜芸辉,胡朝伟,秦彦文.黄连素对间歇性缺氧诱导的单核细胞分化和环氧合酶2表达的影响[J].中国医药.2018
[10].顾信建.间歇性缺氧诱导apoE~(-/-)小鼠心肌纤维化的可能机制探讨[D].福建医科大学.2018
论文知识图
