导读:本文包含了四氢喋呤论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:氧化氮,多态性,叶酸,生物,苯丙氨酸,丙酮,基因。
四氢喋呤论文文献综述
黄英[1]（2017）在《脊髓四氢生物喋呤在慢性束缚应激致痛觉过敏形成中的作用及机制》一文中研究指出目的探讨脊髓四氢生物喋呤在慢性束缚应激致大鼠痛觉过敏中的分子机制。方法1、雄性SD大鼠28只,体重190~220 g,随机分为两组:对照组(Con)、慢性束缚应激组(RS)。应激模型于每天早上9:00开始,下午3:00结束,应激期间大鼠禁食禁饮,模型持续7天。于模型建立前一天,模型建立第3天,第5天,第7天采用Von Frey丝检测大鼠机械性缩爪阈值(PWMT),热辐射仪器检测大鼠热缩爪阈值(PWTL)及热水浴法检测大鼠甩尾潜伏期(TFL)。模型建立第7天测痛完成后立马断头取脊髓腰膨大组织,采用Western Blot及实时荧光定量PCR(q RT-PCR)方法检测脊髓组织中GCH1,i NOS,n NOS及e NOS蛋白水平和m RNA水平的表达;硝酸还原酶法检测脊髓NO水平,高效液相色谱分析(HPLC)检测血浆和脊髓组织中BH4的含量,并采用Mass Array系统进行GCH1基因甲基化水平的检测。2、雄性SD大鼠51只,体重190~220g,均鞘内置管,恢复7天取成功置管的大鼠随机分为5组:溶剂对照组(Vehicle+RS),BH4治疗组(BH4+RS),DAHP治疗组(DAHP+RS),L-Name治疗组(L-Name+RS)以及L-Name、BH4联合治疗组(L-Name+BH4+RS)。鞘内注射于应激开始前15分钟进行,L-Name、BH4联合治疗组L-Name先于BH4 30分钟鞘内注射,持续7天。于模型建立前1天,模型建立第3天,第5天,第7天检测PWMT,PWTL以及TFL。模型建立第7天测痛完成后取脊髓腰膨大组织,采用Western Blot,q RT–PCR的方法检测Vehicle+RS组,BH4+RS组及DAHP+RS组大鼠脊髓i NOS,n NOS及e NOS蛋白水平及m RNA水平的表达;采用硝酸还原酶法检测Vehicle+RS组,BH4+RS组,L-Name+RS组,L-Name+BH4+RS组及DAHP+RS组大鼠脊髓NO的改变。3、雄性SD大鼠32只,体重190~220 g,均鞘内置管,恢复7天后取成功置管的大鼠随机分为3组:溶剂对照组(Vehicle+RS),7-NI治疗组(7-NI+RS),1400W治疗组(1400W+RS)。所有药物均于应激开始前15分钟进行鞘内注射,持续7天。于模型建立前1天,模型建立第3天,第5天,第7天检测PWMT,PWTL以及TFL。模型建立第7天测痛完成后取大鼠脊髓腰膨大组织,采用硝酸还原酶法检测叁组大鼠脊髓NO的改变。结果1、与对照组(Con)相比,慢性束缚应激组(RS)大鼠的PWMT,PWTL以及TFL均显着下降(P<0.05);组内比较,慢性束缚应激组(RS)大鼠的PWMT,PWTL以及TFL呈时间依赖性的下降(P<0.05),对照组(Con)PWMT,PWTL及TFL无明显改变。Western Blot及q RT–PCR结果显示,RS组脊髓i NOS m RNA及蛋白水平于应激第7天明显上调(P<0.05),而n NOS和e NOS m RNA及蛋白水平应激前后无明显改变(P>0.05);RS组大鼠脊髓NO含量及血BH4和脊髓BH4含量均明显增加(P<0.05);GCH1甲基化结果显示应激组大鼠在CPG14,15(27909945,27909939)及CPG39(27909657)叁个Cp G岛呈低甲基化表达(P<0.05)。2、与溶剂对照组(Vehicle+RS)相比,BH4治疗组(BH4+RS)大鼠的PWMT,PWTL以及TFL显着下降(P<0.05),DAHP治疗组(DAHP+RS),L-Name治疗组(L-Name+RS)及L-Name、BH4联合治疗组(L-Name+BH4+RS)大鼠PWMT,PWTL以及TFL显着升高(P<0.05);组内比较,BH4治疗组(BH4+RS),DAHP治疗组(DAHP+RS),L-Name治疗组及L-Name、BH4联合治疗组(L-Name+BH4+RS)痛阈呈时间依赖性的改变,并于模型建立第7天达到最高值或最低值。Western Blot及q RT–PCR结果显示,模型建立7天后,BH4治疗组(BH4+RS)大鼠脊髓i NOS的表达显着上调(P<0.05),DAHP治疗组(DAHP+RS)大鼠脊髓i NOS的表达显着下调(P<0.05),而n NOS及e NOS的表达叁组之间无明显改变(P>0.05)。硝酸还原酶法检测NO的结果显示BH4治疗组(BH4+RS)脊髓NO水平较溶剂对照组(Vehicle+RS)轻度增加(P>0.05),DAHP治疗组(DAHP+RS),L-Name治疗组(L-Name+RS)及L-Name、BH4联合治疗组(L-Name+BH4+RS)脊髓NO水平显着下降(P<0.05)。3、与溶剂对照组(Vehicle+RS)相比,7-NI治疗组(7-NI+RS)及1400W治疗组(1400W+RS)大鼠的PWMT,PWTL以及TFL显着增加(P<0.05),并呈时间依赖性改变。硝酸还原酶法检测NO的结果显示,1400W治疗组(1400W+RS)脊髓NO水平较溶剂对照组(Vehicle+RS)显着下降(P<0.05),而7-NI治疗组(7-NI+RS)脊髓NO水平无明显改变(P>0.05)。研究总结1、大鼠慢性束缚应激致痛觉过敏模型中,脊髓GCH1甲基化明显降低,GCH1表达明显上调,BH4从头合成途径参与应激诱导痛觉过敏的调控。2、i NOS-NO级联系统介导BH4在慢性应激诱导痛觉过敏中的作用。结论脊髓BH4介导大鼠慢性束缚应激诱导痛觉过敏的发生与发展;慢性应激导致的GCH1甲基化程度降低可上调GCH1表达,诱导BH4合成增加;i NOS-NO级联系统可能是BH4调控作用中的重要下游机制。(本文来源于《华中科技大学》期刊2017-05-01）
蔡宗友,胡定波,曹小英,陈秀銮,王伟婷[2]（2016）在《四氢生物喋呤缺乏症的新生儿筛查和诊断治疗》一文中研究指出目的探讨BH4缺乏症的发病情况,治疗效果,总结经验,以便更好的指导今后筛查工作。方法应用化学荧光法进行血苯丙氨酸检测,阳性者采集血斑及尿纸片标本送台湾进行苯丙氨酸羟化酶基因分析及尿喋呤谱分析。结果自1997~2015年共筛查120万例新生儿,确诊2例,检出率为1∶60万。结论新生儿BH4缺乏症的筛查及早期诊断治疗,是减少出生缺陷,提高人口素质的重要措施之一。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2016年08期）
石宇红,周润华,许佳,朱芳晓,李宝贞[3]（2013）在《亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对小剂量甲氨喋呤治疗类风湿关节炎不良反应的影响》一文中研究指出目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性对小剂量甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎的影响。方法收集类风湿关节炎患者治疗前及治疗后0,12,24及48 w的临床表现及实验室指标和不良反应信息,评估疗效。采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法测定类风湿关节炎患者183例(RA组)及健康对照组100例的MTHFR基因C677T多态性,比较两组间基因型分布及等位基因频率。结果 C677T基因型分布在RA组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);C677T各基因型在MTX治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。TT基因型组肝毒性及血液系统不良反应的发生率明显高于CC基因型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性与RA发病和MTX疗效无关,但与MTX治疗后血液系统不良反应、肝毒性有关联。(本文来源于《中国临床新医学》期刊2013年03期）
马清明[4]（2012）在《甲氨喋呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗剖宫产术后瘢痕部位妊娠的临床疗效观察》一文中研究指出目的:探讨甲氨蝶呤不同途径给药联合四氢叶酸和米非司酮治疗剖宫产术后瘢痕部位妊娠的临床效果。方法:将30例确诊为剖宫产术后瘢痕部位妊娠的患者随机分为甲乙两组,甲组15例MTX150mg静脉点滴,乙组MTX50mg单次肌肉注射给药,两组均给予米非司酮50mg口服,2次/d,连服3d,甲酰四氢叶酸钙6mg肌注。通过超声及血β-hCG的变化动态观察疗效。结果:甲组治疗成功14例,成功率93.33%,乙组治疗成功12,成功率80%,静脉给药相对于肌肉注射疗效更优。结论:MTX联合米非司酮,四氢叶酸治疗剖宫产瘢痕部位妊娠取得满意的疗效,用药安全,简便,适用于剖宫产瘢痕部位妊娠保守治疗的临床应用。(本文来源于《中国医学创新》期刊2012年22期）
李芸,白燕[5]（2011）在《氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸联合治疗宫外孕42例分析》一文中研究指出异位妊娠(习称宫外孕)是妇科一种危险的常见急腹症之一,发病率约1%,其中以输卵管妊娠最常见[1],近年来其发病率有逐渐升高趋势,且发病年龄年轻化,其中大部分为未生育的妇女[2],严重威胁妇女的生殖能力,必须对之高度(本文来源于《延安大学学报(医学科学版)》期刊2011年04期）
高立建,谢荣爱,田建会[6]（2011）在《四氢生物喋呤在新西兰兔缺血再灌注损伤中的保护作用》一文中研究指出目的:研究四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH_4)在新西兰兔缺血再灌注损伤中的作用。方法:30只新西兰大白兔雌雄不拘随机分成3组:假手术组、心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)组即模型组、BH_4预处理组。结扎冠状动脉前降支60分钟再灌注90分钟后观察叁组中一氧化氮(Nitric Oxide,NO)含量,超氧化物(本文来源于《中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集》期刊2011-08-11）
刘培香,刘远新[7]（2011）在《四氢生物喋呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的临床应用》一文中研究指出目的探讨四氢生物喋呤(BH4)负荷试验在高苯丙氨酸血症(HPA)鉴别诊断中的应用价值。方法自2008年1月-2010年6月,27例HPA患儿采用口服BH4(20 mg/kg)负荷试验。对其中血苯丙氨酸(Phe)浓度小于6 mg/dl患儿采用口服Phe-BH4联合负荷试验,结合尿喋呤分析、血红细胞二氢喋呤还原酶(DHPR)活性测定。结果 (1)在BH4负荷试验中,不同类型HPA患儿的血Phe浓度表现出各不相同的改变。27例HPA患儿中,共鉴别出5例BH4缺乏症,9例BH4反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症,13例BH4无反应性苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症。(2)在22例中度苯丙酮尿症(PKU)患儿中,9例为BH4反应性PAH缺乏症。结论 BH4负荷试验在HPA早期鉴别诊断中十分重要,部分中度PKU对BH4有反应,可使用BH4替代治疗。(本文来源于《实用预防医学》期刊2011年06期）
廖清船,张永,仇锦春,王珊珊,徐康康[8]（2010）在《亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与大剂量甲氨喋呤化疗毒性反应的相关性》一文中研究指出急性淋巴细胞白血病(ALL)是小儿时期最常见的恶性肿瘤,甲氨喋呤(MTX)是抗叶酸代谢药,大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在ALL的巩固治疗及髓外白血病的防治中得到广泛应用。但有些患儿常常因严重的毒性反应而不得不减量甚至停药从而导致ALL复发,新近研究显示个体的遗传多态性,特别是单核苷酸多态性(SNPs)在影响个体对MTX的敏感性和耐受性中起着重要的作用。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲(本文来源于《第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集》期刊2010-10-22）
崔永忠,薛天阳,许伟,高吉照[9]（2009）在《不同剂量四氢叶酸钙对大剂量甲氨喋呤化疗大鼠肠粘膜的保护作用》一文中研究指出目的:探讨不同剂量四氢叶酸钙(calcium5-formyltetrahydrofolate,CF)对大剂量甲氨喋呤(high-dosemethotrexate,HD-MTX)化疗大鼠肠粘膜的保护作用。方法:6周龄Wister大鼠60只随机分五组,每组12只:A组:正常对照组,腹腔注射生理盐水,不予CF解救;B(本文来源于《第12届全国实验血液学会议论文摘要》期刊2009-11-05）
朱宝亮[10]（2009）在《睾丸酮对四氢生物喋呤治疗原发性高血压病的中介作用》一文中研究指出目的探讨睾丸酮(TS)在四氢生物喋呤(BH4)治疗原发性高血压病(EH)中的作用。方法对以下3种情况的EH大鼠(SHR)分别腹腔注射BH4:①阉割前和阉割后;②阉割后使用自制TS胶丸维持TS在生理水平;③饮水中加入亚硝酸盐。各组分别观察平均动脉血压(MAP)、血清TS和睾丸组织的NO水平。结果BH4引起雄性SHR的MAP降低,同时伴有血清TS水平降低和血清NO水平升高;阉割后MAP明显降低,但睾丸组织中NO的水平不变;阉割后给予BH4不影响MAP,但增加了血清NO的水平;外源性地维持阉割后SHR的TS于生理水平,其MAP和血清NO水平与未阉割SHR相比较无明显差别;升高SHR睾丸组织中的NO水平,其血压和血清TS水平均明显降低。结论BH4对雄性SHR具有降低血压的作用,其机制是由于BH4降低了TS的合成。在这个过程中,NO可能起着中介作用。(本文来源于《中外医疗》期刊2009年01期）
四氢喋呤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨BH4缺乏症的发病情况,治疗效果,总结经验,以便更好的指导今后筛查工作。方法应用化学荧光法进行血苯丙氨酸检测,阳性者采集血斑及尿纸片标本送台湾进行苯丙氨酸羟化酶基因分析及尿喋呤谱分析。结果自1997~2015年共筛查120万例新生儿,确诊2例,检出率为1∶60万。结论新生儿BH4缺乏症的筛查及早期诊断治疗,是减少出生缺陷,提高人口素质的重要措施之一。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
四氢喋呤论文参考文献
[1].黄英.脊髓四氢生物喋呤在慢性束缚应激致痛觉过敏形成中的作用及机制[D].华中科技大学.2017
[2].蔡宗友,胡定波,曹小英,陈秀銮,王伟婷.四氢生物喋呤缺乏症的新生儿筛查和诊断治疗[J].中国优生与遗传杂志.2016
[3].石宇红,周润华,许佳,朱芳晓,李宝贞.亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对小剂量甲氨喋呤治疗类风湿关节炎不良反应的影响[J].中国临床新医学.2013
[4].马清明.甲氨喋呤、四氢叶酸和米非司酮联合治疗剖宫产术后瘢痕部位妊娠的临床疗效观察[J].中国医学创新.2012
[5].李芸,白燕.氨甲喋呤及甲酰四氢叶酸联合治疗宫外孕42例分析[J].延安大学学报(医学科学版).2011
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[9].崔永忠,薛天阳,许伟,高吉照.不同剂量四氢叶酸钙对大剂量甲氨喋呤化疗大鼠肠粘膜的保护作用[C].第12届全国实验血液学会议论文摘要.2009
[10].朱宝亮.睾丸酮对四氢生物喋呤治疗原发性高血压病的中介作用[J].中外医疗.2009
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