导读:本文包含了胰岛淀粉样蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胰岛,多肽,淀粉,抑制剂,蛋白,细胞,海洛因。
胰岛淀粉样蛋白论文文献综述
陆通,王春洋,朱智慧,蒋巍,霍明楠[1]（2018）在《聚乙烯亚胺修饰的氧化石墨烯对人胰岛淀粉样蛋白聚集的抑制作用》一文中研究指出利用共价结合的方法在氧化石墨烯(GO)表面修饰聚乙烯亚胺(PEI),得到了稳定的GO-PEI复合物.透射电子显微镜和圆二色谱实验结果显示,对于人类胰岛淀粉样多肽(hIAPP)的纤维化聚集GO-PEI比GO有更强的抑制能力.结合Th T荧光和原子力显微镜实验结果发现,在hIAPP聚集过程的成核初期加入GO-PEI有最好的抑制效果,在纤维化过程的生长期加入GO-PEI能部分抑制hIAPP纤维的形成,但GO-PEI不能使成熟的hIAPP纤维解聚集.(本文来源于《高等学校化学学报》期刊2018年06期）
张鹏飞[2]（2018）在《FeTPPS与血清白蛋白及人胰岛淀粉样多肽相互作用的研究》一文中研究指出5,10,15,20-四(4-磺酸基苯基)卟啉氯化铁(5,10,15,20-tetrakis(4-sulfonatophenyl)porphyrinato iron(III)chloride,FeTPPS)是常用的过氧亚硝酸盐清除剂,对内源性和外源性过氧亚硝酸盐引起的损伤有很好的保护作用。但是FeTPPS是血红素(heme)的水溶性衍生物,拥有和血红素相同的卟啉环和铁中心,因此FeTPPS可能具有和游离血红素类似的生物效应。事实上,血红素在体内可以发挥双重作用。作为血红素蛋白(heme proteins)辅基时,血红素可以在很多生理进程中起到至关重要的作用。但是高浓度的游离态血红素会通过Fenton反应催化自由基的产生并引起严重损伤。在H_2O_2和NaNO_2存在条件下,血红素还可以催化蛋白质酪氨酸硝化,但迄今为止研究却未发现FeTPPS会对细胞和组织产生明显的损伤,这与血红素显着不同。因此,研究FeTPPS对细胞和组织相对无害的原因,对于正确认识FeTPPS作为药物的安全性有重要的意义。此外,由于活性氮(reactive nitrogen species,RNS)和人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide,hIAPP)聚集均参与了2型糖尿病的发生和发展,有必要研究作为血红素类似物和过氧亚硝酸盐清除剂的FeTPPS是否具有和血红素类似的抑制hIAPP聚集的能力,这可为将FeTPPS作为兼具清除过氧亚硝酸盐和抑制hIAPP毒性双重功效的防治2型糖尿病的潜在药物提供理论支持。为回答上述问题,本文从以下叁个方面对FeTPPS展开了研究。(1)FeTPPS催化细胞蛋白质酪氨酸硝化及其对细胞活力的影响。斑点印迹(Dot blotting)结果证明FeTPPS可以在H_2O_2和NaNO_2存在条件下引起人肝癌细胞(human hepatocellular carcinoma cell,HepG2)蛋白质酪氨酸发生一定程度的硝化,但细胞活力检测结果显示FeTPPS可以有效地减少H_2O_2引起的细胞损伤。免疫印迹结果表明FeTPPS不能使血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达上调,这说明FeTPPS的保护作用与HO-1无关。(2)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)与FeTPPS的结合特性及其对FeTPPS促氧化活性的抑制作用。荧光猝灭实验结果显示BSA可以以很高的亲和性与FeTPPS结合(K_b~10~9 M~(-1))。同步荧光猝灭光谱结果进一步发现结合FeTPPS会增加BSA中酪氨酸残基的极性,减少其疏水性。分子模拟对接结果表明FeTPPS的结合位点位于BSA的表面区域。研究发现结合BSA可以有效抑制FeTPPS的促氧化活性并且形成低反应活性的FeTPPS-BSA复合物。另外,BSA可以保护FeTPPS免受氧化分解,避免铁离子的释放。这些发现在一定程度上解释了FeTPPS可以在体内安全使用的原因。(3)FeTPPS抑制hIAPP淀粉样聚集及其对hIAPP引起的细胞损伤的影响。紫外-可见光谱显示FeTPPS可以与hIAPP单体结合。荧光探针、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)和NuPAGE~?预制凝胶电泳结果显示FeTPPS可以有效地抑制hIAPP淀粉样聚集,并且FeTPPS的铁中心在其中起到了一定作用。另外,FeTPPS还具有一定的解聚hIAPP成熟纤维的能力。细胞活力实验表明了FeTPPS对hIAPP聚集诱导的细胞损伤有很强的抑制能力,并且其铁中心在该过程中起到了至关重要的作用。DCFH-DA实验表明FeTPPS可以抑制hIAPP淀粉样聚集诱导的氧化应激。本研究可能为设计以金属卟啉为基础的抗hIAPP聚集药物提供指导。(本文来源于《华中科技大学》期刊2018-06-01）
陆澄,李琳,鄢鹏,张楠,陈武超[3]（2018）在《二价铜离子对人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)(11～28)多肽聚集的影响》一文中研究指出人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)与Ⅱ型糖尿病(T2DM)密切相关,被认为是导致胰岛β细胞凋亡的致病因素之一,研究发现环境因素(如金属离子、pH值和温度等)对hIAPP的聚集过程有很大影响。本文采用多种生物物理的实验方法,研究了二价铜离子对hIAPP及其片段聚集的影响。原子力显微镜(AFM)和硫代黄素T(ThT)荧光的测量表明,铜离子能够明显地抑制hIAPP(11~28)聚集成纤维,其抑制程度随铜离子浓度的增加而明显加剧。显微傅里叶变换红外光谱(Micro-FTIR)的结果表明,铜离子能够抑制hIAPP多肽中α螺旋结构向β折叠的转变。另外,氨基酸定点突变实验结果表明,hIAPP(11~28)中的组氨酸(His18)可能对多肽的聚集行为和金属铜离子的相互作用起到了决定性的影响。(本文来源于《应用化学》期刊2018年02期）
王利[4]（2015）在《人胰岛淀粉样蛋白的聚集性质及其抑制剂的研究》一文中研究指出蛋白质高度有序的聚集和在体内的沉积会产生一系列的淀粉样变性疾病,包括阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(PD)、II型糖尿病(T2DM)和其他老年神经退行性疾病。人胰岛淀粉样多肽(h IAPP)的错误折迭导致的聚集以及在胰岛?细胞上形成纤维化的沉积可能是II型糖尿病的重要致病因素。因此,抑制h IAPP的纤维化是目前发展II型糖尿病治疗药物的方法之一。本论文中,我们主要研究了人胰岛淀粉样多肽的聚集机理、全D型氨基酸短肽抑制剂的抑制功效、微量有机溶剂对人胰岛淀粉样多肽聚集和抑制剂抑制效果的影响、各种新型碳纳米点和聚合物点对人胰岛淀粉样多肽聚集及细胞毒性的作用以及人胰岛淀粉样多肽8-20片段及其突变体聚集机理的离子迁移质谱研究。总体来讲,本论文的工作可以归纳为以下几点:1)我们基于h IAPP的β-折迭核心区(h IAPP22-27,氨基酸序列为NFGAIL)设计合成了一个由全右旋氨基酸(D型氨基酸)组成的六肽D-NFGAIL。通过Th T荧光实验、圆二色谱、动态光散射以及原子力显微镜等技术分别考察了它对h IAPP在水相和在磷脂膜表面形成纤维的抑制作用。结果发现,尽管该全右型氨基酸六肽对h IAPP在水溶液中和在磷脂膜表面纤维的形成都有很好的抑制作用,但抑制机理不同。在磷脂膜表面,该抑制剂使h IAPP的纤维化聚集终止在?-螺旋寡聚中间体阶段,而在水溶液中则使纤维化聚集终止在?-折迭寡聚中间体的形成阶段。我们的结果表明,在设计淀粉样蛋白抑制剂时应考虑到抑制剂在膜表面和在水溶液中可能存在不同的抑制机理。与水溶液相比,磷脂膜更加接近细胞膜的真实环境,所以在检测抑制剂的机制效果时,除了考虑抑制剂在水相中的抑制效果外,也要考虑在膜表面的抑制效果。2)在实验过程中我们发现引入有机溶剂,即微量的DMSO或者HFIP(含量≤1%),会改变h IAPP的纤维化过程。在水溶液中,有机溶剂加速了h IAPP纤维化的形成;而在膜中,有机溶剂降低了h IAPP原纤维的形成速度。当加入全右型氨基酸六肽抑制剂时,有机溶剂的存在使抑制剂更深地插入到膜中,或使得更多的抑制剂与膜相互作用,因而阻碍了抑制剂与h IAPP的结合,从而降低了抑制效果。这项研究表明,体系中即使存在微量的有机溶剂也可能影响淀粉样多肽的聚集动力学行为。更加重要是有机溶剂的存在可能影响我们对淀粉样多肽抑制剂抑制效率的估计,甚至可能导致相反的结论。3)我们首次尝试使用了一类新颖的碳材料--碳点和聚合物点(统称为碳点)作为淀粉样多肽的抑制剂。由于碳点具有高药物载量、荧光特性和良好的生物相容性的特点,已经被广泛地作为药物载体和生物成像探针。本部分工作中,我们首次探讨了碳点对h IAPP聚集的影响。结果表明,碳点对h IAPP抑制效果和抑制机制与碳点自身的结构和表面特性有关,不同种类的碳点与h IAPP的相互作用不同。其中,两种碳纳米点(CNDs和CQDs)可以有效地抑制h IAPP的纤维增长;无细胞毒性的两种聚合物点(PDs-1和PDs-2)和一种石墨烯量子点GQDs高度有效地抑制了h IAPP对INS-1细胞产生的细胞毒性。我们的研究结果表明这类新型碳纳米材料具有治疗淀粉样疾病的潜在的应用前景。4)我们选择了h IAPP(8-20)这个区域,利用离子迁移质谱-质谱法(IMS-MS)研究18位组氨酸突变成脯氨酸前后肽片段的聚集行为,由此分析组氨酸在h IAPP聚集中所起的作用。IM-MS具有的重要优点在于,它能够分离不同的构象中的异质混合物。因此我们利用离子迁移光谱(IMS)和耦合质谱(MS)方法来研究多肽聚集体的结构转变,以及从单体到寡聚体到纤维过程的分布状态以及其碰撞截面,这可以使我们能够详细地观察聚集的过程。并且利用AFM研究了各阶段肽的聚集形貌,为了解h IAPP的聚集机理提供了重要的信息。(本文来源于《吉林大学》期刊2015-12-01）
王茜茜[5]（2015）在《胰岛淀粉样蛋白聚集的小分子类和多肽类抑制剂的作用机理研究》一文中研究指出Ⅱ型糖尿病是糖尿病四种类型中发生最为普遍的,它的发生与人类胰岛淀粉样蛋白的错误折迭和聚集密切相关。这种由蛋白错误折迭和异常聚集所致的疾病,通常称为构象病。发展抑制蛋白错误折迭和聚集的抑制剂一直被认为是抗击蛋白构象病最有前景的一种策略。当前,蛋白错误折迭抑制剂主要有两大类：小分子和多肽,但它们的作用机制还不明确。理解这些抑制剂的作用机制对于今后新型抑制剂的设计具有重要意义,基于此,本论文利用分子动力学模拟技术研究了两种天然小分子和一种多肽类抑制剂对胰岛淀粉样蛋白聚集的抑制机理。论文第一部分先以阿尔茨海默病、帕金森病和Ⅱ型糖尿病叁种代表性疾病为例对蛋白质构象病的发生和发展状况进行总结,然后介绍淀粉样蛋白异常聚集的机制及现有的防治措施,最后对分子动力学模拟技术的理论原理和本论文中用到的重要分析方法进行简单的概述。论文第二部分研究的是天然小分子中的代表性抑制剂儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对胰岛淀粉样蛋白低聚体的影响,对全长蛋白的五聚体、十聚体与EGCG的复合物分别进行200 ns的分子模拟。结果表示EGCG能显着地破坏该蛋白低聚体的结构稳定性。在识别的最可能的结合位点S1上,EGCG与胰岛淀粉样蛋白主要通过形成强的氢键、疏水和π-π相互作用来发挥抑制作用。论文第三部分结合分子动力学模拟和MM/GBSA方法研究了另一种效果显着的天然多酚类抑制剂白藜芦醇(resveratrol)对全长胰岛淀粉样蛋白的五聚体的抑制和重构机理。对于初步识别的两个结合位点(Site Ⅰ和Site Ⅱ), MM/GBSA计算结果表明在Site Ⅱ上白藜芦醇和胰岛淀粉样蛋白具有更强的结合能力,因此Site Ⅱ更有可能是白藜芦醇在胰岛淀粉样蛋白上的结合位点。论文第四部分以阐明胰岛淀粉样蛋白核心肽段类似物对蛋白低聚化过程的抑制机制为目的,选用NFGAIL-GI(Gly24和Ile26的肽键NH进行甲基化处理)作为多肽抑制剂,NFGAIL八聚体作为胰岛淀粉样蛋白低聚体并结合NFGAIL游离单体进行分子模拟。结果表明八聚体两侧化学环境的不同影响着游离单体的聚集趋势,即p-片层面的D链方向更有利于低聚物的生长和延长。同时,本工作也揭示了多肽抑制剂(NFGAIL-GI)在D链方向p-片层面的末端实现对游离单体聚集的抑制。整个论文从原子水平上探讨了小分子和多肽两类抑制剂对胰岛淀粉样蛋白聚集的抑制机理,所获结果可以为今后发现和设计新型抗蛋白折迭药物提供重要的理论指导。(本文来源于《兰州大学》期刊2015-03-01）
韩晶,梁文妹,洪艳,夏白娟,胡赟[6]（2014）在《胰岛淀粉样多肽、葡萄糖转运蛋白2在海洛因戒断、脱毒和复吸大鼠胰岛β细胞中的表达》一文中研究指出目的探讨在大鼠海洛因戒断、脱毒治疗和复吸期间,胰岛淀粉样多肽(IAPP)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)在胰岛β细胞内表达的变化。方法正常雄性SD大鼠32只,随机分为实验组(n=24)和正常对照组(n=8),实验组又分为海洛因依赖戒断组、美沙酮脱毒治疗组和海洛因复吸组。各组大鼠取胰腺组织,采用免疫组织化学SABC法及图像分析方法进行研究。结果海洛因戒断时IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色较正常对照组变深,平均灰度值均低于正常组(P<0.05),IAPP面数密度增大(P<0.05);美沙酮脱毒期间,IAPP和GLUT2免疫阳性细胞染色变浅,平均灰度值较戒断时升高,与正常组差异无统计学意义,IAPP面数密度于正常组比较差异不显着(P>0.05);海洛因复吸期间,IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色又加深,平均灰度值降低(P<0.05),IAPP面数密度再次增大(P<0.05)。结论在海洛因戒断和复吸期间,表达于大鼠胰岛β细胞的IAPP和GLUT2合成增加,美沙酮脱毒期间合成减少,两者变化规律一致,提示在海洛因戒断,脱毒和复吸过程中,两者的合成同步,可能参与调节海洛因戒断,美沙酮脱毒治疗及复吸大鼠机体能量代谢过程,与调节大鼠摄食、体重及保护胰岛细胞功能有关。(本文来源于《解剖学报》期刊2014年02期）
莫晓丹[7]（2014）在《胰淀粉样蛋白（IAPP）参与高脂诱导的胰岛细胞损伤效应及机制研究》一文中研究指出目的肥胖是Ⅱ型糖尿病的重要发病因素,肥胖多伴随高脂血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗,上述代谢异常也是Ⅱ型糖尿病的常见表现。胰岛素分泌往往伴随胰淀粉样蛋白(IAPP)的增多,IAPP的寡聚化易导致IAPP的沉积,参与胰岛细胞的损伤。肥胖及高脂血症患者血液中IAPP含量升高,但升高的IAPP是否参与了胰岛β细胞的损伤,亦或只是胰岛素水平升高的伴发现象,目前尚不清楚。方法1、体重250g左右2个月大小的SD雄性大鼠随机分四组,两组给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg, i.p)一次,一星期后检测血糖,比正常组升高50%左右,用于实验。高血糖大鼠随机分为两组,一组给予普通饲料喂养(STZ)；另一组给予高脂饮食饲养(STZ+HD)。两组给予等剂量的无菌柠檬酸缓冲液腹腔注射一次,一星期后检测血糖,随机分为两组,一组给予普通饮食喂养(Normal);另一组给予高脂饮食饲养(HD)。四组动物连续饲养2个月后检测葡萄糖耐量及胰岛素敏感性实验。动物处死,自心脏采血,离心分离血浆,采用酶比色法测大鼠血中葡萄糖及甘油叁酯的浓度。分离胰腺,石蜡包埋,切片机切片,片厚5μm,HE染色法定位胰岛并观察形态,免疫组化方法结合半定量分析胰岛细胞中胰岛素受体(IR),Amylin及P53的表达水平。2、体外培养INS-1细胞。取对数期生长的细胞加入不同浓度的棕榈酸钠,利用MTT法检测细胞的存活率,确定高脂损伤的细胞模型及合适的药物浓度。用ELISA方法检测棕榈酸钠对INS-1细胞胰岛素释放的影响。利用Q-RT-PCR技术检测棕榈酸钠对INS-1细胞Insulin,Amylin mRNA水平的影响。利用Western blotting技术检测棕榈酸钠对INS-1细胞IR及P53蛋白表达的影响。3、hIAPP对INS-1细胞的损伤效应。取对数生长期的细胞,调整合适的细胞浓度。称量合成的hIAPP多肽放入EP管中,加入HFIP使hIAPP浓度为250μmol/L,把EP管储存于室温(约22℃)的黑暗环境中5-24 h。通N2使HIFP蒸发,把管内表面上的肽溶于无菌水中,使HFIP-treated hIAPP在水中的最终浓度500μmol/L,此时hIAPP多肽形成寡聚体形式,进而处理细胞。用ELISA方法检测hIAPP对INS-1细胞胰岛素释放的影响。利用Q-RT-PCR技术检测hIAPP对INS-1细胞Insulin, Amylin mRNA水平的影响。利用Western blotting技术检测hIAPP对INS-1细胞IR及P53蛋白的表达的影响。结果1、动物实验结果表明,SD大鼠在造模2月后,和正常组比较,其余3组血糖及血甘油叁酯的含量升高,其中STZ组血糖升高最明显,HD组血脂升高最明显。HD组葡萄糖耐受最为显着,HD组胰岛素敏感性下降最为明显。利用免疫组织化学结合半定量技术检测,发现STZ组、HD组.HD+STZ组胰岛素受体(IR)在胰岛部位的表达,和正常组比较明显下降；Amylin在胰岛部位表达和正常组比较,HD组及HD+STZ组升高明显,而STZ组和正常组比较变化不明显；P53在胰岛区的表达可见,HD组及STZ+HD的表达水平明显高于正常组。2、棕榈酸钠对INS-1细胞的损伤研究表明：随着棕榈酸钠浓度的增加,细胞存活率逐渐下降,细胞的损伤加强。Q-RT-PCR结果显示棕榈酸钠诱导Insulin及Amylin的mRNA水平随浓度增加而增加。Western blotting结果显示在棕榈酸钠作用下,INS-1细胞的IR蛋白水平的表达随着棕榈酸钠浓度增高而减少,而P53蛋白的表达则逐渐增加。3、hIAPP寡聚体对INS-1细胞的损伤效应。研究结果表明20μmol/L,及50μmol/L浓度的hIAPP寡聚体导致INS-1细胞乳酸脱氢酶(LDH)水平升高,P53表达明显增加。结论1、高脂饮食可以导致大鼠出现胰岛素抵抗,胰岛细胞的自分泌调节能力下降,Amylin分泌增加,伴随胰岛细胞损伤。2、游离脂肪酸直接处理INS-1细胞,可以诱导Amylin高表达,胰岛素分泌增加,但伴随自身胰岛素信号下降,且P53表达增高,表现为INS-1细胞的损伤。3、给予hIAPP寡聚体处理INS-1细胞,可以诱导类似脂类损伤的相似结果,表现为细胞膜结构的完整性受到影响,INS-1细胞损伤。4、高脂诱导的胰岛细胞损伤部分依赖于胰岛细胞分泌的Amylin, Amylin大量分泌成为胰岛细胞损伤的因素之一。(本文来源于《兰州大学》期刊2014-04-01）
韩晶,梁文妹,洪艳,夏白娟,胡赟[8]（2013）在《胰岛淀粉样多肽、葡萄糖转运蛋白2在海洛因戒断、脱毒和复吸大鼠胰岛β细胞中的表达》一文中研究指出目的探讨在大鼠海洛因戒断、脱毒治疗和复吸期间,胰岛淀粉样多肽(IAPP)和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)在胰岛β细胞内表达的变化。方法正常雄性SD大鼠32只,随机分为实验组(n=24)和正常对照组(n=8),实验组又分为海洛因依赖戒断组、美沙酮脱毒治疗组和海洛因复吸组。各组大鼠取胰腺组织,采用免疫组织化学SABC法及图像分析方法进行研究。结果海洛因戒断时IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色较正常对照组变深,平均灰度值均低于正常组(P<0.05),IAPP面数密度增大(P<0.05);美沙酮脱毒期间,IAPP和GLUT2免疫阳性细胞染色变浅,平均灰度值较戒断时升高,与正常组差异无统计学意义,IAPP面数密度于正常组比较无明显差异(P>0.05);海洛因复吸期间,IAPP和GLUT2阳性细胞免疫染色又加深,平均灰度值降低(P<0.05),IAPP面数密度再次增大(P<0.05)。结论在海洛因戒断和复吸期间,表达于大鼠胰岛β细胞的IAPP和GLUT2合成增加,美沙酮脱毒期间合成减少,两者变化规律一致,提示在海洛因戒断,脱毒和复吸过程中,两者的合成同步,可能参与调节海洛因戒断,美沙酮脱毒治疗及复吸大鼠机体能量代谢过程,与调节大鼠摄食、体重及保护胰岛细胞功能有关。(本文来源于《解剖学报》期刊2013年06期）
于冶萍[9]（2010）在《金属调控2型糖尿病相关蛋白胰岛淀粉样多肽聚集过程》一文中研究指出胰岛中的淀粉样沉积是2型糖尿病的重要病理特征。人胰岛素多肽(hIAPP)是胰岛淀粉样沉积的主要组成部分,由37个氨基酸残基组成。研究表明hIAPP聚集成的纤维丝与胰岛β细胞功能缺失有关,而hIAPP诱导的细胞毒性机理主要包括可溶性寡聚体的形成、细胞膜破损、细胞膜通透性增大以及氧化压力。最新的证据表明,金属在淀粉样沉积的过程中起到重要的作用。Cu、Zn等金属离子在阿尔兹海默氏症等神经退行性疾病中有重要意义,金属离子可以与淀粉样蛋白结合并改变聚集机理。但是目前金属与hIAPP相互作用的机理仍不清楚。本工作主要研究了生命体系中常见的Cu、Ni、Zn等金属离子对hIAPP聚集过程和细胞毒性的影响,以及Ta表面诱导的hIAPP聚集机理。首先,本文发现了一个Cu诱导hIAPP形成具有细胞毒性的球形寡聚体的机理。Cu一方面抑制hIAPP纤维丝状聚集体的形成,另一方面诱导其聚集成为小尺寸球形寡聚体,从而增强hIAPP诱导的β细胞毒性。本文进一步利用Ni重现了Cu的这种影响,因为Ni与Cu在与蛋白结合的性质方面十分类似,却不产生任何氧化压力。研究发现,Ni也可以通过诱导毒性寡聚体的产生而提高hIAPP的细胞毒性。这些数据证明Cu诱导的hIAPP产生更大细胞毒性的主要原因不是氧化压力,而是毒性更大的球形寡聚体的产生。与Cu和Ni不同的是,Zn通过诱导hIAPP变成β折叠构象,从而对hIAPP的聚集过程有促进的作用。由于Zn缩短了hIAPP聚集的成核期,使得hIAPP由单体迅速的过度到细胞毒性较小的纤维状聚集体状态,毒性寡聚体及其他形式聚集中间体的存在时间被大大缩短,因此减小了hIAPP诱导的细胞毒性。本文还利用Ta金属表面研究了表面诱导的hIAPP聚集机理。结果发现hIAPP在溶液中聚集成的纤维丝具有叁维的节状结构:纤维丝之间交联缠绕而形成更粗的成熟纤维丝,并进一步聚集成为聚集体团簇和淀粉样斑块。而Ta表面诱导的hIAPP机理与之不同:带负电荷的表面首先吸附hIAPP单体,然后聚集成为寡聚体并继续生长成为原纤维丝,寡聚体进一步结合在原纤维丝上,延长纤维丝的长度,进而形成没有节状结构的纤维丝。这些结果证明了金属诱导的细胞毒性的新机理,揭示了金属在2型糖尿病病理途径中的重要作用。(本文来源于《清华大学》期刊2010-05-01）
梁文妹,刘霞,李占淳,韩晶,潘贵书[10]（2009）在《海洛因依赖对大鼠胰岛β细胞表达胰岛淀粉样多肽和葡萄糖转运蛋白2的影响》一文中研究指出目的探讨海洛因依赖对胰岛β细胞表达胰岛淀粉样多肽(IAPP)和葡萄糖转运蛋白2(Glut2)的影响及引起表达变化的可能机制。方法正常SD大鼠66只,随机分为正常对照组、盐水对照组及海洛因依赖组。皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于第10、17、24、31、38天取胰尾组织。应用免疫组织化学SABC法及图像分析、形态计量法进行研究。结果1.免疫组织化学法显示,胰岛β细胞IAPP的免疫反应阳性产物定位于胞质,Glut2的免疫染色见于胞膜。2.与正常组和盐水组比较,海洛因依赖组大鼠胰岛IAPP阳性细胞免疫反应明显增强;24d以后细胞面数密度加大,与正常及盐水对照组比较有显着性差异;图像分析显示,海洛因依赖组IAPP阳性细胞的平均灰度值降低(P<0.05),以38d时间点最低。3.海洛因依赖组大鼠Glut2阳性细胞免疫反应也明显增强;图像分析显示海洛因依赖期间大鼠胰岛Glut2阳性细胞的平均灰度值下降,与正常及盐水对照组比较差异有显着性(P<0.05),也以38d时间点最低。结论在海洛因依赖期间,胰岛β细胞通过增加细胞数以及合成增多的方式,使IAPP和Glut2的表达增多,并参与了大鼠海洛因依赖期间机体代谢以及糖代谢的调节过程。(本文来源于《解剖学报》期刊2009年01期）
胰岛淀粉样蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
5,10,15,20-四(4-磺酸基苯基)卟啉氯化铁(5,10,15,20-tetrakis(4-sulfonatophenyl)porphyrinato iron(III)chloride,FeTPPS)是常用的过氧亚硝酸盐清除剂,对内源性和外源性过氧亚硝酸盐引起的损伤有很好的保护作用。但是FeTPPS是血红素(heme)的水溶性衍生物,拥有和血红素相同的卟啉环和铁中心,因此FeTPPS可能具有和游离血红素类似的生物效应。事实上,血红素在体内可以发挥双重作用。作为血红素蛋白(heme proteins)辅基时,血红素可以在很多生理进程中起到至关重要的作用。但是高浓度的游离态血红素会通过Fenton反应催化自由基的产生并引起严重损伤。在H_2O_2和NaNO_2存在条件下,血红素还可以催化蛋白质酪氨酸硝化,但迄今为止研究却未发现FeTPPS会对细胞和组织产生明显的损伤,这与血红素显着不同。因此,研究FeTPPS对细胞和组织相对无害的原因,对于正确认识FeTPPS作为药物的安全性有重要的意义。此外,由于活性氮(reactive nitrogen species,RNS)和人胰岛淀粉样多肽(human islet amyloid polypeptide,hIAPP)聚集均参与了2型糖尿病的发生和发展,有必要研究作为血红素类似物和过氧亚硝酸盐清除剂的FeTPPS是否具有和血红素类似的抑制hIAPP聚集的能力,这可为将FeTPPS作为兼具清除过氧亚硝酸盐和抑制hIAPP毒性双重功效的防治2型糖尿病的潜在药物提供理论支持。为回答上述问题,本文从以下叁个方面对FeTPPS展开了研究。(1)FeTPPS催化细胞蛋白质酪氨酸硝化及其对细胞活力的影响。斑点印迹(Dot blotting)结果证明FeTPPS可以在H_2O_2和NaNO_2存在条件下引起人肝癌细胞(human hepatocellular carcinoma cell,HepG2)蛋白质酪氨酸发生一定程度的硝化,但细胞活力检测结果显示FeTPPS可以有效地减少H_2O_2引起的细胞损伤。免疫印迹结果表明FeTPPS不能使血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达上调,这说明FeTPPS的保护作用与HO-1无关。(2)牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)与FeTPPS的结合特性及其对FeTPPS促氧化活性的抑制作用。荧光猝灭实验结果显示BSA可以以很高的亲和性与FeTPPS结合(K_b~10~9 M~(-1))。同步荧光猝灭光谱结果进一步发现结合FeTPPS会增加BSA中酪氨酸残基的极性,减少其疏水性。分子模拟对接结果表明FeTPPS的结合位点位于BSA的表面区域。研究发现结合BSA可以有效抑制FeTPPS的促氧化活性并且形成低反应活性的FeTPPS-BSA复合物。另外,BSA可以保护FeTPPS免受氧化分解,避免铁离子的释放。这些发现在一定程度上解释了FeTPPS可以在体内安全使用的原因。(3)FeTPPS抑制hIAPP淀粉样聚集及其对hIAPP引起的细胞损伤的影响。紫外-可见光谱显示FeTPPS可以与hIAPP单体结合。荧光探针、透射电镜(transmission electron microscope,TEM)和NuPAGE~?预制凝胶电泳结果显示FeTPPS可以有效地抑制hIAPP淀粉样聚集,并且FeTPPS的铁中心在其中起到了一定作用。另外,FeTPPS还具有一定的解聚hIAPP成熟纤维的能力。细胞活力实验表明了FeTPPS对hIAPP聚集诱导的细胞损伤有很强的抑制能力,并且其铁中心在该过程中起到了至关重要的作用。DCFH-DA实验表明FeTPPS可以抑制hIAPP淀粉样聚集诱导的氧化应激。本研究可能为设计以金属卟啉为基础的抗hIAPP聚集药物提供指导。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胰岛淀粉样蛋白论文参考文献
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