导读:本文包含了矩阵方法论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:矩阵,系数,理论,波束,特征,关系,苦参。
矩阵方法论文文献综述
董思妍[1]（2019）在《相关噪声背景下MIMO雷达目标检测的随机矩阵方法研究》一文中研究指出与传统雷达系统相比,多输入多输出(MIMO)雷达可以利用多天线发射分集并由多天线接收回波信号,使目标检测性能得到明显提高。目前,MIMO雷达目标检测方法主要有广义似然比检测(GLRT)、恒虚警率检测、匹配滤波器检测等,这些方法尽管不同程度地提高了检测性能,然而仍存在如下主要缺陷:(1)假设快拍数远远多于阵元数,当阵元数较大、与快拍数相差不多时不再适用;(2)需要已知或事先估计噪声方差等信息,然而在快拍数不足的情况下其估计将带来较大的误差;(3)通常将噪声模型简化为理想的白噪声,而实际环境中,由于各阵元间互耦、过采样等因素的影响,往往造成噪声之间存在相关性,如果仍采用白噪声背景下的检测方法和对应的判决阈值,将导致检测性能严重下降。针对上述问题,本文以随机矩阵理论(RMT)和正则相关技术(CCT)为数学工具,对相关噪声背景下MIMO雷达的目标检测方法展开了深入研究。针对发射分集MIMO雷达系统,并考虑接收阵元数与快拍数在同一数量级,首先研究了白噪声背景下目标检测的随机矩阵方法,在此基础上,分别提出了空间相关噪声和空-时相关噪声背景下目标检测的随机矩阵方法,适用于大阵列系统。本文的研究工作得到国家自然科学基金“基于大维随机矩阵理论的MIMO雷达稳健目标检测与估计”(项目编号:61371158)的资助。本文的创新性工作如下:提出一种空间相关噪声背景下基于CCT的MIMO雷达目标检测方法。该方法采用两个分开的子阵作为MIMO雷达接收阵列,假定每个子阵阵元之间的噪声存在空间相关性,构建了双子阵接收信号模型。进而,基于GLRT准则和两子阵之间的正则相关因子构造了检测统计量,并结合RMT中的Tracy-Widom(TW)第二分布推导了判决阈值表达式。仿真结果表明,该方法在存在空间相关噪声和大阵列情况下,与传统的条件数(CN)算法相比检测性能更优。提出空-时相关噪声背景下基于RMT的MIMO雷达目标检测方法。首先利用相关系数矩阵生成空-时相关噪声模型,然后将接收信号归一化样本协方差矩阵的最大特征值(ME)作为检测统计量,并利用RMT中的TW分布,提出一种空-时相关噪声背景下MIMO雷达目标检测方法——TW-ME算法,该方法将TW第二分布作为接收信号归一化样本协方差矩阵最大特征值的渐近分布,在空-时相关噪声背景下推导了其判决阈值与虚警率之间的关系。进一步,对TW-ME算法进行了改进,将半圆律和M-P律结合,同时运用Stieltjes变换,对判决阈值中的参数进行修正,得到了新的阈值。仿真结果验证了改进的TW-ME算法具有更优越的检测性能。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
梁宁[2]（2019）在《苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的Cochrane系统评价及误差矩阵方法研究》一文中研究指出背景和目的慢性乙型肝炎感染是一项重大公共卫生问题,病情迁延不愈者可进展为肝硬化或肝癌并最终导致死亡。药理研究和临床研究发现苦参类制剂具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制等作用,在临床上被用于治疗慢性乙型肝炎。但是,在最新颁布的慢性乙型肝炎指南中并未对任何中医药治疗进行推荐。本研究将对苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的临床证据进行梳理,以期得出疗效和安全性的可靠性结论,同时对临床证据进行偏倚误差矩阵的方法学探究。研究方法(研究一)向国际Cochrane协作组织肝胆病组提出系统评价题目注册:苦参类制剂对比不治疗或安慰剂治疗慢性乙型肝炎。撰写研究方案并发表(No.CD013089)。系统检索中英文数据库(Cochrane肝胆病组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、Web of Science、知网、万方、维普、Sinomed等),获取并筛选符合纳入排除标准的随机对照试验,检索截至2018年12月。研究对象为慢性乙型肝炎患者,允许其它合并症。干预措施为苦参类制剂,不限制剂量疗程等,排除含有苦参的中药复方,对照措施为不治疗或安慰剂,允许共同干预。主要结局指标为全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件;次要结局为乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率、非严重不良事件;探索性结局为血清HBV-DNA 阳性检出率、血清HBeAg阳性检出率。研究人员两两一组独立提取资料并采用Cochrane风险评估工具进行质量评价,文献信息不全者采用打电话或发邮件的方式尝试与作者取得联系。采用RevMan5.3软件对数据进行合并,采用TSA软件计算meta分析所需样本量,并在未达到所需样本量进行统计学显着性界值矫正。观察森林图并结合I2统计量评估异质性。通过观察漏斗图结合统计学检验的方法检测发表偏倚。采用GRADEpro GDT软件制作证据概要表。(研究二)向国际Cochrane协作组织肝胆病组提出系统评价题目注册:苦参类制剂对比其他疗法治疗慢性乙型肝炎。撰写研究方案并发表(No.CD013106)。系统检索中英文数据库(Cochrane肝胆病组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、Web of Science、知网、万方、维普、Sinomed等),获取并筛选符合纳排标准的随机对照试验,检索截至2018年12月。研究对象为慢性乙型肝炎患者,允许其它合并症。干预对照类型为苦参类制剂对比其它抗病毒、免疫抑制、或保肝治疗药物,允许共同干预。主要结局指标为全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件;次要结局为乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率、非严重不良事件;探索性结局为血清HBV-DNA 阳性检出率、血清HBeAg阳性检出率。资料提取、质量评价、数据合并、TSA分析、敏感性和亚组分析、GRADE评价方法与研究一方法一致。(研究叁)以苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的临床证据随机对照试验和meta分析为例,采用误差矩阵工具对中医药临床证据概览进行了探索性评价,并对未来开展临床研究提供方法学指导的改进意见。数据来源为研究一和研究二中纳入的苦参制剂治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验以及检索到的相关meta分析。叁维误差矩阵构建包含四个步骤;1)评估系统误差风险。考虑证据类型和各类型研究的方法学质量;2)评估随机误差风险。参照Cochrane手册计算各结局指标效应量的标准误;3)评估设计误差风险。依据临床重要性和相关性,对结局指标进行排序。同时考虑研究人群选择、干预措施设置、对照措施设置、研究场所和中心、研究类型(解释性/实用性)、研究结构(平行/交叉)、研究目标(优效性/劣效性/等效性)、和数据分析单位等可能影响设计误差风险的因素;4)依据前叁个步骤评估结果,采用Excel表,分别以随机误差(x轴)、系统误差(y轴)和设计误差(z轴)构建叁维误差矩阵图。结果(研究一)(1)文献检索及筛选结果:共检索到4044篇文献,阅读全文796篇后,排除文献323篇,436篇文献在尝试联系作者后仍未能获得足够信息以判断是否属于随机对照试验,因信息不全仍在等待列表,最终纳入35项随机对照试验(37篇文献),共3556名受试者。(2)研究质量:所有试验被评为高风险。(3)效应量估计:1项试验评估了全因死亡率,两组均未出现死亡。10项试验评估了严重不良事件发生率,两组均未发生严重不良事件。未获得健康相关生命质量、乙型肝炎相关死亡率或发病率的数据。19项评估了非严重不良事件的试验中,9项试验两组事件发生率均为0,剩余10项试验进行meta分析,结果表明苦参类制剂组与对照组相比组间无统计学显着性差异(RR1.10,95%CI 0.76 to 1.59;I2=49%;10项试验,1050人);对于血清HBV-DNA和HBeAg阳性检出率指标,meta分析结果显示苦参类制剂组阳性检出率更低,差异具有统计学显着性(HBV-DNA阳性检出率:RR 0.61,95%CI 0.55 to 0.68;I2=56%;29项试验,2914人;HBeAg阳性检出率:RR 0.71,95%CI 0.66 to 0.76;I2=19%;20项试验,2129人)。对非严重不良事件分开报告分析,苦参类制剂组可能增加消化系统症状、疲劳、尿黄、黄疸的风险、降低腹胀的风险。后验性ALT复常率meta分析显示苦参类制剂组ALT复常率更高,差异具有统计学显着性(RR 1.32,95%CI 1.21 to 1.44;I2=15%;8项试验,739人)(4)TSA分析:TSA分析表明非严重不良事件mmeta分析尚需纳入更多试验,而血清HBV-DNA、HBeAg、、ALT复常率的meta分析达到了所需样本量。(5)敏感性分析和亚组分析:敏感性分析结果提示缺失数据对结果没有影响。亚组分析表明与口服胶囊和混合给药途径相比,静脉滴注可能会增加不良事件发生的风险。(6)GRADE评价:证据质量受到纳入研究偏倚风险、异质性、不精确性、和发表偏倚影响,证据等级为极低。(研究二)(1)文献检索及筛选结果:共检索到4044篇文献,阅读全文排除符合文献后剩余119篇,109篇文献在尝试联系作者后仍为能获得足够信息以判断是否是随机对照试验而暂未纳入,最终纳入10项试验,涉及898名受试者。(2)研究质量:所有试验被评为高风险。(3)效应量估计:10项试验中苦参类制剂的剂型和给药途径包括胶囊口服、静脉滴注、和肌肉注射,疗程为1到12个月不等。对照药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素、硫普罗宁、胸腺肽和其它中药。未获得死亡率、严重不良事件、健康相关生命质量、乙型肝炎相关发病率的数据。其它疗法相比,苦参类制剂对非严重不良事件(RR0.86,95%CI0.42to1.75;I2=0%;2项实验,163人)和血清HBV-DNA阴转((RR 1.14,95%CI 0.81 to 1.63;I2=92%;8项试验,719人)的效果尚不清楚。而苦参类制剂可能有助于血清HBeAg的阴转(RR 0.86,95%CI 0.75 to 0.98;I2=43%;7项试验,588人)及增加ALT复常率(RR 1.40,95%CI 1.13 to 1.73;I2=24%;4项试验,375人)。(4)TSA分析:TSA分析表明所有meta分析均未达到所需样本量。(5)敏感性分析和亚组分析:敏感性分析结果提示缺失数据对结果没有影响。亚组分析结果显示苦参类制剂的剂型和给药途径(P=0.002)、以及对照药物的设置(P<0.00001)可能对血清HBV-DNA阴转的效果产生影响。(6)GRADE评价:证据质量受到纳入研究偏倚风险、异质性、不精确性、和发表偏倚影响,证据等级为极低。(研究叁)对苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验和已发表的相关meta分析进行评估,虽然随机对照试验和meta分析的研究类型证据等级相对较高,但ROB评价和严格评价发现所有临床试验和meta分析方法学质量较低,系统偏倚风险较高;在meta分析证据等级水平下,对于全因死亡和非严重不良事件,当前研究的随机误差存在显着风险(SE=0.36和SE=0.35)。对于严重不良事件结局,当前研究的随机误差风险为中等风险(SE=0.22)。对于血清HBV-DNA 阳性检出率和血清HBeAg 阳性检出率,随机误差风险为低到中等风险(SE<0.16和SE<0.21)。此外叁维矩阵图中存在大量灰色断层,表明当前研究存在设计误差风险,主要体现在研究人群诊断和纳入标准不清晰合理,干预措施和对照措施设置不清楚恰当、研究中心为单中心、研究无法判断为采用了优效性和实用性设计。结论和意义对临床实践的意义:当前临床试验多缺乏临床相关结局指标的数据,如全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件、乙肝相关死亡率和发病率。与安慰剂或不治疗相比,苦参类制剂在HBV-DNA和HBeAg阴转及ALT复常率方面效果更好,而不良事件发生率暂未发现存在差异;与其它药物相比,苦参类制剂HBeAg阴转和ALT复常效果可能更好,暂未发现存在HBV-DNA阴转和不良事件发生率的差异。苦参类制剂对于抑制病毒复制及改善肝功可能具有一定效果,但对于能否延缓疾病进展、改善生活质量并降低死亡发生率尚不清楚。对未来研究的意义:建议未来开展更多高质量研究对苦参类制剂对临床终点结局的影响进行评估。叁维误差矩阵图显示当前研究在系统误差、随机误差、和设计误差方面均存在一定风险,未来研究可从降低叁个误差维度风险方面入手进行改进,以提高未来证据的真实性和可靠性。叁维误差矩阵工具可作为证据合并和GRADE评估的补充方法,对证据整体进行概览,具体方法学有待进一步改进。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2019-05-01）
王泉[3]（2019）在《多粒度环境下基于矩阵方法增量更新近似集的算法研究》一文中研究指出粗糙集理论作为一种处理不确定性和不完备数据的数学方法,最初由Z.Pawlak在1982年提出。经典粗糙集理论通过单个二元关系对集合进行划分,并利用上近似和下近似两个精确集合来描述数据的不确定性。然而,从粒计算的角度来看,经典的粗糙集模型是建立在单粒度、单层次上的,忽略了数据自身存在的层次性。为了克服经典粗糙集理论的不足,钱宇华等人通过结合粒计算思想,提出了多粒度粗糙集模型。多粒度粗糙集作为经典粗糙集模型的扩展,其通过论域上的多重等价关系来描述集合的近似,因此可以从不同视角、不同层次上对问题进行分析,从而可以更好地洞察问题的本质。然而,在一些实际应用场景中可能存在对象、属性或属性值等类型的变化而导致信息系统发生动态改变的情况,此时在多粒度环境中使用传统非增量方法更新近似集的时间开销较大。如何在多粒度环境下克服此类问题并有效地获取潜在信息,依然是粗糙集领域中研究的重点。因此本文以多粒度粗糙集及其扩展模型为研究对象,以矩阵作为主要运算工具,以基于动态信息系统的近似集更新为主要研究目的,做了如下研究:(1)由一族邻域关系构成的邻域多粒度粗糙集可以有效地处理连续的数值型数据,因而有着较为广泛地应用。然而邻域信息系统中论域的改变会导致多粒度环境下粒度的划分发生变化,进而导致原有的知识发生改变,例如邻域多粒度粗糙集中的正域、负域、边界域。此时使用非增量方法计算集合的叁个域时需要重新遍历整个论域,因此会花费大量的时间。为了解决邻域多粒度粗糙集中知识更新效率不高的问题,本文针对论域动态变化的情况,提出了基于矩方法增量更新知识的算法。首先,给出邻域多粒度粗糙集模型中的矩阵更新策略。然后,证明了论域动态变化时更新知识的过程存在冗余计算,并定义了更新粒度矩阵的计算方法。接着,根据本文给定的矩阵动态更新策略,设计了更新邻域多粒度粗糙集正域、负域、边界域的矩阵增量算法,利用所提方法降低了算法的时间复杂度,大大减少了更新正域、负域、边界域所需要的计算量,有效地提高了算法的执行效率。最后,通过具体的数据集和对比实验验证了本文所提算法是有效的。(2)在实际应用中,往往存在对象变化、属性变化或属性值变化等若干种类型的变化同时进行并导致近似集发生改变的情形,而目前的研究主要还是针对单一类型变化下的近似集更新问题。考虑当前单一变化方式下更新近似集的局限性,本文将信息系统的动态变化问题扩展至二维,研究信息系统中对象和属性同时发生变化、对象和属性值同时发生变化时更新近似集的问题,并提出多粒度环境下基于二维变化的矩阵增量更新近似集算法。首先,给出多粒度粗糙集中近似集和矩阵的定义。接着,提出在对象和属性同时变化、对象和属性值同时变化的情况下,基于矩阵动态更新乐观和悲观多粒度近似集的策略。并基于提出的更新策略,设计了增量更新近似集的算法。所提算法降低了时间复杂度,减少更新近似集时所花费的时间。最后,通过具体的实验数据和对比实验验证了所提算法的有效性。(本文来源于《安徽大学》期刊2019-03-01）
王秋璐,许艳,黄海燕,张健,王晓莉[4]（2019）在《基于时空矩阵方法对福建省海湾水质变化特征分析》一文中研究指出基于2005—2011年8月和2012—2015年5月、8月的水质监测数据,应用水质指标的主成分分析结果,对福建省海湾划分环境单元,通过时空矩阵方法对福建省海湾水质指标变化特征进行了分析。结果显示:(1)通过主成分分析,4个水质指标聚成两类成分,磷酸盐和叶绿素a聚为一类主成分,硝酸盐和溶解氧聚为另一类主成分;(2)以主成分权重值为坐标,划分福建省海湾表层水体为6个环境单元,以此建立水质指标相对含量的时间序列组合矩阵,对福建省海湾水质指标变化分析;(3)水质指标时空矩阵表现出一定的周期性变化趋势,环境单元的指标变化模式具有同步性,指标含量变化的绝对值从叶绿素a到营养盐再到溶解氧呈轻微增长;(4)两类主成分具有一定相关性,营养水平高低影响营养-浮游植物动态关系,当磷酸盐含量高于0.03 mg/L、硝酸盐含量高于0.25 mg/L,且营养盐时间周期变化显着时,叶绿素a时间周期变化与营养盐发生同步联动效应;(5)夏季福建省海湾水体生产力较低,大量陆源有机物输入、降解耗氧,表层溶解氧含量降低明显;(6)福建省海湾主要受两种性质差异很大的水体影响,富含高营养盐径流水团影响了河口及邻近海域的环境单元,而福建省南部海湾主要受台湾暖流及上升流影响,台湾暖流是东海海域磷酸盐的重要来源。(本文来源于《海洋学报》期刊2019年02期）
方冬云[5]（2018）在《图论中有向图的矩阵方法》一文中研究指出图论中的有向图应用较广,而有向图本身具有一些性质。文章利用高等代数中的矩阵来研究有向图的关系传递闭包问题和有向图中的回路类型问题。当然矩阵来还可以解决图论中的其它问题,解决中学数学中的一些问题,也能解决生活中的一些问题。(本文来源于《榆林学院学报》期刊2018年06期）
谈恩民,王存存,张欣然[6]（2018）在《模拟电路故障诊断的云关联系数矩阵方法研究》一文中研究指出由于模拟电路元件中存在容差性和边界模糊性等问题,提出一种基于云关联系数矩阵的模拟电路故障诊断方法。首先,利用模拟电路本身的特点,提出了云模型提取电路故障特征集的算法。利用综合云隶属度方法计算云关联系数矩阵,并将其作为被测模拟电路故障特征集。然后,该特征集被用作支持向量机(SVM)模型的输入以确定故障的判定类别。以Sallen_Key带通滤波器电路和四运放双二次高通滤波器电路的单、双故障情景为例作为验证对象。结果表明,该方法提取的故障特征能够更好地反映电路信息,诊断精度均可达到95%以上,具有较高的诊断精确度,可用于模拟电路软故障诊断。(本文来源于《电子测量与仪器学报》期刊2018年10期）
王任远,高超,孟庆军,孙洪涛[7]（2018）在《追踪矩阵方法在反应堆保护系统需求管理中的应用》一文中研究指出反应堆保护系统作为核电站安全运行的防御系统,其设计质量异常严格,需严格执行核级质量控制程序,以保证其设计的正确性和可靠性,从而保障核安全。而核电站保护系统的需求具有可追溯性、来源多和数量大的特点。如何有效管理这些需求及其可追溯性并保证所有需求被满足和实现已成为一个重要问题。为了解决上述问题,需要建立完整的需求文件体系,并基于追踪矩阵方法,提出需求管理在核电站保护系统工程设计的应用办法和流程模型,通过建立需求追踪表进行保护系统的需求管理,消除因设计偏离需求而造成的安全功能缺陷或丧失。该方法已在部分核电站得到实际应用。(本文来源于《自动化博览》期刊2018年10期）
黄玉兰[8]（2018）在《求逆矩阵方法小结》一文中研究指出本文通过介绍逆矩阵的概念,从逆矩阵存在的条件出发,对如何求解逆矩阵进行方法总结,以帮助学生解决在学习逆矩阵过程中所存在的困惑,提高学生的学习效率。(本文来源于《当代教育实践与教学研究》期刊2018年07期）
杨红伟,江涛,王励励[9]（2018）在《股市相关结构:动态演化过程与稳定性特征——基于随机矩阵理论与偏相关系数矩阵方法对中国2015年股灾的分析》一文中研究指出股市相关结构研究是建立投资组合与风险管理的重要依据,随机矩阵理论是分析市场相关结构的一种有效方法。文章通过分析中国上证A股2015年股灾前、中、后叁个阶段的相关结构,得到以下结论:经验数据相关结构表明市场存在明显的非随机结构;中国股市结构存在时变性,股灾中市场相关结构与股灾前后相比偏离情况更显着;排除市场指数因素的偏相关系数矩阵中,存在与股票市值相关的稳定性特征。(本文来源于《商业经济与管理》期刊2018年06期）
姚顺优[10]（2018）在《大阵列MIMO雷达目标收发角稳健估计的随机矩阵方法研究》一文中研究指出多输入多输出(MIMO)雷达是一种新体制雷达,与传统雷达相比,在目标检测、识别与定位中具有很多优势,已经受到国内外学者的广泛关注。在双基地MIMO雷达中,目标收发角联合估计是实现目标定位的前提条件,近年来,其信号处理方法得到广泛的研究。传统的双基地MIMO雷达目标收发角联合估计方法是在快拍数远远大于阵元数的前提下进行的,当快拍数不足时将导致性能下降。随着MIMO雷达技术日益成熟,大阵列系统已成为未来发展趋势,在这种情况下阵元数与快拍数可能在同一数量级甚至大于快拍数,此时用时间平均替代统计平均来求解采样协方差矩阵的方法不再成立。另外,在实际环境中噪声分布可能表现为非高斯特性,呈现重尾分布,传统方法的精度大大降低甚至无法估计出目标收发角。本文以随机矩阵理论、波束空间思想以及线性收缩技术作为工具,深入研究了大阵列MIMO雷达目标收发角稳健估计方法。本文的研究工作得到国家自然科学基金“基于大维随机矩阵理论的MIMO雷达稳健目标检测与估计”(项目编号:61371158)的资助。本文的创新性研究工作如下:针对阵元数与快拍数在同一数量级的情况,本文建立了阵元空间双基地MIMO雷达信号模型,提出了一种新的基于随机矩阵理论的方法——2D-spikeMUSIC。在Spike模型的基础上,利用Marcenko-Pastur分布的Stieltjes变换产生协方差矩阵的一致估计量,进而实现目标收发角稳健估计。仿真实验表明,该方法在大阵列条件下能够有效地对目标收发角进行估计,具有较高的精确度,适用于大阵列系统。针对随机矩阵方法运算量较大的问题,本文建立了波束空间MIMO雷达接收信号模型,提出了一种波束空间和随机矩阵理论相结合的方法——2D-beam-GMUSIC。利用DFT权值将接收信号从阵元空间转换到波束空间,再结合GMUSIC算法实现目标收发角稳健估计。该方法在保证大阵列MIMO雷达目标收发角估计精度的前提下,通过降维减小了算法的计算复杂度。针对噪声分布呈现非高斯分布以及阵元数大于快拍数的情况,本文首先利用围线积分技术和留数定理等工具,提出了一种适用于高斯噪声背景的随机矩阵方法——2D-RMW,仿真结果验证了该方法的有效性。在此基础上,利用定点迭代等手段,提出了一种线性收缩和随机矩阵理论相结合的稳健估计方法——2D-RLSMW,该方法适用于非高斯噪声背景,并且在阵元数大于快拍数时能够实现目标收发角的稳健估计。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-06-01）
矩阵方法论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景和目的慢性乙型肝炎感染是一项重大公共卫生问题,病情迁延不愈者可进展为肝硬化或肝癌并最终导致死亡。药理研究和临床研究发现苦参类制剂具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤及免疫抑制等作用,在临床上被用于治疗慢性乙型肝炎。但是,在最新颁布的慢性乙型肝炎指南中并未对任何中医药治疗进行推荐。本研究将对苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的临床证据进行梳理,以期得出疗效和安全性的可靠性结论,同时对临床证据进行偏倚误差矩阵的方法学探究。研究方法(研究一)向国际Cochrane协作组织肝胆病组提出系统评价题目注册:苦参类制剂对比不治疗或安慰剂治疗慢性乙型肝炎。撰写研究方案并发表(No.CD013089)。系统检索中英文数据库(Cochrane肝胆病组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、Web of Science、知网、万方、维普、Sinomed等),获取并筛选符合纳入排除标准的随机对照试验,检索截至2018年12月。研究对象为慢性乙型肝炎患者,允许其它合并症。干预措施为苦参类制剂,不限制剂量疗程等,排除含有苦参的中药复方,对照措施为不治疗或安慰剂,允许共同干预。主要结局指标为全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件;次要结局为乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率、非严重不良事件;探索性结局为血清HBV-DNA 阳性检出率、血清HBeAg阳性检出率。研究人员两两一组独立提取资料并采用Cochrane风险评估工具进行质量评价,文献信息不全者采用打电话或发邮件的方式尝试与作者取得联系。采用RevMan5.3软件对数据进行合并,采用TSA软件计算meta分析所需样本量,并在未达到所需样本量进行统计学显着性界值矫正。观察森林图并结合I2统计量评估异质性。通过观察漏斗图结合统计学检验的方法检测发表偏倚。采用GRADEpro GDT软件制作证据概要表。(研究二)向国际Cochrane协作组织肝胆病组提出系统评价题目注册:苦参类制剂对比其他疗法治疗慢性乙型肝炎。撰写研究方案并发表(No.CD013106)。系统检索中英文数据库(Cochrane肝胆病组试验注册库、CENTRAL、MEDLINE、Embase、Web of Science、知网、万方、维普、Sinomed等),获取并筛选符合纳排标准的随机对照试验,检索截至2018年12月。研究对象为慢性乙型肝炎患者,允许其它合并症。干预对照类型为苦参类制剂对比其它抗病毒、免疫抑制、或保肝治疗药物,允许共同干预。主要结局指标为全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件;次要结局为乙肝相关死亡率、乙肝相关发病率、非严重不良事件;探索性结局为血清HBV-DNA 阳性检出率、血清HBeAg阳性检出率。资料提取、质量评价、数据合并、TSA分析、敏感性和亚组分析、GRADE评价方法与研究一方法一致。(研究叁)以苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的临床证据随机对照试验和meta分析为例,采用误差矩阵工具对中医药临床证据概览进行了探索性评价,并对未来开展临床研究提供方法学指导的改进意见。数据来源为研究一和研究二中纳入的苦参制剂治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验以及检索到的相关meta分析。叁维误差矩阵构建包含四个步骤;1)评估系统误差风险。考虑证据类型和各类型研究的方法学质量;2)评估随机误差风险。参照Cochrane手册计算各结局指标效应量的标准误;3)评估设计误差风险。依据临床重要性和相关性,对结局指标进行排序。同时考虑研究人群选择、干预措施设置、对照措施设置、研究场所和中心、研究类型(解释性/实用性)、研究结构(平行/交叉)、研究目标(优效性/劣效性/等效性)、和数据分析单位等可能影响设计误差风险的因素;4)依据前叁个步骤评估结果,采用Excel表,分别以随机误差(x轴)、系统误差(y轴)和设计误差(z轴)构建叁维误差矩阵图。结果(研究一)(1)文献检索及筛选结果:共检索到4044篇文献,阅读全文796篇后,排除文献323篇,436篇文献在尝试联系作者后仍未能获得足够信息以判断是否属于随机对照试验,因信息不全仍在等待列表,最终纳入35项随机对照试验(37篇文献),共3556名受试者。(2)研究质量:所有试验被评为高风险。(3)效应量估计:1项试验评估了全因死亡率,两组均未出现死亡。10项试验评估了严重不良事件发生率,两组均未发生严重不良事件。未获得健康相关生命质量、乙型肝炎相关死亡率或发病率的数据。19项评估了非严重不良事件的试验中,9项试验两组事件发生率均为0,剩余10项试验进行meta分析,结果表明苦参类制剂组与对照组相比组间无统计学显着性差异(RR1.10,95%CI 0.76 to 1.59;I2=49%;10项试验,1050人);对于血清HBV-DNA和HBeAg阳性检出率指标,meta分析结果显示苦参类制剂组阳性检出率更低,差异具有统计学显着性(HBV-DNA阳性检出率:RR 0.61,95%CI 0.55 to 0.68;I2=56%;29项试验,2914人;HBeAg阳性检出率:RR 0.71,95%CI 0.66 to 0.76;I2=19%;20项试验,2129人)。对非严重不良事件分开报告分析,苦参类制剂组可能增加消化系统症状、疲劳、尿黄、黄疸的风险、降低腹胀的风险。后验性ALT复常率meta分析显示苦参类制剂组ALT复常率更高,差异具有统计学显着性(RR 1.32,95%CI 1.21 to 1.44;I2=15%;8项试验,739人)(4)TSA分析:TSA分析表明非严重不良事件mmeta分析尚需纳入更多试验,而血清HBV-DNA、HBeAg、、ALT复常率的meta分析达到了所需样本量。(5)敏感性分析和亚组分析:敏感性分析结果提示缺失数据对结果没有影响。亚组分析表明与口服胶囊和混合给药途径相比,静脉滴注可能会增加不良事件发生的风险。(6)GRADE评价:证据质量受到纳入研究偏倚风险、异质性、不精确性、和发表偏倚影响,证据等级为极低。(研究二)(1)文献检索及筛选结果:共检索到4044篇文献,阅读全文排除符合文献后剩余119篇,109篇文献在尝试联系作者后仍为能获得足够信息以判断是否是随机对照试验而暂未纳入,最终纳入10项试验,涉及898名受试者。(2)研究质量:所有试验被评为高风险。(3)效应量估计:10项试验中苦参类制剂的剂型和给药途径包括胶囊口服、静脉滴注、和肌肉注射,疗程为1到12个月不等。对照药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素、硫普罗宁、胸腺肽和其它中药。未获得死亡率、严重不良事件、健康相关生命质量、乙型肝炎相关发病率的数据。其它疗法相比,苦参类制剂对非严重不良事件(RR0.86,95%CI0.42to1.75;I2=0%;2项实验,163人)和血清HBV-DNA阴转((RR 1.14,95%CI 0.81 to 1.63;I2=92%;8项试验,719人)的效果尚不清楚。而苦参类制剂可能有助于血清HBeAg的阴转(RR 0.86,95%CI 0.75 to 0.98;I2=43%;7项试验,588人)及增加ALT复常率(RR 1.40,95%CI 1.13 to 1.73;I2=24%;4项试验,375人)。(4)TSA分析:TSA分析表明所有meta分析均未达到所需样本量。(5)敏感性分析和亚组分析:敏感性分析结果提示缺失数据对结果没有影响。亚组分析结果显示苦参类制剂的剂型和给药途径(P=0.002)、以及对照药物的设置(P<0.00001)可能对血清HBV-DNA阴转的效果产生影响。(6)GRADE评价:证据质量受到纳入研究偏倚风险、异质性、不精确性、和发表偏倚影响,证据等级为极低。(研究叁)对苦参类制剂治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验和已发表的相关meta分析进行评估,虽然随机对照试验和meta分析的研究类型证据等级相对较高,但ROB评价和严格评价发现所有临床试验和meta分析方法学质量较低,系统偏倚风险较高;在meta分析证据等级水平下,对于全因死亡和非严重不良事件,当前研究的随机误差存在显着风险(SE=0.36和SE=0.35)。对于严重不良事件结局,当前研究的随机误差风险为中等风险(SE=0.22)。对于血清HBV-DNA 阳性检出率和血清HBeAg 阳性检出率,随机误差风险为低到中等风险(SE<0.16和SE<0.21)。此外叁维矩阵图中存在大量灰色断层,表明当前研究存在设计误差风险,主要体现在研究人群诊断和纳入标准不清晰合理,干预措施和对照措施设置不清楚恰当、研究中心为单中心、研究无法判断为采用了优效性和实用性设计。结论和意义对临床实践的意义:当前临床试验多缺乏临床相关结局指标的数据,如全因死亡率、健康相关生命质量、严重不良事件、乙肝相关死亡率和发病率。与安慰剂或不治疗相比,苦参类制剂在HBV-DNA和HBeAg阴转及ALT复常率方面效果更好,而不良事件发生率暂未发现存在差异;与其它药物相比,苦参类制剂HBeAg阴转和ALT复常效果可能更好,暂未发现存在HBV-DNA阴转和不良事件发生率的差异。苦参类制剂对于抑制病毒复制及改善肝功可能具有一定效果,但对于能否延缓疾病进展、改善生活质量并降低死亡发生率尚不清楚。对未来研究的意义:建议未来开展更多高质量研究对苦参类制剂对临床终点结局的影响进行评估。叁维误差矩阵图显示当前研究在系统误差、随机误差、和设计误差方面均存在一定风险,未来研究可从降低叁个误差维度风险方面入手进行改进,以提高未来证据的真实性和可靠性。叁维误差矩阵工具可作为证据合并和GRADE评估的补充方法,对证据整体进行概览,具体方法学有待进一步改进。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
矩阵方法论文参考文献
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