导读:本文包含了刺五加酸论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:酒精性肝病,肝纤维化,刺五加酸,葫芦素E
刺五加酸论文文献综述
姚友丽[1]（2018）在《刺五加酸及葫芦素E调控LKB1-AMPK信号通路改善肝损伤的机制研究》一文中研究指出目的:长期过量饮酒可导致酒精性肝病的发生,使细胞外基质和胶原蛋白过度沉积,进而发展成肝纤维化甚至肝硬化。肝纤维化是临床多发病和常见病,目前现代医学缺乏较为理想的治疗药物。因此,开发研究安全有效的肝纤维化候选药物已成为当前国内外研究的热点,可为抗肝纤维化药物提供基础数据和理论支撑。本研究采用酒精(EtOH)和硫代乙酰胺(TAA)诱导的肝纤维化小鼠模型,从体内和体外两个层面研究刺五加酸(AA)以及葫芦素E(CuE)的抗肝纤维化作用及潜在机制。方法:(1)酒精诱导的慢性酒精模型中,C57BL/6小鼠36只,随机分成六组:正常组、EtOH 组、EtOH+AA-20 组、EtOH+AA-40 组、AA-40 组和 pair-fed 组。AA组小鼠通过灌胃的方式给药20和40 mg/kg,连续灌胃28天。除正常组和AA单独给药组外,给予EtOH组、EtOH+AA-20组和EtOH+AA-40组饮食含5%酒精的Lieber-DeCarli饲料28天,而pair-fed组是喂食不含酒精的液体对照饲料。9h后,乙醚麻醉小鼠,颈动脉取血,肝组织固定在10%的福尔马林中或保存于-80℃冰箱。采用苏木精-伊红染色法(H&E)、油红染色法、尼罗红染色法检测组织病理学变化。免疫组织化学染色以及组织荧光染色检测固醇调节元件结合蛋白(SREBP1)和F4/80的表达情况。结合蛋白印迹与PCR检测肝纤维化相关标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ),并测定炎症相关因子以及AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)上下游基因的表达情况。对人肝星状细胞LX-2给予AMPKα特异性siRNA转染48 h,然后给予12.5 μM刺五加酸继续培养2h。沉默AMPKα后利用蛋白印迹,PCR以及免疫荧光法检测AMPK和脂肪代谢相关沉默信息调节因子(SIRT1)的表达变化以及白细胞介素-1受体相关激酶4,即IRAK4蛋白表达情况。给予LX-2细胞12.5 μM的刺五加酸预处理30 min,加入50 mM EtOH联合1μg/mL脂多糖(LPS)时间为30 min。蛋白印迹与PCR验证LX-2细胞激活过程中刺五加酸对于AMPK、IRAK4、炎症因子、NOD样受体家族成员NLRP3和天冬氨酸蛋白水解酶1 caspase1表达。(2)急性酒精灌胃模型中,C57BL/6小鼠24只,随机分成四组:正常组、EtOH 组、EtOH+AA-20 组和 EtOH+AA-40 组。EtOH+AA-20 和 EtOH+AA-40 组通过灌胃给药,连续14天。同时,正常组和EtOH组给予等体积的生理盐水,连续14天。接下来,除正常组外,其他组在24 h内给予叁次酒精灌胃(5 g/kg体重)。所有小鼠在最后一次酒精灌胃9h后处死,经乙醚麻醉后,颈动脉采血。利用蛋白印迹法检测Toll样受体家族的蛋白表达情况,对肝脏病理切片进行染色分析肝纤维化与炎症因子浸润情况。利用200 mM EtOH联合1 g/mL LPS刺激大鼠肝星状细胞1h,加入不同浓度的刺五加酸继续孵育6 h,收集细胞。油红染色法检测细胞中脂肪着色情况。ELISA法检测细胞因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达情况。蛋白印迹检测脂肪合成蛋白SREBP1、Lipin家族蛋白、以及TLR4信号通路相关蛋白的表达情况。同时利用细胞荧光法检测α-SMA、Lipin1和IRAK4的表达情况。(3)建立TAA诱导的肝纤维化模型,C57BL/6小鼠40只,随机分成五组:正常组、TAA 组、TAA+CuE-5 组、TAA+CuE-10 组和 TAA+Cur-20 组。除正常组外,其余小鼠第一周腹膜注射叁次100mg/kgTAA,随后四周,每周腹腔注射叁次200 mg/kgTAA。葫芦素E组和姜黄素组中的小鼠分别灌胃葫芦素E(5或10 mg/kg)或姜黄素(20 mg/kg)5周。第五周给药结束9 h后处死小鼠,收集血清,肝脏等标本。H&E法、Masson染色法以及天狼猩红染色法分析肝纤维化与炎症因子浸润情况。利用免疫组织化学染色法检测肝纤维化标志物α-SMA、丝氨酸/苏氨酸激酶-蛋白激酶B(Akt)和AMPK的磷酸化水平情况。葫芦素E对活化的肝星状细胞的调控作用中,采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活化的大鼠肝星状细胞(t-HSC)观察凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(BCL-2)、Bax、聚ADP-核糖聚合酶(PARP)、Caspase3、c-JunN-末端激酶(JNK)、丝裂原活化蛋白激酶(p38)和细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化表达以及纤维化标志物α-SMA、TIMP-1、Collagen-Ⅰ的蛋白或mRNA表达。蛋白印迹法检测葫芦素E对于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、AKT和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化表达对比PI3K抑制剂LY294002的效果。结果:(1)慢性酒精导致体内ALT、AST和LPS的水平上升,肝组织发生大量脂肪变性,肝纤维化相关各项指标α-SMA、Collagen Ⅰ以及IRAK和炎症因子的蛋白和mRNA表达升高,而SIRT1、p-AMPK和p-LKB1的蛋白表达下降。预处理刺五加酸可以有效逆转上述因子的表达。体外实验结果显示,刺五加酸可以显着抑制经 EtOH/LPS 导致的 IL-1β、IL-1α、IL18、NLRP3、IL-6、Caspase-1 和 TNF-α的释放,降低IRAK4的蛋白和mRNA表达。(2)急性酒精模型中,刺五加酸可以降低急性酒精诱发的ALT/AST指标升高,在病理学上改善模型组的病变情况以及抑制TLR4、IRAK1、IRAK4、TRAF3、p-TAK1和NF-κB(p65)的蛋白表达。刺五加酸能够有效降低EtOH/LPS导致TNFα、TGFβ、IL6 和 MCP-1 水平,抑制 SREBP1,α-SMA 和 CollagenⅠ的表达。EtOH/LPS能够导致磷脂酸磷酸酯酶(Lipin-1)的表达升高,而预处理刺五加酸后能够显着下降Lipin-1的表达。预处理刺五加酸同样显着降低TLR4、CD14、IRAK1、IRAK4、TRAF3、p-TAK 和 NF-κB(p65)的蛋白表达。此外 EtOH/LPS能够显着减少SIRT1、p-LKB1、p-ACC和PPARα的蛋白表达,并且增加PPARγ的表达,给予刺五加酸后,能够有效逆转上述指标。(3)TAA所致的肝纤维化模型中,葫芦素E可以在体内降低TAA引起的Akt、mTOR、PI3K以及P70S6K的磷酸化表达,降低纤维化标志物α-SMA、TIMP-1和Collagen-Ⅰ的表达,增加AMPK的磷酸化表达。在病理学上减少肝细胞变性和胶原纤维的存在。葫芦素E能够剂量和时间依赖性抑制t-HSC细胞增殖。葫芦素E剂量和时间依赖性抑制caspase1及其底物的裂解,调节BCL-2与Bax的比率,增加细胞色素C的表达,并且结合膜联蛋白-Ⅴ和碘化丙啶作为荧光探针的流式细胞方法确认12.5 μ葫芦素E诱导t-HSC凋亡。葫芦素E浓度和时间依赖性抑制TNF-α刺激的ERK的磷酸化,抑制α-SMA、TIMP-1和Collagen Ⅰ的蛋白和mRNA表达。12.5 μM葫芦素E与AICAR和二甲双胍相似显着上调AMPK的磷酸化,下调p-mTOR的表达,同样抑制p-PI3K和p-Akt的表达,作用效果与 LY294002 一致。结论:刺五加酸和葫芦素E对肝纤维化表现出较好的调控作用:1.刺五加酸通过调控LKB1-AMPK信号通路以及激活SIRT1调节慢性酒精导致的肝纤维化和脂质沉积,特别是通过抑制IRAK1/4信号通路来调控体内脂肪酸的平衡和炎症反应的发生。2.刺五加酸能够抑制急性酒精小鼠体内的肝损伤,调节体外酒精和LPS联合刺激HSC-T6细胞活化。3.葫芦素E可以调节PI3K/Akt,AMPK和mTOR信号改善TAA诱导的肝纤维化。4.葫芦素E能够有效降低肝星状细胞的细胞活性。葫芦素E能够抑制PI3K/Akt的磷酸化,激活AMPK磷酸化,减少细胞外基质沉积和α-SMA、CollagenⅠ的蛋白表达。但是它们作为有效的药物,还需要进一步深入研究,确定最好最准确的抗肝纤维化药物。(本文来源于《延边大学》期刊2018-05-26）
韩欣[2]（2017）在《刺五加酸调控FXR信号通路改善非酒精性脂肪肝的研究》一文中研究指出目的:刺五加酸的化学结构为海松二烯二萜类,从刺五加的根皮部提取得来,目前的研究表明刺五加酸对于肝保护具有较好的作用效果,本研究采用Lieber-DeCarli液体高脂饲料饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD),同时采用细胞诱导分化成脂肪细胞,探讨刺五加酸(AA)对NAFLD的改善作用以及具体的调控机制。方法:通过每天给予Lieber-DeCarli(L-D)液体高脂饲料喂养,持续喂养12周,用来诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型造模成功。与此同时,配制不同剂量的刺五加酸(20mg/kg或40mg/kg)用于小鼠灌胃,每周连续灌胃7次,周期为12周。取小鼠血清和肝脏存放于-80℃。测定血清及肝脏中的生化指标,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及甘油叁酯(TG)水平的变化情况。我们采用H&E、油红染色、Nilered、免疫组化等染色,观察肝脏组织病理学变化。采用蛋白印迹法以及RT-PCR来检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、法尼酯X受体(FXR)等的表达水平。取对数期的3T3-L1前脂肪细胞,给予诱导分化液刺激2天后,再给予含有胰岛素和有不同浓度(0、1、3、5μmol/1)刺五加酸的培养基继续孵育8～12天,每两天换液一次,收集分化后的细胞,对细胞总蛋白和核蛋白进行蛋白免疫印迹以及RT-PCR分析,测定FXR1以及SREBP1等的表达水平。结果:在体内实验中,与Lieber-DeCarli高脂饲料组相比,刺五加酸抑制了 L-D液体高脂饲料导致的小鼠非酒精性脂肪肝血清中ALT、AST、TG活力的升高;刺五加酸可以抑制高脂饲料诱导的α-SMA、Collagen-Ⅰ的表达,激活肝X受体(LXRs)以及FXR1的表达,抑制固醇调节元件蛋白(SREBP1)的生成,进而抑制脂肪酸的合成和蓄积。在体外实验中,刺五加酸能够明显抑制细胞分化诱导的SREBP1表达的升高,具有剂量依赖性,同时激活了 LXRs以及FXR1的表达,从而抑制了脂质细胞内脂质沉积。结论:刺五加酸可能通过调控FXR1来激活LXRs,从而调节脂肪酸合成,抑制高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的形成,并且通过激活FXR1抑制脂肪细胞诱导分化。(本文来源于《延边大学》期刊2017-05-25）
张玉静[3]（2016）在《刺五加酸对酒精暴露诱发肝脏脂质沉积和炎症的调控作用》一文中研究指出目的：酒精诱导的肝脏疾病已成为美国以及世界范围内酒精性肝病发病以及死亡的主要原因。酒精性脂肪肝是由酒精及其代谢产物造成的肝脏损伤,是肝脏疾病最初期的症状,已逐渐成为我国慢性脂肪肝发病的首要原因。本实验通过末次给药后叁次灌胃酒精5 g/kg建立急性酒精性脂肪肝模型,通过测定血清中的相关指标、肝脏病理学变化以及相关蛋白水平,探究刺五加酸(acanthoic acid, AA)对酒精暴露诱发肝脏脂质沉积和炎症的调控作用,为AA的进一步开发研究提供有效的实验依据。方法：取雄性SPF级昆明种小鼠48只,随机分成6组,即正常组,AA单独给药组(40 mg/kg),酒精模型组,AA低剂量组(20 mg/kg), AA高剂量组(40 mg/kg),复方鳖甲阳性对照组(FFBJ 1.4g/kg),每组8只小鼠。正常组与模型组小鼠灌胃给予等体积0.9%氯化钠溶液。其他四组连续每天灌胃1次给予相应浓度的各药物,共14天。末次给药后禁食12 h,除正常组与AA单独给药组外,24 h内给予酒精(5 g/kg)灌胃3次,末次灌胃4h后眼球取血,分离肝脏,脱颈椎处死,分离血清。试剂盒检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)活力与甘油叁酯(TG)的水平。肝脏石蜡包埋、切片,苏木精-伊红染色法(HE)观察肝脏组织形态学的变化；免疫组化观察SREBP-1的表达；冷冻切片油红染色,观察肝脏中脂质沉积的情况。分别提取动物肝脏总蛋白、核蛋白,采用蛋白免疫印迹对固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1、细胞色素P4502E1 (CYP2E1)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)以及相关蛋白的表达进行检测。提取动物肝脏RNA,采用逆转录PCR (RT-PCR)检测SREBP-1、肝X受体(LXR)、IL-1β, IL-18、 α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)、胶原蛋白(Collagen)-1以及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)等mRNA的表达。结果：模型组血清中AST、 ALT和TG与正常组相比,显着地升高；AA给药组血清中AST、 ALT和TG与模型组相比,显着的降低,且存在剂量依赖性,且效果高于阳性对照组；AA单独给药组AST、ALT和TG无显着变化。油红染色显示AA能够改善酒精诱导产生的脂肪蓄积,且存在剂量依赖性。HE染色表明AA能够明显改善由酒精引起的脂肪变性,同时AA能够显着抑制SREBP-1的阳性表达。AA能够抑制肝脏组织中酒精诱导Caspase-1、 IL-1β表达的升高,并升高酒精诱导IL-18表达的降低。AA能够显着降低由酒精引起的SREBP-1和CYP2E1蛋白表达的增强,RT-PCR结果中SREBP-1 mRNA的结果与免疫印迹结果具有一致性。同时RT-PCR结果中可以看出,急性酒精模型中,AA显着降低了a-SMA、 Collagen-1以及TIMP-1的表达水平；同时AA高低剂量给药组显着地增强了AMPK.LKB1、ACC的磷酸化水平,并增强了浆和核中SIRT1的表达水平。此外AA明显降低了酒精对LXRα、 LXRP活性的抑制作用；AA能够显着的抑制急性酒精引起PPARa表达水平的降低和PPARy表达水平的增强。结论：AA能够明显降低由急性酒精摄入引起的AST、 ALT以及TG含量的增加,抑制SREBP-1和CYP2E1的表达,降低酒精诱导炎症因子的表达,表明AA具有显着的肝脏保护作用并抑制酒精诱导产生的肝纤维化；AA可能是通过LXRs活化、PPAR以及SIRT-AMPK信号通路调控脂肪酸的合成与代谢、抑制脂质沉积和炎症反应。(本文来源于《延边大学》期刊2016-05-26）
姚友丽[4]（2015）在《刺五加酸激活LXR信号通路改善肝纤维化的研究》一文中研究指出目的：刺五加酸是由刺五加的根皮部提取的一种海松二烯二萜类物质,前期研究发现其具有较好的肝保护作用,本研究采用四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型和活化肝星状细胞,探讨刺五加酸对肝纤维化的改善作用以及具体的调控机制。方法：通过腹腔注射10%四氯化碳橄榄油溶液2 ml/kg,前4周每周2次,后4周每周1次,连续8周,制作小鼠肝纤维化模型。分别灌胃给予小鼠不同剂量(20 mg/kg或50 mg/kg)的刺五加酸,每周3次,连续8周。采集血清和肝脏存于-80℃。用自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肿瘤坏死因子(TNF-α)活性的变化。应用H & E、Masson、免疫组化3种方法染色,观察肝组织病理学改变。检测α-SMA、Collagen-I、MMP-13、TIMP-1、 LXRs和NF-κB/IκB-α的蛋白表达水平。取对数生长期大鼠肝星状细胞,用TGF-β (5ng/ml)刺激2 h后,分别给予不同浓度(1、3、10μmol/l)的刺五加酸孵育24 h,收集细胞,提取细胞总蛋白和细胞核蛋白进行蛋白免疫印迹分析,测定α-SMA与LXRs的蛋白表达水平。GW3965是人工合成的LXR激动剂,研究表明LXR激动剂能够抑制小鼠巨噬细胞内多种炎症性调节器的表达。取对数生长期人的肝星状细胞,,分别给予不同浓度(0.125、0.25、0.5、1、2μM)的LXRs激动剂GW3965孵育18 h,测定LXRs蛋白随剂量变化的表达水平；取对数生长期人的肝星状细胞,给予不同浓度(1、3、10.2μmol/l)的刺五加酸和2 μM的GW3965孵育18 h,然后用LPS(1μg/ml)刺激30 mmin,测定LXRs、α-SMA、Collagen-I、TIMP-1、NF-κB/κB-α的蛋白表达水平。结果：在体内实验中,与四氯化碳模型组相比,刺五加酸抑制了四氯化碳导致的肝纤维化小鼠血清中ALT、AST、TNF-α活力的升高；刺五加酸抑制了四氯化碳诱导的α-SMA、Collagen-I的表达,同时调整了MMP-13/TIMP-1的比率；刺五加酸显着上调了LXRα和LXRβ的表达,同时抑制了NF-κB的核转录。在体外实验中,刺五加酸在一定浓度范围内(0.78-5 ng/ml)对肝星状细胞只有较低的细胞毒性；刺五加酸能够明显抑制TGF-β刺激的α-SMA的表达,具有剂量依赖性,同时刺五加酸剂量为3-10 μM时显着增加了LXRβ的表达。GW3965为人工合成的LXRs激动剂,与正常组相比,0.125-2 gM的GW3965能显着增强LXR活化,并呈剂量依赖性,其中浓度为2μM时活化效果更为显着；与正常组相比,给予活化的人的肝星状细胞不同浓度(1、3、10、20μM)的刺五加酸和2 μM GW3965时,剂量为3、10、20μM的刺五加酸和2 μM GW3965能够明显降低α-SMA的蛋白水平,20μM刺五加酸和2μM GW3965能够显着降低Collagen-I的蛋白水平,而剂量为3、10、20 gM的刺五加酸和2μM GW3965能够明显降低TIMP-1的蛋白水平；剂量为10、20 μM的刺五加酸和2μM GW3965能够促进NF-κB p65从细胞浆转录到细胞核,细胞核中NF-κB p65的表达明显增多,而细胞浆中NF-κB p65的表达明显减少。剂量为1、3、10、20μM的刺五加酸和2 μM GW3965促进IκB-a发生磷酸化,且呈剂量依赖性。结论：刺五加酸可能通过激活LXRa和LXRβ抑制NF-κB的核转录进而改善四氯化碳诱导的肝纤维化,并且通过激活LXRP抑制肝星状细胞的激活。GW3965对LXRs的表达具有剂量依赖性,且能够抑制肝纤维化指标α-SMA、Collagen-I的表达。刺五加酸与GW3965可能通过增加LXR的活化,抑制α-SMA、Collagen-I的表达,也可能通过调控NF-κB的核转录抑制肝星状细胞的激活。体内外结果表明刺五加酸与GW3965活化LXRs作用相似,是一种天然的LXRs激动剂。刺五加酸在抗肝纤维化中具有潜在的治疗价值。(本文来源于《延边大学》期刊2015-06-06）
郝乘仪,吴艳玲,廉丽花,南极星[5]（2014）在《刺五加酸对急性肝损伤小鼠的保护作用》一文中研究指出目的探讨刺五加酸对急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法小鼠60只,随机分成6组,即正常对照组,模型对照组,阳性对照组(N-乙酰-L-半胱氨酸,NAC 300 mg·kg-1),刺五加酸小、中、大剂量(50,100,200 mg·kg-1)组,每组10只。连续给药3 d,末次给药前禁食16 h,给药1 h后除正常对照组外均灌胃给予他克林35 mg·kg-1。观察小鼠血清的生化指标和病理组织变化。结果刺五加酸大剂量组天冬氨酸氨基转移酶(143±46)U·L-1,丙氨酸氨基转移酶(32±9)U·L-1,乳酸脱氢酶(1 218±312)U·L-1,丙二醛(3.24±0.48)μmol·g-1,谷胱甘肽(417±15)mg·g-1,均明显下降,与模型对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),肝损伤程度减轻。结论刺五加酸对急性肝损伤模型小鼠具有良好的保护作用。(本文来源于《医药导报》期刊2014年09期）
郝乘仪,白婷,南极星,廉丽花[6]（2012）在《刺五加酸对酒精性肝损伤的影响》一文中研究指出目的:探讨刺五加酸(AA)对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:将60只小鼠随机分成6组,即正常组,乙醇模型组,水飞蓟素组(100 mg.kg-1),刺五加酸高、中、低剂量组(30,10,5 mg.kg-1)。小鼠每隔12 h给药1次,连续给药3次。每次给药后1 h,除正常组外均灌胃60%乙醇(5 g.kg-1)。观察大鼠血清的生化指标和病理组织变化。结果:在AA的高、中剂量组ALT(25±6),(31±8)U.L-1,AST(157±23),(187±18)U.L-1,TNF-α(32±4.62),(41±5.3)μg.L-1以及TG(190±23),(257±23)mmol.L-1明显下降,与模型组比较有显着性差异(P<0.001),减少了肝损伤程度。结论:刺五加酸对乙醇引起的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2012年24期）
吴艳玲[7]（2009）在《刺五加酸、红景天苷对小鼠急性肝衰竭的保护作用及干预机制研究》一文中研究指出急性肝衰竭是一种递进的破坏性肝病,可在急性或慢性肝病、其他系统器官衰竭等过程中发生。急性肝衰竭是指发生于既往肝功能正常的患者,短期内出现肝脏功能急剧恶化,导致进行性神志改变直至昏迷和凝血功能障碍的症候群。主要病因是药物性肝脏损伤、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、休克或低灌注,另外有近20%的急性肝衰竭无病因可寻。急性肝衰竭多发生于青年,死亡率极高。寻找有效的治疗药物及药物作用靶点已成为研究者们的重要课题。刺五加酸(Acanthoic acid)是由朝鲜刺五加(Acanthopanax koreanum Nakai)的根皮部提取的一种海松二烯二萜类物质。常用于滋补剂和镇静剂,还可以用于治疗风湿病和糖尿病。目前已发现刺五加酸可以抑制致炎细胞因子,如白细胞介素-1,肿瘤坏死因子、白细胞介素-8等,包括许多炎症介质和合成与释放。红景天苷是高山红景天(Rhodiola sachalinensis A.Bor.)主要成分之一。高山红景天具有中枢神经系统有较强的抑制和调节作用,有较好的抗疲劳、抗缺氧、抗衰老、抗辐射、防肿瘤及消炎、解毒、提高自身免疫力作用,是人体自身细胞的潜能激活剂,对人体神经系统、血循环系统、代谢系统、内分泌系统等具有极好的整体调理作用,在国内主要用于高山缺氧症的治疗。本研究采用对乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖联合内毒素诱导的急性肝衰竭作为动物研究模型,探讨刺五加酸、红景天苷对急性肝衰竭的保护作用以及干预机制。分别从抗氧化作用、细胞凋亡途径以及小分子一氧化氮(NO)、缺氧诱导因子(HIF-1α,hypoxia-inducible factor-1α)进行研究。一氧化氮(nitric oxide,NO)在20世界80年代才被认识到是人体内的一种具有生物活性的分子,近十年来的研究已证实其在体内的多种病理生理过程中发挥着重要作用。缺氧诱导因子(HIF-1α,hypoxia-inducible factor-1α)是介导细胞对缺氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子。目前的研究已经发现,在缺氧及肿瘤发生等病理条件下,机体通过增加HIF-1α的水平来调控促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)等基因的表达,从而在机体耐受低氧环境以及肿瘤的发生和转移中起重要的作用,但对HIF-1α是否参与急性炎症反应及其机制研究较少。本实验结果显示对乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖联合内毒素诱导的急性肝衰竭时HIF-1α表达增加。同时探讨肿瘤坏死因子、一氧化氮以及一氧化氮合成酶与HIF-1α的相关性。HIF-1α表达增加,急性肝衰竭小鼠血清中TNF-α水平增加,NO和iNOS含量升高,从而显示这些因子的表达间存在一定的相关性,其确切关系尚待进一步探讨。HIF-1α与急性肝衰竭的发生、发展密切相关,抑制HIF-1α活性可能是治疗的良策。研究表明,刺五加酸、红景天苷显着降低急性肝衰竭模型中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase)、门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis-alpha)、一氧化氮(nitric oxide)、丙二醛(malondialdehyde),升高谷胱甘肽(glutathione)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase)、过氧化氢酶(catalase)以及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase)。通过免疫组化、蛋白印记和细胞凋亡进行组织病理学研究。综上所述,刺五加酸与红景天苷对由对乙酰氨基酚、D-氨基半乳糖联合内毒素诱导的急性肝衰竭均有显着的保护作用,干预机制的结果为将刺五加酸与红景天苷开发用于临床急性肝衰竭治疗提供了一定的理论基础。(本文来源于《延边大学》期刊2009-03-06）
赵建旭,李凤林[8]（2009）在《刺五加酸乳饮料的研制》一文中研究指出以刺五加与牛乳为主要原料,经乳酸菌发酵制成乳酸发酵饮料。应用单因素试验法和正交试验法对产品稳定性、产品配方等进行了研究,确定出最佳的生产工艺参数。(本文来源于《广西轻工业》期刊2009年01期）
崔昊震[9]（2006）在《刺五加酸对D-氨基半乳糖与内毒素合用所致小鼠暴发性肝衰竭的保护作用》一文中研究指出目的：探讨刺五加酸对小鼠暴发性肝衰竭的保护作用。 方法：采用D-氨基半乳糖(D-Galactosamine)和内毒素(lipopolysaccharide)造小鼠急性肝损伤模型，观察刺五加酸对急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和DNA损伤抑制作用的影响；同时观察刺五加酸对暴发性肝衰竭小鼠生存率的影响。 结果：刺五加酸明显降低因D-氨基半乳糖和内毒素合用导致中毒小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活力升高；对小鼠肝细胞DNA损伤有明显的抑制作用；同时可提高暴发性肝衰竭小鼠的生存率。 结论：刺五加酸对D-氨基半乳糖和内毒素所致小鼠暴发性肝衰竭有保护作用。(本文来源于《延边大学》期刊2006-04-30）
刺五加酸论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:刺五加酸的化学结构为海松二烯二萜类,从刺五加的根皮部提取得来,目前的研究表明刺五加酸对于肝保护具有较好的作用效果,本研究采用Lieber-DeCarli液体高脂饲料饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD),同时采用细胞诱导分化成脂肪细胞,探讨刺五加酸(AA)对NAFLD的改善作用以及具体的调控机制。方法:通过每天给予Lieber-DeCarli(L-D)液体高脂饲料喂养,持续喂养12周,用来诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型造模成功。与此同时,配制不同剂量的刺五加酸(20mg/kg或40mg/kg)用于小鼠灌胃,每周连续灌胃7次,周期为12周。取小鼠血清和肝脏存放于-80℃。测定血清及肝脏中的生化指标,如丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及甘油叁酯(TG)水平的变化情况。我们采用H&E、油红染色、Nilered、免疫组化等染色,观察肝脏组织病理学变化。采用蛋白印迹法以及RT-PCR来检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ)、法尼酯X受体(FXR)等的表达水平。取对数期的3T3-L1前脂肪细胞,给予诱导分化液刺激2天后,再给予含有胰岛素和有不同浓度(0、1、3、5μmol/1)刺五加酸的培养基继续孵育8～12天,每两天换液一次,收集分化后的细胞,对细胞总蛋白和核蛋白进行蛋白免疫印迹以及RT-PCR分析,测定FXR1以及SREBP1等的表达水平。结果:在体内实验中,与Lieber-DeCarli高脂饲料组相比,刺五加酸抑制了 L-D液体高脂饲料导致的小鼠非酒精性脂肪肝血清中ALT、AST、TG活力的升高;刺五加酸可以抑制高脂饲料诱导的α-SMA、Collagen-Ⅰ的表达,激活肝X受体(LXRs)以及FXR1的表达,抑制固醇调节元件蛋白(SREBP1)的生成,进而抑制脂肪酸的合成和蓄积。在体外实验中,刺五加酸能够明显抑制细胞分化诱导的SREBP1表达的升高,具有剂量依赖性,同时激活了 LXRs以及FXR1的表达,从而抑制了脂质细胞内脂质沉积。结论:刺五加酸可能通过调控FXR1来激活LXRs,从而调节脂肪酸合成,抑制高脂饲料诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的形成,并且通过激活FXR1抑制脂肪细胞诱导分化。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
刺五加酸论文参考文献
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