张国锋1李会忠1廖联明2林海1黄眉飞1吴杨龙1
(1福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003)
(2福建中医药大学中西医结合研究院福建福州350112)
【摘要】目的研究自体干细胞脑移植治疗脑损伤后运动障碍的疗效。方法选取脑损伤手术治疗后有运动功能障碍同时需要行颅骨修补的患者2例，在颅骨修补的同时打开硬脑膜，将患者自体骨髓间充质干细胞经体外诱导培养生成的神经干细胞移植到受损的脑组织特定区域并行颅骨修补，术后对患者进行肌力、肌张力测定和头颅MRI检查。结果接受治疗的2例患者偏瘫侧肢体运动功能障碍都得到好转，尤其是偏瘫肢体肌张力增高症状均有明显改善，行干细胞脑移植患者颅脑MRI图像也提示脑软化灶有缩小，未见干细胞移植区有细胞“成瘤”样征象。结论自体干细胞脑移植是安全、有效的。但是，本组病例还存在标本数较小、术后神经功能障碍的改善不能排除由于颅骨修补后颅腔物理环境稳定对恢复的有益作用和移植入脑损伤区的自体神经干细胞存活后与周围脑组织形成的关系无法提供组织学依据等问题，有待进一步探讨。
【关键词】脑损伤运动障碍自体干细胞脑移植
【中图分类号】R651【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）23-0009-02
直至目前，对于发病半年或1年以上的脑组织损伤所致的运动障碍，利用传统的中西医治疗方法，仍难以使患者的运动功能得到根本改善，目前认为这与发病半年后患者受损神经的自我恢复能力基本饱和有关[1]。因此，干细胞脑移植赢得了越来越多研究人员的关注。2010年上半年我院有2例脑损伤后运动功能障碍患者进行了脑损伤区自体干细胞移植治疗，取得一定临床效果，报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料车祸颅脑损伤致运动功能障碍患者2例（男女各1例），男性患者19岁，女性患者45岁；脑损伤区域：2例患者均为右颞顶区；脑损伤程度：伤后均有硬膜下血肿形成，手术清除颅内血肿后去骨瓣减压。干细胞脑移植术前颅脑影像学资料显示脑损伤区域为低密度，没有脑积水、脑室穿通畸形等情况；从受伤手术到接受干细胞脑移植的时间：男性患者为14个月，女性患者为18个月；运动障碍体征：男性患者：左上肢肌力Ⅰ0，左下肢肌力Ⅱ0，肌张力高；女性患者：左上、下肢肌力均为Ⅱ0，肌张力高。
1.2治疗方法我院与有干细胞培养资质的研究单位合作，提前一个月取患者自体骨髓血，由该研究单位进行分离取得间充质干细胞，经4—5代定向培养诱导成为神经干细胞后备用。患者手术是在气管插管、静脉全麻下进行，按原手术切口切开皮瓣并根据术前设计的干细胞移植区域切开硬脑膜，显露脑损伤区域皮层，分别在原皮层损伤区域中心（取一点）和边缘靠近血管处（取4点）注射诱导后的神经样干细胞；以小片可吸收止血纱血贴敷止血，硬脑膜覆盖于皮层表面缝合，以钛网修补颅骨，缝合头皮。术后常规进行中西医结合康复治疗。
1.3观测指标干细胞移植术前及术后一个月对患者进行肌力、肌张力测定和头颅MRI检查，以同期仅行中医康复治疗而未行干细胞脑移植的脑损伤患者作为对照组。观测患者术前及术后一个月肌力、肌张力变化情况和颅脑MRI显示的脑损伤低密度灶图像变化情况，并将经干细胞脑移植手术治疗患者的颅脑MRI图像与对照组患者的颅脑MRI图像进行对比。
2结果
行干细胞脑移植患者术前运动障碍体征为：男性患者：左上肢肌力Ⅰ0，左下肢肌力Ⅱ0，肌张力高；女性患者：左上、下肢肌力均为Ⅱ0，肌张力高。术后一个月测定结果为：男性患者：左上肢肌力Ⅱ0，左下肢肌力Ⅲ0+，可以扶站；女性患者：左上肌力为Ⅳ0，左下肢肌仍为Ⅱ0，两患者左侧肢体肌张力增高症状均有明显改善。行干细胞脑移植患者颅脑MRI图像术前与术后一个月相比，术后一个月脑软化灶有缩小，未见干细胞移植区有细胞“成瘤”样征象；对照组入院时颅脑MRI与治疗一月后相比，无明显变化。因病例标本数小，没有进行统计学处理。
3讨论
无论是颅脑外伤还是脑卒中或其他脑部疾病所致的脑组织损伤一旦发生，神经元结构的修复或功能障碍的恢复都相当困难[1]。目前所使用的传统的康复方法无法得到十分满意的疗效，主要原因是当脑损伤达到一定程度后，神经细胞的“苏醒”和“代偿”作用有限，而“再生”又不能满足需求。因此，怎样促进中枢神经元的再生，成为脑损伤后神经功能障碍康复的瓶颈。
干细胞是机体内存在的一类未分化的原始幼稚细胞，其具有分化为多种细胞、组织的潜能[2，3]；研究认为干细胞脑移植不仅能代替患者受损的脑细胞、脑组织，而且可以促进移植区内新的血管细胞的生成，促进引起脑损伤区的血液灌流的恢复，解决脑组织坏死区存在的血液循环障碍，从而更有利于损伤脑组织及脑细胞的再生和维持其再生后的营养供应[4]。目前最常见干细胞移植的途径是血管注射，中枢神经系统干细胞移植则是采取脑室穿刺细胞移植与腰椎穿刺细胞移植的方法[5，6，7]；这两种方法是使移植的细胞透过血—脑屏障和脑脊液—脑屏障后发挥其作用；而将干细胞直接移植到脑组织内的方法由于有开颅的过程，需要专科医师才能完成，单纯为干细胞脑移植而开颅常常不被大多数患者所接受，所以直接向脑损伤区植入干细胞的方法临床应用很少。
我们选取的病人是脑损伤手术治疗后有运动功能障碍同时需要行颅骨修补的患者，在颅骨修补的同时打开硬脑膜，将患者自体骨髓间充质干细胞体外诱导培养生成的神经样干细胞移植到受损的脑组织特定区域，在移植点的选择上尽量做到自体神经干细胞集中到病灶及其周边血管丰富区，使之容易存活，从而在脑损伤区分化成为具有相应功能的新细胞，并诱导损伤区中的脑细胞再生。这种方法有三个优点：（1）应用自体干细胞脑移植技术不会违反医学伦理学的要求；（2）选取脑外伤后有运动功能障碍同时需要行颅骨修补的患者，不需要单纯为干细胞脑移植而开颅，患者容易接受；（3）相较于其他移植方法，减少了干细胞耗损，节约了治疗成本也可以使治疗效果得到提高。从治疗的结果来看，2例患者偏瘫侧肢体运动功能障碍都得到好转，尤其是偏瘫肢体肌张力增高症状均有明显改善，行干细胞脑移植患者颅脑MRI图像也提示脑软化灶有缩小，未见干细胞移植区有细胞“成瘤”样征象，说明自体干细胞脑移植是安全、有效的。但是，本组病例还存在以下问题：（1）标本数较小，所得结果尚需足够数量的病例证实；（2）在干细胞脑移植的同时做了颅骨修补手术，术后神经功能障碍的改善不能排除由于颅骨修补后颅腔物理环境稳定对恢复的有益作用；（3）由于不能进行术后脑组织活检，移植入脑损伤区的自体神经干细胞存活后与周围脑组织形成的关系无法提供组织学依据等。以上问题还有待于进一步探讨。
参考文献
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[2]潘兴华.干细胞：人类疾病治疗的新希望[M].云南：云南科学技术出版社，2004.
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[4]EglitisMA,MezeyE.Hematopoieticcellsdifferentiateintobothmicrogliaandmacrogliainthebrainsofadultmice[M].ProcNatlAcadSciUSA，1994年.
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[7]程洪斌，胡韶山.神经干细胞移植治疗外伤性颅内血肿后遗症20例临床疗效分析[J].中国康复理论与实践，2007,13(5).
基金项目：福建省教育厅科技项目A类（项目编号：JA09133）。