基于毛细管电泳-质谱联用的PTEN缺失诱导代谢重编程研究

基于毛细管电泳-质谱联用的PTEN缺失诱导代谢重编程研究

论文摘要

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,PTEN缺失普遍存在于前列腺癌中,并诱导肿瘤细胞代谢重编程。PTEN缺失诱导的代谢重编程可能为肿瘤靶向治疗提供信息。本实验基于毛细管电泳-质谱联用技术(CE-MS)对PTEN缺失后前列腺癌细胞DU145及正常前列腺细胞RWPE1代谢变化进行系统性分析。在DU145和RWPE1两种细胞中分别检测到200和214种代谢物,相比对照细胞,PTEN敲除后分别含有28和37种差异代谢物。两种细胞敲除PTEN后,均出现苏糖酸升高,异丁基肉碱、二磷酸腺苷、N-羟乙酰神经氨酸、天冬氨酸、亚牛磺酸下降。DU145敲除PTEN后,特异的代谢变化为L-2-羟戊二酸、甘磷酸胆碱、维生素B1、还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽,且都显著升高,这些代谢物或比值的升高能促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及抗化疗。同时,发现肌酸酐、肌肽、乙酰神经氨酸等已报道与癌症诊断、预后相关的标志物受PTEN调控。通过对两种细胞差异代谢物比较,鉴定了PTEN诱导的代谢变化及PTEN与其它肿瘤相关基因共同诱导的代谢变化,为PTEN对代谢通路的调控分子机制研究提供信息。

论文目录

  • 1 引言
  • 2 实验部分
  •   2.1 仪器与试剂
  •   2.2 实验方法
  •     2.2.1 样品制备及代谢物提取
  •     2.2.2 CE-MS分析
  •   2.3 数据处理
  • 3 结果与讨论
  •   3.1 PTEN缺失诱导的代谢重编程
  •   3.2 PTEN缺失在癌症细胞中改变的特异性代谢重编程
  • 4 结论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 王志超,刘静,朴海龙

    关键词: 毛细管电泳质谱联用,细胞代谢组学,代谢重编程,前列腺癌

    来源: 分析化学 2019年01期

    年度: 2019

    分类: 工程科技Ⅰ辑,医药卫生科技

    专业: 化学,泌尿科学,肿瘤学

    单位: 中国科学院分离分析化学重点实验室中国科学院大连化学物理研究所,中国科学院大学

    基金: 国家自然科学基金项目(Nos.81672440,81702771),大连化物所科研创新基金项目(No.DICP TMSR201601)资助~~

    分类号: R737.25;O657.63

    DOI: 10.19756/j.issn.0253-3820.181600

    页码: 59-66

    总页数: 8

    文件大小: 1236K

    下载量: 143

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