导读:本文包含了环境刺激论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:环境,因子,肿瘤,免疫,药物,线粒体,靶向。
环境刺激论文文献综述
龚星,田添,梁素美[1]（2019）在《全身放射治疗对宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞诱导协同刺激分子及其配体的影响》一文中研究指出目的:探究全身放射治疗对宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤微环境免疫细胞可诱导协同刺激分子(ICOS)及其配体(ICOSL)的影响。方法:选取45只BALB/c小鼠,采用数表法随机将其分为对照组、模型组和放疗组,每组15只。对照组不进行治疗;模型组和放疗组小鼠给予皮下注射宫颈癌细胞株建立荷瘤裸鼠模型,建模后第4 d行全身放射治疗。分别在建模后第4 d、6 d、8 d、10 d和12 d检测肿瘤体积,建模后第12 d检测免疫细胞水平。使用Westernblot和qRT-PCR检测ICOS、ICOSL蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的水平。结果:模型组小鼠的肿瘤体积随着建模时间的延长显着升高,与对照组相比差异有统计学意义(F=129.625,P=0.000);在建模后第6 d、8 d、10 d和12 d,放疗组小鼠的肿瘤体积显着低于模型组,差异有统计学意义(F=56.405,P=0.000);模型组的基质金属蛋白酶2(MMP2蛋白)水平显着高于对照组(F=2.461,P=0.000)、基质金属蛋白酶9(MMP9蛋白)水平也显着高于对照组,差异有统计学意义(F=0.393,P=0.000);放疗组的MMP2和MMP9mRNA水平显着低于模型组,差异有统计学意义(F=1.590,F=0.601;P=0.000);放疗组小鼠的Th1细胞比例显着高于模型组,而Treg和Th2细胞比例显着低于模型组,差异有统计学意义(F=2.427,F=3.349,F=9.951;P=0.000);模型组小鼠的ICOS和ICOSL的水平显着高于对照组,差异有统计学意义(F=2.837,F=3.576;P=0.000);放疗组小鼠的ICOS和ICOSL的mRNA水平显着低于模型组,差异有统计学意义(F=0.793,F=3.750;P=0.000)。结论:全身放射治疗可有效的抑制宫颈癌荷瘤小鼠肿瘤组织的生长,并可下调MMP2和MMP9表达水平,抑制ICOS及ICOSL表达水平,下调Treg细胞和Th2细胞的比例,从而解除免疫逃逸起到抑瘤作用。(本文来源于《中国医学装备》期刊2019年08期）
王婷,吴宏伟[2]（2019）在《水疗联合环境刺激对缺氧缺血性脑病患儿智力、生理发育及神经行为的影响》一文中研究指出[目的]观察水疗联合环境刺激用于治疗缺氧缺血性脑病患儿时对智力、生理发育及神经行为的影响。[方法]选取2016年3月—2017年3月我院收治的行常规干预的缺氧缺血性脑病患儿45例作为对照组,选取2017年4月—2018年4月我院收治的行水疗联合环境刺激干预的缺氧缺血性脑病患儿45例作为观察组。对比两组干预前及干预3个月后智力、生理发育及神经行为变化情况。[结果]观察组干预3个月后智力发育指数、体重、神经行为评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。[结论]水疗联合环境刺激应用于缺氧缺血性脑病,有利于提高患儿的智力发育水平,促进生理发育,加快恢复神经行为。(本文来源于《护理研究》期刊2019年14期）
苏莹莹[3]（2019）在《长期冷刺激对肉仔鸡环境适应性的影响》一文中研究指出适当的低温处理可以增强动物的免疫功能和抗病能力。本研究旨在探究适宜的冷刺激促进肉仔鸡建立冷适应的机制及耐受范围,以提高肉仔鸡对冷应激的抵抗力和机体的免疫力。将600只健康的1日龄爱拔益加(AA)雌性商品肉雏鸡随机分为5组,每组4个重复,每个重复30只鸡,分别饲养在5个人工气候室中。对照组于1-42日龄在常规饲养温度条件下饲养,即1-3日龄为34℃,4-7日龄为33℃,此后,每两天降低1℃,于32日龄降到20℃后维持此温度直至42日龄早07:00;其余4组作为冷刺激组,1-7日龄的饲养温度与对照组相同,从8日龄早07:00开始,4个冷刺激组的温度分别比对照组低3℃、6℃、9℃和12℃,各组的温度分别于32日龄、26日龄、20日龄和14日龄早07:00降低到17℃,并维持此温度一直到42日龄早07:00,于42日龄早07:00起,对5组肉仔鸡同时进行为期24h的急性冷应激处理,温度设为7℃。第一部分:冷刺激模型的筛选比较各组肉仔鸡的生产性能指标(平均日采食量、平均日增重、料肉比、42d体重、试验全程的成活率)、行为指标(采食、趴卧、行走、站立等状态性行为以及饮水、伸展、舒适等事件性行为)和福利指标(FA腿围、FA腿长、FA翅长),得出如下结果:(1)与对照组相比,低9℃组和低12℃组的平均日增重、42d体重和成活率显着降低(P<0.05),平均日采食量和料肉比显着升高(P<0.05);低6℃组的平均日增重显着降低(P<0.05),平均日采食量和料肉比显着升高(P<0.05);低3℃组的平均日采食量、平均日增重、料肉比和42d体重未见显着差异(P>0.05),成活率显着高于对照组和其余冷刺激组(P<0.05)。(2)在整个行为观察周期(2-6周)内,与对照组相比,低9℃组和低12℃组的采食行为、站立行为、行走行为和饮水行为显着增加(P<0.05),趴卧行为、舒适行为和伸展行为显着降低(P<0.05);低6℃组的采食行为、站立行为和饮水行为显着增加(P<0.05),趴卧行为、舒适行为和伸展行为显着降低(P<0.05);低3℃组的采食行为、趴卧行为、行走行为、饮水行为和舒适行为与对照组无显着差异(P>0.05),站立行为显着增加(P<0.05),伸展行为显着降低(P<0.05)。(3)经过34天的冷刺激后,低6℃组、低9℃组和低12℃组的FA腿长和FA腿围高于对照组,但未达到差异显着水平(P>0.05),低3℃组的FA腿长和FA腿围显着低于对照组(P<0.05);各冷刺激组的FA翅长均低于对照组,但未达到差异显着水平(P>0.05)。得出如下结论:随着冷刺激温度的降低,肉仔鸡的冷应激反应逐渐加剧,而低3℃的冷刺激条件可促进肉仔鸡冷适应的建立。通过对肉仔鸡生产性能、行为和福利指标的分析,我们发现比常规饲养温度低12℃的冷刺激条件导致了肉仔鸡的冷应激,显着降低了肉仔鸡生产性能和成活率,并显着改变了肉仔鸡的行为表现。而比常规饲养温度低3℃的冷刺激条件不但对肉仔鸡的生产性能和行为无不良影响,还显着提高了肉仔鸡的成活率和福利水平。因此,接下来我们研究了常规温度饲养组(对照组)、比常规饲养温度低3℃组(筛选出来的适宜冷刺激组)以及比常规饲养温度低12℃组(冷应激组,负面对照)的肉仔鸡在长期冷刺激条件下,其生理指标、抗氧化功能、免疫功能以及对急性冷应激抵抗能力的变化。第二部分:长期冷刺激对肉仔鸡生理、抗氧化、免疫功能以及对急性冷应激抵抗能力的影响分别检测14日龄、21日龄、28日龄、35日龄、42日龄和43日龄各组肉仔鸡血清中的免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)、细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α)以及急性期蛋白(AGP、CP、OVT)的水平;检测14日龄、21日龄、28日龄、35日龄、42日龄和43日龄各组肉仔鸡的气管、回肠和胸腺组织中氧化(MDA、iNOS、NO、H_2O_2)与抗氧化(SOD、CAT、GSH-Px)指标,免疫相关基因(IgA、IgM、IgG、AvBD1、AvBD6、AvBD7、AvBD9、AvBD10、AvBD12)、细胞因子(IL-4、IFN-γ、TNF-α)、热休克蛋白(HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90)和炎症因子(NF-κB、iNOS、COX-2、PTGEs)的mRNA表达量;以及检测急性冷应激前后各组肉仔鸡气管、回肠和胸腺组织中热休克蛋白(HSP60、HSP70、HSP90)的蛋白表达量和3个组织的显微与超微结构,得出如下结果:(1)在34天的冷刺激后,与对照组相比,低12℃组肉仔鸡血清中免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)含量降低(P<0.05),急性期蛋白(AGP、CP)和炎症相关细胞因子(IL-4、TNF-α)含量升高(P<0.05);低3℃组肉仔鸡血清中免疫球蛋白(IgA、IgM和IgG)含量增加(P<0.05),急性期蛋白(AGP、CP、OVT)和炎症相关细胞因子(IL-4、TNF-α)含量与对照组差别不大(P>0.05)。(2)在34天的冷刺激后,与对照组相比,低12℃组肉仔鸡抗氧化酶(气管和回肠中的SOD、GSH-Px,胸腺中SOD、CAT、GSH-Px)活性降低(P<0.05),自由基(气管中iNOS、MDA、H_2O_2,回肠中iNOS、MDA、NO、H_2O_2,胸腺中MDA、NO、H_2O_2)水平增加(P<0.05);低3℃组肉仔鸡抗氧化酶(气管中SOD、CAT、GSH-Px,回肠中GSH-Px,胸腺中SOD、GSH-Px)活性增强(P<0.05),自由基水平未见增加(P>0.05)。(3)经过34天的冷刺激后,与对照组相比,低12℃组肉仔鸡免疫球蛋白(气管中IgA、IgG,回肠和胸腺中IgA、IgM、IgG)和抗菌肽(气管和回肠中AvBD1、AvBD6、AvBD7、AvBD9、AvBD10,胸腺中AvBD1、AvBD6、AvBD7、AvBD10、AvBD12)mRNA表达量降低(P<0.05);低3℃组肉仔鸡免疫球蛋白(气管、回肠和胸腺中IgA、IgM、IgG)和抗菌肽(气管和回肠中AvBD1、AvBD6、AvBD7、AvBD9、AvBD10、AvBD12,胸腺中AvBD6、AvBD7、AvBD9、AvBD10、AvBD12)mRNA表达量增加(P<0.05)。(4)经过34天的冷刺激后,与对照组相比,低12℃组肉仔鸡细胞因子(气管、回肠和胸腺中IL-4、TNF-α)和炎症因子(气管、回肠和胸腺中NF-κB、iNOS、COX-2、PTGEs)mRNA表达量升高(P<0.05);低3℃组肉仔鸡细胞因子(气管、回肠和胸腺中IL-4、TNF-α)和炎症因子(气管、回肠和胸腺中NF-κB、iNOS、COX-2、PTGEs)mRNA表达量未见升高(P>0.05)。(5)经过34天的冷刺激后,与对照组相比,低12℃组肉仔鸡热休克蛋白(气管、回肠和胸腺中HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90)mRNA表达量以及(气管、回肠和胸腺中HSP60、HSP70、HSP90)蛋白表达量增加(P<0.05);低3℃组肉仔鸡热休克蛋白(气管、回肠和胸腺中HSP27、HSP40、HSP60、HSP70、HSP90)mRNA表达量以及(气管中HSP60、HSP70、HSP90,回肠中HSP60,胸腺中HSP70、HSP90)蛋白表达量未见升高(P>0.05)。(6)经过34天的冷刺激后,低12℃组肉仔鸡的气管、回肠和胸腺组织严重损伤,细胞结构遭到破坏,甚至发生细胞凋亡;低3℃组肉仔鸡相对应的3个组织和细胞结构正常,并未造成肉仔鸡的组织损伤。(7)急性冷应激后,低3℃组肉仔鸡血清中免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)和免疫相关细胞因子(IL-2、IFN-γ)含量高于对照组和低12℃组(P<0.05),而细胞因子(IL-4、TNF-α)和CP含量低于对照组和低12℃组(P<0.05)。(8)急性冷应激后,低3℃组肉仔鸡抗氧化酶(气管和胸腺中SOD,各组织中的CAT、GSH-Px)活性高于对照组和低12℃组(P<0.05),而自由基(气管和胸腺中MDA,回肠和胸腺中NO,回肠中H_2O_2)水平低于对照组和低12℃组(P<0.05)。(9)急性冷应激后,低3℃组肉仔鸡各组织中免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)和抗菌肽(AvBD1、AvBD6、AvBD7、AvBD9、AvBD10、AvBD12)mRNA表达量,以及气管、胸腺中IFN-γmRNA表达量高于对照组和低12℃组(P<0.05)。(10)急性冷应激后,低3℃组肉仔鸡细胞因子(回肠和胸腺中IL-4,各组织中TNF-α)和炎症因子(回肠中NF-κB,气管和回肠中iNOS,回肠和胸腺中COX-2、PTGEs)mRNA表达量低于对照组和低12℃组(P<0.05)。(11)急性冷应激后,低3℃组肉仔鸡各组织中热休克蛋白(HSP27、HSP40、HSP90)mRNA表达量,气管、胸腺中HSP60 mRNA表达量,以及气管和回肠中HSP70 mRNA表达量低于对照组和低12℃组(P<0.05);低3℃组肉仔鸡热休克蛋白(气管中HSP60、HSP70、HSP90,回肠和胸腺中HSP60、HSP90)的蛋白表达量低于对照组和低12℃组(P<0.05)。(12)急性冷应激后,对照组和低12℃组肉仔鸡气管、回肠和胸腺组织严重损伤,细胞结构遭到破坏,甚至发生细胞凋亡;低3℃组肉仔鸡各组织结构相对完整,细胞核形态正常,气管和胸腺组织有轻微的线粒体嵴减少现象。得到如下结论:(1)低3℃的冷刺激条件在一定程度上增强了肉仔鸡气管、回肠和胸腺组织的抗氧化能力、免疫功能以及对急性冷应激的抵抗能力;而低12℃的冷刺激条件导致了肉仔鸡的冷应激反应,诱导了其组织的氧化应激和炎症反应,降低了肉仔鸡的免疫功能。(2)冷适应可在一定程度上缓解冷应激导致的氧化应激、热休克蛋白和炎症因子的高表达,这可能是冷适应对机体的保护机制。综上所述,在肉仔鸡8-42日龄时对其进行长达34天的低3℃的冷刺激,对肉仔鸡的生产性能及行为无不良影响,并提高了肉仔鸡的成活率;低3℃的冷刺激在一定程度上提高了机体的抗氧化能力、免疫水平以及对急性冷应激的抵抗能力,为东北寒区肉鸡养殖的适宜温度提供了理论和技术支持。(本文来源于《东北农业大学》期刊2019-06-01）
杨怀林[4]（2019）在《肿瘤微环境刺激响应的纳米药物递送体系的构建与抗肿瘤应用》一文中研究指出通过物理包覆或化学键合的方式将小分子化疗药物与载体结合制备纳米药物,可以克服小分子化疗药物靶向性差、毒副作用大的缺陷,提高肿瘤治疗效果。根据肿瘤微环境设计的刺激响应性纳米药物可以靶向地富集在肿瘤部位,并通过对肿瘤部位微环境的刺激发生响应而靶向释放药物,更好地抑制肿瘤增长,减少对正常细胞的损伤。本论文选用具有良好生物相容性和可降解性的聚合物为载体材料,设计合成了肿瘤细胞微环境刺激响应的纳米药物递送体系,主要完成两方面的工作:构建基于聚硫辛酸的pH和还原双响应性纳米药物递送体系;以及利用聚谷氨酸为主体构建乏氧响应性纳米药物递送体系。具体如下:(1)通过简便的方法合成PEG化的聚(α-硫辛酸)(mPEG-PαLA),并担载阳离子抗肿瘤药物阿霉素DOX,制备pH和还原双响应的纳米药物PPLA@DOX。mPEG-PαLA对DOX的载药效率高达87.7%。流式细胞术分析和激光共聚焦显微镜数据表明:PPLA@DOX可以被4T1癌细胞有效内吞,到达肿瘤细胞后,肿瘤细胞的酸性环境和高谷胱甘肽浓度会触发DOX的释放。MTT数据证明:PPLA@DOX可以有效地抑制4T1癌细胞增殖。动物实验结果进一步证明:PPLA@DOX对携带4T1肿瘤的小鼠有很好的治疗效果。(2)选择亲水性mPEG为大分子引发剂,引发γ-炔丙基-L-谷氨酸酯N-羧基内酸酐(PLG-NCA)开环聚合制备mPEG-PPLG,并通过“click”反应将乏氧敏感性小分子4-硝基苄基(3-迭氮基丙基)氨基甲酸酯(AP-NC)修饰到mPEG-PPLG侧链上合成mPEG-PLG-NC。两亲性的mPEG-PLG-NC可以自组装成纳米粒子并包载DOX,构建乏氧响应的纳米药物PPGN@DOX。由于疏水的AP-NC与DOX之间强烈的π-π相互作用使纳米粒子对DOX的载药率高达97.8%。体外模拟细胞乏氧条件下,DOX可以响应性的从PPGN@DOX中释放出来。细胞实验证明:PPGN@DOX可以被4T1肿瘤细胞内吞,并在肿瘤的乏氧环境下释放DOX杀死肿瘤细胞。动物实验表明:PPGN@DOX可延长药物的血液循环时间、优化组织分布、降低全身毒性、增强抗肿瘤效果。(本文来源于《东北师范大学》期刊2019-05-01）
Shin,S,何成奇[5]（2019）在《脑外伤后的经颅磁刺激与环境强化》一文中研究指出尽管脑外伤(TBI)是高发病,但临床试验显示各种治疗方法对于远期功能改善疗效具有局限性。既往研究表明经颅磁刺激(TMS)可增强神经可塑性,恢复皮质兴奋水平。本动物研究评估了经颅磁刺激联合环境强化对TBI大鼠模型的疗效。实验动物为97只用控制皮层撞击法制作的TBI大鼠模型。随后将实验动物随机分为四组,分别为:标准饲养组(SE),环境强化组(EE),环境强(本文来源于《中国康复》期刊2019年03期）
美合日古丽·萨塔尔,张盼盼,王天宇,艾孜孜·热合曼,蒋丹丹[6]（2019）在《环境激素联合冷刺激诱导建立慢性少精子症大鼠模型的实验研究》一文中研究指出目的研究环境激素联合冷刺激诱导少精子症大鼠模型的建立方法,探讨其性腺轴激素改变。方法将84只性成熟期雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,12只)和造模组A(24只)、造模组B(24只)、造模组C(24只)。各造模组分别以A、B、C 3种不同环境雌激素样复合饲料联合冷刺激进行干预,24周后,通过精子浓度与活动率检测,筛选出少精子症模型,分别设为A_2、B_2、C_2组,未成模者为A_1、B_1、C_1组,观测各模型组睾丸和附睾质量与形态学改变,并行睾丸Jonhsen评分后,予以系统评价,确定最佳模型后,放免法检测其性腺轴激素水平。结果 (1)精子浓度与活动率A、B、C 3组较N组均显着降低(P<0.05,P<0.01),成模率分别为28.6%、38.1%、28.6%;(2)精子浓度、活率及运动能力A2、B2、C2组分别显着低于N组(P<0.01),B2组精子浓度显着低于A_2、C_2组(P<0.05);(3)睾丸及附睾质量A_2、B_2、C_2组均低于N组(P<0.05,P<0.01),B2组睾丸质量显着低于A2、C2组(P<0.01),组织形态发生病理改变,B2组最为明显;(4)Johnson评分A_2、B_2、C_2组均显着低于N组(P<0.01),B_2组显着低于A_2、C_2(P<0.01);(5)性激素水平检测B2组血清T水平显着低于N组(P<0.01),FSH、E2、PRL水平显着高于N组(P<0.05,P<0.01)。结论 (1)A、B、C 3种不同环境雌激素样饲料联合冷刺激均可诱导建立少精子症模型,其中B饲料联合冷刺激诱导效果最佳;(2)该方法诱导建立少精子症模型的同时,可出现精子运动力减弱,伴发弱精子症;(3)该模型的发生可能与性腺轴内分泌功能紊乱有关。(本文来源于《中国男科学杂志》期刊2019年02期）
张振中[7]（2018）在《针对肿瘤微环境的刺激响应型纳米药物递释系统的设计与应用》一文中研究指出肿瘤微环境与肿瘤的发生和发展密切相关。与正常组织相比,肿瘤组织微环境呈现弱酸性、乏氧、高还原性、部分酶表达高的特征。另外,肿瘤细胞抗原/MHC的丢失、T细胞的无能性、抑制性T细胞的产生等造成了肿瘤的免疫抑制环境。将肿瘤微环境作为切入点,是一种提高癌症纳米技术诊疗方法的功效的切实可行的策略。本课题组利用对物理刺激响应的纳米材料作为药物载体,在材料表面修饰靶向分子或对物理刺激响应的元件,可用于制剂的靶向递送、智能控释,对肿瘤微环境进行特异性干预和调控,实现肿瘤诊断和多机制治疗。为打破肿瘤线粒体内Ca~(2+)稳态平衡,我们设计了以CaP掺杂的中空介孔硫化铜为基体的双重增强型Ca~(2+)纳米发生器(dual enhanced Ca~(2+)nanogenerator, DECaNG)。在近红外光照下,中空介孔硫化铜产热加速了Ca~(2+)在溶酶体(低pH)下的产生。同时,姜黄素可促进Ca~(2+)从内质网释放至胞浆中,并抑制胞浆中的Ca~(2+)被排出。最终,该DECaNG通过干预线粒体内Ca~(2+)稳态失衡和光热治疗的联合治疗提高肿瘤治疗效率。为进一步提高药物递送系统对肿瘤的渗透能力,我们设计了一种超声敏感脂质体URL/GSNO/PD在肿瘤靶部位爆破,在克服肿瘤血管内皮层与细胞外基质双重屏障,增强肿瘤部位药物富集浓度的同时,实现了抗肿瘤药物的靶向定位控释。为了克服肿瘤乏氧导致的声疗耐受问题,课题组在声敏剂中空介孔二氧化钛纳米粒内部负载了针对乏氧的细胞毒物质替拉扎明,所构建的纳米平台对肿瘤进行了"级联式"叁重打击交互综合治疗,在很大程度上增强了声疗效果。另外,由于肿瘤组织的免疫抑制环境与肿瘤细胞的免疫原性异质性导致传统的免疫治疗仍很难完全清除肿瘤。为此,我们以具有较高蛋白捕获效率及淋巴结靶向能力的Fe_3O_4纳米粒(～10 nm)作为肿瘤内源性抗原的载体,将肿瘤内源性抗原转运至淋巴结中,以激活更强的免疫效应,为实现个体化免疫治疗及加强抗肿瘤免疫治疗提供了一个简单且通用的策略。(本文来源于《2018年第十二届中国药物制剂大会论文集》期刊2018-11-30）
李鹏熙,万川,陈本寿,李东红[8]（2018）在《肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物研究》一文中研究指出目的:为肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的设计提供参考。方法:以"Folate-targeted""Tumor microenvironment""Stimuli-responsive""Intracellular release"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年3月在ACS、ScienceDirect、PubMed等数据库中的相关文献,从pH刺激响应型、还原刺激响应型、酶刺激响应型、缺氧刺激响应型等4个方面对肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究进行论述。结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献57篇。肿瘤细胞的代谢异常,导致肿瘤细胞内的微环境与正常细胞表现出显着差异,如弱酸性、强还原性、酶的过度表达、缺氧等。刺激响应型叶酸靶向前体药物通过叶酸受体介导的内吞进入肿瘤细胞,在肿瘤细胞内独特的微环境的作用下释放药物,从而达到诊断、靶向治疗肿瘤的目的。基于肿瘤微环境的刺激响应型叶酸靶向前体药物,借助叶酸的主动靶向,可解决抗肿瘤药物的靶向性不足、稳定性差、无法实现药物定位释放和控制释药速度等难题。但是,单一地依靠肿瘤微环境的靶向治疗,容易引发肿瘤的代偿机制,导致肿瘤复发和转移。在应用过程中,刺激响应型叶酸靶向前体药物也出现了一些问题,如耐药性、水溶性差、药物活性受到影响等。未来刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究方向包括加强多重刺激响应型前体药物的研究,如pH/还原、还原/缺氧、pH/温度/磁场等多重刺激;将诊断和治疗药物连接到同一刺激响应型前体药物中,可实现治疗和诊断的一体化;进行多靶点联合治疗,可提高靶向性,降低毒副作用;基于肿瘤的微环境,设计开发新型敏感基团,可提高药物活性和定位释放。(本文来源于《中国药房》期刊2018年21期）
黎秀银,张素芬,黎亦和[9]（2018）在《丰富环境刺激配合腹部按摩对高危极低出生体重儿体格和神经发育的影响》一文中研究指出目的:探讨丰富环境刺激配合腹部按摩对高危极低出生体重儿体格和神经发育的影响。方法:将高危极低出生体重儿200例按照随机数字表法分为对照组和观察组各100例,对照组实施常规护理干预,观察组在常规护理干预基础上应用丰富环境刺激配合腹部按摩干预;观察并比较两组患儿体格发育情况、神经发育情况、胃肠功能状况及患儿家属满意度。结果:干预3个月,观察组体重、身长均明显优于对照组(P <0. 01),行为神经评分法(NBNA)、心理发展指数(MDI)、心理运动发展指数(PDI)评分均明显高于对照组(P <0. 01);观察组患儿呕吐例数、腹胀例数、每日排便次数均明显少于对照组(P <0. 01),家属总满意度明显高于对照组(P <0. 01)。结论:应用丰富环境刺激配合腹部按摩对高危极低出生体重儿实施护理,能有效改善患儿体格发育状况、神经发育状况、胃肠功能,并提高患儿家属满意度,临床效果良好。(本文来源于《齐鲁护理杂志》期刊2018年19期）
王瑾,牛奔,马肖容,张王刚[10]（2018）在《粒细胞刺激因子对白血病细胞趋化因子受体4表达及趋化能力和骨髓微环境的影响》一文中研究指出背景:骨髓微环境可通过细胞黏附分子介导白血病细胞耐药和免疫逃逸。这些黏附分子可作为新的作用靶点,通过降低其表达水平和功能,有望打破白血病耐药机制。目的:观察重组人粒细胞集落刺激因子(recombinanthumangranulocytecolonystimulatingfactor,rh G-CSF)对急性白血病WEHI-3细胞趋化因子受体4表达水平和趋化性的影响,以及在小鼠体内对骨髓基质细胞衍生因子1和外周血Treg细胞的作用。方法:(1)将急性白血病细胞株WEHI-3与rhG-CSF共同孵育6,12,18,24 h后,用流式细胞术检测趋化因子受体4表达水平,微孔细胞转移实验检测其迁移能力;(2)健康Balb/C小鼠给予rhG-CSF皮下注射,ELISA法检测骨髓及外周血中基质细胞衍生因子1水平,流式细胞术检测脾脏及外周血Treg细胞比例。结果与结论:(1)rhG-CSF作用后WEHI-3细胞表面趋化因子受体4的表达水平明显下降(P <0.05),细胞对基质细胞衍生因子1的趋化性显着降低(P<0.05);(2)健康小鼠应用rhG-CSF处理后,骨髓中基质细胞衍生因子1水平较生理盐水组明显降低(P <0.05),外周血及骨髓Treg细胞比例显着升高(P <0.05);(3)结果表明,rhG-CSF可以下调白血病细胞表面趋化因子受体4的表达,降低骨髓中基质细胞衍生因子1水平,并可动员Treg细胞进入外周血,从而打破骨髓微环境介导的免疫逃逸和耐药,改善白血病的免疫治疗效果。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2018年33期）
环境刺激论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
[目的]观察水疗联合环境刺激用于治疗缺氧缺血性脑病患儿时对智力、生理发育及神经行为的影响。[方法]选取2016年3月—2017年3月我院收治的行常规干预的缺氧缺血性脑病患儿45例作为对照组,选取2017年4月—2018年4月我院收治的行水疗联合环境刺激干预的缺氧缺血性脑病患儿45例作为观察组。对比两组干预前及干预3个月后智力、生理发育及神经行为变化情况。[结果]观察组干预3个月后智力发育指数、体重、神经行为评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。[结论]水疗联合环境刺激应用于缺氧缺血性脑病,有利于提高患儿的智力发育水平,促进生理发育,加快恢复神经行为。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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