张莉
(重庆三峡医药高等专科学校附属医院重庆404000)
【摘要】目的：观察甲氨蝶呤及来氟米特联合治疗银屑病关节炎的疗效及安全性。方法：选取30例银屑病关节炎，口服甲氨蝶呤片7.5mg，每周1次；同时口服来氟米特片10mg，每日1次；疗程为12周。结果：联合治疗组总有效率79.4%，联合组患者的VAS、TJC、TJI、SJC、SJI、ESR水平均较治疗前明显降低，PASI评分水平明显下降。结论：小剂量甲氨蝶呤和来氟米特联合治疗银屑病性关节炎控制关节及皮损症状疗效好。
【关键词】来氟米特；甲氨蝶呤；银屑病关节炎
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）04-0370-02
银屑病关节炎是银屑病的严重类型，是一种类风湿因子阴性的慢性炎症性关节病变，它具有潜在致残性的炎性关节炎，部分患者出现难以控制、甚至残毁性关炎，常导致严重残疾，病死率相对较高，随着银屑病病程的延长，关节病变的发生率逐渐增加[1]。甲氨蝶呤(methotrexate，MTX)为传统抗风湿药物，来氟米特(1eflunomide，LEF)是一种新型免疫抑制剂，两者治疗银屑病关节炎作用机理不同，我院应用小剂量甲氨蝶呤及来氟米特联合治疗银屑病关节炎，取得了较好疗效，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
所有病例均为2010年1月至2015年8月我院风湿科及皮肤科门诊及住院诊治的银屑病关节炎病例，共31例，其中男11例，女10例，平均44.2岁，病程6月～32年，平均8.8年。
1.2治疗方法
入选患者所用的治疗方案均征得患者的同意，联合治疗组31例患者均口服甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司生产）7.5mg，每周1次；来氟米特片（商品名：爱诺华，苏州长征-欣凯制药有限公司生产），10mg，每日1次，疗程为12周，治疗过程中如出现不良反应，则根据情况调整药物剂量。对于疼痛剧烈的患者，允许口服一直非甾体抗炎药。
1.3观察指标
在治疗前及治疗后4、8、12周分别对以下指标进行评价：疼痛视觉模拟评分表（VAS）、压痛关节数（TJC）、压痛关节指数（TJI）、肿胀关节数（SJC）、肿胀关节指数（SJI）、血沉(ESR)的变化。
1.4疗效评定标准
关节症状评价标准：采用ACR的RA的病情缓解评估标准制定ACR20、ACR50、ACR70评价银屑病关节炎关节症状缓解情况[2]，与治疗前相比，ACR20为肿胀关节数和压痛关节数改善均≥20％，ACR50为相应指标改善≥50％，ACR70为相应指标改善≥70％，皮损评价标准：所有病例均按银屑病PASI评分法对银屑病患者的皮损面积、皮损严重程度于治疗前后由同一研究者进行评分，比较各组治疗前后PASI评分平均值。
1.5统计学分析
采用SPSS17.0软件分析处理，计数资料采用卡方检验；计量资料以(x-±s)表示，采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1治疗结果
1例患者因中断治疗退出研究，其余30例患者均顺利完成12周的临床观察，治疗12周后，无效5例，有效25例，总有效率83.3%，其中25例改善≥20％，17例改善≥50％，9例改善≥70%。患者治疗前后各项评价指标及PASI评分比较见表，治疗12周后，联合治疗组患者的VAS、TJC、TJI、SJC、SJI、ESR及PASI评分水平均较治疗前明显降低，治疗前后比较比较差异存在显著性(P<0.05)。
表治疗组治疗前后各项评价指标比较（x-±s）
3.讨论
银屑病关节炎是一种慢性进行性破坏性关节疾病。甲氨蝶呤通过抑制叶酸的代谢，发挥免疫抑制与抗炎的作用，不但可以减慢银屑病骨破坏的作用，同时可以明显缓解银屑病皮损，在严重类型银屑病的治疗中起重要作用[3]。来氟米特通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性、T细胞的增殖及酪氨酸激酶的活性，达到抗炎的作用，在治疗银屑病关节炎时收到了明确疗效[4]。因此，两者在治疗银屑病关节炎时作用机制上有协同作用，但常规剂量联合治疗可以产生明显不良反应，研究发现，两者联合治疗时肝功能受损为主，其发生率约5%，明显高于单用药物不良反应，从而降低了医生联合使用率及患者的依从性。此次研究发现，小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特较所报道单用甲氨蝶呤及来氟米特起效快，关节疼痛数目、晨僵时间、ESR下降较治疗前明显缓解，治疗结束时，患者ACR20、ACR50及ACR70分别达到83.3%、56.7%及30%，因此联合治疗对患者关节症状疗效好。
【参考文献】
[1]ChristophersE，BarkerJN．GriffithsCE．eta1．11}leriskofpsoriaticarthritisremainsconstantfollowinginitialdiagnosisofpsoriasisamongpatientsseeninEuropeandermatologyclinics．JEurAcadDermatolVenereol，2010．24(5).
[2]张改连，等.来氟米特与甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎皮肤病变的临床研究[J].中华风湿病学杂志2010,14(4).
[3]庞晓文.来氟米特治疗关节病型银屑病疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2008,22(7).
[4]安媛，甲氨蝶呤和(或)来氟米特治疗类风湿关节炎和银屑病关节炎肝损害发生情况的研究[J].中华风湿病学杂志,2010,14(2).