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【摘要】刺五加药材可被通过使用不同的加工方法被制备成不同类型的药品，除了制剂之外，还可被制备成注射液，在该种注射液中，刺五加是主要成分，药材本身的质量会直接影响到注射液药品的医用价值，生产该种注射液之后，需要对其各种质量指标进行测定，其中检测异常毒性是重要的测定活动，其会受到刺五加药材提取液的影响，现结合检测刺五加药品的工作经验，探讨异常毒性检测的相关工作。
【关键词】刺五加；提取液；检测浓度；异常毒性检项；影响
制备刺五加相关的药品时，应当以刺五加药材为中心，组好成分控制工作，避免出现关键成分含量不足或者过量的情况，如果成分含量异常，后期制备的药品也会随之产生毒性异常的问题，因此可知，制备注射液型的刺五加药品时，必须有效确定各类质量指标，现以异常毒性检项为准，探讨影响该检测项目的主要因素，并提供正确的测定异常毒性的方法，确保可正常地制备刺五加提取液。
1材料
采用某药业股份有限公司生产的3批刺五加提取液。样品存放在某药业股份有限公司留样室内，储存条件：避光，温度≤20℃，湿度：45%~65%。某实验动物技术有限责任公司，品系：经检测合格的小鼠，级别：SPF级，重量：17～20g。紫外可见分光光度计，型号：T1810S系列。
2检验方法
2.1刺五加提取液分析
在生产制备注射液型的刺五加药品时，必须注重有效使用刺五加提取液，该提取液为构成注射液的最主要的材料，如果提取液存在质量问题，刺五加注射液的质量也会因此而受到影响。为了可以切实控制提取液的质量，制备人员在完成提取液的生产制备工作之后，会对该药物展开多个方面的质量检测工作，其中异常毒性是关键的质量检测工作，如果刺五加原料存在质量不合格的情况，会直接在该项指标检测工作中有所体现。刺五加注射液与提取液在浓度方面存有明显的差异，提取液具有的浓度更高，如果不能控制提取液的浓度，注射液的质量也难以被控制，检测结果可能会产生错误，现结合已经制成的刺五加提取液，展开浓度检测工作，探究异常毒性与提取液浓度之间的关联。
2.2试验方法
本文通过小试制作合格的成品，证明刺五加提取液“异常毒性”检项合格，再分梯度配制一定浓度的刺五加提取液，来检测“异常毒性”，观察实验现象，给出最终刺五加提取液检测需要稀释的最佳浓度范围的建议，确保刺五加提取液“异常毒性”检项结果准确无误。本试验目的：通过小试，按照成品工艺制作的成品，如果“异常毒性”检项合格，可以说明刺五加提取液“异常毒性”也合格。再分三个浓度配制稀释刺五加提取液，来检测“异常毒性”，观察实验现象，以确定最终刺五加提取液检测需要稀释的最佳浓度。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品20mg，置100mL量瓶中，加60%乙醇适量，置80℃水浴中加热，使溶解，放冷，用60%乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取25mL，置50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（含无水芦丁0.1mg/mL）。
精密量取对照品溶液1.0，2.0，3.0，4.0，5.0mL，分别置10mL量瓶中，加5%亚硝酸钠溶液0.3mL，摇匀，放置6min，再加10%硝酸铝溶液0.3mL，摇匀，放置6min，再加氢氧化钠溶液（1moL）4mL，用30%乙醇稀释至刻度，放置10min，照紫外－可见分光光度法，在510nm波长处测定吸收度，同时作空白，以吸收度为纵坐标，以浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法。取本品，用30%乙醇制成每1mL约含总黄酮0.3mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1mL，置10mL量瓶中，照标准曲线制备项下的方法，自“加5%亚硝酸钠溶液0.3mL”起，依法测定吸收度，计算，即得。
异常毒性试验照异常毒性检查法检查，取17～20g的小鼠，尾静脉给药，注射时间4～5s内完成。判断标准为全部小鼠在给药后48h内不得有死亡；如有死亡时，应另取体重18～19g的小鼠10只复试，全部小鼠在48h内不得有死亡。
按照成品工艺处方及配制法，将三批提取液分别配成含2mg/mL总黄酮的成品，并用适量氯化钠调节渗透压。分别检测三批小试成品“异常毒性”，并记录结果。分别将三批刺五加提取液配制成每毫升含总黄酮，3mg、5mg、7mg稀释液，再分别进行“异常毒性”实验，并记录实验结果。
3检测结果
刺五加提取液，是制作刺五加注射液的主要原料，它的质量直接关系到刺五加注射液的质量。“异常毒性检”是刺五加注射液的一项比较重要质量指标，原料是否合格直接造成成品的质量合格与否。
完成刺五加提取液的含量、浓度与异常毒性的检测工作之后，黄酮总含量的数值不同，异常毒性检测结果之间也存有差异性，含量为2mg、3mg以及5mg的提取液在异常毒性检测过程中都取得了合格的结果，而含量为7mg的提取液最终的结果为不合格，因此可知黄酮含量给异常毒性检测工作带去的影响，被测的两批药品均呈现出相同的检测结果，因此可知检测工作的有效性，相关药品制备人员必须要对黄酮物质的实际影响进行关注，重视异常毒性检测情况，控制影响该质量指标的因素，有效展开相应的指标测量工作。
4讨论
刺五加注射液，平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。平补肝肾，益精壮骨。用于肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化，脑血栓形成，脑栓塞等。亦用于冠心病，心绞痛合并神经衰弱和更年期综合症等。对本品有过敏史的患者禁止使用。高敏体质或对同类产品有严重过敏史者禁止使用。对老人、肝肾功能异常患者谨慎使用。不得超过剂量或浓度使用。本品严禁与其它药品混合配伍。如发现某支药液颜色变深、变浅、有异物、产生沉淀或浑浊，漏气、玻璃瓶有细微裂纹禁止使用。如出现过敏反应，应立即停药。本品谨慎联合用药，如确需与其它药品联合使用时，应慎重考虑间隔时间以及药物相互作用等问题。应严格按照本产品的适用范围使用。
结合本次与刺五加注射液在异常毒性测定方面存有的问题，可获取以下结论，对刺五加药物的提取液进行异常毒性这一质量检定项目时，应对提取液进行有效稀释，使黄酮含量在2到5mg/mL范围波动，如果黄酮总含量达到了7mg/mL，或者超过这一数值，最终测量的实际浓度会产生假阳性的情况，实验的精准性也会因此而受到影响，因此必须要对药品进行必要的稀释，确保会对药品的毒性产生影响的成分的具体含量能够被有效控制。
5结束语
虽然我国医药研究人员加工、应用刺五加药材的时间已经足够长，但是在制备相关的药品时仍旧会出现一些质量缺陷，保障药品的质量需要从几个基础性的质量指标入手，控制药品存在的异常性等质量缺陷问题，本文研究的这种刺五加注射液在异常毒性指标层面比较容易出现质量缺陷，同时在确认药物的毒性时，还会受到提取液的实际浓度的干扰，实验的实际精准性也会被影响，测定结果随之产生异常的情况，必须注重有效控制。
参考文献
[1]贺林娟,刘利亚,&龚倩玉.(2017).不同测定方法定量分析刺五加提取物中有害元素的对比研究.大家健康旬刊,11(9).
[2]孙云峰,赵妍,李军,刘丽,&崔运浩.(2018).刺五加提取物hplc指纹图谱研究.辽宁中医杂志(2),360-362.
[3]莫语,&麦叶娇.(2017).注射用rhcnb小鼠异常毒性检查方法的建立.世界最新医学信息文摘(50).