导读:本文包含了压力过负荷论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:心肌,心力衰竭,肥厚,负荷,磷酸酶,地平,压力。
压力过负荷论文文献综述
安君,成宪武,刘旭光,安康,王宁[1]（2018）在《小鼠压力过负荷心衰心肌组织中转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达》一文中研究指出目的同步检测转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白在正常和心衰小鼠心肌中的表达,观察上述因子是否参与小鼠心衰的形成。方法选用昆明系雄性小鼠,制备压力过负荷心衰模型,分为正常对照组、假手术组及过负荷心衰组,利用蛋白印迹法检测叁组心肌中的转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达。结果与正常对照及假手术组比较,压力过负荷心衰组心肌组织中转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达均明显增强(均P<0.05)。结论转化生子因子-β1、I型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道参与小鼠压力过负荷心衰的形成过程。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年10期）
周菲,张敬文[2]（2018）在《压力过负荷大鼠心肌肥厚组织中PTEN/FAK的表达》一文中研究指出目的观察磷酸酶-张力蛋白同源物(phosphase and tension homology deleted on chromosome 10,PTEN)及黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)在腹主动脉缩窄大鼠左心室肌中的表达,以探讨PTEN及FAK在压力过负荷性心肌肥厚发生发展过程中的作用。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力过负荷心肌肥厚动物模型,于术后4周测量左心室质量指数(LVMI),并用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌肥厚相关基因心房钠尿因子(ANF)的m RNA含量,应用免疫组化方法,观察和检测大鼠PTEN蛋白及FAK蛋白表达在左心室心肌细胞中的变化。结果模型组和假手术的LVMI、ANF m RNA相对含量和FAK蛋白表达分别为3.46±0.20和2.73±0.15、0.93±0.16和0.63±0.12、126.45±2.78和77.64±5.74,模型组均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组和假手术的PTEN蛋白表达分别为87.14±6.11和120.60±4.22,模型组低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);FAK蛋白的表达与LVMI呈正相关(r=0.877,P<0.01),与PTEN蛋白的表达呈负相关(r=-0.952,P<0.01);PTEN蛋白的表达与LVMI呈负相关(r=-0.825,P<0.01)。结论PTEN/FAK通路在压力过负荷性心肌肥厚发生发展过程中发挥了重要调控作用。(本文来源于《中国热带医学》期刊2018年05期）
陈仁山[3]（2016）在《丹酚酸B对压力过负荷致小鼠心力衰竭的保护作用及机制研究》一文中研究指出目的:本研究采用主动脉弓缩窄术建立小鼠压力过负荷性心力衰竭模型,模拟高血压引起心力衰竭发生的过程,术后给予丹酚酸B药物干预,同时与抗心衰一线治疗药物琥珀酸美托洛尔缓释片作为对照药物进行对比,通过心脏功能学、解剖学、病理学及血清学等多个方面,观察其对压力过负荷性心力衰竭小鼠是否具有心脏保护作用,并通过细胞实验研究其可能的作用机制。方法:动物实验将行主动脉弓缩窄术的C57BL/6小鼠随机分为TAC组、MT组和SalB组,和行假手术的SHAM组作为对比。SHAM组予生理盐水0.5ml灌胃,TAC组予生理盐水0.5ml灌胃,MT组予琥珀酸美托洛尔缓释片混悬液0.5ml灌胃,SalB组予丹酚酸B溶液0.5ml腹腔注射。以上药物均从术后第一天开始,每日给药一次,共14天。治疗后通过超声心动图检测AoPg(主动脉弓压力阶差)、左室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、左室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期容积(LVVd)、左室收缩末期容积(LVVs)、心率(HR),并计算左室短轴缩短率(FS%)、左室射血分数(EF%)、左心室重量(LVW)等心脏功能学数据;治疗后解剖小鼠取心脏、肺脏、肝脏及胫骨,获得BW(体重),HW(全心重),LW(左室重),LuW(肺脏重量),LiW(肝脏重量),TL(胫骨长),HW/BW(心体比),HW/TL(心胫比),LW/TL(左室胫比),LuW/BW(肺体比),LiW/BW(肝体比)等解剖学数据;治疗后取材后行心肌组织HE染色和天狼星红染色,观察心肌细胞面积大小和心肌纤维化的程度,观察肺组织瘀血情况,获取病理学数据;治疗后抽血检测血浆BNP浓度,获取血清学数据。细胞实验培养大鼠心肌细胞(H9C2),将细胞培养皿分为空白对照组(Con组)、异丙肾上腺素组(ISO组)、美托洛尔组(MT组)和丹酚酸B组(SalB组)。待培养皿内的细胞密度长至70-80%时,用无血清DMEM培养液饥饿细胞16-24小时。分别在MT组内加入10 μmol/L的美托洛尔含药培养基,在SalB组内加入10 μmol/L的丹酚酸B含药培养基,在Con组内加入等量的DMSO,后放入培养箱内孵育2h。最后在ISO组、MT组及SalB组培养皿内分别加入10μmol/L的异丙肾上腺素含药培养基并在培养箱内孵育15min,后取出培养皿行细胞蛋白提取及定量。Western Blot检测p-ERK,ERK,p-AKT,AKT,p-CaMKⅡ,GAPDH,GATA4 及 H3 等蛋白的表达。结果:动物实验1.功能学结果汇总:SHAM组与TAC组间的比较:与SHAM组相比较,TAC组小鼠主动脉弓压力阶差(AoPg)、左室前壁舒张末期厚度(LVAWd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室重量(LVW)、左室校正后重量(LVWc)、左室收缩末期容量(LVVs)均明显增加,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显下降,全部都具有显着性差异(p<0.01)。四组小鼠间的比较:TAC组、MT组和SalB组小鼠主动脉弓压力阶差(AoPg)是SHAM组小鼠的19.04—22.15倍。与TAC组相比较,MT组和SalB组小鼠左室收缩末期内径(LVIDs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWd)、左室重量(LVW)、左室校正后重量(LVWc)、左室收缩末期容量(LVVs)明显降低,左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显升高,具有显着性差异(p<0.05或0.01)。SalB组左室前壁舒张末期厚度(LVAWd)较TAC组减少(p<0.05)。四组小鼠在左室前壁收缩末期厚度(LVAWs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容量(LVVd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWs)和心率(HR)等方面比较无统计学差异(p>0.05)。2.解剖学结果汇总:SHAM组与TAC组间的比较:与SHAM组相比较,TAC组小鼠全心重量(HW)、心体比(HW/BW)、心胫比(HW/TL)、左室重量(LW)、左室胫比(LW/TL)、肺脏重量(LuW)、肺体比(LuW/BW)等均明显增加,全部都具有显着性差异(p<0.01)。四组小鼠间的比较:与TAC组相比较,MT组和SalB组全心重量(HW)、心胫比(HW/TL)、心体比(HW/BW)、左室重量(LW)、左室胫比(LW/TL)、肺脏重量(LuW)、肺体比(LuW/BW)较TAC组明显下降,具有显着的统计学差异(p<0.05或0.01)。另外,超声心动图测得左室重量和解剖所测得的左室重量之间具有良好相关性(R2 = 0.6982,p<0.0001)。四组小鼠在胫骨长度(TL)、肝脏重量(LiW)、肝体比(LiWW/HW)等方面比较无统计学差异(p>0.05)。3.病理学结果汇总:SHAM组与TAC组间的比较:与SHAM组相比较,TAC组小鼠心肌HE染色提示心肌明显肥厚,心肌细胞明显增大,心肌细胞面积明显增加。天狼星红染色提示心肌纤维化明显增多。肺泡壁明显增厚,肺泡腔开放不良,肺泡毛细血管及小叶间血管扩张充血,肺泡腔见大量红细胞沉积。四组小鼠间的比较:与SHAM组相比较,MT组SalB组小鼠心肌HE染色提示心肌厚度增加,心肌细胞肥大,心肌细胞面积增大,天狼星红染色提示心肌纤维化增多。肺泡壁轻度增厚,肺泡毛细血管及小叶间血管轻度扩张充血,肺泡腔见少量红细胞沉积。与TAC组相比较,MT组SalB组小鼠心肌HE染色提示心肌肥厚程度减轻,心肌细胞肥大程度下降,心肌细胞面积减小,天狼星红染色提示心肌纤维化减少。肺泡壁变薄,肺泡毛细血管及小叶间血管扩张充血减轻,肺泡腔内红细胞沉积明显减少。4.血清学结果汇总:SHAM组与TAC组间的比较:TAC组小鼠血浆BNP浓度显着升高,差异十分显着(p<0.01)。四组小鼠间的比较:MT组和SalB组小鼠血浆BNP浓度明显高于SHAM组,但明显低于TAC组,具有显着性差异(p<0.01)。细胞实验1.p-ERK蛋白表达:以总ERK(T-ERK)为内参,p-ERK(磷酸化ERK)表达不一致,ISO组细胞p-ERK表达显着增强,明显强于没有使用ISO的Con组,具有显着统计学差异(p<0.01)。MT组和SalB组p-ERK表达明显弱于ISO组,差异有统计学意义(p<0.05或 0.01)。2.p-AKT蛋白表达:以总AKT(T-AKT)为内参,p-AKT(磷酸化AKT)表达不一致,ISO组细胞p-AKT表达显着增强,明显强于没有使用ISO的Con组,具有统计学差异(p<0.05)。MT组p-AKT表达明显弱于ISO组,差异有统计学意义(p<0.05)。SalB组p-AKT表达与ISO组一样明显增强,同时显着强于Con组及MT组,差异有统计学意义(p<0.05)。3.GATA4蛋白表达:以胞核内HistoneH3蛋白为内参,GATA4表达表达不一致,经ISO刺激后,ISO组细胞GATA4表达显着增强,SalB组GATA4表达未见增强,两组比较具有显着统计学差异(p<0.01)。4.p-CaMKⅡ蛋白表达:以总GAPDH为内参,p-CaMKⅡ(磷酸化CaMKⅡ)表达不一致,ISO组细胞p-CaMK Ⅱ表达显着增强,明显强于没有使用ISO的Con组,具有显着统计学差异(p<0.01)。MT组和SalB组p-CaMKⅡ表达也明显弱于ISO组,差异有统计学意义(p<0.05或0.01)。结论:1.通过动物实验,证实了主动脉弓缩窄术致压力过负荷型小鼠心力衰竭模型造模成功。2.通过动物实验,证明了丹酚酸B具有抑制心肌肥厚、改善心功能、减轻肺水肿的作用。3.通过细胞实验,发现丹酚酸B抗心肌细胞肥大的作用是通过抑制ERK1/2/GATA4通路及CaMKⅡ蛋白的磷酸化实现的。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2016-04-01）
安君,李永财,刘旭光,安康,高健[4]（2016）在《白介素-17A对压力过负荷心衰小鼠的影响》一文中研究指出目的观察白介素(IL)-17A、基质金属蛋白酶(MMP)-2以及MMP-9在小鼠过负荷心衰形成中的影响。方法选用C57BL/6野生型小鼠为对照组,以IL-17A基因敲除小鼠(IL17A-/-)为实验组,经胸骨上窝利用部分夹闭主动脉弓心衰模型,测量心脏体重比(HW/BW)、心脏超声指标、MMP-2以及MMP-9 mRNA表达。结果 C57BL/6野生型小鼠主动脉弓缩窄手术组(WT-AC组)10 w发生心衰,与C57BL/6野生型小鼠假手术组(WT-Sham组)比较,左室舒张末期直径(LVEDD)和左室收缩末期直径(LVESD)明显增大(P<0.01)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWD)和射血分数(EF)明显变小(P<0.01);r IL-17A无变化(P>0.05),仅LVPWD变小(P<0.01);LVPWD和EF变小(P<0.01);WT-AC组HW/BW较WT-Sham组增大(P<0.01);IL-17A-/-主动脉弓缩窄手术组(IL-17A-/-AC组)与WT-Sham组比较增加(P<0.01);和IL-17A-/-假手术组(IL-17A-/-Sham组)比较亦增加(P<0.05);WT-AC组的MMP-2和MMP-9 mRNA表达较WT-Sham组增强(P<0.01);r IL-17A腹腔给予WT-Sham组比较其表达也增强(P<0.01);IL-17A-/-AC组与WT-Sham组比较,其mRNA表达增强(P<0.01);与WT-AC组比较,其表达明显下降(P<0.01)。结论本研究提示IL-17A基因敲除后心衰过程减缓,MMP-2和MMP-9 mRNA表达增强提示IL-17A直接以及通过MMP-2和MMP-9表达参与过负荷心衰过程,IL-17A以及MMP-2和MMP-9通路是减轻、减缓心衰形成、发展的干预靶点之一。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2016年05期）
凌树宽[5]（2015）在《高糖和压力过负荷诱导心肌重塑的调控机制研究》一文中研究指出心血管疾病是危害人类健康的主要疾病之一,给社会造成巨大的经济负担。深入研究心血管疾病发病的分子机制并在此基础上建立新的防治策略和防治措施,降低心血管疾病的死亡率,是生命科学需要解决的重大基础科学问题。压力过负荷以及高糖等因素引起心肌重塑导致心肌结构和功能发生变化,促进心血管疾病的发生。要找到应对不同环境下心脏重塑和功能失衡的有效方法,当前最重要的是要研究了解心肌重塑变化发生的分子机制。触发心肌重塑的反应与多种信号的激活有关,其中包括转录后调控和翻译后调控两个方面,PTEN和CKIP-1是信号转导途径中重要的节点分子,本文以PTEN和CK IP-1为目标分子,分别从信号分子转录后调控和翻译后调控两个层面,研究不同状态下心肌重塑的分子机制。在心肌重塑的转录后调控机制研究方面,本文通过在糖尿病小鼠心肌中对预测的PTEN的竞争性内源RNA(competing endogenous RNAs,ce RNAs)进行了小规模的筛选,并在两种不同类型的糖尿病小鼠心肌中进行表达验证,获得在糖尿病小鼠心肌中表达最显着的PTEN ce RNA-DKK1,同时利用siRNA敲低和过表达的实验验证DKK1对PTEN 3′非翻译区结合miRNA能力具有调控作用,通过PTEN 3′非翻译区的荧光素酶报告实验研究证实PTEN ce RNA-DKK1对PTEN的调控依赖于miRNA的作用;发现PTEN和DKK1的mRNA受共有miRN A的调控,证实DKK 1对PTEN具有竞争性内源RN A的调控作用,并且该调控机制对高糖诱导的心肌重塑具有影响,DKK1的敲低可以抑制高糖导致的心肌细胞凋亡增加和葡萄糖摄取能力的减弱,并且DKK1对心肌重塑的调控作用是依赖于PI3K/Akt信号通路的。从而证实DKK1对PTEN的竞争性内源RN A调控机制对高糖诱导的心肌重塑发挥了重要的调控作用,从转录后调控研究方面阐释了高糖诱导心肌重塑的分子机制。通过构建主动脉缩窄所致压力过负荷引起的小鼠心肌重塑模型,免疫组织化学染色和Western blotting以及实时定量PCR方法检测心肌重塑发生过程中CKIP-1 mRN A和蛋白的表达情况,并利用心肌肥大病人的心肌组织样本,发现CKIP-1在心肌重塑发生早期出现代偿性升高,而在后期发生表达降低的情况,证实CKIP-1和心肌重塑密切相关;并利用CKIP-1敲除的模式小鼠,通过心脏组织形态学结果,心肌胚胎期基因表达情况和小动物超声心动技术分析其不同年龄阶段心脏的表型,发现CKIP-1敲除可促进心肌重塑,引起心肌肥大和心脏功能下降;利用CKIP-1敲除的模式小鼠,构建主动脉缩窄所致压力过负荷引起的小鼠心肌重塑模型,发现CKIP-1敲除可显着促进主动脉缩窄所致压力过负荷引起的心肌重塑和心脏功能下降,证实CKIP-1敲除促进压力过负荷诱发的心肌重塑;通过构建CKIP-1心肌特异转基因小鼠模型,发现CKIP-1转基因可显着抑制压力过负荷引起的心肌重塑和和心脏功能下降,确认CKIP-1对心肌重塑的重要调控作用。在心肌重塑的翻译后调控机制研究方面,通过蛋白质谱分析,GST-pull down实验和不同条件下的蛋白免疫共沉淀实验,首次证实CK IP-1与HDAC4等IIa型HDACs成员之间的相互作用;通过荧光素酶报告实验,证实CKIP-1对HDAC4下游关键转录因子MEF2转录活性的调控作用,并通过siRNA敲低的实验,证实CKIP-1通过HDAC4发挥了对MEF2转录活性的调控作用;通过细胞定位的实验,以及CKIP-1小鼠和心肌特异转基因小鼠的心肌组织切片,证实CKIP-1对HDAC4的细胞定位具有重要调控作用;通过对HDAC4磷酸化水平的分析,证实CKIP-1通过对HDAC4磷酸化水平的影响而调控HDAC4的细胞定位;并且发现CKIP-1通过与HDAC4和PP2AC之间的相互作用,促进了PP2AC与HDAC 4之间的相互作用,对HDAC4的去磷酸化具有了重要的调节作用,从而调控了HDAC4的细胞定位和MEF2转录活性,最终对心肌重塑发挥重要的调控作用。从翻译后调控-蛋白去磷酸化的角度,证实CKIP-1对心肌重塑的重要调控作用。综上所述,在转录后调控研究方面,本文发现竞争性内源RNA作用机制对高糖诱导的心肌重塑发挥了重要调控作用,在翻译后调控研究方面,发现CKIP-1通过影响PP2A对HDAC4的去磷酸化作用对压力过负荷引起的心肌重塑发挥了调控作用。进一步阐明了不同因素诱导心肌重塑的分子机制。(本文来源于《哈尔滨工业大学》期刊2015-12-01）
王婷,柴春艳,王甜,徐邦强,赵玉兰[6]（2015）在《HIF-1α在压力过负荷大鼠心肌组织中的表达》一文中研究指出目的探讨压力过负荷时大鼠心肌组织低氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)表达的变化。方法将45只雄性Wistar大鼠随机分为两组,即假手术组(15只)和模型组(30只)。采用腹主动脉缩窄法建立压力过负荷大鼠模型。分别在6周、12周后,制作两组大鼠的心肌组织切片,检测血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α及其靶基因VEGF的表达。结果与假手术相比,模型组大鼠心肌组织第6周出现明显肥厚(P<0.05);心肌组织HIF-1α及靶基因VEGF的表达明显增加,并于第12周出现心力衰竭(P<0.05);心肌组织中HIF-1α和VEGF的表达仍较假手术组增加(P<0.05),但较本组第6周大鼠表达明显减少(P<0.05)。结论压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织,HIF-1α及靶基因VEGF的表达明显增加,但当出现心力衰竭时,HIF-1α和VEGF的表达则明显减少。(本文来源于《心脏杂志》期刊2015年06期）
宋娟[7]（2015）在《TIR/BB环拟似物AS-1对压力过负荷导致的心室重构及心力衰竭的影响及其机制研究》一文中研究指出背景心力衰竭是多种心脏疾病发展的严重阶段,是心血管疾病患者的首要死亡原因。我们课题组的前期研究发现,TIR/BB环拟似物AS-1可以通过抑制IL-1R介导的My D88信号通路改善压力过负荷诱导的心肌肥大。虽然压力过负荷诱导的心肌肥大、心肌纤维化以及心力衰竭是一系列连续的病理生理学过程,但是,疾病的不同阶段,参与调控的信号通路不完全相同。因此,AS-1是否对压力过负荷诱导病理性心肌肥大的严重阶段――心力衰竭具有保护作用,是否在心脏已经发生代偿性心肌肥大之后还可影响疾病进程,对疾病具有一定的治疗作用,目前尚无文献报道。并且AS-1调控压力过负荷诱导的心力衰竭的具体分子机制也有待阐明。目的1.明确AS-1是否对压力过负荷诱导的心力衰竭具有预防及治疗作用。2.阐明AS-1是否对机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化及其旁分泌具有一定的调控作用。3.阐释AS-1对机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用的分子调控机制。方法1.动物在体实验通过主动脉弓缩窄术模拟左心室压力过负荷增加复制小鼠心力衰竭模型,并给予AS-1干预(腹腔注射,剂量为50mg/kg/d)。为阐明AS-1对压力过负荷诱导的心力衰竭的预防作用,AS-1干预在TAC术前3天开始给药,持续四周。采用6-8周C57/BL6雄性小鼠随机分为四组,分别是:假手术组(sham)、主动脉弓缩窄组(TAC)、主动脉弓缩窄+DMSO溶剂对照组(TAC+DMSO)和主动脉弓缩窄+AS-1组(TAC+AS-1),观察AS-1对压力过负荷诱导的心肌肥大、心肌纤维化及心功能衰竭的预防作用。为阐明AS-1对压力过负荷诱导的心力衰竭的治疗作用,在TAC术后两周采用无创超声心动图检测明确小鼠处于向心性肥大期之后,开始给予AS-1干预,持续到四周。采用6-8周C57/BL6雄性小鼠随机分为五组,分别是:假手术组(sham)、主动脉弓缩窄组(TAC)、主动脉弓缩窄+DMSO溶剂对照组(TAC+DMSO)、主动脉弓缩窄+AS-1组(TAC+AS-1)、主动脉弓缩窄两周后+AS-1组(T2W+AS-1),观察AS-1对压力过负荷诱导的心力衰竭的治疗及对病理性心肌肥大发展进程的调控作用。2.体外细胞实验心肌成纤维细胞过度活化及心肌细胞肥大、凋亡是压力过负荷型心力衰竭最主要的病理变化。由于机械应力增加是压力过负荷诱导心肌结构异常和功能紊乱的重要因素,因此,采用15%的机械应力牵拉心肌成纤维细胞24小时诱导体外培养心肌成纤维细胞活化作为体外细胞模型。并以该刺激促发心肌成纤维细胞产生的条件培养基,作为心肌细胞的刺激因素,观察其对体外培养心肌细胞的旁分泌作用。着重开展以下几个方面的研究:(1)AS-1对机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞增殖、分化及胶原合成的调控作用;(2)条件培养基对心肌细胞肥大及凋亡的影响;(3)AS-1对条件培养基所致的心肌细胞肥大、凋亡以及机械牵拉心肌成纤维细胞分泌旁分泌因子的调控。(4)探讨AS-1调控机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用的分子机制。3.观测指标采用超声多普勒评估TAC手术主动脉弓缩窄程度;通过测算心脏重量/体重、左心室重/胫骨长度及超声心动图检测,评价心肌肥大程度;通过羟脯氨酸检测计算总胶原含量,q RT-PCR及Western blot检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、赖氨酰氧化酶的m RNA及蛋白表达,限制性胃蛋白酶降解试验计算交联胶原含量以及进行Masson染色等实验评价心肌纤维化程度;通过测算肺脏重量/体重及超声心动图检测,评价心功能衰竭严重程度。采用EDU染色了解体外培养心肌成纤维细胞增殖情况,免疫荧光染色及Western blot检测α-SMA表达评价心肌成纤维细胞分化情况,q RT-PCR检测Ⅰ/Ⅲ型胶原表达评价心肌成纤维细胞胶原合成情况;采用q RT-PCR检测心肌肥大标记ANP、BNP及β-MHC表达,α-actinin免疫荧光染色观测心肌细胞横截面面积,评价心肌细胞肥大程度;Tunel染色了解心肌细胞凋亡情况;ELISA检测细胞因子分泌情况。结果一、预先给予AS-1干预可以有效改善压力过负荷诱导的心室重塑及心力衰竭1.主动脉弓缩窄术后四周,小鼠心重/体重,左室重/胫骨长度均显着升高;H&E染色显示小鼠心肌横截面面积增加;超声心动图检测也显示小鼠舒张期室间隔厚度,舒张期左室后壁厚度,以及舒张末期左室内径均显着增加,表明小鼠发生明显的心肌肥大。给予AS-1可有效抑制TAC所致的上述肥大指标的增加。揭示预先给予AS-1可以有效改善压力过负荷诱导的心肌肥大。2.主动脉弓缩窄术后四周,与周龄相配的假手术组相比心肌组织中的总胶原、交联胶原含量以及Ⅰ/Ⅲ型胶原表达显着升高,心肌间质胶原沉积明显增加,表明小鼠发生心肌纤维化。给予AS-1可有效抑制TAC所致的上述纤维化指标的增加。揭示预先给予AS-1可以有效改善压力过负荷诱导的心肌间质纤维化。3.主动脉弓缩窄术后四周,小鼠肺重/体重显着升高,射血分数及短轴缩短率显着下降,给予AS-1可有效抑制TAC所致的小鼠心功能下降。揭示预先给予AS-1可以有效改善压力过负荷诱导的心力衰竭。二、TAC术后两周给予AS-1可以有效延缓压力过负荷诱导的心室重塑及心力衰竭1.主动脉弓缩窄术后两周,超声心动图检测发现小鼠舒张期室间隔厚度,舒张期左室后壁厚度显着增加,舒张末期左室内径明显减小,表明此时小鼠发生了典型的向心性肥大。2.主动脉弓缩窄术后四周,与前述结果一致,超声心动图检测显示小鼠舒张期室间隔厚度,舒张期左室后壁厚度,以及舒张末期左室内径均显着增加,射血分数及短轴缩短率显着下降,表明此时心肌肥大已经从2周时的向心性肥大向离心性肥大发展,而且心功能亦从代偿转到失代偿,出现心力衰竭。主动脉弓缩窄术后两周给予AS-1,与TAC四周小鼠相比,小鼠舒张期室间隔厚度,舒张期左室后壁厚度虽无明显变化,但其舒张末期左室内径明显减小,射血分数及短轴缩短率明显增高。此外,TAC术后两周给予AS-1还可以明显下调TAC诱导的心重/体重、左室重/胫骨长度及肺重/体重的增加。揭示AS-1可以有效延缓压力过负荷诱导的心力衰竭。3.主动脉弓缩窄术后四周,与前述结果一致,小鼠心肌组织中的总胶原、交联胶原含量以及Ⅰ/Ⅲ型胶原表达显着升高,心肌间质胶原沉积明显增加。TAC术后两周给予AS-1,除胶原纤维细小弹性高的Ⅲ型胶原表达无明显变化之外,其余纤维化指标均被显着改善。揭示AS-1可抑制压力过负荷诱导的心肌肥大发展为心肌纤维化。叁、AS-1可以抑制机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用1.15%的机械应力牵拉心肌成纤维细胞24h,细胞中EDU阳性细胞数、α-SMA阳性细胞数均明显增加,α-SMA、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的表达也明显增加,表明机械应力可诱导心肌成纤维细胞活化。给予AS-1可以抑制上述机械过度牵张引起的心肌成纤维细胞增殖、分化及胶原合成增加。2.条件培养基刺激心肌细胞24h,心肌细胞中ANP、BNP、β-MHC m RNA表达明显上升,心肌细胞横截面面积及Tunel阳性细胞数目亦明显增加,表明机械过度牵张心肌成纤维细胞可以通过旁分泌作用诱导心肌细胞肥大及凋亡。AS-1可以抑制上述条件培养基所引起的心肌细胞肥大及凋亡,并且对机械牵拉诱导的心肌成纤维细胞分泌IL-1β及TNF-α也有显著的抑制作用,提示AS-1对压力过负荷诱导的心力衰竭的保护作用至少部分可能是通过抑制机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用实现的。四、AS-1通过LATS1调控机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用1.表达谱基因芯片筛选以及q RT-PCR结果发现,AS-1可以上调TAC诱导的心力衰竭小鼠心肌组织中LATS1表达的明显下降。除了在心力衰竭小鼠的心肌组织中具有明显的下调之外,LATS1在机械牵张刺激的心肌成纤维细胞中表达也有显着下调。并且,AS-1可有效上调机械牵张诱导的心肌成纤维细胞中LATS1表达的下降。此外,AS-1对机械牵张诱导的LATS1下游转录因子YAP表达的上升也有显着的下调作用。2.采用si LATS1敲低心肌成纤维细胞的LATS1表达,可抑制AS-1对机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞增殖、过度分化及Ⅰ/Ⅲ型胶原表达增加的改善作用。揭示,AS-1对机械过度牵张诱导心肌成纤维细胞活化抑制作用的机制至少部分是通过LATS1信号调控。3.使用si LATS1敲低心肌细胞中的LATS1之后,AS-1对条件培养基所诱导的心肌细胞中肥大指标-ANP、BNP、β-MHC以及心肌细胞横截面面积增加的保护作用被部分取消了。揭示,AS-1至少部分是通过LATS1来调控机械牵拉诱导的心肌成纤维细胞旁分泌效应的。结论综合动物及细胞实验,提示AS-1对压力过负荷诱导的心室重构及心力衰竭具有显着的预防及治疗作用。其机制可能与AS-1通过LATS1/YAP信号转导调控机械过度牵张诱导的心肌成纤维细胞活化及其旁分泌作用相关。上述研究可为临床寻找能够延缓心力衰竭进程的有效生物学靶点和创新药物的开发提供重要的理论依据。(本文来源于《南京医科大学》期刊2015-06-01）
刘晓波,林珩,胡卓伟[8]（2014）在《YN2调节炎症反应参与压力过负荷引起的心肌肥厚》一文中研究指出心肌肥厚既是心脏对血流动力学过负荷产生的心脏异常重构,也是许多心脏疾病发展的一个重要阶段,它最终将导致心力衰竭甚至猝死。除了神经-体液调节机制以外,免疫-炎症反应在高血压导致的心脏异常重构过程中发挥了关键作用。近期的研究提示,炎性细胞因子(IL-17A、IL-6、TNF-a)介导心肌肥厚的发生与发展。YN2作为一个应激感受蛋白,在PI3K/Akt、NF-kB、MAPK和ATF4/CHOP等炎症信号通路的转导以及调控中发挥了重要的作用。本研究使用腹主动脉缩窄(AAC)诱导的小鼠高血压心肌肥厚模型对YN2参与压力过负荷引起的心肌肥厚的作用及机制进行了研究。我们发现,压力过负荷应激状态显着增加心脏组织中YN2的表达。通过对分离的各种心脏细胞的分析,我们发现心肌细胞及心肌成纤维细胞的YN2含量较对照组无明显增加,但是,浸润到心脏的免疫细胞的YN2含量较对照组有显着增加。使用免疫细胞表面特异染色结合细胞内YN2染色,我们发现模型组心脏所浸润的巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞和B细胞的YN2含量没有明显改变,但浸润到心脏的CD11c+CD11b+YN2+细胞显示明显增加YN2含量。这些研究提示,压力过负荷通过增加DC的YN2表达参与心肌肥厚的发生。我们因此推测,阻断YN2的活性或功能应该抑制压力过负荷引起的心肌肥厚。我们发现,给予小鼠特异抑制YN2的多肽后,可以显着减轻心肌肥厚改善心脏功能。这种心脏保护作用与其减少心脏IL-6,IL-17含量及减少心脏组织DC细胞的浸润有关。提示干预YN2通过改变免疫-炎症反应参与调节心肌肥厚。本研究获得的结果有助于深入理解高血压心脏病发病过程中的心脏异常重构免疫病理学机制,为今后开发治疗心脏异常重构的治疗提供了理论依据和研究线索。(本文来源于《第九届全国免疫学学术大会论文集》期刊2014-10-18）
槐勇,赵连友,李炜,郑强荪,刘静[9]（2013）在《钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构》一文中研究指出目的研究在压力过负荷应激状态下钙通道阻滞剂拉西地平对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)分子钙网蛋白(calreticulin,CRT)和细胞凋亡效应分子-12(caspase-12)在大鼠心肌组织中的表达及对心肌重构的影响。方法将30只雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠随机分为3组,即假手术组(Sham组)、腹主动脉缩窄组(TAC组)及TAC+拉西地平干预组(简称拉西地平组),每组10只。通过颈动脉插管测定各组(本文来源于《中华医学会第十五次全国心血管病学大会论文汇编》期刊2013-08-22）
槐勇,赵连友,李炜,郑强荪,刘静[10]（2012）在《钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构》一文中研究指出目的:研究在压力过负荷应激状态下钙通道阻滞剂拉西地平对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)分子钙网蛋白(calreticulin,CRT)和细胞凋亡效应分子-12(caspase-12)在大鼠心肌组织中的表达及对心肌重构的影响。方法:将30只雄性Sprague-Dawly(SD)大鼠随机分为3组,即假手术组(Sham组)、腹主动脉缩窄组(TAC组)及TAC+拉西地平干预组(简称拉西地平组),每组10只。通过颈动脉插管测定各组大鼠的血流动力学,心脏超声心动图检查左心室的形态结构。采用免疫组化染色法检测大鼠心肌中CRT及caspase-12蛋白的表达水平,TUNEL荧光染色法检测心肌细胞的凋亡率。结果:与Sham组相比较,TAC组大鼠的平均动脉压(MAP)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室质量指数(LVWI)、CRT和caspase-12蛋白表达水平及心肌细胞的凋亡率比较,均有显着升高(P<0.01)。拉西地平组大鼠MAP、IVST、LVPWT、LVWI、CRT和caspase-12蛋白的表达水平及心肌细胞的凋亡率较TAC组明显下降(P<0.05)。结论:内质网应激可能参与了压力过负荷高血压大鼠心肌重构的过程。钙通道阻滞剂拉西地平可能通过降低CRT及caspase-12的表达及减少心肌细胞的凋亡干预ERS介导的压力负荷所致高血压大鼠心肌肥厚的信号通路,从而通过改善内质网应激发挥对心脏的保护作用。(本文来源于《心脏杂志》期刊2012年06期）
压力过负荷论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的观察磷酸酶-张力蛋白同源物(phosphase and tension homology deleted on chromosome 10,PTEN)及黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)在腹主动脉缩窄大鼠左心室肌中的表达,以探讨PTEN及FAK在压力过负荷性心肌肥厚发生发展过程中的作用。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力过负荷心肌肥厚动物模型,于术后4周测量左心室质量指数(LVMI),并用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌肥厚相关基因心房钠尿因子(ANF)的m RNA含量,应用免疫组化方法,观察和检测大鼠PTEN蛋白及FAK蛋白表达在左心室心肌细胞中的变化。结果模型组和假手术的LVMI、ANF m RNA相对含量和FAK蛋白表达分别为3.46±0.20和2.73±0.15、0.93±0.16和0.63±0.12、126.45±2.78和77.64±5.74,模型组均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组和假手术的PTEN蛋白表达分别为87.14±6.11和120.60±4.22,模型组低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);FAK蛋白的表达与LVMI呈正相关(r=0.877,P<0.01),与PTEN蛋白的表达呈负相关(r=-0.952,P<0.01);PTEN蛋白的表达与LVMI呈负相关(r=-0.825,P<0.01)。结论PTEN/FAK通路在压力过负荷性心肌肥厚发生发展过程中发挥了重要调控作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
压力过负荷论文参考文献
[1].安君,成宪武,刘旭光,安康,王宁.小鼠压力过负荷心衰心肌组织中转化生子因子-β1、Ⅰ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白及瞬时受体电位香草酸亚型4通道蛋白表达[J].中国老年学杂志.2018
[2].周菲,张敬文.压力过负荷大鼠心肌肥厚组织中PTEN/FAK的表达[J].中国热带医学.2018
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[4].安君,李永财,刘旭光,安康,高健.白介素-17A对压力过负荷心衰小鼠的影响[J].中国老年学杂志.2016
[5].凌树宽.高糖和压力过负荷诱导心肌重塑的调控机制研究[D].哈尔滨工业大学.2015
[6].王婷,柴春艳,王甜,徐邦强,赵玉兰.HIF-1α在压力过负荷大鼠心肌组织中的表达[J].心脏杂志.2015
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[8].刘晓波,林珩,胡卓伟.YN2调节炎症反应参与压力过负荷引起的心肌肥厚[C].第九届全国免疫学学术大会论文集.2014
[9].槐勇,赵连友,李炜,郑强荪,刘静.钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构[C].中华医学会第十五次全国心血管病学大会论文汇编.2013
[10].槐勇,赵连友,李炜,郑强荪,刘静.钙通道阻滞剂改善内质网应激抑制压力过负荷高血压大鼠的心肌重构[J].心脏杂志.2012
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