抗癌药物马赛替尼的合成工艺优化

论文摘要

对现有文献报道的马赛替尼合成工艺进行优化改进.以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,经缩合、噻吩环化、还原氢化、酰化等反应制备马赛替尼,产物结构经电喷雾质谱（ESI-MS）,核磁共振氢谱（1H-NMR）,核磁共振碳谱(13C-NMR)等确证,并对其中的合成条件进行优化对比研究.结果表明:优化工艺后,马赛替尼的总收率为37.3%（以2-甲基-5-硝基苯胺计）,与文献报道的工艺相比,提高了9%;优化后的工艺具有反应时间短、成本低、收率高等特点,更易应用于工业化生产.

论文目录

• 1 实验部分
•   1.1 试剂与仪器
•   1.2 实验方法
•     1.2.1 合成路线
•     1.2.2 2-溴-1- （吡啶-3-基） 乙酮 （中间体2） 的制备
•     1.2.3 4- （4-甲基哌嗪-1-基） 甲基苯甲酸二盐酸盐 （中间体4） 的制备
•     1.2.4 4- （4-甲基哌嗪-1-基） 甲基苯甲酰氯 （中间体3） 的制备
•     1.2.5 N- （2-甲基-5-硝基苯基胺基硫代甲酰） 乙酰胺 （中间体5） 的制备
•     1.2.6 N- （2-甲基-5-硝基苯基） -4- （吡啶-3-基） 噻唑-2-胺 （中间体6） 的制备
•     1.2.7 6-甲基-N-[4- （吡啶-3-基） 噻唑-2-基]-1, 3-苯二胺二盐酸盐 （中间体7） 的制备
•     1.2.8 马赛替尼 （目标化合物1） 的制备
• 2 合成工艺条件的优化
•   2.1 中间体2的合成工艺优化
•   2.2 中间体4的合成工艺优化
•   2.3 中间体6的合成工艺优化
•   2.4 马赛替尼的合成工艺优化
• 3 结束语

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张嘉颖,裘京晓,黄程勇,吴振,王立强

关键词: 马赛替尼,抗癌药物,甲基硝基苯胺,工艺优化

来源: 华侨大学学报(自然科学版) 2019年02期

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工

单位: 华侨大学生物医学学院,北京第二外国语大学附属医院,厦门大学药学院

基金: 国家重点研发计划项目(2016YFE0101700),华侨大学研究生科研创新能力培育计划资助项目(17014071021)

分类号: TQ460.6

页码: 215-220

总页数: 6

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