盐酸吡格列酮与胃蛋白酶之间的相互作用及对药效、胃部消化能力的影响

论文摘要

为了研究药物与胃蛋白酶（PEP）相互作用后对药效及胃部消化能力的影响,在模拟生理条件下,建立了光谱测定。本文通过荧光法、同步荧光法和分子对接模拟技术研究了在298,310,318 K时盐酸吡格列酮（PGH）和PEP之间的相互作用机理。结果表明,PGH与PEP之间通过静电引力及氢键作用以静态猝灭的方式形成了1∶1的稳定复合物;PEP的酪氨酸残基（Tyr）和色氨酸残基（Trp）均参与了反应;PGH-PEP的结合对后继配体存在正协同作用。通过估算得知:当患者服用PGH 15～45 mg时,胃液中的药物结合率为0.0013%～0.0032%,数值很小,即PGH与PEP的结合对PGH药效几乎没有影响;PEP的结合率为69.76%～87.37%,即服用PGH使得游离的PEP减少69.76%～87.37%,表明服用PGH将使患者的消化功能受到影响。分子对接技术表明PGH与PEP的最佳结合位点位于PEP的催化活性中心处,且两者的结合作用改变了PEP催化活性中心处氨基酸残基的微环境。

论文目录

• 1 引 言
• 2 实 验
•   2.1 仪器与试剂
•   2.2 实验方法
•     2.2.1 荧光光谱测定
•     2.2.2 分子对接
• 3 结果与讨论
•   3.1 PGH与PEP体系的荧光光谱
•   3.2 PGH与PEP体系的同步荧光光谱
•   3.3 PGH-PEP体系结合率
•   3.4 PGH与PEP体系的作用力类型
•   3.5 PGH与PEP体系的协同性
•   3.6 分子对接
• 4 结 论

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王春丹,刘保生,边刚,马丽花,张红彩,程旭

关键词: 盐酸吡格列酮,胃蛋白酶,作用机理,荧光法,分子对接

来源: 发光学报 2019年07期

年度: 2019

分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑

专业: 化学

单位: 河北省分析科学技术重点实验室国家级化学实验教学示范中心(河北大学)药物化学与分子诊断教育部重点实验室

基金: 国家自然科学基金(21375032)资助项目~~

分类号: O657.3;O641.3

页码: 922-929

总页数: 8

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