摘要：目的 研究年龄校正的D-dimer 在恶性肿瘤患者中的应用价值。方法 选取病理学确诊为恶性肿瘤的诊断标准，采用乳胶增强免疫比浊法测定恶性肿瘤组及良性病变组的D-dimer 水平。按照惯用的D-dimer 临界值和校正年龄50 岁的临界值分别计算两组的特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值、正确性及Youden 指数。结果 恶性肿瘤组D-dimer 水平高于良性病变组（Z=2.277，P＜0.05）。惯用临界值组的特异度为60.28%，敏感度为53.20%，阳性预测值为77.33%，阴性预测值为33.60%，准确性为55.2%，Youden 指数为0.13。年龄校正临界值组的特异度为79.26%，敏感度为80.00%，阳性预测值为80.00%，阴性预测值为29.72%，准确性为43.80%，Youden 指数为0.59。结论 恶性肿瘤患者D-dimer 水平会升高，而年龄校正D-dimer 临界值组的敏感度、特异度、阳性预测值均优于传统临界值组，两组的Youden 指数差异有统计学意义（Z=7.010，P＜0.05）。
关键词：恶性肿瘤；D-dimer；年龄校正
0 引言
众所周知，D-dimer（D-二聚体，DD）是交联纤维蛋白降解的特征性产物，其水平升高反映了继发性纤溶亢进，可作为体内高凝状态和血栓形成的重要分子标志物之一[1]。大量临床研究证明，恶性肿瘤患者由于某些肿瘤细胞诱发因素[2]；肿瘤血管生成因素[2]；诊断治疗技术及化疗药物因素[3]；高龄、高脂血症、吸烟、肥胖等[4]因素普遍存在高凝状态。研究还表明高凝状态不仅增加深静脉血栓（DVT）的发生，还与肿瘤转移有密切关系[5-7]，故早期发现并干预恶性肿瘤的高凝状态尤为重要。
临床工作中发现，D-dimer 的检测结果可以提示肿瘤患者是否为高凝状态[8]，但其检测结果受到多种因素影响[9]。多个研究[9-11] 表明针对年龄≥50 岁的患者，使用患者年龄（岁）×10 的年龄较正D-dimer 临界值更优。但是针对恶性肿瘤患者高凝状态这一标准是否同样具有良好指导意义还有待研究。本研究通过筛选适合研究对象，通过年龄因素校正D-dimer HS 正常参考临界值以提高恶性肿瘤高凝状态诊断特异性，从而做到早诊断、早干预，预防其血栓性并发症。
1 资料和方法
1.1 研究对象
恶性肿瘤组入选标准：明确恶性肿瘤诊断，如病理学确诊的乳腺癌、肺癌、宫颈癌、消化道恶性肿瘤、恶性血液病等。排除标准：影像学检查除外已有血栓形成的患者。
两组发酵液中剩余葡萄糖含量的变化趋势一致，添加茶碱的发酵液中葡萄糖的含量下降的更为明显，说明有茶碱的存在可能对刺激菌体的生长繁殖存在积极作用，从而加速冠突散囊菌对发酵液中葡萄糖的消耗；二组发酵液总蛋白质含量都随着时间的增加而逐渐升高，而又分别在发酵第8、9 d相继开始下降，一方面冠突散囊菌在发酵培养过程中胞外酶的分泌和积累，另一方面，也可能是由于菌体自溶导致胞内蛋白等大分子物质快速降解。
良性病变组入选标准：常见良性病变，如明确诊断的肺炎、缺铁性贫血贫血、上呼吸道感染、胃肠炎、ITP 等。排除标准：除外妊娠、冠心病、COPD 等易栓性疾病。
1.2 仪器及试剂
采用美国ACL-TOP 全自动血凝分析仪，并采用配套的相应试剂、校准品及质控品。枸橼酸钠真空采血管为BD 公司生产。
在空腹、安静状态下采集标本，立即混匀。3000 r/min 离心10 min。分离血浆，2 h 内上机检测。
1.3 标本检测
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1.4 分组方法
所有入选病例均进行D-dimer HS 的检测，以病理学确诊恶性肿瘤为诊断标准。对于年龄≥50 岁的患者，以年龄（岁）×10（ng/mL）作为新的标准对其D-dimer 是否异常增高进行校准。计算惯用临界值组和校正年龄的D-dime临界值组的特异性、敏感度及Youden 指数。
1.5 统计学处理
选取2017 年本院500 例肿瘤患者，以病理学确诊恶性肿瘤为诊断标准，恶性肿瘤组共365 例，男性107 例，女性258 例，平均年龄（59.64±12.13）岁，平均D-dimer 浓度为（664.48±1356.00）ng/mL。良性病变组共有135 例，其中男性65 例，女性70 例，平均年龄（52.76±19.86）岁，平均D-dimer 浓度为（402.96±708.34）ng/mL。据统计分析，两组的D-dimer 水平差异有统计学意义（Z=2.277，P＜0.05）。
2 结果
2.1 临床资料
所有资料使用采用SPSS 17.0 进行分析，均数± 标准差（±s）表示计量资料，采用特异性、敏感度和Youden 指数评价方法的真实性，两组Youden 指数用Z 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.2 惯用组D-Dimer 临界值结果
按照年龄校正D-dimer 诊断结果，阳性140 例，阴性360例，其中真阴性107 例，假阴性253 例，真阳性112 例，假阳性28 例，由此计算敏感度为80.00%，特异度为79.26%，误诊率为20.74%，漏诊率为20.00%，阳性预测值为80.00%，阴性预测值为29.72%，准确性为43.80%。Youden 指数为0.59。
2.3 年龄校正组D-Dimer 临界值结果
按照惯用D-dimer（243 ng/mL）诊断结果，阳性247 例，阴性253 例，其中真阴性85 例，假阴性168 例，真阳性191 例，假阳性56 例，由此计算敏感度为53.20%，特异度为60.28%，误诊率为39.72%，漏诊率为46.80%，阳性预测值为77.33%，阴性预测值为33.60%，准确性为55.20%。Youden 指数为0.13。
2.4 两组结果比较
Ay C 等[12]指出D-dimer 可以作为预测肿瘤患者发生血栓的独立因素。部分研究认为D-dimer 在胃肠道恶性肿瘤有很高的诊断价值[13]，其作为肿瘤标志物的诊断价值不劣于癌胚抗原等常规肿瘤标志物[14]。本研究也证实了恶性肿瘤患者的D-dimer 水平明显高于良性病变组。
表1 两组指标比较
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3 讨论
两者之间特异性、敏感度、阳性预测率和阴性预测率，准确性对比结果如下表1，年龄校正组的D-dimer 较惯用临界值组特异度和敏感度均明显增加，两组间Youden 指数差异有统计学意义（Z=7.010，P＜0.05）。
1)顶板和两帮高强预应力锚杆锚索支护技术。采用高强锚杆锚索支护系统对顶板和两帮围岩进行支护，控制巷道顶板及两帮围岩的变形，增大两帮的刚度，在一定程度上减小巷道的底鼓。
按照惯用的D-dimer 临界值辅助诊断恶性肿瘤存在高灵敏、低特异的现象。目前很多证据显示[15-17]在老年患者中使用年龄校正后的D-Dimer 临界值，其特异性会大大提高。一项纳入3346 例多中心前瞻性研究结果显示，年龄校正后D-dimer 结合临床评分显著增加了肺栓塞的排除能力，但是年龄校正后D-dimer 在恶性肿瘤的诊断价值有待研究。
应当指出，在大多数情况下也只有通过实际应用我们才能很好地理解相关的理论，并使之真正“内化”为自身内在知识体系的有机成分；这也是对理论进行检验，包括促进其发展的必要过程．在此还应清楚地看到理论的多元性——从而，在实践中就必须做出恰当选择，包括不同理论的适当整合．显然，这也就更清楚地表明了相关实践活动的创造性质．
本研究结果表明，对≥50 岁的患者D-dimer 临界值进行年龄校正后，特异度提高了约19%，灵敏度提高了26.8%，Youden 指数比较证实了两组的差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明在≥50 岁恶性肿瘤患者中，年龄校正D-dimer 临界值标准更适用于诊断，既减轻患者精神压力，减少过度检查，又使血栓性疾病得以早期发现及干预，改善病人的预后。
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Application Value of Age-adjusted D-dimer in Malignant Tumor Patient
JIAN Hui-ling, SONG Yong-shun, WANG Jun-qiao, GAO Li-xia, HU Jun*
(Karamay Central Hospital, Karamay, Xinjiang, China)
ABSTRACT:Objective To study the application value of age-adjusted D-dimer combined in patients with cancer. Methods Pathologic diagnosis of acute cancer is regarded as standard. The imperturbability was used to detect plasma D-dimer concentration in malignant tumor and benign lesion patients, Then we calculated separately sensitivity, specificity, accuracy, negative prediction value and positive predictive value of age-adjusted D-dimer cut-off group and traditional cut-off group. Results The group of idiomatic D-dimer specificity of 60.28%, critical sensitivity was 53.2%,the positive predictive value was 77.33%, the negative predictive value was 33.60% ,the accuracy was 55.20%, and Youden index was 0.13. The group of age-adjusted for 50 years old or elder D-dimer cutoff specificity of 79.26%, critical sensitivity was 80.00%, the positive predictive value was 80.00%, the negative predictive value was 29.72%, the accuracy was 43.80%, and Youden index was 0.59. Conclusion The D-dimer level of the malignant tumor groups was higher than the benign lesion patients and the sensitivity and specificity of the age-adjusted D-dimer were significantly increased, and the differences between the two groups were significant (Z=7.010, P＜0.05).
KEY WORDS: Cancer; D-dimer; Age-adjusted
中图分类号：R730.4
文献标识码：A
DOI：10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.87.012
本文引用格式：菅辉玲,宋永顺,王俊巧,等.年龄校正D-dimer 在恶性肿瘤患者中的应用价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(87)：25-26.
课题项目：课题名称：恶性肿瘤血栓高危患者预防性抗凝前后联合检测AT、抗Xa 的临床应用研究，青科编号：QK2017-9。
通讯作者＊：胡军。
标签：恶性肿瘤论文; 临界值论文; 年龄论文; 患者论文; 阳性论文; 医药论文; 卫生论文; 肿瘤学论文; 一般性问题论文; 《世界最新医学信息文摘》2019年第87期论文; 恶性肿瘤血栓高危患者预防性抗凝前后联合检测AT 抗Xa的临床应用研究; 青科编号:QK2017-9论文; 新疆克拉玛依市中心医院论文;