乙肝病毒X蛋白结合蛋白通过下调PEPCK的表达抑制肝脏糖异生（英文）

论文摘要

乙肝病毒X蛋白结合蛋白（hepatitis B X-interacting protein,HBXIP）可以调节乳腺癌中糖代谢重编程.为了研究HBXIP在生理条件下对糖代谢的调节作用及机制,本研究利用Cre/lox P重组酶系统成功构建了肝脏组织中HBXIP特异敲除小鼠.当小鼠接受刺激后,与正常组小鼠相比,肝脏HBXIP敲除小鼠表现基础糖代谢功能异常,如葡萄糖、丙酮酸;相对于对照小鼠,肝脏HBXIP敲除小鼠对糖异生和胰岛素耐受性减弱. RT-PCR、Western blot实验和免疫组化实验结果表明,HBXIP敲除小鼠肝脏组织中糖异生关键酶磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）表达显著增加. QRT-PCR分析30例临床肝组织中HBXIP m RNA和PEPCK m RNA表达水平发现,HBXIP与PEPCK表达水平呈负相关.荧光素酶报告基因实验和Ch IP实验结果表明HBXIP可以在基因转录水平调节PEPCK表达.以上结果表明,HBXIP通过调节糖异生关键酶PEPCK的表达参与调控小鼠肝脏糖异生.

论文目录

• 1 Introduction
• 2 Materials and methods
•   2.1 Liver specific HBXIP knockout mice
•   2.2 RT-PCR and qRT-PCR
•   2.3 Histological analyses
•   2.4 Cell culture
•   2.5 Western blot analysis and small interference RNA （siRNA）
•   2.6 Glucose tolerance test （GTT） and pyruate tolerance test （PTT）
•   2.7 Luciferase reporter gene assays
•   2.8 Chromatin immunoprecipitation （ChIP） assays
•   2.9 Statistical analysis
• 3 Results
•   3.1 Generation of liver-specific HBXIP-/-mice
•   3.2 LiverHBXIP-/-mice display glucose metabolism dysregulation involving gluconeogenesis
•   3.3 HBXIP is able to suppress PEPCK expression in liver
•   3.4 HBXIP inhibits PEPCK at transcriptional level in liver
• 4 Discussion

文章来源

类型: 期刊论文

作者: 史慧,方润平,张伟英,李迎辉,司传平,熊化保,叶丽虹

关键词: 乙肝病毒蛋白结合蛋白,磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶,糖异生,葡萄糖代谢

来源: 生物化学与生物物理进展 2019年02期

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 济宁医学院免疫与分子研究所,南开大学生物化学与分子生物学实验室,中国医学科学院血液病医院

基金: supported by grants from The National Natural Science Foundation of China(81802856),Natural Science Foundation of Shandong Province(ZR2017BH057),University Science and Technology Planned Projects of Shandong Province(J17KA230)~~

分类号: R373.21

DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0275

页码: 193-200

总页数: 8

文件大小: 4851K

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