全文摘要
本发明涉及一种异戊烯基二苯乙烯，以及它在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。所述的异戊烯基二苯乙烯是从桑科波罗蜜属植物二色波罗蜜ArtocarpusstyracifoliusPierre中分离得到的一个新化合物，命名为(±)‑二色波罗酚D，具有下述结构：。所述化合物对大鼠中性粒细胞呼吸爆发具有强烈的抑制活性，其IC50为1.5±0.22uM，可进一步制备治疗炎症性疾病药物，用于临床治疗中性粒细胞过度激活所致的各种氧化性损伤，如类风湿性关节炎、代偿性抗炎反应综合症、全身性炎症反应综合症等。
主设计要求
1.二色波罗蜜中一种异戊烯基二苯乙烯(±)-二色波罗酚D，其特征在于该化合物具有以下所示的化学结构：。
设计方案
1.二色波罗蜜中一种异戊烯基二苯乙烯 (±)-二色波罗酚D，其特征在于该化合物具有以下所示的化学结构：
设计说明书
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及二色波罗蜜中一种异戊烯基二苯乙烯在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。
背景技术
中性粒细胞 (PMNs) 是一种非特异性免疫的直接效应细胞，是炎症反应的重要标志。在机体遭受创伤或感染时大量增殖、分化、成熟，并经血流进入组织，在炎症的发生、发展和转归中发挥了关键作用。正常情况下，PMNs 在组织中较为少见，而循环中的PMNs 亦呈非活化状态。而当病原菌侵袭机体时，PMNs 被激活，激活的 PMNs 通过“呼吸爆发”和脱颗粒作用，产生大量的氧自由基、蛋白颗粒酶以及细胞因子等炎性介质。这些介质在参与机体免疫反应的同时，如果释放过量则损伤正常的组织和细胞。在正常生理条件下，PMNs 的呼吸爆发被精确调控，形成了机体最为有效的病原菌抵御机制。然而，在一些病理条件下，PMNs被过度激活后，会导致严重的失控性炎症反应。研究证明，中性粒细胞的活化、聚集于靶组织和释放大量毒性介质是脓毒症、严重创伤、烧伤、缺血再灌注等引起组织损伤，乃至多器官功能衰竭的关键原因。目前渥曼青霉素(wortmannin)、一些大环内酯类抗生素及非甾体抗炎药等在临床上被用于炎症性疾病的治疗，但对PMNs 呼吸爆发的抑制效果有限。因此，积极地研究开发PMNs 呼吸爆发抑制剂对PMNs 呼吸爆发引发的失控性炎症的防治具有重要的意义。
从天然药物中分离鉴定结构新颖、活性显著的天然产物一直是新药发现的主要途径之一。二色波罗蜜(Artocarpus styracifolius<\/i>Pierre)为桑科波罗蜜属的一种乔木树种。据记载，二色波罗蜜在民间有多重药用用途，比如治疗银屑病、糖尿病和偏瘫等。现代化学和药理研究表明，二色波罗蜜的根富含大量的异戊烯基酚性成分，这些成分具有广泛的药理活性。本课题组在前期的活性筛选中发现，二色波罗蜜根95%乙醇提取物的氯仿萃取部位对大鼠PMNs呼吸爆发表现了较强的抑制活性。因此，本发明对该活性部位进行了深入的研究。
发明内容
本发明的目的是提供具有抑制PMNs呼吸爆发活性的物质，为临床上与PMNs呼吸爆发相关炎症的治疗提供药物。具体涉及二色波罗蜜根中提取的一种异戊烯基二苯乙烯衍生物，具有如下所示的化学结构：
设计图
相关信息详情
申请码:申请号:CN201910675096.4
申请日:2019-07-25
公开号:CN110183414A
公开日:2019-08-30
国家:CN
国家/省市:36(江西)
授权编号:CN110183414B
授权时间:20191025
主分类号:C07D 311/78
专利分类号:C07D311/78;A61K31/352;A61P29/00
范畴分类:18D;
申请人:江西中医药大学
第一申请人:江西中医药大学
申请人地址:330000 江西省南昌市湾里区梅岭大道1688号
发明人:任刚;李文艳;袁金斌;易文芳;林沁华;邓文赞
第一发明人:任刚
当前权利人:江西中医药大学
代理人:刘爱芳
代理机构:36123
代理机构编号:南昌青远专利代理事务所（普通合伙）
优先权:关键词:当前状态:审核中
类型名称:外观设计