通胆汤论文_田承满,童光东

导读:本文包含了通胆汤论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:胆酸,胆汁,原发性,肝硬化,汤剂,白术,胆囊炎。

通胆汤论文文献综述

田承满,童光东[1](2019)在《通胆汤联合茴叁硫治疗慢性胆囊炎的疗效观察》一文中研究指出【目的】观察童光东教授经验方通胆汤联合茴叁硫胶囊治疗慢性胆囊炎的临床疗效。【方法】将82例慢性胆囊炎患者随机分为试验组和对照组,每组各41例。对照组给予茴叁硫胶囊治疗,试验组给予通胆汤联合茴叁硫胶囊治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后腹部胀满、右上腹压痛、恶心嗳气、纳差等中医证候积分的变化情况,通过彩超检测胆囊大小、胆囊壁厚度和胆囊壁毛燥情况以判定2组的影像学疗效,同时评价2组的综合疗效和安全性。【结果】(1)试验组和对照组各有1例患者脱落,实际纳入统计的患者每组各40例。(2)综合疗效方面,治疗3个月后,试验组的总有效率为95.0%,对照组为77.5%,试验组的综合疗效明显优于对照组(P<0.05)。(3)影像学疗效方面,治疗3个月后,试验组的总有效率为97.5%,对照组为80.0%,试验组的影像学疗效明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的腹部胀满、右上腹压痛、恶心嗳气、纳差等各项中医证候积分均较治疗前明显下降(P<0.01),且试验组的降低作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)治疗期间,2组患者的血常规、心、肝、肾功能指标均在正常范围内,均未出现明显的不良反应。【结论】通胆汤联合茴叁硫胶囊治疗慢性胆囊炎具有较好疗效,既能改善患者的临床症状,又能改善患者的影像学指标。(本文来源于《广州中医药大学学报》期刊2019年10期)

唐海鸿[2](2018)在《通胆汤对PBC患者长期队列及90K/Mac-2BP表达的研究》一文中研究指出研究背景原发性胆汁性胆管炎(PBC)属于慢性胆汁淤积性疾病,与自身免疫相关。随着PBC诊断技术的不断进步,该病在中国的诊断率逐年提高。目前尚无特效药物治疗,熊去氧胆酸(UDCA)是至今唯一获到FDA批准用于治疗PBC的药物,但只有大约60%的患者获得生化学缓解,故寻求新的治疗方法成为目前研究的热点。本人导师从2002年开始探讨中药治疗PBC,通过多年的临床经验总结,显示通胆汤联合UDCA可以增加临床疗效。本研究试图通过长期队列研究,观察通胆汤联合UDCA对改善其预后的影响,进一步探讨其作用的机理,以M2BP作为研究的靶点,从分子机制分析通胆汤治疗PBC可能的作用机理。研究目的通过对124例早中期PBC患者进行采用UDCA联合通胆汤治疗,以单用UDCA为对照,观察其对改善患者的长期预后的影响;并通过构建C57BL/6野生型及M2BP基因敲除小鼠PBC模型,并予通胆汤进行治疗干预,探讨通胆汤是否通过下调M2BP的表达而改善PBC模型小鼠的胆汁淤积情况。研究内容与方法临床部分1、研究对象:该队列研究共收集了2005年5月-2017年5月在我科就诊的患者,符合入选条件病例共126例,采用随机数字表法,将符合入组标准的患者分为治疗组和对照组,每组各63例,其中对照组有2例患者治疗不足4周,予以剔除。按照相关定义,治疗组及对照组纳入的早期患者分别为9例及10例,中期患者分别为54例及51例。2、方法2.1分组:治疗组:通胆汤加UDCA及基础治疗,对照组:UDCA加用基础治疗。基础治疗药物包括复方甘草酸苷及多烯磷酯酰胆碱,使用基础治疗一般不超过3个月。2.2服药方案及疗程:1)、治疗组:UDCA 13-15mg/kg/日,分次餐后口服,每日最大剂量为1000mg,通胆汤;每日1剂,上下午各100ml,中药每周服用7剂,一般不少于5剂。对照组:单用UDCA治疗,服药方法等同治疗组;两组患者皆加用上面抗炎保肝药物治疗。(2)疗程:48周以前为随机对照试验,48周以后为开放试验,开放治疗组每年服用中药总时间不少于12周。2.3临床定义:第Ⅰ期:无临床症状,肝脏生化检查正常,但AMA阳性,大多数在病理学上已有PBC的表现;第Ⅱ期:无明显临床症状,但血清肝脏生化异常(如γ-GT、ALP等升高);第Ⅲ期:除生化异常外,已出现临床症状如乏力、皮肤瘙痒等;第Ⅳ期:已出现肝功能失代偿的表现如血清胆红素升高、白蛋白降低或者伴门静脉高压等,属晚期。第I与II期属于临床早期,第III期属于临床中期,第IV期属临床的晚期。2.4疾病进展定义:如果存在前后肝活检数据,那么治疗后较治疗前进展一期,则判断为疾病进展。如若采用肝纤维化或肝硬化无创检查,首先至少满足无创影像学检查中任意一项(B超半定量评分及瞬时弹性成像),再联合血清无创肝纤维化评分中的至少一项(APRI,FIB-4 index,Forns指数及WFA+-M2BP),则可判断为疾病进展。2.5疗效观察:血常规、生化、肝组织病理检查,肝纤维化及肝硬化无创检测,患者治疗后是否存在定义的疾病进展。实验部分:1、造模:外购M2BP基因敲除及野生型C57BL/6小鼠各30只,使用2OA-BSA制造PBC小鼠模型8周,并评价造模是否成功。2、分组及干预方法2.1选取造模成功的小鼠,分为A组:M2BP基因敲除C57BL/6小鼠;B组:C57BL/6小鼠。A和B又随机分成A1,A2,B1,B2.。每组小鼠10只。2.2 A1及B1组给予PBS治疗;A2及B2组给予通胆汤治疗。2.3连续治疗12周后,通过眼眶静脉丛取血以及分离肝脏组织;2.4检测方法:生化学检测(ALT、AST、GGT、ALP、TB及ALb),肝组织活检,M2BP检测(免疫组化,Western Blot及Q-PCR)。3、对照组:6周龄野生型C57BL/6小鼠12只(2窝),其中1窝随机抽取3只处死,检测肝脏组织M2BP mRNA,剩下的3只使用2OA-BSA造模8周后处死,检测肝脏组织M2BP mRNA;另一窝6只予PBS造模8周,选取5只检测血生化,并进行肝组织活检,与A组及B组进行生化及肝脏病理比较。结果1、前期48w的随机对照研究显示:2组患者的血清生化学指标均明显改善,其中治疗组改善更显着(P<0.05);2、按照上述设定的治疗方案进行治疗及终点事件判断方法,共有19例(15.3%)患者出现定义的终点事件,其中治疗组6例(9.5%),对照组13例(21.3%),Kaplan-Meier方法进行生存分析,显示治疗组的不良事件发生率明显低于对照组(P=0.045,Log-rank(Mantel-Cox)test),Hazard Ratio(logrank)为0.3941,(95%CI为0.1599 to 0.9714)。3、我们对患者的性别,年龄,组别(即治疗方法差异),血清TBil、ALT、AST、ALP、TBA、Alb、γ-GT、CHOL、IgM、IgG及IgA进行了Cox回归分析,结果显示性别、治疗方法差异及基线时高TB是疾病进展与否的独立风险因素(HR分别为:6.60,15.87,1.35),P<0.05.4、对组别、基线TB和ALP进行logistic回归,得出回归方程:Logit(P)=-21.366+4.015×组别+0.013×ALP+0.263×TB,每一位患者的预测概率=P=e ~(Logit(P))/1+e ~(Logit(P)),根据上述方程对对每一位患者的长期预后进行预测,其曲线下的面积:0.970。敏感度:94.7%,特异度:93.3%。5、按巴黎II标准是否应答来预测患者是否出现疾病进展,在治疗组,巴黎II标准比巴塞罗那及巴黎I标准有更高的预测价值(P<0.05),而在对照组,在预测疾病进展方面叁者无显着差异(P>0.05)。6、对部分患者进行血清WFA(+)-M2BP检测,结果显示经治疗后2组患者的WFA(+)-M2BP水平均较前升高,但治疗组患者治疗前后比较两者无明显差异(P=0.32),对照组治疗后较治疗前明显升高(P=0.01),且对照组较治疗组上升的更明显(P=0.004)。WFA(+)-M2BP水平判断存在疾病进展,同文中描述的其它判断方法进行比较,其Kappa值为0.848,显示其一致性良好。另外将疾病进展患者与未进展患者基线WFA(+)-M2BP水平进行比较分析显示前者显着高于后者(1.34±0.27 VS0.77±0.10,P=0.000)。7、通过基因测序等确定C57BL/6小鼠M2BP基因的成功敲除。8、PBC小鼠模型的构建:与对照组相比,经2OA-BAS造模的PBC模型小鼠的肝组织汇管区存在淋巴细胞浸润,部分存在胆管损失和上皮样肉芽肿,显示胆汁淤积的ALP及GGT亦较对照组明显升高;野生型小鼠造模前后肝组织中M2BP mRNA表达有极显着性差异(P<0.01)。9、通过通胆汤的干预,A2及B2组小鼠的肝功能及胆汁淤积指标均明显改善,且野生型B2组较基因敲除小鼠组A2的生化学改善更显着(P<0.05),B2组的M2BP亦较治疗前明显下降,但在PBS处理的A1组M2BP仍未表达,生化学亦较前无改善,B1组小鼠的生化及M2BP较前无显着变化。研究结论1、通胆汤联合UDCA治疗早中期PBC患者的48周临床随机对照结果显示联合治疗组能明显地改善生化学指标,缓解PBC患者的肝脏炎症。通过Cox回归分析及logistic回归预测模型表明,中药联合通胆汤治疗可较单用UDCA治疗获得更好的疗效,基线高TB及男性是疾病进展的独立风险因素。回顾性WFA(+)-M2BP检测显示,其升高与疾病的进展存在一定的关系。2、进一步的12年长期随访的队列研究,Kaplan-Meier方法进行生存分析,显示治疗组的不良事件发生率明显低于对照组。3、早中期PBC患者使用UDCA治疗,对生化学应答情况采用巴黎II标准进行评判,可获得更高的预测值。4、采用CRISPR/Cas9定向基因敲除,技术成熟,并使用2OA-BSA对相应C57BL/6小鼠进行造模8周,可获得同PBC患者相类似的病理及生化学改变。5、通胆汤治疗PBC的一个重要机理是通过降低C57BL/6 PBC模型小鼠的M2BP的表达,从而改善小鼠的胆汁淤积情况,但其具体机制有待进一步探讨。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2018-04-01)

李彦丽[3](2017)在《分析熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用》一文中研究指出目的:分析熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用。方法:选取我院收治的原发性胆汁性肝硬化患者,随机分为观察组和对照组,对照组给予熊去氧胆酸治疗,观察组给予熊去氧胆酸和中药制剂通胆汤治疗,比较两组疗效。结果:观察组治愈率(78.8%)明显大于对照组(56.5%),且P<0.05,有显着性差异。结论:熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化可明显改善患者临床症状,对提高患者生活质量具有积极意义。(本文来源于《中医临床研究》期刊2017年22期)

张晓艳[4](2016)在《熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化的临床研究》一文中研究指出目的:探讨熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效。方法:收集我院2014-03~2015-03收治的原发性胆汁性肝硬化50例患者随机分为两组。对照组患者给予熊去氧胆酸治疗,实验组患者则加服通胆汤,比较两组患者治疗前后中医证候总分与治疗效果评价等。结果:两组患者治疗后中医证候总分与治疗前组内比较均存在显着性差异,具有统计学意义(P<0.01);两组患者治疗后中医证候总分组间比较存在显着性差异,具有统计学意义(P<0.01);实验组患者治疗效果明显优于对照组,存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05)。结论:熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效显着,具有借鉴性。(本文来源于《黑龙江医药科学》期刊2016年03期)

廖永华[5](2014)在《熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化30例》一文中研究指出目的探讨应用熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的临床疗效。方法选取我院在2011年1月至2014年1月收治的PBC患者60例,随机分为观察组和对照组,对照组单用熊去氧胆酸治疗,观察组用熊去氧胆酸和中药制剂通胆汤治疗,并比较两组疗效。结果观察组治疗后的TBIL、ALT明显下降,ALB明显上升,且与对照组比较P骥0.05;观察组治愈率明显大于对照组(76.7%VS53.5%),且P骥0.05;两组不良反应比较无明显差异P骦0.05。结论联合应用熊去氧胆酸和通胆汤治疗PBC患者可明显改善患者临床症状,提高治愈率。(本文来源于《中国中医药现代远程教育》期刊2014年18期)

魏春山,唐海鸿,贺劲松,郑颖俊,周大桥[6](2014)在《优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察》一文中研究指出目的观察优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效。方法将66例原发性胆汁性肝硬化患者随机分为治疗组与对照组,每组33例。对照组予复方甘草酸苷片、熊去氧胆酸胶囊等治疗,治疗组同时加用优化通胆汤治疗。两组疗程均为1年,观察主要临床症状及体征的变化,比较肝功能(ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA)、免疫学指标(IgM、IgG、IgA、AMA及各亚型、ANA)、肝脏瞬时弹性成像硬度值的变化情况。结果 1治疗前后组内比较,两组皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝肿大、脾肿大等主要临床症状及体征的变化差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝肿大、脾肿大等主要临床症状及体征的变化差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。2治疗前后组内比较,两组ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。3治疗前后组内比较,治疗组IgG、IgA差异有统计学意义(P<0.05),而对照组IgM、IgG、IgA差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,IgG、IgA差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗前后组内比较,两组AMA(总、M2、M4、M9)、ANA阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,AMA(总、M2、M4、M9)、ANA阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05)。4治疗前后组内比较,两组肝脏硬度值差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,肝脏硬度值差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化,可明显缓解患者的临床主症,改善肝功能及肝脏硬度,降低肝纤维化程度。(本文来源于《上海中医药杂志》期刊2014年08期)

杨涛,李高岩,苏忠,杨奕[7](2013)在《参术通胆汤联合胆道镜治疗胆总管结石278例疗效观察》一文中研究指出2006-01—2012-12,我们采用参术通胆汤口服联合胆道镜手术治疗胆总管结石278例,结果如下。1资料与方法 1.1一般资料278例均为我院普通外科住院患者,男165例,女113例;年龄35~86岁,平均65.5岁;病程3 d~3个月;合并胆囊结石201例,急性胆管炎105例,胆源性胰腺炎62例;并发原发性高血压101例,冠状动脉粥样(本文来源于《河北中医》期刊2013年09期)

夏永欣[8](2012)在《熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化的治疗作用》一文中研究指出目的探究熊去氧胆酸联合通胆汤对原发性胆汁性肝硬化治疗作用。方法观察组给予基础治疗、熊去氧胆酸(UDCA)和通胆汤治疗;对照组给予基础治疗、熊去氧胆酸(UDCA)。结果对观察组行熊去氧胆酸(UDCA)联合通胆汤治疗,治疗12周其完全反应率为83.3%,较对照组53.3%,有显着差异,P<0.05。结论熊去氧胆酸(UDCA)能够有效缓解早中期的PBC患者的病情,若加用通胆汤,能够加速完全反应时间,使之更好地改善临床症状,提高患者生活质量,具有积极的临床意义。(本文来源于《中国医药指南》期刊2012年23期)

童光东,唐海鸿,魏春山,陈英杰,贺劲松[9](2012)在《Efficacy of Ursodeoxycholic Acid Combined with Tongdan Decoction(通胆汤) on Immunological Indices and Histopathological Changes in Primary Biliary Cirrhosis Patients》一文中研究指出Objective:To observe the efficacy of ursodeoxycholic acid(UDCA) combined with Tongdan Decoction(通胆汤) on immunological indices and histopathological changes in patients with primary biliary cirrhosis(PBC) ofⅡorⅢhistological stage.Methods:Sixty PBC patients were assigned randomly and equally to the control group treated with UDCA alone and the treatment group treated with UDCA combined with Tongdan Decoction.The immunological indices and histopathological changes were detected before and after 24-week treatment,and the follow-up lasted for 1-3 years.Results:After 24-week treatment,CD4~+CD28~- in the peripheral blood was lowered and CD4~+CD25~+ was increased in both groups,and better effect was shown in the treatment group(P<0.01).The levels of IgM,IgG,and IgA decreased markedly after 96-week treatment in the treatment group(P<0.05,P<0.01),while in the control group,only the latter two showed significant decrease after 148 week(all P<0.05).At the end of the 3-year follow-up,the medians of histopathological inflammation grading and fibrosis staging declined to a lower rank,and the effect on inflammation was superior in the treatment group to the control group shown by non-parameters Wilcoxon paired symbols test(Z = 2.761, P=0.006).Conclusion:Combined therapy of Tongdan Decoction and UDCA showed a better therapeutic effect than UDCA monotherapy on PBC,especially in improving immunological indices and histopathological hepatic changes.(本文来源于《Chinese Journal of Integrative Medicine》期刊2012年01期)

唐海鸿[10](2009)在《熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化研究》一文中研究指出背景及目的原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种病因未明,由自身免疫机制介导的,以肝内小胆管进行性非化脓性炎症为特征的慢性胆汁淤积性疾病,最终导致肝硬化。随着国内外对该病研究和诊断技术的不断提高,PBC在我国肝病患者中的检出率也逐渐提高。在治疗上,熊去氧胆酸被认为是标准药物,但多个研究结果显示其做为标准药物仍需要评估,其主要原因可能是因为疾病分期及分级对研究结果产生影响,而中医在治疗自身免疫性疾病及肝纤维化方面取得了一定疗效,所以本研究旨在观察熊去氧胆酸联合通胆汤治疗30例原发性胆汁性肝硬化临床分期为早中期的临床疗效;方法对于2002年5月~2007年5月在我科就诊的患者,参考美国肝病学会(AASLD)于2000年发表的PBC建议诊断程序确诊PBC,选取临床分期为早中期的病人,并参考相应的排除标准及纳入标准,符合入选条件的60入组病人被随机分配到对照组(n=30)和治疗组(n=30),分别给熊去氧胆酸和熊去氧胆酸联合中药通胆汤治疗,通胆汤由通过国家GMP认证的广州一方制药厂提供的单味中药免煎颗粒剂,对于部分ALT orAST较高的住院或门诊病人加用基础治疗。在治疗前,4wk、12wk及24wk分别记录患者的临床症状、肝功能、免疫指标及不良反应,并采用相应的标准对治疗结果进行评价。大部分病人进行1-3年的随访,并在48周、96周及148周进行检测。对于计量资料,两个或多个独立组间的比较采用Mann-Whitney和Kruskal-Wallis ANOVA检验,对于计数资料,采用卡方检验,操作由我院专业人员采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理。(检验水平α取0.05)结果1)、对治疗的反应及结局:经治疗后,24周时,治疗组83.3%的患者(25/30)得到完全反应,对照组有56.7%(17/30),两组比较有显着的差异(P<0.05),但48周(93%与83.3%)两组无差异(P>0.05),且2组均没有无反应病人;2)临床症状的变化:第4周时,2组患者的临场症状都有所改善,但治疗组患者的常见症状阳性率低于对照组(P<0.05)。治疗组90%以上患者12周后症状基本消失,而对照组有30%的患者仍有一些常见临床症状存在,至24周时治疗组症状基本消失,对照组仍有约10%患者有症状;3)、生化结果改变:4周时,2组病人的生化指标均较前有所改善,在降低胆汁淤积及转氨酶上治疗组均明显优于对照组(P<0.05);在24周时,治疗组80%以上患者的主要生化指标除TBA外均恢复正常,在后面的随访研究中,超过90%的治疗组病人生化指标在正常范围波动,而48周时大部分对照组患者ALP、GGT、ALT及AST水平接近正常,但仍有16.7%左右的患者未达到完全反应;4)、免疫指标:治疗组患者IgM、IgG、IgA在第96周时较治疗前明显降低(P<0.05);对照组IgG及IgA在148周时明显降低,(P<0.05),在148周时患者IgM(P=0.0561)亦有所下降,但无统计学意义,在3年的随访当中也个别患者出现AMA及M2亚型转阴及M9的转阴,但并有统计学意义。5)不良事件:不良反应主要是腹泻与总胆汁酸升高所导致偶发皮肤瘙痒,减量后很快缓解,整个过程查AFP及Alb均无明显临床意义,B超显示有2患者脾大减小,2例新发脾大患者,无新发肝癌出现.结论(1)熊去氧胆酸能有效缓解临床中早期原发性胆汁性肝硬化的症状及生化免疫指标(2)熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化可以增加单用熊去氧胆酸的疗效,更有效地改善临床症状及生化指标。(3)采用UDCA合通胆汤治疗仍需要维持治疗,目前尚没有明解的疗程,因而任何对PBC治疗的评估还需要建立长期随访。(本文来源于《广州中医药大学》期刊2009-05-01)

通胆汤论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

研究背景原发性胆汁性胆管炎(PBC)属于慢性胆汁淤积性疾病,与自身免疫相关。随着PBC诊断技术的不断进步,该病在中国的诊断率逐年提高。目前尚无特效药物治疗,熊去氧胆酸(UDCA)是至今唯一获到FDA批准用于治疗PBC的药物,但只有大约60%的患者获得生化学缓解,故寻求新的治疗方法成为目前研究的热点。本人导师从2002年开始探讨中药治疗PBC,通过多年的临床经验总结,显示通胆汤联合UDCA可以增加临床疗效。本研究试图通过长期队列研究,观察通胆汤联合UDCA对改善其预后的影响,进一步探讨其作用的机理,以M2BP作为研究的靶点,从分子机制分析通胆汤治疗PBC可能的作用机理。研究目的通过对124例早中期PBC患者进行采用UDCA联合通胆汤治疗,以单用UDCA为对照,观察其对改善患者的长期预后的影响;并通过构建C57BL/6野生型及M2BP基因敲除小鼠PBC模型,并予通胆汤进行治疗干预,探讨通胆汤是否通过下调M2BP的表达而改善PBC模型小鼠的胆汁淤积情况。研究内容与方法临床部分1、研究对象:该队列研究共收集了2005年5月-2017年5月在我科就诊的患者,符合入选条件病例共126例,采用随机数字表法,将符合入组标准的患者分为治疗组和对照组,每组各63例,其中对照组有2例患者治疗不足4周,予以剔除。按照相关定义,治疗组及对照组纳入的早期患者分别为9例及10例,中期患者分别为54例及51例。2、方法2.1分组:治疗组:通胆汤加UDCA及基础治疗,对照组:UDCA加用基础治疗。基础治疗药物包括复方甘草酸苷及多烯磷酯酰胆碱,使用基础治疗一般不超过3个月。2.2服药方案及疗程:1)、治疗组:UDCA 13-15mg/kg/日,分次餐后口服,每日最大剂量为1000mg,通胆汤;每日1剂,上下午各100ml,中药每周服用7剂,一般不少于5剂。对照组:单用UDCA治疗,服药方法等同治疗组;两组患者皆加用上面抗炎保肝药物治疗。(2)疗程:48周以前为随机对照试验,48周以后为开放试验,开放治疗组每年服用中药总时间不少于12周。2.3临床定义:第Ⅰ期:无临床症状,肝脏生化检查正常,但AMA阳性,大多数在病理学上已有PBC的表现;第Ⅱ期:无明显临床症状,但血清肝脏生化异常(如γ-GT、ALP等升高);第Ⅲ期:除生化异常外,已出现临床症状如乏力、皮肤瘙痒等;第Ⅳ期:已出现肝功能失代偿的表现如血清胆红素升高、白蛋白降低或者伴门静脉高压等,属晚期。第I与II期属于临床早期,第III期属于临床中期,第IV期属临床的晚期。2.4疾病进展定义:如果存在前后肝活检数据,那么治疗后较治疗前进展一期,则判断为疾病进展。如若采用肝纤维化或肝硬化无创检查,首先至少满足无创影像学检查中任意一项(B超半定量评分及瞬时弹性成像),再联合血清无创肝纤维化评分中的至少一项(APRI,FIB-4 index,Forns指数及WFA+-M2BP),则可判断为疾病进展。2.5疗效观察:血常规、生化、肝组织病理检查,肝纤维化及肝硬化无创检测,患者治疗后是否存在定义的疾病进展。实验部分:1、造模:外购M2BP基因敲除及野生型C57BL/6小鼠各30只,使用2OA-BSA制造PBC小鼠模型8周,并评价造模是否成功。2、分组及干预方法2.1选取造模成功的小鼠,分为A组:M2BP基因敲除C57BL/6小鼠;B组:C57BL/6小鼠。A和B又随机分成A1,A2,B1,B2.。每组小鼠10只。2.2 A1及B1组给予PBS治疗;A2及B2组给予通胆汤治疗。2.3连续治疗12周后,通过眼眶静脉丛取血以及分离肝脏组织;2.4检测方法:生化学检测(ALT、AST、GGT、ALP、TB及ALb),肝组织活检,M2BP检测(免疫组化,Western Blot及Q-PCR)。3、对照组:6周龄野生型C57BL/6小鼠12只(2窝),其中1窝随机抽取3只处死,检测肝脏组织M2BP mRNA,剩下的3只使用2OA-BSA造模8周后处死,检测肝脏组织M2BP mRNA;另一窝6只予PBS造模8周,选取5只检测血生化,并进行肝组织活检,与A组及B组进行生化及肝脏病理比较。结果1、前期48w的随机对照研究显示:2组患者的血清生化学指标均明显改善,其中治疗组改善更显着(P<0.05);2、按照上述设定的治疗方案进行治疗及终点事件判断方法,共有19例(15.3%)患者出现定义的终点事件,其中治疗组6例(9.5%),对照组13例(21.3%),Kaplan-Meier方法进行生存分析,显示治疗组的不良事件发生率明显低于对照组(P=0.045,Log-rank(Mantel-Cox)test),Hazard Ratio(logrank)为0.3941,(95%CI为0.1599 to 0.9714)。3、我们对患者的性别,年龄,组别(即治疗方法差异),血清TBil、ALT、AST、ALP、TBA、Alb、γ-GT、CHOL、IgM、IgG及IgA进行了Cox回归分析,结果显示性别、治疗方法差异及基线时高TB是疾病进展与否的独立风险因素(HR分别为:6.60,15.87,1.35),P<0.05.4、对组别、基线TB和ALP进行logistic回归,得出回归方程:Logit(P)=-21.366+4.015×组别+0.013×ALP+0.263×TB,每一位患者的预测概率=P=e ~(Logit(P))/1+e ~(Logit(P)),根据上述方程对对每一位患者的长期预后进行预测,其曲线下的面积:0.970。敏感度:94.7%,特异度:93.3%。5、按巴黎II标准是否应答来预测患者是否出现疾病进展,在治疗组,巴黎II标准比巴塞罗那及巴黎I标准有更高的预测价值(P<0.05),而在对照组,在预测疾病进展方面叁者无显着差异(P>0.05)。6、对部分患者进行血清WFA(+)-M2BP检测,结果显示经治疗后2组患者的WFA(+)-M2BP水平均较前升高,但治疗组患者治疗前后比较两者无明显差异(P=0.32),对照组治疗后较治疗前明显升高(P=0.01),且对照组较治疗组上升的更明显(P=0.004)。WFA(+)-M2BP水平判断存在疾病进展,同文中描述的其它判断方法进行比较,其Kappa值为0.848,显示其一致性良好。另外将疾病进展患者与未进展患者基线WFA(+)-M2BP水平进行比较分析显示前者显着高于后者(1.34±0.27 VS0.77±0.10,P=0.000)。7、通过基因测序等确定C57BL/6小鼠M2BP基因的成功敲除。8、PBC小鼠模型的构建:与对照组相比,经2OA-BAS造模的PBC模型小鼠的肝组织汇管区存在淋巴细胞浸润,部分存在胆管损失和上皮样肉芽肿,显示胆汁淤积的ALP及GGT亦较对照组明显升高;野生型小鼠造模前后肝组织中M2BP mRNA表达有极显着性差异(P<0.01)。9、通过通胆汤的干预,A2及B2组小鼠的肝功能及胆汁淤积指标均明显改善,且野生型B2组较基因敲除小鼠组A2的生化学改善更显着(P<0.05),B2组的M2BP亦较治疗前明显下降,但在PBS处理的A1组M2BP仍未表达,生化学亦较前无改善,B1组小鼠的生化及M2BP较前无显着变化。研究结论1、通胆汤联合UDCA治疗早中期PBC患者的48周临床随机对照结果显示联合治疗组能明显地改善生化学指标,缓解PBC患者的肝脏炎症。通过Cox回归分析及logistic回归预测模型表明,中药联合通胆汤治疗可较单用UDCA治疗获得更好的疗效,基线高TB及男性是疾病进展的独立风险因素。回顾性WFA(+)-M2BP检测显示,其升高与疾病的进展存在一定的关系。2、进一步的12年长期随访的队列研究,Kaplan-Meier方法进行生存分析,显示治疗组的不良事件发生率明显低于对照组。3、早中期PBC患者使用UDCA治疗,对生化学应答情况采用巴黎II标准进行评判,可获得更高的预测值。4、采用CRISPR/Cas9定向基因敲除,技术成熟,并使用2OA-BSA对相应C57BL/6小鼠进行造模8周,可获得同PBC患者相类似的病理及生化学改变。5、通胆汤治疗PBC的一个重要机理是通过降低C57BL/6 PBC模型小鼠的M2BP的表达,从而改善小鼠的胆汁淤积情况,但其具体机制有待进一步探讨。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

通胆汤论文参考文献

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[10].唐海鸿.熊去氧胆酸联合通胆汤治疗原发性胆汁性肝硬化研究[D].广州中医药大学.2009

论文知识图

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