导读:本文包含了中枢神经功能再生论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:中枢神经系统损伤,骨桥蛋白,轴突发芽,皮质脊髓束
中枢神经功能再生论文文献综述
张倩[1]（2017）在《研究中枢神经系统损伤后轴突再生和功能恢复的治疗策略》一文中研究指出在中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的创伤性脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)和脑卒中以后,损伤的轴突很难再生。外部环境和神经元的内在特性都是CNS轴突再生失败的原因[1],内因是成熟的神经元已经失去了再生潜能,外因为损伤后局部微环境不利于轴突的生长,外源性的抑制轴突的因子有髓鞘相关抑制分子,胶质瘢痕,炎症等[2]。决定轴突再生的内源性因子有随年龄变化的基因,转录因子,细胞骨架调节因子,线粒体等[3]。通过中和外源性的抑制分子如NOGO,髓鞘相关抑制蛋白(Myelin-associated Glycoprotein,MAG),软骨素酶ABC(Chondroitinase ABC),免疫调节等改善轴突生长的外部坏境;用基因相关的技术调节如雷帕霉素靶蛋白(The Mammalian Target of Rapamycin,mTOR),信号转导和转录激活因子3(Signal Transducer and Activator of Transcription 3,STAT3),Kruppel样因子(Kruppel-like Factors,KLFs),b-Raf激酶(Raf Kinase,b-Raf)和SOX11等信号通路,联合脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF),睫状神经生长因子(Ciliary Neurotrophic Factor,CNTF),胰岛素样生长因子1(Insulin-like Growth Factor 1,IGF1),能很好的促进CNS轴突再生,但能应用于临床的治疗方法极少。骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)最初在骨基质中发现,是一个可溶性的蛋白,后来研究发现它可以作为一个细胞因子广泛存在于各个器官,能够和细胞表面的整合素(Integrins)以及CD44结合,向细胞内传递信号,激活激酶级联反应和转录因子,促进细胞的粘附,运动和生存[4]。我们前期的研究发现,联合应用OPN/IGF1/CNTF,能够促进视神经损伤后的轴突再生[5,6];腹腔注射增加轴突传导速率的钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶(4-Aiminopyridine,4-AP)和它的衍生物4-氨基吡啶-3-甲醇(4-Aiminopyridine-3-Methanol,4-AP-3-MeOH),能够促使损伤动物的视觉敏感度明显提高[5]。但是在SCI和脑卒中模型中,OPN/IGF1是否能够促进轴突再生,进而促进动物运动功能恢复还未可知。程序性死亡1(Programed Death-1,PD-1)是一个I型跨膜蛋白,由一个IgV样的胞外段,一个跨膜区域和胞内段组成。PD-1的胞内段分两部分,免疫受体酪氨酸相关的抑制性基序(Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibitory Motif,ITSM)和免疫受体酪氨酸相关的转化基序(Immunoreceptor Tyrosine-based Switch Motif,ITSM)[7]。PD-1属于CD28家族成员之一[8]。它的受体(PD-L1/PD-L2)广泛表达在T细胞,B细胞,自然杀伤性T细胞(Natural Killer T cell,NKT),巨噬细胞和树突状细胞(Dendritic Cells,DC)等[9,10]。在T细胞中,PD-1通过和它的受体相互作用,能够抑制细胞增殖和细胞因子的分泌[11,12]。在B细胞中,PD-1能够抑制B细胞的激活,扩增和抗体合成[13]。用PD-1敲除的小鼠研究发现,PD-1是免疫反应的负性调节分子,在中枢和外周耐受中都发挥重要作用[10,14]。脑卒中以后小胶质/巨噬细胞表达PD-1,和野生小鼠相比,PD-1敲除的小鼠梗死体积变大[15]。我们前期的研究发现,SCI后,和野生小鼠相比,PD-1敲除的小鼠运动功能恢复差,体内、外实验都显示PD-1敲除以后促进巨噬细胞向M1型极化。在本实验中的动物模型中,我们建立两种模型,锥体束半切模型(Pyramidotomy,PY)和光化学栓塞脑卒中模型,在损伤的对侧皮层注射AAV-mcherry和AAV-OPN/IGF1或者AAV-PLAP,每隔一周进行行为学检测、录像,行为学检测方法有糖丸取回(Single-pallet Retrieval),胶带移除(Sticker Remove),吃意面(Pasta Handling),不规律水平步行梯(Irregular Ladder Walking)等。损伤后13周腹腔注射4-AP-3-MeOH,检测相关行为学变化。接着消除OPN/IGF1小鼠部分发芽的神经元后,继续进行相关的行为学检测。最后在损伤20周动物灌注取材,进行免疫组化染色,分析未损伤轴突向对侧发芽的情况。体外实验,通过培养小胶质/巨噬细胞,给予脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)和γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)刺激后,流式检测PD-1及其受体PD-L1/PD-L2的表达情况。接着分别培养野生小鼠,PD-1敲除小鼠,PD-1高表达小鼠和PD-L1敲除小鼠来源的巨噬细胞,给予LPS和IFN-γ刺激不同时间,用Western Blot,分子克隆,药物阻断等方法,研究分析PD-1调节巨噬细胞极化的分子机制。在PY模型中,行为学恢复方面,实验组和对照组没有明显区别;但皮层注射AAV-OPN/IGF1的颈段脊髓轴突代偿性的发芽明显多于AAV-PLAP组。直径4mm的光化学栓塞模型中,Sticker remove表现为自发性恢复;Single-pallet retrieval几乎没有恢复;在损伤后的第十周,实验组Irregular ladder walking恢复好于对照组,有统计学差异。脊髓未损伤侧轴突向对侧发芽情况与PY类似。接着我们做了直径为2.5mm的光化学栓塞模型,同样在损伤对侧皮层注射AAV-OPN/IGF1或者AAV-PLAP,进行行为学分析发现,在损伤后第八周实验组Food retrieval和Irregular ladder walking的恢复情况明显好于对照组。小鼠腹腔注射4-AP-3-MeOH以后,AAV-PLAP组行为学无变化,而AAV-OPN/IGF1的小鼠运动行为学有了更好的恢复。实验组和对照组在损伤的体积方面没有差异,但是在皮层,皮层下的各个层面及脊髓颈段和腰段,AAV-OPN/IGF1组的轴突发芽数量和标记轴突的荧光强度都多于AAV-PLAP组。消除OPN/IGF1组小鼠发芽至损伤侧的神经元后,OPN/IGF1引起的Single-pallet retrieval和Irregular ladder walking的行为学恢复也消失;解剖学分析颈段和腰段发芽的轴突数量也相应的减少。体外培养腹腔来源的巨噬细胞,巨噬细胞系Raw264.7,骨髓干细胞诱导的巨噬细胞和新生鼠皮层小胶质细胞发现,在LPS+IFN-γ的作用下,小胶质/巨噬细胞能够表达PD-1及其受体PD-L1,但不表达PD-L2;在LPS+IFN-γ作用不同时间后,和野生型巨噬细胞相比,PD-1和PD-L1敲除的巨噬细胞,诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,i NOS)表达增高,流式检测肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor alpha,TNF-α)阳性的细胞比例也增高,高表达PD-1的巨噬细胞表达iNOS降低;敲除PD-1和敲除PD-L1的巨噬细胞,Stat1,p-Stat1和p-NF-κB表达升高,蛋白激酶B(Protein Kinase B,PKB/Akt)/mTOR信号通路激活增加,高表达PD-1以后,Stat1和NF-κB蛋白表达并没有低于野生型,但mTOR下核糖体蛋白S6激酶(Ribosomal Protein S6 Kinase,S6K)活性明显降低。野生型和PD-1敲除的腹腔巨噬细胞,在给予LPS+IFN-γ的同时用不同浓度的雷帕霉素阻断mTOR,发现敲除PD-1的巨噬细胞iNOS表达明显低于WT巨噬细胞,说明PD-1敲除可能通过Akt/mTOR信号通路促进巨噬细胞向M1型极化。通过以上实验,说明应用OPN/IGF1能够促进CNS损伤后皮质脊髓束(The Corticospinal Tract,CST)的发芽,进而促进动物运动功能的恢复;敲除PD-1以后,可能通过激活Akt/mTOR信号通路促进巨噬细胞向M1型极化。我们的研究为以后临床应用OPN/IGF1促进轴突再生和了解PD-1调节巨噬细胞极化的分子机制提供了实验依据。(本文来源于《第四军医大学》期刊2017-05-01）
陈陵,郭天友,金仲品[2]（2004）在《中枢神经功能再生研究的现状与展望》一文中研究指出中枢神经功能再生是当今神经学科领域研究的热点。主要是利用神经干细胞所具有的自我更新、未分化和多分化潜能的特性。随着从细胞水平、分子水平对神经干细胞的深入研究 ,对促使中枢神经功能的再生已取得可喜的成果。用神经干细胞移植等新方法 ,对脑缺血、神经系统退行性疾病等方面研究的成效 ,为今后临床治疗中枢神经系统疾病提供了重要的理论依据。(本文来源于《国外医学(内科学分册)》期刊2004年03期）
中枢神经功能再生论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
中枢神经功能再生是当今神经学科领域研究的热点。主要是利用神经干细胞所具有的自我更新、未分化和多分化潜能的特性。随着从细胞水平、分子水平对神经干细胞的深入研究 ,对促使中枢神经功能的再生已取得可喜的成果。用神经干细胞移植等新方法 ,对脑缺血、神经系统退行性疾病等方面研究的成效 ,为今后临床治疗中枢神经系统疾病提供了重要的理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
中枢神经功能再生论文参考文献
[1].张倩.研究中枢神经系统损伤后轴突再生和功能恢复的治疗策略[D].第四军医大学.2017
[2].陈陵,郭天友,金仲品.中枢神经功能再生研究的现状与展望[J].国外医学(内科学分册).2004