导读:本文包含了纤毛蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:纤毛,蛋白,神经,细胞,免疫,血管,酪氨酸。
纤毛蛋白论文文献综述
宋湖平,钟昕,林堃[1]（2019）在《小干扰RNA介导神经纤毛蛋白-1对西地尼布治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响》一文中研究指出目的探讨小干扰RNA(siRNA)介导神经纤毛蛋白-1(NRP-1)对西地尼布(Ced)治疗脑胶质细胞瘤细胞学功能的影响,为脑胶质细胞瘤患者的个体化诊疗提供依据。方法选取3种恶性程度不同的人脑胶质细胞瘤细胞系U87、U251和H4进行研究。用细胞计数法(CCK-8)检测4个不同浓度梯度(0,3,6,9 mg·mL~(-1))西地尼布处理后3种胶质细胞瘤细胞系增殖能力以筛选其最适治疗浓度。本研究共3种细胞类型,每种细胞类型分为4组。NRP-1-siRNA组:NRP-1-siRNA序列分别转染脑胶质瘤细胞; Ced-NRP-1-siRNA联合组:在NRP-1-siRNA组基础上加入最适治疗浓度西地尼布;西地尼布组:最适治疗浓度西地尼布处理;空白对照组:未做任何处理。用CCK-8法和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖和凋亡能力;用实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测各组细胞中NRP-1mRNA和血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)蛋白表达水平。结果 U87细胞的空白对照组、西地尼布组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(6. 46±0. 56)%,(10. 81±1. 19)%,(20. 16±1. 89)%和(32. 48±1. 77)%;U251细胞的空白对照组、Ced组、NRP-1-siRNA组和Ced-NRP-1-siRNA联合组在第4天细胞凋亡率分别为(9. 12±0. 62)%,(13. 68±1. 08)%,(15. 45±0. 75)%和(22. 34±1. 64)%;与U251细胞比较,U87细胞各组细胞凋亡率明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。与U251细胞比较,U87细胞各组细胞NRP-1 mRNA和VEGFR-1蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 NRP-1在U87中表达水平高于U251和H4,靶向敲除其可增强西地尼布治疗脑胶质瘤疗效,以高恶性U87更为明显,为脑胶质瘤的个体化靶向治疗奠定了基础。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年10期）
付扬喜[2]（2019）在《3、7型腺病毒纤毛蛋白差异对其致病力的影响机制研究》一文中研究指出第一部分重庆地区急性呼吸道感染住院患儿腺病毒感染流行病学研究和临床特征分析目的:腺病毒(Ad V)是引起6月-2岁婴幼儿重症肺炎的病毒病原体,目前已报道有70种血清型,前期研究显示不同血清型Ad V引起疾病的严重程度不同。本研究拟通过回顾性分析2009-2015年急性呼吸道感染住院患儿Ad V感染情况,探讨重庆地区Ad V流行病学特征,以及不同血清型Ad V的临床特征。方法:1.收集2009年6月至2015年5月期间因急性呼吸道感染(Acute Respiratory Tract Infection,ARTI)在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科病房住院且确诊为Ad V感染患儿的鼻咽抽吸物(Nasopharyngeal aspirates,NAPs),共计4982份。2.提取NAPs中病毒脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA),使用聚合酶联反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增腺病毒DNA后分别行六邻体(hexon)、纤毛蛋白(fiber)基因测序,结果与Gen Bank中的序列BLAST比对分型。3.回顾性分析Ad V导致急性呼吸道感染住院患儿临床特征,分析比较3、7型腺病毒所致疾病严重度差异。结果:1.连续6年重庆地区腺病毒检出率为5.8%(289/4982)。2.主要的流行血清型为3型腺病毒(43.9%,127/289)和7型腺病毒(45.3%,131/289);3.腺病毒终年流行,高发季节在夏、冬季。4.腺病毒感染以男性和5岁以下儿童多见。5.7型腺病毒较3型腺病毒引起了更严重的疾病。结论:3、7型腺病毒是引起重庆地区急性呼吸道感染住院患儿最主要的血清型,7型腺病毒感染患儿较3型腺病毒感染病情更重。第二部分3、7型腺病毒纤毛蛋白差异对其致病力影响目的:本研究第一部分结果提示7型腺病毒的致病性比3型腺病毒更强,课题组前期研究发现3、7型腺病毒序列差异主要在纤毛蛋白上,提示纤毛蛋白差异可能参与了3、7型腺病毒的致病力不同,有关这方面的研究尚未见相关文献报道。因此本部分拟进一步探讨3、7型腺病毒纤毛蛋白差异是否影响其致病力。方法:1.使用临床株3型腺病毒(CQ5291)、7型腺病毒(CQ4411)分别感染A549、16HBE和293细胞48小时(hour,h)后收取细胞悬液,通过定量聚合酶联反应(Quantitative polymerase chain reaction,QPCR)定量病毒的拷贝数;3型腺病毒、7型腺病毒以及3、7型腺病毒重组Ad3/H7株(human adenovirus type 3 packaged by type 7 hexon,Ad3/H7)感染A549细胞后0、4、8、12、24、36、48、60、72、96h收集细胞悬液,通过TCID50测定上述时间点的病毒滴度;3型腺病毒与7型腺病毒以1:1混合感染A549细胞后0、2、8、12、24、36、48、72h收取细胞悬液,通过Q-PCR定量病毒拷贝数。2.3、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株分别以MOI为250、25vp/cell感染A549细胞后2、4、24、36、48及60h加入CCK-8溶液作用30min,波长450nm读取吸光值,计算细胞毒性结果。3.体外用纯化的3型腺病毒、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株与正常健康人血清孵育以检测补体C3a产物。4.BALB/c小鼠鼻内接种3型腺病毒、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株建立腺病毒下呼吸道感染动物模型,每天监测小鼠体重变化,分别在感染后第3、5、7天收集标本。观察腺病毒感染后肺组织匀浆是否出现致细胞病变(Cytopathic effect,CPE)。Q-PCR检测肺组织病毒载量。瑞氏染色后行支气管肺泡灌洗液(Bronchoalvo larlavage fluid,BALF)中炎症细胞及其分类计数。苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)后行肺组织病理评分;酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测BALF中的细胞因子。结果:1.病毒定量结果显示7型腺病毒拷贝数显着高于3型腺病毒(p<0.05);腺病毒生长曲线提示7型腺病毒在感染后24、36、60和72h病毒拷贝数明显高于3型腺病毒和重组腺病毒Ad3/H7株(p<0.05);3型腺病毒与7型腺病毒共培养结果提示在感染后12、24、36、48、72h,HAd V-7病毒复制明显高于HAd V-3(p<0.05)。2.细胞毒性结果显示以低MOI感染A549细胞后,各时间点的细胞活性均无明显差异;以高MOI感染A549细胞后,在感染后2、4h,3型腺病毒细胞活性比7型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株细胞活性分别高26.5、42.6%和33、37.7%(P<0.05,P<0.01)。3.腺病毒激活补体实验结果表明C3a产物增加在2分钟时7型腺病毒与重组腺病毒Ad3/H7株、3型腺病毒有统计学意义。4.肺组织匀浆感染A549细胞后出现了较为明显的CPE。3天时肺组织中7型腺病毒拷贝数明显高于3型腺病毒(p<0.05)。腺病毒感染BALB/c小鼠后引起的炎症细胞类型以巨噬细胞和淋巴细胞为主;肺组织病理损伤以7型腺病毒感染最重,病理评分7型腺病毒较重组腺病毒Ad3/H7株和3型腺病毒升高(p<0.05);。BALF中细胞因子TNF-a,IL-1β,IL-6和IFN-γ均有升高,以IL-1β升高最为显著,7天最为明显,7型腺病毒较重组腺病毒Ad3/H7株和3型腺病毒升高明显(p<0.05)。结论:7型腺病毒致病性强于3型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株,提示不同血清型Ad V纤毛蛋白差异可能导致Ad V致病力的差异。第叁部分3、7型腺病毒纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合介导其致病性差异的机制研究目的:第二部分研究结果表明3型腺病毒与7型腺病毒具有不同的纤毛蛋白,故具有不同的致病能力,但不同纤毛蛋白导致临床病情轻重不同的具体机制尚不清楚。目前研究已经证实B种腺病毒纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合触发了感染,因此本部分探讨是否3型腺病毒与7型腺病毒的纤毛蛋白与受体CD46、DSG-2结合导致了其后病情发展的不同。方法:1.收集3型腺病毒、7型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株感染A549细胞后0.5、2小时的细胞爬片,通过激光共聚焦显微镜检测病毒与受体结合表达以及水平。2.采用体外转染CD46 si RNA、DSG-2 si RNA,通过Q-PCR法进行转染后3、7型腺病毒定量以及ELISA方法检测转染后IL-8产物。结果:1.激光共聚焦显微镜观察在腺病毒感染的早期,随着时间的延长,7型腺病毒与其受体CD46、DSG-2进入细胞内荧光明显多于3型腺病毒和重组腺病毒Ad3/H7株。2.Q-PCR检测结果表明,分别在使用CD46 si RNA后2、6、12以及24h,3型腺病毒拷贝数分别下降了5.8×104、7.9×104、16.6×104以及34.2×104;7型腺病毒拷贝数分别降低了15.2×107、19.6×107、24.8×107以及43.9×107;3型腺病毒与7型腺病毒拷贝数降低幅度为75.3%vs 65.8%;72.5%vs 69.3%;82.2%vs 67.6%;88.1%vs 74.2%;分别在DSG-2 si RNA后2、6、12以及24h,3型腺病毒拷贝数分别降低了6.7×104、6.6×104、12.1×104以及21.4×104;7型腺病毒拷贝数分别降低了4.5×107、13.4×107、21.7×107以及33.7×107;3型腺病毒与7型腺病毒拷贝数降低幅度为88.2%vs56.3%;75.9%vs 77.9%;86.4%vs 78.1%;87.7%vs 73.6%;在使用CD46si RNA后6、24h,3型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了98.8、187.5,7型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了144.4、366.6,3型腺病毒与7型腺病毒诱导的IL-8的分泌减少幅度分别为75.6%vs 73.7%;82.1%vs 84.3%;在使用DSG-2 si RNA后6、24h,3型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了69.9、136.5,7型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了105.2、186.1,3型腺病毒与7型腺病毒诱导的IL-8的分泌减少幅度分别为76.2%vs 77.9%;83.0%vs 83.3%;比较干扰前后7型腺病毒和3型腺病毒IL-8的产物下降量及减少幅度均无统计学差异。结论:病毒与受体结合免疫荧光以及受体基因沉默实验提示不同血清型腺病毒的纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合导致了不同严重程度疾病的潜在机制,这些研究结果为理解不同腺病毒的毒力差异及为将来研制基于纤毛蛋白抗原表位的疫苗及抗腺病毒药物提供了重要的理论依据。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
王金爽,黄建国,张建华,王红梅,杜秀平[3]（2018）在《人非小细胞肺癌中神经纤毛蛋白1表达及其与临床病理特征和预后的关系》一文中研究指出目的:检测神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其癌旁正常组织中的表达情况,并探讨NRP-1表达与NSCLC患者各临床病理参数及预后的关系。方法:选取2009年6月—2012年6月在徐州医科大学附属医院行手术切除并经病理学确诊为NSCLC患者的肿瘤石蜡包埋标本92例及其癌旁正常肺组织标本88例,应用免疫组织化学法检测NSCLC及癌旁正常组织中NRP-1的表达情况。以患者手术时间为起始,对患者进行电话随访,末次随访时间为2016年6月。分析NRP-1表达与NSCLC患者各项临床病理指标及预后的关系。结果:NRP-1在NSCLC组织中的高表达率明显高于癌旁正常肺组织(P=0.004)。NRP-1表达与NSCLC患者的肿瘤最大直径、是否有淋巴结转移、TNM分期和病理分级明显相关(P值均<0.05),而与患者的年龄、性别、组织学类型及是否吸烟无关(P值均>0.05)。NRP-1高表达组患者的总生存期明显长于NRP-1低表达组(P<0.001)。COX多因素分析显示,NRP-1表达与TNM分期是NSCLC患者预后的独立危险因素(P值均<0.05)。结论:NRP-1高表达与NSCLC临床病理特征及预后较差相关,提示NRP-1可能成为NSCLC患者的一个预后分子标志及潜在治疗靶点。(本文来源于《肿瘤》期刊2018年05期）
刘甜恬[4]（2018）在《人3、7和55型腺病毒叁价疫苗候选株及纤毛蛋白嵌合型重组人3型腺病毒的研究》一文中研究指出【目的】人类腺病毒(HAdV)3、7和55型可引起急性呼吸道疾病流行和暴发。1、研究并探讨一株抗人3、7和55型腺病毒叁价疫苗候选株,为腺病毒疫苗研究奠定基础。2.鉴定中和抗原对监测疫情和疫苗开发至关重要,以人叁型腺病毒为基础,构建7型腺病毒纤毛头和六邻体蛋白嵌合型重组腺病毒,研究产生主要中和抗体的抗原。3、构建人5型腺病毒纤毛蛋白嵌合型重组人叁型腺病毒,研究其对类动物细胞的感染性。【方法】一、通过同源重组,将含有HAdV-55六邻体的片段pSKE3LR-h55中的HAdV-55六邻体(h55)重组到含有HAdV-3和HAdV-7六邻体的质粒p BRAd-MHE3中,得到的叁价腺病毒质粒命名为p BRAd-MHE3-h55。在二价疫苗rAdMHE3的E3区表达HAdV-55的六邻体,包装出重组抗人3、7和55型腺病毒叁价疫苗候选株rAdMHE3-h55。测定重组腺病毒的生长曲线用来分析其生长特性,使用小鼠血清对重组病毒进行的体外中和试验。使用rAdMHE3-h55免疫小鼠,分别用HAdV-3、HAdV-7和HAdV-55滴鼻攻毒,取肺组织进行Q-PCR检测、HE染色,检测重组腺病毒对小鼠的保护力。通过PCR扩增人7型腺病毒的纤毛头基因,与人3型腺病毒载体进行同源重组,包装出含Ad3E骨架和HAdV-7纤毛头的重组衣壳嵌合人腺病毒rAd3E-Fk7。通过PCR获得的人7型腺病毒的六邻体基因替换p Ad3E-Fk7的3型六邻体,包装出含有Ad3E骨架和HAdV-7六邻体和纤毛头的重组衣壳嵌合人腺病毒rAd3E-H7Fk7。测定重组腺病毒的生长曲线用来分析其生长特性,使用小鼠和人血清对嵌合腺病毒进行的体外中和试验。使用纯化的病毒HAdV-3、HAdV-7和rAd3E-H7Fk7免疫小鼠获得血清进行体外中和实验,在人血清中对重组腺病毒进行中和试验。叁、通过PCR扩增人5型腺病毒的纤毛头基因,与人3型腺病毒载体进行同源重组,包装出包含Ad3E骨架和HAdV-5纤毛头的重组衣壳嵌合人腺病毒rAd3E-Fk5。测定重组腺病毒的生长曲线用来分析其生长特性。重组人腺病毒rAd3E-Fk5感染小鼠原代肾上皮细胞、金仓鼠原代肾上皮细胞以及测定rAd3E-Fk5在金仓鼠原代细胞内晚期基因的表达。【结果】一、成功包装出了重组抗人3、7和55型腺病毒叁价疫苗候选株rAdMHE3-h55。重组叁价病毒rAdMHE3-h55表达HAdV-55的六邻体蛋白并且具有与其对应的野生型HAdV-3有相似的复制动力学。小鼠抗-rAdMHE3-h55对HAdV-3、HAdV-7、HAdV-55和rAdMHE3-h55产生强应答,而小鼠抗-HAdV-55仅针对HAdV-55和rAdMHE3-h55的产生应答。这些发现证实,重组腺病毒rAdMHE3-h55能够在小鼠中诱导免疫应答,并且产生针对HAdV-3、HAdV-7和HAdV-55的抗体。用rAdMHE3-h55接种可BALB/c小鼠,使用HAdV-3、HAdV-7和HAdV-55对其进行滴鼻感染,发现第五天,免疫后的小鼠对叁种病毒都能有效的清除。我们的体外和体内研究表明,rAdMHE3-h55不仅能够诱导针对HAdV3、HAdV7和HAdV55的中和抗体,而且使用HAdV-3、HAdV-7或HAdV-55对小鼠进行滴鼻攻毒,rAdMHE3-h55免疫对小鼠能明显产生保护作用。二、成功构建了重组腺病毒rAd3E-Fk7和rAd3E-H7Fk7。重组腺病毒rAd3E-Fk7、rAd3E-H7Fk7与野生型腺病毒具有相同的复制曲线。用嵌合腺病毒进行体外中和实验表明,六邻体和纤毛头蛋白能诱导产生针对HAdV-3和HAdV-7的中和抗体。对人血清进行体外中和实验,显示六邻体和纤毛头蛋白能产生HAdV-3或HAdV-7的中和抗体。总之,HAdV-3和HAdV-7中的六邻体蛋白和纤毛头蛋白都可能是诱导中和抗体应答。研究结果对腺病毒疫苗和药物开发有重要意义。叁、成功构建了重组人五型腺病毒纤毛头蛋白嵌合型重组人3型腺病毒rAd3E-Fk5。结果显示rAd3E-Fk5病毒在金仓鼠原代细胞内有显着增殖。而rAd3E病毒在金仓鼠原代细胞内没有显着增殖。人3型腺病毒rAd3E对小鼠肾原代细胞感染能力低,而纤毛蛋白嵌合型重组人3型腺病毒rAd3E-Fk5的感染力高,与对照人5型腺病毒rAd5E感染力相近。rAd3E-Fk5在金仓鼠原代细胞内有晚期基因的表达。可以用于人3型腺病毒疫苗评价、抗病毒药物评价、致病机制的小鼠、金仓鼠动物模型中。【结论】一、重组腺病毒rAdMHE3-h55能够在小鼠中诱导免疫应答,并且产生针对HAdV-3、HAdV-7和HAdV-55的抗体。对重组腺病毒疫苗的开发有重要意义。二、HAdV-3和HAdV-7中的六邻体蛋白和纤毛头蛋白都可能是诱导中和抗体应答。因此可能对腺病毒疫苗和药物开发很重要。叁、纤毛蛋白嵌合型重组人3型腺病毒rAd3E-Fk5在体外可以感染小鼠肾原代上皮细胞、金仓鼠肾原代细胞,其感染效率与HAdV-5相近,相比其母毒株rAd3E其感染效率要高得多,rAd3E-Fk5在金仓鼠细胞内有显着复制,可以用于人3型腺病毒疫苗评价、抗病毒药物评价、致病机制等动物模型中。(本文来源于《广州医科大学》期刊2018-03-01）
史璇,张鑫,朱金朋,邸巍,田蕾[5]（2018）在《胃腺癌组织中神经纤毛蛋白1、2的表达及意义》一文中研究指出目的检测胃腺癌中神经纤毛蛋白(NRP)1、2表达,分析二者关系及意义。方法确诊为胃腺癌的患者94例为观察组,非肿瘤性胃黏膜组织21例为对照组,均留取术后蜡块组织。应用免疫组化SP法检测两组NRP1和NRP2表达。结果观察组NRP1和NRP2表达阳性率明显高于对照组,观察组中NRP1和NRP2表达的阳性率与肿瘤脉管累犯和淋巴结转移密切相关,NRP1表达与肿瘤浸润深度密切相关。二者均与性别、年龄及分化程度无相关性。线性相关分析显示观察组中NRP1和NRP2表达呈正相关。结论胃腺癌术后组织中NRP1和NRP2表达增高对肿瘤性病变形成和进展有一定作用,二者可能具有正向协同作用。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年01期）
聂娜,吴小翎,俞慧宏,宁波,刘波[6]（2017）在《神经纤毛蛋白1及神经纤毛蛋白2在胃癌组织中的表达及临床意义》一文中研究指出目的探讨神经纤毛蛋白1(NRP1)及神经纤毛蛋白2(NRP2)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法回顾性分析重庆医科大学附属第一医院肿瘤科及胃肠外科2015年1月至2017年10月收集83例胃癌手术切除标本,每例标本均包括胃癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘1.5 cm)和正常组织(距肿瘤边缘≥5 cm),免疫组化法测定各组织NRP1和NRP2表达,CD105免疫组化染色测定微血管密度(MVD)值。结果胃癌组织NRP1和NRP2阳性率显着高于癌旁组织,差异具有统计学意义(72.29%vs 18.07%,χ2=49.25,P<0.0001;69.88%vs 20.48%,χ2=40.89,P<0.0001)。胃癌组织MVD值显着高于癌旁组织(36.95±5.74 vs 28.78±4.62)和正常组织(36.95±5.74 vs 17.94±4.02),差异有统计学意义(t=4.73,P<0.01;t=6.36,P<0.01),NRP1阳性表达胃癌组织MVP值显着高于NRP1阴性表达胃癌组织(38.47±5.82 vs 30.76±5.32,t=5.47,P<0.01),NRP2阳性表达胃癌组织MVD值显着高于NRP2阴性表达胃癌组织(38.22±5.71 vs 29.84±5.17,t=5.24,P<0.01),NRP2阳性表达和NRP1阳性表达胃癌组织MVD值比较,差异无统计学意义(t=0.95,P>0.05),高龄、肿瘤直径>5 cm、高分化、有淋巴结转移、有血管受侵和高TNM分期均增加胃癌组织NRP1及NRP2阳性表达率和MVD值(P<0.05)。胃癌组织NRP1评分与NRP2评分呈显着正相关(P<0.01),胃癌组织NRP1评分及NRP2评分均与MVD值呈显着正相关(P<0.01)。结论过表达NRP1和NRP2可能与胃癌的发展、浸润和转移密切相关。(本文来源于《胃肠病学和肝病学杂志》期刊2017年12期）
赵朋月,周会行,李军红[7]（2017）在《直肠癌组织中神经纤毛蛋白-1及血管内皮生长因子的表达与微血管形成的相关性》一文中研究指出目的探讨直肠癌组织中神经纤毛蛋白-1(NRP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达与微血管形成的关系与直肠癌的发生机制。方法采集2013-06~2015-06在该院接受手术切除并经病理证实的直肠癌标本64例(份),以及癌旁正常组织。采用免疫组织化学法对标本组织进行染色,测定直肠癌组织的微血管密度(MVD),用实时逆转录(RT-PCR)法检测NRP-1和VEGF mRNA的表达水平,分析两者与MVD的相关性。结果与癌旁正常组织相比,直肠癌组织染色程度明显增强,范围明显扩大。直肠癌组织的NRP-1mRNA、VEGF mRNA表达水平及阳性表达率、MVD均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.01)。直肠癌组织中,肿瘤大小≥5 cm者NRP-1 mRNA表达水平明显低于<5 cm者,浸润深度在浆膜内、有淋巴结转移、Dukes分期为C期的直肠癌组织NRP-1 mRNA表达水平明显高于浸润深度在浆膜外、无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期者(P<0.05);低分化、浸润在浆膜内及有淋巴结转移、Dukes分期为C期的直肠癌组织VEGF mRNA表达水平明显高于高中分化、浸润在浆膜外、无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期者(P<0.05)。NRP-1 mRNA与VEGF mRNA表达水平呈正相关(P<0.05);NRP-1、VEGF mRNA分别与MVD呈正相关(P<0.05)。结论 NRP-1的高表达与直肠癌的发生和进展密切相关,其可增强VEGF的活性,促进肿瘤新血管的形成,增强直肠癌的侵袭和转移能力,故可作为评价直肠癌病情发展的生物学指标。(本文来源于《中国临床新医学》期刊2017年06期）
谢雄,吴双,杨卫文,张月,欧娟娟[8]（2017）在《神经纤毛蛋白2促进胰腺神经内分泌肿瘤血管生成作用的研究》一文中研究指出目的探讨神经纤毛蛋白2(NRP2)调控胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)血管生成的作用及意义。方法干扰胰腺神经内分泌肿瘤BON-1细胞系NRP2表达,分别用对照组和干扰组的BON-1细胞培养上清液处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC),CCK-8检测其细胞增殖,Tanswell检测迁移,小管形成实验检测其促血管生成。结果 CCK-8检测显示对照组和干扰组培养上清液处理的HUVEC细胞组间增殖差异无统计学意义(P>0.05):对照组吸光度为0.35±0.04,干扰组为0.32±0.04。Transwell实验显示干扰组细胞培养上清液处理的HUVEC细胞侵袭能力较对照组减弱,对照组(203±13)个/孔,干扰组(100±10)个/孔(P<0.01);小管形成实验显示干扰组细胞培养上清液处理的HUVEC细胞小管形成减少,对照组为40±5,干扰组为24±3(P<0.01)。结论干扰BON-1细胞NRP2表达可抑制与其共培养的HUVEC细胞的成管能力,提示NRP2可能具有促进PNETs相关血管生成的作用,是PNETs新的潜在治疗靶点。(本文来源于《重庆医学》期刊2017年12期）
张大伟,蔡明,武康[9]（2017）在《神经纤毛蛋白1在移植免疫耐受中的作用》一文中研究指出神经纤毛蛋白(Nrp)1是最早被发现的Nrp家族成员,近年来研究表明其在免疫突触形成及免疫应答调节中也扮演相关角色。目前普遍认为Foxp3是调节性T细胞(Treg)可靠的表面标记,最近研究发现Nrp1也具有区别传统T细胞及Treg的可能。此外,一些研究还指出Nrp1在自然调节性T细胞上高表达,可以区别于诱导性调节性T细胞,但目前尚具有争议。本文主要就Nrp1结构与配体及其在移植免疫中的功能展开综述。(本文来源于《中华移植杂志(电子版)》期刊2017年01期）
杨丽[10]（2016）在《神经纤毛蛋白1和C-MET在不同临床病理特征的非小细胞肺癌中的表达特点及其对肿瘤血管生长的关系》一文中研究指出目的探讨神经纤毛蛋白1(NRP1)和C-MET在不同临床病理特征的非小细胞肺癌中的表达特点及其对肿瘤血管生长的关系。方法选取107例肺癌患者和79例正常患者的蜡块组织,分为观察组和对照组,通过免疫组化技术检测所有组织中的NRP1、C-MET的阳性表达率和MVD值,采用统计学方法对两组值进行对比并比较观察组的不同临床症状与的NRP1、CMET的阳性表达率和MVD值的相关性。结果观察组的NRP1、C-MET的表达和MVD值明显高于对照组(P<0.05)。NPR1、C-MET阳性率,MVD值与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、胸膜侵犯、Ki67表达、脉管浸润有明显相关性(P<0.05)。NRP1的阳性率与C-MET的阳性率存在正相关性(r=0.485,P<0.001),NRP1的阳性率与MVD值存在正相关性(r=0.447,P<0.001),C-MET的阳性率与MVD值存在正相关性(r=0.493,P<0.001)。结论 NRP1和C-MET在非小细胞肺癌中存在高表达,二者均可促进肿瘤血管的生成,同时还存在一定的正向协同作用。(本文来源于《安徽医药》期刊2016年09期）
纤毛蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
第一部分重庆地区急性呼吸道感染住院患儿腺病毒感染流行病学研究和临床特征分析目的:腺病毒(Ad V)是引起6月-2岁婴幼儿重症肺炎的病毒病原体,目前已报道有70种血清型,前期研究显示不同血清型Ad V引起疾病的严重程度不同。本研究拟通过回顾性分析2009-2015年急性呼吸道感染住院患儿Ad V感染情况,探讨重庆地区Ad V流行病学特征,以及不同血清型Ad V的临床特征。方法:1.收集2009年6月至2015年5月期间因急性呼吸道感染(Acute Respiratory Tract Infection,ARTI)在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科病房住院且确诊为Ad V感染患儿的鼻咽抽吸物(Nasopharyngeal aspirates,NAPs),共计4982份。2.提取NAPs中病毒脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA),使用聚合酶联反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增腺病毒DNA后分别行六邻体(hexon)、纤毛蛋白(fiber)基因测序,结果与Gen Bank中的序列BLAST比对分型。3.回顾性分析Ad V导致急性呼吸道感染住院患儿临床特征,分析比较3、7型腺病毒所致疾病严重度差异。结果:1.连续6年重庆地区腺病毒检出率为5.8%(289/4982)。2.主要的流行血清型为3型腺病毒(43.9%,127/289)和7型腺病毒(45.3%,131/289);3.腺病毒终年流行,高发季节在夏、冬季。4.腺病毒感染以男性和5岁以下儿童多见。5.7型腺病毒较3型腺病毒引起了更严重的疾病。结论:3、7型腺病毒是引起重庆地区急性呼吸道感染住院患儿最主要的血清型,7型腺病毒感染患儿较3型腺病毒感染病情更重。第二部分3、7型腺病毒纤毛蛋白差异对其致病力影响目的:本研究第一部分结果提示7型腺病毒的致病性比3型腺病毒更强,课题组前期研究发现3、7型腺病毒序列差异主要在纤毛蛋白上,提示纤毛蛋白差异可能参与了3、7型腺病毒的致病力不同,有关这方面的研究尚未见相关文献报道。因此本部分拟进一步探讨3、7型腺病毒纤毛蛋白差异是否影响其致病力。方法:1.使用临床株3型腺病毒(CQ5291)、7型腺病毒(CQ4411)分别感染A549、16HBE和293细胞48小时(hour,h)后收取细胞悬液,通过定量聚合酶联反应(Quantitative polymerase chain reaction,QPCR)定量病毒的拷贝数;3型腺病毒、7型腺病毒以及3、7型腺病毒重组Ad3/H7株(human adenovirus type 3 packaged by type 7 hexon,Ad3/H7)感染A549细胞后0、4、8、12、24、36、48、60、72、96h收集细胞悬液,通过TCID50测定上述时间点的病毒滴度;3型腺病毒与7型腺病毒以1:1混合感染A549细胞后0、2、8、12、24、36、48、72h收取细胞悬液,通过Q-PCR定量病毒拷贝数。2.3、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株分别以MOI为250、25vp/cell感染A549细胞后2、4、24、36、48及60h加入CCK-8溶液作用30min,波长450nm读取吸光值,计算细胞毒性结果。3.体外用纯化的3型腺病毒、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株与正常健康人血清孵育以检测补体C3a产物。4.BALB/c小鼠鼻内接种3型腺病毒、7型腺病毒以及重组腺病毒Ad3/H7株建立腺病毒下呼吸道感染动物模型,每天监测小鼠体重变化,分别在感染后第3、5、7天收集标本。观察腺病毒感染后肺组织匀浆是否出现致细胞病变(Cytopathic effect,CPE)。Q-PCR检测肺组织病毒载量。瑞氏染色后行支气管肺泡灌洗液(Bronchoalvo larlavage fluid,BALF)中炎症细胞及其分类计数。苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin,HE)后行肺组织病理评分;酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测BALF中的细胞因子。结果:1.病毒定量结果显示7型腺病毒拷贝数显着高于3型腺病毒(p<0.05);腺病毒生长曲线提示7型腺病毒在感染后24、36、60和72h病毒拷贝数明显高于3型腺病毒和重组腺病毒Ad3/H7株(p<0.05);3型腺病毒与7型腺病毒共培养结果提示在感染后12、24、36、48、72h,HAd V-7病毒复制明显高于HAd V-3(p<0.05)。2.细胞毒性结果显示以低MOI感染A549细胞后,各时间点的细胞活性均无明显差异;以高MOI感染A549细胞后,在感染后2、4h,3型腺病毒细胞活性比7型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株细胞活性分别高26.5、42.6%和33、37.7%(P<0.05,P<0.01)。3.腺病毒激活补体实验结果表明C3a产物增加在2分钟时7型腺病毒与重组腺病毒Ad3/H7株、3型腺病毒有统计学意义。4.肺组织匀浆感染A549细胞后出现了较为明显的CPE。3天时肺组织中7型腺病毒拷贝数明显高于3型腺病毒(p<0.05)。腺病毒感染BALB/c小鼠后引起的炎症细胞类型以巨噬细胞和淋巴细胞为主;肺组织病理损伤以7型腺病毒感染最重,病理评分7型腺病毒较重组腺病毒Ad3/H7株和3型腺病毒升高(p<0.05);。BALF中细胞因子TNF-a,IL-1β,IL-6和IFN-γ均有升高,以IL-1β升高最为显著,7天最为明显,7型腺病毒较重组腺病毒Ad3/H7株和3型腺病毒升高明显(p<0.05)。结论:7型腺病毒致病性强于3型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株,提示不同血清型Ad V纤毛蛋白差异可能导致Ad V致病力的差异。第叁部分3、7型腺病毒纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合介导其致病性差异的机制研究目的:第二部分研究结果表明3型腺病毒与7型腺病毒具有不同的纤毛蛋白,故具有不同的致病能力,但不同纤毛蛋白导致临床病情轻重不同的具体机制尚不清楚。目前研究已经证实B种腺病毒纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合触发了感染,因此本部分探讨是否3型腺病毒与7型腺病毒的纤毛蛋白与受体CD46、DSG-2结合导致了其后病情发展的不同。方法:1.收集3型腺病毒、7型腺病毒、重组腺病毒Ad3/H7株感染A549细胞后0.5、2小时的细胞爬片,通过激光共聚焦显微镜检测病毒与受体结合表达以及水平。2.采用体外转染CD46 si RNA、DSG-2 si RNA,通过Q-PCR法进行转染后3、7型腺病毒定量以及ELISA方法检测转染后IL-8产物。结果:1.激光共聚焦显微镜观察在腺病毒感染的早期,随着时间的延长,7型腺病毒与其受体CD46、DSG-2进入细胞内荧光明显多于3型腺病毒和重组腺病毒Ad3/H7株。2.Q-PCR检测结果表明,分别在使用CD46 si RNA后2、6、12以及24h,3型腺病毒拷贝数分别下降了5.8×104、7.9×104、16.6×104以及34.2×104;7型腺病毒拷贝数分别降低了15.2×107、19.6×107、24.8×107以及43.9×107;3型腺病毒与7型腺病毒拷贝数降低幅度为75.3%vs 65.8%;72.5%vs 69.3%;82.2%vs 67.6%;88.1%vs 74.2%;分别在DSG-2 si RNA后2、6、12以及24h,3型腺病毒拷贝数分别降低了6.7×104、6.6×104、12.1×104以及21.4×104;7型腺病毒拷贝数分别降低了4.5×107、13.4×107、21.7×107以及33.7×107;3型腺病毒与7型腺病毒拷贝数降低幅度为88.2%vs56.3%;75.9%vs 77.9%;86.4%vs 78.1%;87.7%vs 73.6%;在使用CD46si RNA后6、24h,3型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了98.8、187.5,7型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了144.4、366.6,3型腺病毒与7型腺病毒诱导的IL-8的分泌减少幅度分别为75.6%vs 73.7%;82.1%vs 84.3%;在使用DSG-2 si RNA后6、24h,3型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了69.9、136.5,7型腺病毒诱导的IL-8的分泌量(pg/ml)分别减少了105.2、186.1,3型腺病毒与7型腺病毒诱导的IL-8的分泌减少幅度分别为76.2%vs 77.9%;83.0%vs 83.3%;比较干扰前后7型腺病毒和3型腺病毒IL-8的产物下降量及减少幅度均无统计学差异。结论:病毒与受体结合免疫荧光以及受体基因沉默实验提示不同血清型腺病毒的纤毛蛋白与其受体CD46、DSG-2结合导致了不同严重程度疾病的潜在机制,这些研究结果为理解不同腺病毒的毒力差异及为将来研制基于纤毛蛋白抗原表位的疫苗及抗腺病毒药物提供了重要的理论依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
纤毛蛋白论文参考文献
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