导读:本文包含了生存基因论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:真性红细胞增多症,回顾性分析,生存现状,基因突变
生存基因论文文献综述
谷文静,付荣凤,鞠满凯,孙婷,刘晓帆[1]（2019）在《真性红细胞增多症患者生存现状及基因突变分析》一文中研究指出目的:了解真性红细胞增多症(PV)患者的生存现状及基因突变情况。方法:对409例PV患者的临床资料进行回顾性分析。结果:409例患者中,男217例,女192例,中位发病年龄56岁。有血栓栓塞事件者149例(36.4%),有出血事件者46例(11.2%)。COX回归分析示女性、年龄>60岁及心血管疾病危险因素为血栓栓塞事件的独立危险因素。生存分析显示高危组血栓栓塞风险显着高于低、中危组(Log-rank=23.943,P<0.001),且高危组骨髓纤维化/白血病转化率显着高于低危组(Log-rank=4.857,P=0.028)。初诊时血红蛋白160～254 g/L,骨髓检查示24.9%的患者粒、红、巨叁系增生。JAK2-V617F基因突变阳性者362例(89.6%),且提示不良预后,另检测出JAK2-EXON12、TP53、TET2等与疾病相关的少见突变。409例患者经干扰素、羟基脲、干扰素联合羟基脲及非降细胞治疗后,5年无骨髓纤维化/白血病生存率分别为93.0%、79.6%、90.3%、78.5%,且降细胞治疗组无骨髓纤维化/白血病生存率显着高于非降细胞治疗组(Log-rank=4.563,P=0.033)。结论:对于高龄、有心血管疾病危险因素的PV患者,应尽早进行预防栓塞治疗。JAK2-V617F突变与PV不良预后相关。对于高危PV患者,应积极行降细胞治疗以延缓向骨髓纤维化/白血病进展。(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2019年05期）
余志红,徐国暑,陈嘉斌,陈淼,张庆乾[2]（2019）在《中医辨证联合EGFR-TKI治疗104例晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者生存情况影响因素分析》一文中研究指出目的探讨中医辨证联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子(EGFR)基因敏感突变的晚期肺腺癌患者生存情况的影响因素。方法收集中医辨证联合EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者104例临床资料,包括患者性别、年龄、病理分型、中医证型、EGFR亚型、体力状态评分(PS评分)、转移部位、治疗期(分为一线、二线、叁线)、吸烟状况、疗效等内容。运用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Log-rank检验进行单因素分析筛选影响生存情况的因素,并应用Cox模型进行多因素分析。结果 104例患者死亡70例,存活34例,中位总生存期为(20. 20±2. 23)个月,一年生存率为49. 3%,两年生存率为24. 4%,叁年生存率为19. 4%。单因素分析结果显示,EGFR亚型、治疗期、吸烟状态、中医证型、疗效对生存情况有影响(P <0. 05),而性别、年龄、转移部位、PS评分、EGFR-TKI药物因素对生存情况无影响(P> 0. 05)。多因素分析结果显示,治疗期和疗效2个因素进入Cox模型,相对于一线治疗患者,二线和叁线治疗分别增加死亡风险3. 019倍和65. 923倍;相对于疗效为部分缓解患者,疗效评价为疾病稳定和病变进展患者死亡风险分别增加2. 764倍和8. 010倍。结论是否一线EGFR-TKI治疗和疗效是影响晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者生存情况的独立因素。(本文来源于《中医杂志》期刊2019年16期）
华丽,陈绍俊,陈海辉[3]（2019）在《XRCC1基因多态性对局部晚期鼻咽癌调强放疗反应与生存的临床结果》一文中研究指出目的分析X线交错互补修复基因1(X-ray repair cross-complementing gene 1,XRCC1)基因多态性对局部晚期接受调强放疗的鼻咽癌患者的疗效和生存的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)检测接受根治性放疗(调强放疗70～76 Gy)的初治鼻咽癌患者放疗前外周血DNA XRCC1 codon399和XRCC1 codon194位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。评估XRCC1 SNP与鼻咽癌放疗结束后近期疗效与总生存的关系。结果共纳入114例患者,中位随访35个月(6～53个月)。Logistic多因素回归分析显示,N分期(OR=1. 872,P=0. 035)、放疗前总体积(OR=2. 469,P=0. 002)与放疗近期疗效相关。Arg399Gln基因Arg/Arg野生型1、2和3年生存率分别为96. 7%、93. 3%和79. 7%,Arg/Gln+Gln/Gln(杂合型+突变型) 1、2和3年生存率分别为96. 3%、90. 7%和76. 8%,两组间比较,差异无统计学意义(χ~2=0. 115,P=0. 734)。Arg194Trp基因Arg/Arg野生型1、2和3年生存率分别为96. 5%、91. 2%和74. 7%,Arg/Trp+Trp/Trp(杂合型+突变型) 1、2和3年生存率分别为96. 5%、93. 0%和82. 1%,两组间比较,差异无统计学意义(χ~2=0. 342,P=0. 559)。Cox多因素模型表明,仅N分期和吸烟状态是影响总生存的独立预后因素(P=0. 030,P=0. 007)。结论 XRCC1基因Arg399Gln和Arg194Trp可能不能预测局部晚期鼻咽癌患者调强放疗的近期疗效,与生存预后无相关。(本文来源于《实用肿瘤杂志》期刊2019年04期）
韩少华[4]（2019）在《钙粘蛋白（CDH1）基因突变和蛋白表达与食管癌患者生存关系》一文中研究指出1研究背景和目的食管癌是一种预后极差的常见恶性肿瘤,中晚期患者5年生存率仅15%左右。尽管早期食管癌5年生存率可达90%,但是,临床上首次确诊的患者中,早期癌仅占5%左右。本研究组历24年,已建立50万例食管癌患者临床诊疗、病理和随访信息数据库和1.5万例中晚期患者术后标本组织芯片。对这些数据库初步分析发现,年龄、性别、治疗方式、TNM分期等临床表型完全匹配的患者,生存明显不同。作者认为肿瘤组织的异质性和相关分子改变可能是导致这种生存差异的主要原因之一。近年的研究提示许多肿瘤相关蛋白和基因异常表达或突变可影响患者生存,并据此确立靶向治疗的候选分子靶标。目前,食管癌尚无靶向药物。很显然,阐明食管癌发生、发展的分子机制及其对生存的影响,是实现早期发现和靶向精准治疗,进一步降低死亡率的关键。本研究组已发现钙粘蛋白表达与食管癌预后相关。但是钙黏连蛋白表达差异的分子基础尚不清楚。另外,由于样本量较小,钙粘蛋白表达差异与临床表型关系尚不十分清楚。本研究利用已建立的食管癌大数据库和大样本库,采用全基因组靶向测序和蛋白表达技术进一步阐明CDH1蛋白表达差异的分子机制及其与临床表型,特别是生存的关系。2材料与方法2.1研究对象本研究5,935例食管鳞癌患者,男性3,864例,平均确诊年龄60.55±8.40岁;女性2,071例,平均确诊年龄61.55±8.09岁,所有患者均来自郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室历经24年建立的50万例食管癌与贲门癌临床诊疗、病理、随访数据库。通过入户调查、现场流调、人群普查等方式获取食管鳞癌患者的基本信息,其临床诊疗、病理信息、肿瘤组织标本均来自患者治疗医院。其中,来自低发区患者2,095例,高发区3,840例,(高发区:低发区=1.83:1)。有明确肿瘤家族史记录者5,881例,肿瘤家族史阳性患者1,974例,家族史阴性患者3,837例。食管鳞癌患者TNM病理分期依据UICC制定的第六版食管鳞癌患者病理分期标准。其中,浸润程度:I期148例,II期3,625例,III期1,990例,IV期172例;浸润程度:粘膜层216例,肌层1,391例,纤维膜4,214例,纤维膜外114例;淋巴结转移:阳性2,674例,阴性3,261例;组织分化程度:高分化485例,中分化3,231例,低分化1,928例,有器官转移172例,5,763例未发生器官转移。肿瘤部位位于颈段和胸上段912例,胸中段4,025例,胸下段883例,115例未明确记录肿瘤部位。肿瘤长径≤4cm者2,691例,>4cm者2,832例。其中69例进行了全基因组测序,199例进行了全基因组靶向测序。5,935例患者的样本组织均进行免疫组化测定CDH1蛋白。入选标准:经过食管癌根治性手术治疗、病理诊断明确的食管鳞癌患者,术前未经过任何针对肿瘤的特异性治疗(放疗、化疗等),地址信息详细能够进行生存随访者,其肿瘤组织样本完整且临床病理信息完整者进入实验样本的挑选。2.2肿瘤组织样本的收集与保存本研究所涉及的肿瘤组织样本均来自患者的就诊医院,本研究室与相关医院达成合作意向,将收集的组织样本常温保存,规范化处理使用肿瘤组织样本。2.3生存随访通过电话随访、村医村干部问询、入户调查等方式对联系方式和地址信息的齐全的患者定期(3-6月)进行生存随访,当发生终点事件死亡时,详细记录患者的生存信息。2.4实验方法本研究组在69例全基因组测序中进行突变基因筛选时发现CDH1基因存在突变,随后进行靶向测序进行突变分析。提取肿瘤组织石蜡样本中DNA,经浓度测定达到标准浓度≥20ng/ul后移交诺禾致源Novogene公司进行了测序分析。石蜡组织切片经HE染色镜检,挑选合格的食管鳞癌患者的石蜡组织样本送交塞维尔Servicebio生物技术公司制作成组织芯片,然后利用免疫组化技术尽行CDH1蛋白表达的测定。2.5 CDH1蛋白免疫组化评价标准组织芯片免疫组化结果置于400倍高倍镜下阅片,根据肿瘤免疫阳性细胞染色程度判定:细胞膜不着色为0分;细胞膜呈现淡黄色颗粒,于背景相比着色明显为1分;有较多棕黄色颗粒者为2分;有大量深棕黄色颗粒者为3分。根据肿瘤阳性表达细胞数(B)在所有肿瘤细胞中所占比例判定:比例小于5%者为0分;5%~25%之间者为1分;25%~75%之间者为2分;大于75%者为3分。A+B得0-1分者为阴性(-),大于2分者为阳性:2-3分者为弱阳性(+),4分以上者为强阳性(++)。2.6统计学方法统计学使用SPSS22.0对数据进行分析,运用χ~2检验、Fisher确切检验法进行CDH1基因突变与临床特征的分析,运用Spearman秩和检验比较CDH1蛋白表达和临床病理特征的关系,运用Kaplan-Meier和Log-Rank法绘制生存图并进行生存差异的检验。运用Cox风险比例回归模型分析影响食管鳞癌患者预后生存的独立影响因素。3结果3.1 CDH1基因突变与临床病理特征的关系及其对生存的影响69例全基因组测序样本中,CDH1全基因组测序69例中8例发生基因突变,有明确突变位点4例,分别为rs561600796、rs199844049、rs1006266313、rs980743065。199例靶向测序中2例基因突变,1例明确突变位点,为rs760701558。共计268例测序样本,10例发生基因突变,CDH1基因突变频率为3.7%。CDH1基因突变与性别、年龄、高低发区、肿瘤家族史、分化程度、浸润程度、淋巴结转移、病理分期等均无关。基因突变组CDH1蛋白表达,1例组织芯片脱片,其余9例中蛋白表达阳性率为88.9%(8/9)。阴性患者生存期为7.8年,阳性患者的中位生存期为3.7年。非突变组258例中,蛋白阳性表达率97.7%(252/258),阳性表达患者中位生存期为4.49年。阴性患者中截尾数据较多,未能计算中位生存期。CDH1基因突变与未突变组两组间生存无显着差异(P>0.05)。3.2 CDH1蛋白表达与临床病理特征的关系及其对生存的影响CDH1蛋白表达阳性率为80.4%。CDH1蛋白表达与性别、年龄、吸烟饮酒、肿瘤家族史、肿瘤部位、浸润程度、有无器官转移无关(P>0.05),与高低发区、肿瘤长径、分化程度、淋巴结转移阴阳性、病理分期有关(P<0.05)。不同程度CDH1蛋白表达组间生存差异有统计学意义(P<0.001)。CDH1强阳性表达者生存较弱阳性、阴性者差,阴性患者生存最好。影响食管鳞癌患者生存单因素分析提示:性别年龄、高低发区、吸烟、饮酒、肿瘤部位、分化程度、浸润程度、淋巴结转移阴阳性、病理分期等都是食管鳞癌患者生存的重要影响因素。影响食管鳞癌生存的单因素分层分析提示:女性、吸烟组、饮酒组蛋白表达差异组间生存无显着差异,相关性分析可知:性别与吸烟饮酒相关。肿瘤家族史阳性组、肿瘤部位中颈段+胸上段组、浸润至粘膜层和纤维膜外组、器官转移组、低分化组、病理分期I期、III期和IV期组中不同程度蛋白表达组间生存无显着差异(P>0.05)。多因素回归分析:年龄、高低发区、吸烟史、肿瘤部位、分化程度、浸润程度、淋巴结转移阴阳性、CDH1表达均为食管鳞癌患者生存的独立影响因素。4结论4.1 CDH1全基因组测序结论CDH1基因突变率低。目前,尚无足够的证据证明其与临床病理特征的关系及对生存有显着影响。4.2免疫组化CDH1蛋白表达结论CDH1蛋白表达是生存的独立影响因素。CDH1强阳性表达者生存最差,弱阳性者次之,阴性者生存最好。CDH1蛋白有望能够成为食管鳞癌患者预后评估的分子靶标。CDH1表达与分化程度、淋巴结转移相关,CDH1的检测可以对成为肿瘤细胞分化程度判断的分子标志物和指导淋巴结转移的早期干预治疗。CDH1蛋白表达与高低发区有关,环境因素可能通过影响CDH1蛋白的表达,进而影响患者的生存。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-05-01）
魏雨晴[5]（2019）在《基于二代测序检测的非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs治疗后叁种疾病进展模式的基因变异和生存分析》一文中研究指出目的:对于携带表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,多项研究均证实使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效显着优于传统含铂双药化疗方案。然而,大多数患者在用EGFR-TKIs治疗9-13个月后不可避免地产生耐药性。随着对肺癌分子学特征的深入研究和基因检测技术的快速发展,使人们能够从基因水平上对肺癌发生发展的分子机制有更清晰的认识。本研究基于二代测序检测技术(NGS),旨在探讨NSCLC患者接受EGFR-TKIs治疗后出现叁种不同疾病进展模式(原发灶进展、转移灶进展、原发灶及转移灶均进展)的临床特征、基因变异差异、生存分析及后续治疗。方法:回顾性分析2015年7月-2017年10月于南京大学附属金陵医院接受EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者资料。设定纳入条件包括:1、组织学或细胞学证实为进展期NSCLC;2、经第一代/二代/叁代EGFR-TKIs治疗后出现影像学进展;3、病灶进展后行NGS检测。最终有41例患者符合条件纳入本研究中,根据这41例患者影像学进展特点分为叁组:原发灶进展组、转移灶进展组、原发灶及转移灶均进展组,获取41例患者的NGS检测结果分析叁组基因表达异质性。此研究的主要终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS)。我们运用SPSS22.0统计软件进行数据分析,研究叁种不同疾病进展模式的临床特征和EGFR-TKIs治疗疗效,深度分析叁种不同疾病进展模式的基因表达异质性以及为后续治疗提供临床治疗策略。结果:通过阅读41例患者的影像学资料分为叁组,其中原发灶进展组8例(19.5%),转移灶进展组13例(31.7%),原发灶及转移灶均进展组20例(48.8%)。原发灶进展组的中位PFS为6个月,显着低于转移灶进展组的11个月和原发灶及转移灶均进展组的10个月(P=0.0084)。通过分析EGFR19Del、EGFR L858R、EGRF T790M及TP53四种突变在叁组不同进展模式中的表达情况,发现EGFR19Del突变在叁组中表达存在显着差异(P=0.02),余突变表达无显着相关性。此外,原发灶及转移灶均进展组中基因突变的数量和种类明显多于原发灶进展组和转移灶进展组,并且我们在转移灶进展组中未观察到基因扩增。TP53突变是本研究中发现的突变频率最高的基因,占所有突变48.8%(20/41)。原发灶进展组中的TP53突变位点主要在6号和8号外显子,而转移灶进展组和原发灶及转移灶均进展组中TP53突变位点均位于4/5/6/7/8号外显子上。Cox多因素和单因素回归分析表明,年龄、性别、吸烟状况、分期、血小板计数、基线EGFR突变及治疗方案均不是PFS的独立影响因素。结论:本研究探索了NSCLC患者EGFR-TKIs治疗后叁种新的疾病进展模式。相较于原发灶进展组,在转移灶进展组和原发灶及转移灶均进展组中均能观察到PFS的显着获益,这对未来临床治疗策略的制定具有重要的参考价值。(本文来源于《南京大学》期刊2019-05-01）
宁海玲,张秀莲[6]（2019）在《突变基因JAK2、CALR对原发性骨髓纤维化患者血栓发生率、生存及疾病转归影响的meta分析》一文中研究指出目的:系统评价CALR、JAK2基因突变对原发性骨髓纤维化(PMF)患者临床特征及其预后的影响。方法:计算机检索the Cochrane Library、Pubmed、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文摘(CBM)、万方数据知识服务平台(Wanfang)等中英文数据库,自建库至2018年12月发表的JAK2V617F、CALR基因突变与PMF临床特征及预后的观察性研究。采用Stata15.0软件进行meta分析。结果:共纳入12篇观察性研究,合计2 095例患者,CALR突变组患者533例(25.4%),JAK2型突变患者1 562例(74.6%)。7篇文献报道了血栓形成率,CALR突变PMF患者血栓形成风险低(OR=0.60,95%CI0.37～0.99,P<0.05)。6篇文献报道了急性髓系白血病(AML)转化率,CALR及JAK2基因突变PMF患者合并OR为1.07(95%CI0.69～1.67,P>0.05),未表明两组突变与PMF患者AML转化率风险有关。5篇研究报道了随访期间总生存率的风险比,与CALR基因突变相比,JAK2基因突变组患者总生存率更低(HR=2.77,95%CI1.71～4.47,P<0.05)。结论:CALR基因突变的PMF患者血栓形成风险较JAK2低;CALR突变PMF患者AML转化率较JAK2高,未表明与PMF患者白血病转化风险有关;CALR突变的PMF患者总体生存率比JAK2突变患者高。(本文来源于《临床血液学杂志》期刊2019年03期）
李晶,张奇,任雨冬,刘艳[7]（2019）在《基于非参数正态图模型的差异网络分析——肝细胞癌生存时间枢纽基因的筛选》一文中研究指出目的评价基于非参数正态图模型的差异网络分析方法筛选差异基因的效果,并筛选影响肝细胞癌患者生存时间的枢纽基因,用于预测患者的预后或作为新的药物靶点。方法模拟实验中用AUC值评价基于非参数正态图模型的差异网络分析筛选差异基因的效果,再从TCGA数据库下载3个平台5个数据集的肝细胞癌患者的基因表达数据,纳入通路等先验信息利用非参数正态图模型构建差异表达网络,按照节点连接边的个数即度的大小选择枢纽基因。结果在4种条件的模拟实验中,非参数正态图模型筛选差异基因的AUC值范围为0.71～0.97;在肝细胞癌数据的分析中,筛选出8个与肝细胞癌生存时间相关的枢纽基因,分别是IGF1、ErbB2、FGF9、GH2、cSH2、HSP90AA1、PPP2R5B和EPO。结论基于非参数正态图模型的差异网络分析方法在模拟实验中筛选差异基因的效果较好,在实例数据分析中筛选的肝细胞癌生存时间相关的枢纽基因都有较为明确的生物学功能。(本文来源于《实用预防医学》期刊2019年04期）
陈进娜[8]（2019）在《miRNA种子区和跨损伤合成基因的遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗患者生存相关》一文中研究指出背景和目的:小细胞肺癌(SCLC)足一种侵袭性较高的神经内分泌肿瘤,被定义为由小细胞组成的高分化的上皮恶性肿瘤。小细胞肺癌的治疗进展很缓慢,目前化疗是各种治疗方式的重要组成部分。但是根据临床结果显示小细胞肺癌极易发生耐药即化疗抵抗,并且有研究表明个体遗传变异等可能影响药物疗效和患者预后。大量研究表明miRNA及其靶基因在肿瘤的发生发展中发挥了重要的功能。此外,近年来发现跨损伤合成(TLS)过程中的关键分子在保持基因组稳定性以及阻止DNA损伤细胞发生癌变方面发挥重要作用。本研究采用候选基因策略,探讨miRNA种子区和跨损伤合成通路基因的遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效及生存的关联,发现与化疗疗效及预后相关的遗传变异。方法:本研究入组2001年3月到2017年6月于中国医学科学院肿瘤医院确诊并接受首程铂类药物化疗的SCLC患者进行遗传变异的基因分型研究,1030例SCLC患者主要来自北京和周边地区。研究采用Sequenom MassARRAY平台检测患者外周血DNA的14个miRNA种子区SNP位点以及TLS通路基因上24个标签SNP位点的基因型。采用Logistic和Cox 比例风险多因素回归模型统计方法分析化疗疗效相关和总生存分析。结果:1030例SCLC患者中接受顺铂+依托泊苷两种药物的EP方案558例(54.2%),接受卡铂+依托泊苷两种药物的CE方案472例(45.8%),其中化疗有效788例,无效242例,有效率为76.5%。截止2017年12月21日,全组死亡673例,生存224例,失访133例,中位生存时间(MST)22.5个月。我们发现miRNA-4804-5p种子区的rs266435 G>C遗传变异与小细胞肺癌患者的总生存相关(HR=0.87,95%CI=0.78-0.97,P=0.012)。并通过软件预测以及实验验证miRNA-4804-5p的靶基因为NUS1。我们还发现TLS通路基因POLK内含子区的rs73120833 T>C(HR=0.87,95%CI=0.77-0.97,P=0.021)和 POLI5’近基因区的 rs10584411 CGA 插入缺失变异(HR=1.14,95%Cl=1.01-1.29，P=0.037)与小细胞肺癌患者的总生存相关。未发现这些SNP与患者化疗疗效相关,KPS>80分、局限期的患者化疗有效率较高(均P<0.05)。年龄≤ 56、KPS>80分、局限期、化疗有效、放射治疗可显着延长患者的总生存时间(均P<0.05)。结论:本研究发现miRNA-4804-5p种子区的rs266435以及TLS通路上的基因POLK基因的rs73120833和POLI基因的rs10584411遗传变异均与小细胞肺癌患者总生存相关,并找到了 miRNA-4804-5p的一个靶基因NUS1。本研究有助于全面深入了解遗传变异与小细胞肺癌患者预后的关联,这些遗传变异对小细胞肺癌患者的预后具有潜在的预测价值。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2019-04-01）
李振生,申东星,张钧,申晓菲,张舰[9]（2019）在《全脑照射和TKIs对不同EGFR基因突变NSCLC脑转移患者的生存影响》一文中研究指出目的:探讨全脑照射(whole-brain radiation therapy,WBRT)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitors,TKIs)对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变(突变型和野生型)分型下非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移(brain metastasis,BM)患者总体生存(overall survival,OS)和颅内病灶控制影响的差异。方法:回顾性分析2013年1月至2015年1月河北医科大学第四医院首次诊治EGFR基因突变检测的NSCLC BM患者215例,随访至2016年12月1日。采用无颅内疾病进展生存(intracranial progression-free survival,i PFS)间接衡量颅内病灶控制。Kaplan-Meier曲线和多因素Cox模型评估WBRT(≥30Gy)和TKIs应用与OS和i PFS关系。采用中位生存(median survival time,MST)、危险比值(hazard ratio,HR)。结果:入组患者平均年龄58岁,女性52%,腺癌93%。EGFR突变型114例中应用WBRT 35例和TKIs 87例,其独立多因素调节HR为OS:1.135(P>0.200)和0.202(P<0.001),i PFS:1.122(P>0.200)和0.275(P<0.001);根据WBRT和TKIs应用,该人群分为4组:"WBRT联合TKIs(22例)"、"单纯TKIs(65例)"、"单纯WBRT(13例)"、"两者均无(14例)";分组OS MST依次别为14.1、15.3、7.1和4.3个月,i PFS MST为14.1、13.4、6.8和4.5个月;设"两者均无"组为参考时,"WBRT联合TKIs"、"单纯TKIs"和"单纯WBRT"3组多因素调节HR依次为OS:0.196(P=0.003),0.114(<0.001),0.434(P>0.200),i PFS:0.272(P=0.012),0.200(P<0.001),0.622(P>0.200);与"单纯TKIs"组比,"WBRT联合TKIs"组无生存差异,"单纯WBRT"组HR为OS:3.804(P=0.025)和i PFS:3.114(P=0.032)。EGFR野生型101例中应用WBRT 43例的OS的MST为11.3(7.1)个月,i PFS的MST为11.2(4.8)个月;"WBRT"调节HR为OS:0.539(P=0.105)和i PFS:0.485(P=0.048)。结论:TKIs能提高EGFR基因突变型NSCLC BM生存,但单独或增加WBRT无生存增益;WBRT能提高EGFR基因野生型NSCLC BM的iPFS。(本文来源于《中国肿瘤临床》期刊2019年06期）
李国燕,张华,陈建丽,陈艳乐,徐超[10]（2019）在《吉非替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体基因突变阳性非小细胞肺癌疗效及生存分析》一文中研究指出目的:探讨吉非替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体基因突变阳性非小细胞肺癌的临床疗效。方法:选取2015年1～12月我院收治的78例表皮生长因子受体基因突变(EGFR)阳性非小细胞肺癌患者,按照随机数表法分为对照组(39例)和研究组(39例),对照组接受单纯化疗治疗,研究组在此基础上加用吉非替尼治疗,比较临床疗效。结果:研究组疾病控制率和总有效率均明显高于对照组(P<0.05);研究组肿瘤进展存活期和总存活期明显高于对照组(P<0.05);研究组不良反应与对照组比较差异不显着(P>0.05)。结论:吉非替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体基因突变阳性非小细胞肺癌临床疗效较佳,不仅能明显增加生存时间,不良反应也较少。(本文来源于《北方药学》期刊2019年04期）
生存基因论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨中医辨证联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子(EGFR)基因敏感突变的晚期肺腺癌患者生存情况的影响因素。方法收集中医辨证联合EGFR-TKI治疗的晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者104例临床资料,包括患者性别、年龄、病理分型、中医证型、EGFR亚型、体力状态评分(PS评分)、转移部位、治疗期(分为一线、二线、叁线)、吸烟状况、疗效等内容。运用Kaplan-Meier法计算生存率,采用Log-rank检验进行单因素分析筛选影响生存情况的因素,并应用Cox模型进行多因素分析。结果 104例患者死亡70例,存活34例,中位总生存期为(20. 20±2. 23)个月,一年生存率为49. 3%,两年生存率为24. 4%,叁年生存率为19. 4%。单因素分析结果显示,EGFR亚型、治疗期、吸烟状态、中医证型、疗效对生存情况有影响(P <0. 05),而性别、年龄、转移部位、PS评分、EGFR-TKI药物因素对生存情况无影响(P> 0. 05)。多因素分析结果显示,治疗期和疗效2个因素进入Cox模型,相对于一线治疗患者,二线和叁线治疗分别增加死亡风险3. 019倍和65. 923倍;相对于疗效为部分缓解患者,疗效评价为疾病稳定和病变进展患者死亡风险分别增加2. 764倍和8. 010倍。结论是否一线EGFR-TKI治疗和疗效是影响晚期肺腺癌EGFR基因敏感突变患者生存情况的独立因素。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
生存基因论文参考文献
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