宁乡市人民医院妇产科湖南宁乡410600
【摘要】目的：观察替比夫定阻断HBVDNA高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性。方法：择取2017年7月至2018年5月我院收治的26例妊娠12周的慢性乙型肝炎孕妇，病毒载量均在1.0*107拷贝/ml以上，随机将所选孕妇分成对照组和研究组，对照组13例孕妇行以复方甘草酸苷保肝治疗，研究组13例孕妇在对照组治疗基础上加行替比夫定治疗，对两组临床效果及安全性进行分析和比较。结果：治疗前两组血清HBVDNA水平比较无统计学差异（P>0.05），分娩前以及分娩后12周研究组血清HBVDNA水平低于对照组（P<0.05）；新生儿7月龄时研究组HBV感染率低于对照组（P<0.05）；两组新生儿胎龄、身长、体质量以及Apgar评分比较均无统计学差异。结论：对于乙型肝炎病毒高载量孕妇来说，从12周开始行以替比夫定治疗，对其外周血清HBVDNA水平有显著抑制作用，可以使新生儿HBV感染概率降低，且安全性良好，临床价值显著。
【关键词】替比夫定；HBVDNA高载量孕妇；母婴传播；疗效；安全性
【Abstract】Objective：Toobservetheefficacyandsafetyoftelbivudineinblockingmother-to-childtransmissionofHBVDNAhigh-loadpregnantwomen.METHODS：Twenty-sixpregnantwomenwithchronichepatitisBwhowereadmittedtoourhospitalfromJuly2017toMay2018wereselected.Theviralloadwas1.0*107copies/mlormore.Theselectedpregnantwomenwererandomlypidedintocontrolgroup.Inthestudygroup，13pregnantwomeninthecontrolgroupweretreatedwithcompoundglycyrrhizinforliverprotection，and13pregnantwomeninthestudygroupweretreatedwithtelbivudineonthebasisofthecontrolgroup.Theclinicaleffectsandsafetyofthetwogroupswereanalyzedandcompared..RESULTS：TherewasnosignificantdifferenceinserumHBVDNAlevelsbetweenthetwogroupsbeforetreatment（P>0.05）.SerumHBVDNAlevelsinthestudygroupbeforedeliveryand12weeksafterdeliverywerelowerthanthoseinthecontrolgroup（P<0.05）.TheHBVinfectionrateofthestudygroupwaslowerthanthatofthecontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceingestationalage，bodylength，bodyweightandApgarscorebetweenthetwogroups.Conclusion：ForhepatitisBvirushigh-loadpregnantwomen，telbivudinetreatmentfrom12weekshasasignificantinhibitoryeffectonperipheralserumHBVDNAlevels，whichcanreducetheprobabilityofHBVinfectioninnewborns，andsafety.Good，clinicalvalueissignificant.
[Keywords]telbivudine；HBVDNAhighloadpregnantwomen；mother-to-childtransmission；efficacy；safety
尽管新生儿主被动联合免疫，可以有效降低母婴传播率，但仍有10%左右的婴儿发生免疫失败现象，进而成为HBV携带者[1]。据相关研究指出，替比夫定在妊娠中晚期中的应用，对母婴传播有一定阻断作用，但在孕早期的应用研究比较少见[2]。基于此，本文观察替比夫定阻断HBVDNA高载量孕妇母婴传播的疗效和安全性，报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
择取2017年7月至2018年5月我院收治的26例妊娠12周的慢性乙型肝炎孕妇，病毒载量均在1.0*107拷贝/ml以上，所选孕妇产检结果均与慢性乙型肝炎防治指南中相关诊断标准相符合，排除合并其他感染、使用过其他药物治疗、存在先兆流产史、遗传性病史、合并严重泌尿系统疾病、严重呼吸系统疾病、神经系统疾病等孕妇。随机将所选孕妇分成对照组和研究组，对照组13例孕妇中，年龄最大为35岁，最小为21岁，年龄均值为（27.5±2.3）岁；研究组13例孕妇中，年龄最大为34岁，最小为20岁，年龄均值为（27.4±2.4）岁；两组基线资料无统计学差异，可以进行比较。
1.2治疗方法
对照组行以复方甘草酸苷保肝治疗，选用卫材（中国）药业有限公司生产的复方甘草酸苷（国药准字J20130077）进行治疗，口服，每次1片，每天3次。研究组在对照组治疗基础上加行替比夫定治疗，选用北京诺华制药有限公司生产的替比夫定（国药准字H20070028）进行治疗，从孕12周开始用药，口服，每次600mg，每天1次，直至分娩后12周，复方甘草酸苷保肝疗方法与对照组相同。
1.3临床观察指标
通过荧光定量PCR法对两组孕妇治疗前、分娩前以及分娩后12周的血清HBVDNA水平进行定量检测。观察并记录新生儿7月龄时HBV感染情况。对两组新生儿胎龄、身长、体质量以及Apgar评分进行记录。
1.4统计学方法
采用SPSS22.0软件对数据进行处理、分析，P<0.05，差异明显，具有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后血清HBVDNA水平比较
治疗前两组血清HBVDNA水平比较无统计学差异（P>0.05），分娩前以及分娩后12周研究组血清HBVDNA水平低于对照组（P<0.05）。见表1：
表1两组治疗前后血清HBVDNA水平比较（，log拷贝/ml）
3讨论
据相关研究指出，如果孕妇血清HBVDNA水平在1.0*107拷贝/ml以上，即便给予产后主被动双重免疫，也会出现8.5%的母婴垂直传播率，可见新生儿免疫预防不能将母婴垂直传播完全阻断[3]。要想避免胎儿宫内感染，则需要在最短时间内降低孕妇血清HBVDNA水平。据相关研究指出，妊娠早期因尚未形成胎盘屏障，所以胎儿可以受到HBV直接感染，在胎盘形成之后，在孕妇全身毒血症影响下可出现胎盘炎症反应，破坏胎盘屏障，先兆流产可引起胎盘轻微剥离，同时经过外周血单个核细胞传播等途径可引起早中孕期发生宫内HBV感染现象，使孕妇血清中HBVDNA水平降低，可以有效避免HBV宫内感染的出现[4]。替比夫定属于天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体，同时也是现阶段治疗慢性乙型肝炎孕妇的B级药物[5]。同时替比夫定对胚胎的毒性影响已经经动物实验证实，替比夫定的应用不会影响胎儿健康。另外，替比夫定不会影响人类DNA聚合酶活性，据毒理学研究指出，该药物不具备导致突变性、癌症性、畸形性的问题，同时也无线粒体毒性，安全性高[6]。在本次研究中，研究组分娩前以及分娩后12周HBVDNA水平均低于对照组，同时新生儿7月龄时HBV感染率也低于对照组，另外在新生儿基线情况上比较无统计学差异。由此可见替比夫定对病毒有强效抑制作用，可以使新生儿HBV感染率降低，对母婴垂直传播有阻断效果。结语：对于乙型肝炎病毒高载量孕妇来说，从12周开始行以替比夫定治疗，对其外周血清HBVDNA水平有显著抑制作用，可以使新生儿HBV感染概率降低，且安全性良好，临床价值显著。
参考文献：
[1]赵媛，曹耀章，房荣，等.替比夫定对HBV高载量孕妇母婴传播阻断的疗效及安全性：一项随机对照研究[J].实用肝脏病杂志，2017，20（02）：157-160.
[2]刘旭波，李宇欧，王磊.替比夫定阻断慢性乙肝母婴传播的临床应用[J].当代临床医刊，2016，29（06）：2649-2650.
[3]盛秋菊，丁洋，李佰君，等.HBV感染免疫耐受期孕妇应用替比夫定阻断母婴传播有效性及停药安全性的研究[J].中华肝脏病杂志，2016，24（04）：258-264.
[4]潘禹辰，王崇，文思敏，等.替比夫定阻断HBV母婴传播的效果和短期安全性[J].临床肝胆病杂志，2017，33（09）：1707-1712.
[5]陈莉茹，吴琼，郭丽，等.替比夫定结合新生儿主被动双重免疫对HBV母婴传播的阻断效果观察[J].现代免疫学，2017，01（01）：38-43.
[6]黄海燕，王淼，周建华.不同孕期抗病毒治疗对高HBV-DNA病毒载量孕妇母婴传播阻断免疫效率的影响[J].中国优生与遗传杂志，2016，02（11）：72-73.