饶春浓温素玲（广东省恩平市人民医院529400）
【摘要】目的探讨阿托伐他汀与辛伐他汀在治疗高脂血症患者的疗效，并分析其药理作用。方法将我院2010年12月至2012年3月收治的100例高脂血症按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组50例，两组均以均常规低脂、低嘌呤饮食及多饮水膳食为基础，对照组采用辛伐他汀，治疗组采用阿托伐他汀，均以8周为一个疗程。一个疗程后比较疗效。结果两组患者治疗一个疗程后，治疗组显效30例，有效15例，总有效率为90.0%显著高于对照组的78.0%(P<0.05)。血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)均较治疗前有显著性改善(P<0.05)。但治疗组的改善显著优于对照组(P<0.05)。对照组资料后血尿酸显著性变化，治疗组显著降低，与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应的发生率无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀与辛伐他汀都是治疗高脂血症的有效药物，但阿托伐他汀调脂作用比辛伐他汀更为显著，同时其还能降低血尿酸，安全性好，无严重不良反应发生。
【关键词】阿托伐他汀辛伐他汀高脂血症药理
【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）21-0115-02
积极调节患者血脂，对降低心、脑血管疾病的发病率有十分重要的临床意义。他汀类药物目前已成为临床治疗冠状动脉粥样硬化性心脏伴有高血脂症患者的基础性治疗药物，在治疗高脂血症方面有较好的疗效，其主要是通过抑制HMC-CoA的活性，降低胆同醇在肝脏中的生物合成，进而降低血脂[1]。本研究旨在探讨阿托伐他汀与辛伐他汀在治疗高脂血症患者的疗效，并对其药理作用进行分析。
1资料与方法
1.1一般资料：100例我院2010年12月至2012年3月收治高脂血症的患者，纳入标准：⑴所有病例均符合《中国成人血脂异常防治指南》诊断标准[2]，甘油三酯(TG)≥1.92mmol／L，总胆固醇(TC)≥6.48mmol／L，高密度脂蛋白(HDL-c)≤1.0mmol／L。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.12mmol／L。⑵在1个月内未服用过降血脂和降血尿酸药物。⑶我院伦理委员会通过，患者知情同意。排除标准：⑴药物所致的高脂血症，排斥肝、肾、甲状腺疾病及1型糖尿病。⑵孕妇、哺乳期妇女；⑶急性感染、恶性肿瘤患者；⑷近期严重创伤手术；⑸使用免疫抑制药者：如非甾体类消炎镇痛药、类固醇和阿片类药物等；⑹对他汀类药物过敏的患者。其中男54例，女46例，年龄27岁～78岁，平均(45.5±5.2)岁。合并脑梗死21例，冠心病30例。高血压27例，高尿酸15例(血UA＞416μmol／L)，将该组患者按照治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组50例，对两组患者的一般资料进行均衡性检验，无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法：两组患者治疗前给予常规低脂、低嘌呤饮食及多饮水膳食、运动指导。⑴对照组在此基础上采用辛伐他汀(宜昌长江药业有限公司)治疗，口服辛伐他汀10mg／d，1次／d。⑵治疗组采用阿托伐他汀(河南天文药业股份有限公司)治疗，睡前口服，10mg／d，1次／d，两组疗程均为8周。若两组治疗后血脂仍未达到有效标准，则增加剂量到20mg／d。药前后监测肝、肾功能、血磷酸肌酸激酶。停药指证：肌酸激酶>正常高限的5倍，天门冬氨酸氨基转换酶>正常高限的3倍，总胆固醇<2.6mmol／L。两组治疗期间均不在服用其他调节血脂的药物，禁用降尿酸和影响尿酸代谢药物。
1.3评价指标：比较两组患者的临床疗效，治疗前后血脂的变化、血尿酸的变化以及不良反应。其中⑴疗效判定标准为[3]：①显效：达以下任一项者，TG下降≥40%，TC下降≥20%；HDL-C上升≥20%，LDL-C下降≥20%。②有效：TG下降20%～40%；TC下降10%～20%；LDL-C下降10%～20%；HDL-C上升0.10～0.25mmol/L。③无效：未达到有效标准者。⑵生化指标检测：血脂指标主要是甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)。所有入选患者于入院后空腹12h及治疗后4周空腹12h采集肘静脉血4ml，试剂盒由上海科华东菱诊断用品有限公司提供，采用全自动生化分析仪HITACHI/600-200进行检测。血尿酸的检测采用尿酸酶－过氧化物酶偶联法。⑶不良反应：常见的不良反应有便秘、恶心、腹胀。
1.4统计学处理：用SPSS12.0统计学软件。以频数表示计数资料，比较采用χ2检验，用（x-±s）表示计量资料，组间比较采用t检验，重复测量资料比较采用方差检验。以p<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1两组患者疗效的比较
一个疗程后，治疗组显效30例，有效15例，总有效率为90.0%显著高于对照组的78.0%(P<0.05)。见表1。
表1两组患者疗效比较
组别例数显效有效无效总有效率
对照组5021181139(78.0)
治疗组503015545(90.0)﹡
注：组间相比，﹡P<0.05
2.2两组患者治疗前后血脂水平的变化
两组患者治疗后的TG、TC、HDL-c、LDL-c均较治疗前有显著性改善(P<0.05)。但观察组的改善显著优于对照组(P<0.05)。见表2。
表2两组患者治疗前后血脂的变化(x-±s，mmol/L)
组别时间TGTCHDL-cLDL-c
对照组N=50治疗前6.65±1.122.29±0.561.06±0.284.02±1.15
治疗后4.36±0.65△﹡1.86±0.71△﹡1.43±0.32△﹡1.94±0.53△﹡
治疗组N=50治疗前6.72±1.212.33±0.611.02±0.324.05±1.17
治疗后5.09±0.81△1.95±0.58△1.32±0.22△2.24±0.67△
注：组间相比，﹡P<0.05；同组内治疗前后相比，△P<0.05。
2.3两组患者治疗前后学尿酸的变化及不良反应比较
对照组资料后血尿酸显著性变化，治疗组显著降低，与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的不良反应的发生率无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前、后空腹血糖和肝、肾功能等检查结果无明显变化。
表3两组患者血尿酸及不良反应比较
组别例数血尿酸(μmol／L)不良反应(%)
治疗前治疗后
对照组50379±38376±31△5(10.0)
治疗组50384±32326±25△﹡6(12.0)
注：组间相比，﹡P<0.05；同组内治疗前后相比，△P<0.05。
3讨论
高脂血症在临床上较为常见，是指脂肪代谢或运作异常使血浆中一种或多种脂质高于正常水平[4]。高脂血症在临床上是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素之一，与长期的高脂、高盐、高糖饮食和缺少锻炼等不良生活方式有关[5]。随着我国国民饮食方式和生活方式的转变，高血脂的人群越来越多。高血脂可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病。有效的控制高胆同醇血症的发生，是降低心脑血管疾病发生的关键[6]。因此，高脂血症的治疗问题一直以来都是临床上关注的焦点。
他汀类药物具有较好的降血脂效果，在体内被水解成β-羟基酸，从而抑制HMG-CoA还原酶，能够抑制胆固醇的合成，TC水平下降，还能刺激LDL受体的增加，加速LDL的清楚，降低LDL的水平，且不良反应少[5]。阿托伐他汀是人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，较其他他汀类调脂药物有更明确抑制动脉粥样硬化进展的作用[6]。阿托伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其是动脉粥样硬化斑块防治的基石，其活性代谢产物可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成，降低胆固醇和甘油三酯，其还能维持内源性抗氧化系统如过氧化物歧化酶的活性，抗氧化损伤[7]。阿托伐他汀口服吸收后即有生物活性，不需代谢转化即有药理活性，而辛伐他汀则是非活性的内酯形式的药物，必须代谢后才能显现药理活性，且阿托伐他汀因半衰期较长可不受服药时间限制[8]。本研究结果显示，两组患者治疗后的TG、TC、HDL-c、LDL-c均较治疗前有显著性改善(P<0.05)。但治疗组的改善显著优于对照组(P<0.05)。这提示阿托伐他汀与辛伐他汀都是治疗高脂血症的有效药物，但阿托伐他汀调脂作用比辛伐他汀更为显著。
高尿酸血症可能是心、脑血管疾病及慢性肾脏病的独立危险因素，合并有高脂血症会显著增加心血管事件的发生率[5]。目前治疗高尿酸血症常用别嘌呤醇，但常有严重过敏反应近年来研究发现降脂药物具有降脂之外的多种效应，有研究发现，阿托伐他汀除了能有效降低高脂血症患者的血脂水平外，还能改善血尿酸的水平[1]。本研究结果显示，治疗组的血尿酸水平显著降低(P<0.05)，对照组无统计学意义(P>0.05)。阿托伐他汀在降血脂的同时能通过抑制肾小管内的阴离子交换器对尿酸的重吸收而增加血尿酸排泄。综上所述，阿托伐他汀与辛伐他汀都是治疗高脂血症的有效药物，但阿托伐他汀调脂作用比辛伐他汀更为显著，同时其还能降低血尿酸，安全性好，无严重不良反应发生。
参考文献
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