陈运强廖思辉马昌承董清科王芳芳（广西北海市人民医院放疗科广西北海536000）
【中图分类号】R735.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）33-0096-02
【摘要】目的对晚期胰腺癌患者单纯三维适形放疗与吉西他滨化疗联合三维适形放疗进行对比研究，评价二种治疗方法的疗效及毒副作用。方法60例经病理证实或增强CT、MRI检查，年龄40-78岁，其中男40例，女20例。随机分为两组：单纯放疗组(A组)和单药吉西他滨化疗联合放疗组(B组)。放疗均采用三维适形放射治疗，B组在放疗同时应用吉西他滨lO00mg／m2，第1，8，15天给药，28天为一周期，共2个周期。评价两组的近期疗效及毒副作用。结果单纯化疗组与联合放疗组的有效率分别为53.3％和86.7％，有统计学差异(P<0.05)。两组毒副作用为血液学毒性和胃肠道反应，无统计学差异(P>0.05)。结论吉西他滨单药化疗联合三维适形放射治疗晚期胰腺癌疗效显著，毒副作用可以耐受。
【关键词】晚期胰腺癌吉西他滨三维适形放射治疗
随着发病率的逐渐增多，胰腺癌在临床中越来越常见。手术治疗是根治胰腺癌的唯一方法，然而由于早期诊断发现率不高，很多患者失去了手术治疗的机会，所以放射治疗成为了晚期胰腺癌治疗的主要手段。吉西他滨可以提高放射治疗的临床疗效，其毒性低并且与其他化疗药物无叠加，成为很好的联合化疗药物，还常用于联合化疗，是用途最广泛的抗肿瘤药之一[1]。本文拟对我院晚期胰腺癌60例行吉西他滨联合三维适形放疗进行临床研究观察，报告如下:
1资料与方法
1.1病例选择2007年1月至2010年12月，60例经病理证实或增强CT、MRI检查，年龄40-78岁，其中男40例，女20例。心肺肾功能及骨髓、血象正常，无其它化疗禁忌，ECOG评分>3，预计生存期3个月以上，经手术后无法切除或无法进行手术及拒绝手术者，拟接受三维适形放射治疗的(3D-CRT)的晚期胰腺癌患者入组本研究。入选患者既往未接受过任何抗肿瘤治疗，无恶性肿瘤病史。患者被随机分为两组，单纯放疗组(A组)30例，单药吉西他滨化疗联合三维适形放疗组30例(B组)。
1.2治疗方法采用三维适形放射治疗：常规真空袋固定体位，三维激光定位，螺旋CT平静浅呼吸强化扫描，扫描层5mm。图象传输至三维治疗计划系统，勾画靶区，分肿瘤靶区(GTV)、临床靶区(CTV)、计划靶区(PTV)和危及器官(OR）。PTV的范围为41.3～100.4m3(平均72.87m3)，设5～6个共面不规则适形照射野，分割剂量2Gy／次，5次/周，总剂量70～80Gy／7～8周。危及器官的限量为：脊髓<36Gy，肝脏V50≤30Gy，肾脏V30≤20Gy，小肠V50≤30Gy；治疗采用大恒公司KB1800直线加速器及多叶光栅系统。吉西他滨化疗组在放疗开始的第1、8、15天给予吉西他滨1000mg／m2，28天为一周期，共2个周期。
1.3疗效评价及毒性反应近期疗效评价于放化疗后一个月进行，依据RECIST标准分为分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。若证实所有病灶完全消失并持续4周以上为完全缓解(CR)，证实≥30％从基线下降并持续4周以上为部分缓解(PR)，观察到>120％的增长或有新的病灶出现为疾病进展(PD)，介于PR和PD之间为疾病稳定(SD)，以CR+PR计算有效率；毒性反应按WHO推荐的分级标准进行评价。放化疗过程中每周查血、尿常规等，每周期化疗前检查肝肾功能、心电图等，并对产生的毒性反应进行评价；
1.4统计处理两组比较采用X2检验，以P<0.05作为统计学意义的判断标准。
2结果
2.1近期疗效单纯放疗组30例患者中，CR1例，PR15例，SD14例，PD0例，总有效率CR+PR(%)为52.2%；吉西他滨放疗组30例患者中，CR4例，PR22例，SD4例，PD0例，总有效率CR+PR(%)为87.5%。经X2检验，P<0.05，有显著的差异。（详见表一）
表一近期疗效比较
#与单纯放疗组相比，P<0.05。
2.2毒性反应60例患者均可评价毒副作用，未发现过敏反应发生，无因毒副作用而终止治疗。吉西他滨联合放疗组主要表现以自细胞和血小板减少为主的血液学毒性，胃肠道反应及肝肾功能损害轻微。两组患者差异无统计学意义。所有患者均未见ECG损伤性变化及III度以上白细胞和血小板减少发生率，上述毒副反应，病人经过对症处理后均能恢复正常。（详见表二）
表二毒副作用的比较
3讨论
盐酸吉西他滨是一种阿糖胞苷类似物，属于新型抗嘧啶核甘酸代谢化疗药物，属细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期和晚G1期并可阻止细胞由G?1?期进入S期。其抗肿瘤的主要机制为：在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，竞争性掺入DNA双链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，并可阻止肿瘤细胞DNA合成，最终导致细胞凋亡[2]。在抗肿瘤方面，具有抗瘤谱广，作用机制独特，毒性反应低，与其他抗瘤药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点，甚至很多一般情况较差的患者也能耐受其治疗。近40年来，在失去手术治疗机会的胰腺癌患者的治疗方面，5-FU放化疗一直是主要手段，其中位生存率为8-10个月[3]。而国外研究[4]表明:与5-FU相比，吉西他滨在进展期胰腺癌中有更高的反应率和更长的生存率，疾病症状改变方面也更好患者收益率高，某项联合放化疗研究中发现，5-FU的临床收益率为5%，而吉西他滨则达到24%。延长生命，改善症状，提高生存质量是晚期胰腺癌治疗的原则，单纯放疗虽然也能达到改善预后，提高患者的生存率的目的，但疗效与质量的高低密切相关。三维适形放疗虽然使胰腺癌的局部控制率明显提高，但未能降低远处转移率及死亡率。所以吉西他滨作为一种化疗药物往往与放疗联合应用，与以往单药方案相比，联合化疗效果好，副作用小，中位生存率高，临床收益率同时也高。Joensuu等[5]在研究在研究局部晚期胰腺癌的过程中发现放射治疗联合吉西他滨效果较好，中位生存期25个月，2年生存率为55%。放化疗结束后75％的患者能行手术治疗，7.1％的患者能完全切除。其他类似的研究也有很多，均显示出放射治疗联合吉西他滨较优的效果，其作用机制可能为：1)使肿瘤细胞反射敏感性的提高;2)促使肿瘤细胞同步化进入对放疗敏感的细胞周期；3）使肿瘤细胞加速再增殖受到抑制；4)使乏氧细胞的比例减少；5)使射线亚致死性损伤修复受到抑制。
在本文的研究中，单纯放疗组的总有效率为53.3%，吉西他滨放疗组为86.7%，两组比较有显著差异。在毒性反应方面，两组患者差异无统计学意义，吉西他滨组表现为其本身的副作用，主要不良反应为：1）常见有骨髓抑制：主要表现为轻到中度的中性粒细胞减少和血小板减少；2）恶心呕吐；发生率约1/3，止吐药治疗效果较好；3）肝肾功能损伤：表现为转氨酶轻度增高和轻度蛋白尿、血尿，发生率较低。而联合放疗组主要表现为血液学毒性，以白细胞和血小板减少为主，胃肠道反应及肝肾功能损害轻微。
综上所述，吉西他滨联合三维适形放疗治疗晚期胰腺癌有较好的抗肿瘤效果，毒副作用在该类患者可承受的范围，对于失去手术治疗机会的胰腺癌患者，是一个较好的选择，可以在临床上推广应用。
参考文献
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