西安一四一医院710000
【摘要】目的：观察多西他赛联合卡培他滨方案治疗FOLFOX方案(草酸铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙)失败晚期胃癌的疗效和不良反应。方法27例FOLFOX方案失败的晚期胃癌患者,应用多西他赛联合卡培他滨方案治疗2~6个周期。观察疗效。结果27例均可评价,有效率为37%,其中完全缓解1例,部分缓解9例(33.3%),稳定11例(40.7%),进展7例(22.2%),中位生存期10个月。不良反应主要为恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制和肝功能损害,但均为轻度。结论多西他赛联合卡培他滨方案方案治疗FOLFOX方案失败的晚期胃癌有一定疗效,不良反应可耐受,值得临床推广应用。
【关键词】胃癌；多西他赛；卡培他滨
ClinicalobservationofDocetaxelinCombinationwith
CapecitabineregimeninthetreatmentofgastriccarcinomawithfailedFOLFLXregimen
ZHANGLi-xiaXi'an141Hospital
【Abstract】ObjectivetoobservethecurativeeffectandadversereactionsofDocetaxelinCombinationwithCapecitabineregimeninthetreatmentofadvancedgastriccarcinomawithfailedFOLFLXregimen(oxaliplatin+5-fluorouracil/calciumfolinate).MethodsTherewere27patientswithadvancedgastriccarcinomareceivedfailedFOLFOXregimen,andtheyallreceivedDocetaxelinCombinationwithCapecitabineregimenfortreatmentfor2~6period.Curativeeffectwasobserved.ResultsAllthe27casescouldbeevaluated,andtheireffectiveratewas33.3%.Therewere1caseofcompleteremission,9casesofpartialremission(33.3%),11stablecases(40.7%),and7progressedcases(22.2%).Themediansurvivaltimewas10months.Themainadversereactionsincludednauseaandemesis,diarrhea,myelosuppression,andliverfunctiondamageallatmildstage.ConclusionDocetaxelinCombinationwithCapecitabineregimeninthetreatmentofadvancedgastriccarcinomawithfailedFOLFOXregimenhasacertaineffectandtolerableadversereactions,anditisworthyofclinicalpromotionandapplication.
【Keywords】Gastriccarcinoma;Docetaxel；Capecitabine
【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-2-136-02
胃癌是全球最常见的肿瘤之一，对人类健康危害极大，发病率在全球肿瘤排位中位居第四，死亡率位居肿瘤相关死亡的第二位[1]，我国新发病例数占全球的42%。我国胃癌早期诊断率较低，约2/3患者在就诊时已处于中晚期，伴有局部浸润、淋巴结及远处转移和其它一些全身的并发症，中位生存期仅为7～9月，2年生存率小于10%。近几十年，在晚期胃癌的化疗方面，国内外学者们进行了大量临床试验研究，但至今并没有标准方案。FOLFOX方案耐受性较好,为晚期胃癌一线治疗的最常用方案，但FOLFOX方案化疗失败后的患者,目前尚无标准的二线方案。为寻求有效而毒性反应较低的二线方案，本课题设计多西他赛联合卡培他滨做为胃癌的二线方案进行以下研究。
1.临床资料与方法
1.1临床资料收集2012年1月-2015年3月我院27例既往曾接受FOLFOX方案化疗后进展的晚期胃癌患者入组，其中男性17例，女性10例，年龄38岁~72岁，中位年龄54岁，所有患者均经病理学诊断证实，病理分型：黏液腺癌1例，印戒细胞癌3例，低分化腺癌9例，高中分化腺癌14例，局部复发4例,远处转移16例,两者均有7例，本组患者的TNM国际分期均为Ⅲ~Ⅳ期[2]。满足一下条件：①Kamofsky评分≥60分；②中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L及血小板绝对值≥100×109/L；③无心、肺、肝、肾等重要器官功能障碍；④患者签署知情同意书。
1.2方法：多西他赛60mg/m2用生理盐水稀释后静脉滴注，第一天，同时口服卡陪他滨片1650mg/m2，每日分两次口服，连续服用14天。3周为1疗程，每两周期评价一次，若治疗中出现肿瘤进展或不可耐受的毒副作用立即停止治疗，治疗2-6疗程。
1.3疗效评价疗效评定依据世界卫生组织标准分为4级：按照WHO实体瘤标准进行疗效评价[3],分为完全缓解(CR)：所有可见病灶完全消失后,并至少维持4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤总量估计减少50%以上,并维持4周以上；稳定(SD)：至少经2个周期(6周)治疗后,病灶无明显变化,包括病灶稳定,估计肿瘤减少<50%及估计肿瘤增加<25%；进展(PD)：出现新病灶或原有病灶估计增加25%。CR+PR为有效率(RR)。化疗不良反应采用WHO标准评价[4]。
2结果
2.1疗效27例患者均完成了2~6个周期的化疗，随访≥12月。总有效率(RR)为37%,其中完全缓解(CR)1例；部分缓解(PR)9例(33.3%)；稳定(SD)11例(40.7%)；疾病进展(PD)6例(22.2%)。中位生存期10个月(95%CI,7.053~12.947个月)。见图1。
图1晚期胃癌患者接受治疗后生存曲线
2毒性全组无治疗相关死亡,主要的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、白细胞下降、胆红素升高等,以白细胞下降最为常见,但均为Ⅰ~Ⅱ度。见表1。
3讨论
晚期胃癌发病率及死亡率高,预后差。我国约有65%~70%的胃癌患者就诊时已属于晚期[5]，难以行手术治疗。化疗可以提高晚期胃癌患者的生活质量和总生存期［5,6］，常用的一线化疗方案有DCF、FOLFOX、XELOX等［7,8］，但是有效率很低，不良反应大，而且有效时间和中位生存期都很短。因此，研究晚期胃癌患者的化疗方案意义深远。
多西他赛是目前临床上常用的细胞毒类药物，在多种实体肿瘤的化疗中显示出了较好的疗效，安全性高。氟脲嘧啶类药物一直是治疗胃癌基础药物，它主要通过与微管多聚体结合，抑制微管解聚使肿瘤细胞的有丝分裂终止在G期和M期，抑制肿瘤细胞复制导致细胞死亡[9-10]。卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，不良反应轻。
基于上述原因,本研究应用多西他赛联合卡培他滨二线治疗FOLFOX方案失败后的胃癌患者。结果显示多西他赛联合卡培他滨在27例入组患者中有效率达37%，40.7%患者肿瘤体积维持稳定(SD),治疗后的中位生存期为10个月。这提示对FOLFOX方案耐药的胃癌患者中,仍有部分对多西他赛联合卡培他滨方案有效。
本方案无治疗相关性死亡,其不良反应主要有恶心呕吐、黏膜炎腹泻、骨髓抑制、肝功能损害等，多为Ⅰ~Ⅱ度反应，化疗间歇期能恢复,说明了多西他赛联合卡培他滨方案的安全性高，对一般情况较差的胃癌患者有重要的意义。
综上所述,对FOLFOX方案失效后的胃癌患者,多西他赛联合卡培他滨方案二线治疗仍能获得一定疗效,且副反应较小,患者能耐受,不失为一种可供选择的二线方案,有必要进一步扩大临床研究。
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作者简介：
张莉霞，1983年9月26日，女，汉族，西安交通大学医学院肿瘤学硕士，消化道肿瘤，主治医师。联系地址：西安市阎良区公园街29号，西安一四一医院，联系电话13891983292。