（淮安市肿瘤医院肿瘤内一科江苏淮安223200）
【摘要】目的：多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶联合化疗治疗进展期胃癌的近期疗效、预后及用药安全性。方法：将62例进展期胃癌患者分为两组，观察组采取多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶联合化疗方案，对照组行多西紫杉醇+5-氟尿嘧啶化疗治疗，比较两组近期效果及不良反应发生情况。结果：观察组有效率、疾病控制率均高于对照组（P＜0.05）。观察组血液学毒性反应发生率6.3%，低于对照组的13.3%（P＜0.05）。结论：多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶联合化疗方案治疗进展期胃癌疗效值得肯定，耐受性好，药物不良反应少，是比较理想的化疗选择方案。
【关键词】进展期胃癌；多西紫杉醇；奥沙利铂；5-氟尿嘧啶；疗效
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）07-0256-02
胃癌为临床比较常见的消化道恶性肿瘤类型，具有发病率和死亡率高的特点，严重威胁患者的生命健康[1]。由于胃癌早期症状并不明显，确诊时往往已发展至胃癌晚期，失去手术的最佳时机，需要采取化疗治疗。本文探讨多西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶联合化疗治疗进展期胃癌，取得积极的效果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
随机选取2013年4月至2015年4月在我院接受住院治疗的62例进展期胃癌患者作为研究对象，经经病理组织及影像学检查证实为进展期胃癌。根据化疗方案选择分为观察组32例和对照组30例，其中观察组男19例，女13例；年龄25～64岁，平均(54.2±3.3)岁；TNM分期：Iva期20例，IVb期12例；对照组男18例，女12例；年龄26～65岁，平均(56.6±3.0)岁；TNM分期：Iva期14例，IVb期16例。两组临床资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
观察组接受多西他赛+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶（DOF）联合化疗方案，多多西他赛加入5%葡萄糖250ml中，静滴1h，第1d给药；奥沙利铂加入5%葡萄糖500ml中静滴，于第1d静滴给药；5-氟尿嘧啶500mg/m2，加入生理盐水500ml缓慢静滴，1～5d连续给药。21d为一周期；对照组采取奥沙利铂/亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶化疗方案，奥沙利铂用药同观察组，静脉推注5-氟尿嘧啶500mg，再改为持续微泵5-氟尿嘧啶2400mg/m2，周期同观察组。两组化疗前均给予5-羟色胺受体阻断剂止吐。每2周评价一次疗效。
1.3评价指标
①近期疗效按照实体瘤疗效评价标准评价化疗后临床效果，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定（SD)和进展(PD)；有效率（RR）=（CR+PR）/全部病例*100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/全部病例*100%；②毒性反应依照WHO关于化疗药物常见毒副反应分级标准进行评价，分为0～Ⅳ度；③生活质量依据Kamofsky（KPS）评价标准：改善：KPS增加≥10；稳定：KPS变化＜10分；下降：KPS减少≥10分。
1.4统计方法
采用SPSS17.0统计学软件处理数据，指标比较结果采用标准差（x-±s）表示，配对t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1近期疗效
从复查情况来看，观察组RR43.8%，DCR75.0%；对照组RR26.7%，DCR63.3%，观察组有效率和疾病控制率均高于对照组（P＜0.05）。
2.2毒性反应
观察组骨髓抑制1例，中性粒细胞减少1例，血液学毒性反应发生率6.3%；对照组骨髓抑制2例，白细胞减少2例，血液学毒性反应发生率13.3%，观察组血液学毒性发生率低于对照组（P＜0.05），对比差异具有统计学意义。
2.3进展期胃癌PFS相关因素分析
本组资料显示，发现KPS评分和病例分型是影响FPS的独立危险因素（P＜0.05），即KPS≥80分和中分化癌或印戒细胞癌类型患者无进展生存期更长。见表。
3.讨论
有相关报道，进展期胃癌患者5年期生存率不到10%，中位生存期也仅有不到10个月，化疗几乎成为唯一的治疗手段[2]。大量研究表明[3]，化疗能够提高胃癌患者生存期，并改进生活质量。对于进展期胃癌患者，联合化疗方案已成为主流的治疗方案选择。
过去5-氟尿嘧啶一直是临床治疗消化道肿瘤的核心药物，据相关报道其单药有效率在20%上下，不过该药半衰期和药效持续时间短，且化疗后毒性反应明显。近年来多项研究证实基于多西紫杉醇的化疗方案对晚期胃癌有良好的临床效果[5]。多西紫杉醇属紫杉烷类抗肿瘤化疗药物，其作用机制是与游离的微管蛋白结合，加速微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，从而使游离微管蛋白的数量显著减少，达到抑制细胞分裂和增殖的目的。对比试验发现，多西紫杉醇较紫杉醇药效强1.3～12倍，无论单用还是联合用药，多西紫杉醇均可获得良好的效果。奥沙利铂系三代铂类，其抗癌机制与顺铂接近，旨在破坏DNA功能。相比顺铂，奥沙利铂水溶性高于后者的8倍。有报道，基础药5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗进展期胃癌总有效率达38%，PFS及总生存时间分别达到7.1个月和11.2个月[8]。本研究显示，观察组有效率和疾病控制率分别为43.8%和75.0%，高于对照组的26.7%和63.3%，差异有统计学意义。
多西紫杉醇主要毒性反应为中性粒细胞减少，但系非累积性，持续时间短。本文两组患者均有不同程度的毒性反应，包括骨髓抑制、血液学毒性反应等，不过观察组血液学毒性反应少于对照组，安全性相对更高。建议临床通过预防性用药来降低毒性反应，提高耐受性。
从Cox模型分析来看，PFS与KPS评分、病理分型有密切的关系，KPS≥80分和病理类型中分化癌或印戒细胞癌类型的患者无进展生存期更长。因此临床应格外关注术前KPS＜80分和低分化癌患者，尽可能选择多药联合化疗方案，同时加强预防性用药，以提高化疗效果，减少毒性反应。
【参考文献】
[1]王月，蔡哲，成建，等.替吉奥联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌的疗效[J].中国老年学杂志，2011，31(9):1504-1505.
[2]孔曼，裴文仲，杨建东.替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床疗效观察[J].首都医科大学学报，2013，34(3):446-449.
[3]魏光敏.奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的疗效比较[J].中国老年学杂志，2012，32(2):369-370.