摘要：目的探索羟考酮治疗老年男性导尿管相关膀胱刺激征的合适剂量。方法 2017 年2 月至2018 年2 月择期行胃癌根治术的老年男性患者240 例，其中发生尿管相关膀胱刺激征的患者共142 例，美国麻醉协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅲ级，将其随机分为对照组（C 组，n=36）及羟考酮1-3 组[O1（n=36）、O2（n=35）及O3（n=35）]。羟考酮1-3 组分别静脉注射羟考酮0.03 mg/kg、0.06 mg/kg、0.09 mg/kg，对照组静脉注射生理盐水。观察用药30 min 内导尿管相关膀胱刺激征缓解例数及不良反应。结果 与对照组比较，羟考酮1-3 组患者导尿管相关膀胱刺激征明显缓解（P＜0.05）；与O1组比较，O2、O3组患者导尿管相关膀胱刺激征明显缓解（P＜0.05）；而O2、O3组患者导尿管相关膀胱刺激征缓解率差异无统计学意义（P＞0.05）。头晕及呼吸抑制的发生率O3组明显高于C、O1 及O2 组（P＜0.05）；C、O1及O2组间头晕及呼吸抑制无显著差异（P＞0.05）；四组恶心呕吐无显著差异（P＞0.05）。结论 羟考酮用于治疗老年男性导尿管相关膀胱刺激征的合适剂量为0.06 mg/kg。
关键词：羟考酮；导尿管膀胱刺激征；适宜剂量；老年；男性
0 引言
导尿管相关膀胱刺激征是指由于导尿管置入后刺激尿道、膀胱粘膜导致患者产生的尿频、尿急、尿痛等刺激症状，严重者可表现为痛苦难以忍受、烦躁不安、不能平卧等，在老年患者甚至导致严重不良事件的发生。李剑等发现羟考酮0.03 mg/kg 可有效治疗女性患者导尿管相关膀胱刺激征，且无严重不良反应发生[1]。一个不容忽视的事实：男性导尿病人发生导尿管相关膀胱刺激征的几率及程度明显高于女性导尿病人[2,3]。然而，目前未见有关羟考酮治疗老年男性患者导尿管相关膀胱刺激征的效果及合适剂量的报道，故本文将探索羟考酮治疗老年男性患者导尿管相关膀胱刺激征的合适剂量。
1 资料与方法
1.1一般资料
试验获本院伦理委员会批准，并获得患者知情同意。2017 年2 月至2018 年2 月择期行胃癌根治术的老年男性患者240 例，ASA 分级Ⅰ～Ⅲ级，其中全麻恢复期发生导尿管相关膀胱刺激征的患者共142 例。排除对羟考酮过敏或存在禁忌症的患者，泌尿系统疾病史患者，近两周内应用镇痛药者等。将发生导尿管相关膀胱刺激征的患者随机分为四组：对照组（C 组，n=36）及羟考酮1-3 组 [O1（n=36）、O2（n=35）及O3（n=35）]。
1.2麻醉方法
常规监测，开放上肢静脉，输注复方氯化钠溶液维持液路。采用静脉麻醉诱导，待达到合适麻醉深度后，气管插管并行控制呼吸。所有患者均置入14 F Foley's 导尿管，且由同一高年资主管护师完成。术中采用静吸复合麻醉，手术操作由同一组外科医师完成。术毕将患者送入麻醉恢复室。全麻恢复期发生导尿管相关膀胱刺激征的患者共142 例，O1-3 组分别静脉注射羟考酮（批号：AW32，萌蒂（中国）制药有限公司）0.03 mg/kg、0.06 mg/kg、0.09 mg/kg（O1～O3 组羟考酮均稀释至5 mL），C 组静脉注射5 mL 生理盐水。
2017年底，戴威的伯乐之一、一直为ofo呐喊的天使投资人金沙江创投董事总经理朱啸虎也将手中的ofo股份“清仓”，全数出售给阿里和滴滴。此前，朱啸虎一直想促成ofo和摩拜的合并，但遭到戴威强烈反对。
1.3观察指标
观察CRBD 发生情况及严重程度，并评估用药后30 min 内CRBD 缓解情况。患者自诉无尿路不适感时判定为CRBD 缓解。CRBD 分级：1）无尿路不适感；2）轻微尿路不适感；3）中度尿路不适感，尿急、尿痛及下腹憋胀感；4）重度尿路不适感，不能容忍伴烦躁不安，要求拔掉尿管。评估用药后30 min 内头晕、恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应的发生情况。若静脉给予羟考酮或生理盐水后10 min 患者CRBD 等级≥2 级，静脉给予舒芬太尼0.05 μg/kg 进行补救；若静脉给予羟考酮0.03 mg/kg 后10 min患者CRBD 等级≥2 级，可静脉追加羟考酮0.03 mg/kg，总剂量不超过10 mg。
1.4统计学方法
O3组头晕及呼吸抑制的发生率明显高于C、O1及O2组（P＜0.05）；C、O1及O2组间头晕及呼吸抑制的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；四组恶心呕吐的发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
2 结果
2.1一般资料比较
综上所述，小剂量阿司匹林治疗特发性胎儿生长受限合并脐动脉血流异常能较好地改善胎儿生长发育，降低血流阻力，提高胎儿血液供给，且不良反应少，安全有效。由于研究对象有限，可能会对结果造成一定程度偏差，会在进一步研究联合用药治疗特发性胎儿生长受限合并脐动脉血流异常中着重完善。
表1 一般资料比较
组别 例数 年龄/岁 身高/cm 体质量/kg 手术时间/min Group C 36 70（65-76） 169.35±8.21 60.37±5.13 186.3±10.6 Group O1 36 69（66-76）173.71±6.30 61.98±6.96 182.1±7.2 Group O2 35 70（68-73）170.09±7.13 59.1±5.8 178.3±8.2 Group O3 35 71（65-75）173.28±6.88 60.48±6.18 182.5±10.3 P 值 -- 0.218 0.324 0.425 0.513
2.2导尿管相关膀胱刺激征发生及缓解情况比较
四组患者在麻醉复苏期出现CRBD 的程度分级相似，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。与C 组比较，O1～O3 组患者导尿管相关膀胱刺激征明显缓解（P＜0.05）；与O1 组比较，O2、O3组患者导尿管相关膀胱刺激征明显缓解（P＜0.05）；而O2、O3组患者导尿管相关膀胱刺激征缓解率差异无统计学意义（P＞0.05），见表2，3。
表2 四组患者CRBD 情况
组别用药前 用药后无（例）重度（例）C 组 0 13 17 6 0 13 17 6 O1 组 0 11 20 5 16 18 2 0 O2 组 0 13 18 4 28 7 0 0 O3 组 0 12 18 5 31 4 0 0轻度（例）中度（例）重度（例）无（例）轻度（例）中度（例）
表3 导尿管相关膀胱刺激征缓解情况比较
注：与C 组比较，aP＜0.05；与O1组比较，bP＜0.05
组别 例数 CRBD 缓解[例（%）]Group C 36 0（0%）Group O1 36 16（44%）a Group O2 35 28（80%）ab Group O3 35 31（88%）ab P 值 -- 0.000
2.3不良反应发生率比较
应用SPSS 15.0 统计软件。正态计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析；非正态计量资料以中位数 (全距)表示，组间比较采用非参数检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验。P＜0.05 认为差异有统计学意义。
表4 不良反应发生率比较
注：与C 组比较，aP＜0.05
组别 例数 头晕[例(%)] 恶心呕吐[例(%)] 呼吸抑制[例(%)]Group C 36 0（0%） 3（8%） 0（0%）Group O1 36 0（0%） 2（5%） 0（0%）Group O2 35 3（9%） 3（9%） 1（3%）Group O3 135 10（32%）a 5（14%） 8（23%）a P 值 -- 0.000 0.634 0.000
3 讨论
导尿管留置是全身麻醉及手术前的常规准备项目。随着舒适化、人性化医疗的开展，全麻诱导后留置导尿管得到患者及医护人员的青睐。然而，由于缺少清醒状态下导尿管置入后对尿道及膀胱粘膜刺激的适应过程，在全麻恢复期导尿管相关膀胱刺激征更容易发生，且更容易导致患者躁动，尤其是老年男性患者可能发生心脑血管意外等严重并发症。本研究数据显示：240 例老年男性患者中142 例出现导尿管相关膀胱刺激征，发生率可达59%，与以往的研究相吻合[4]。
一般资料无显著差异（P＞0.05）。
一般来说，塌方体较多为碎块页岩，松散的碎块会对隧洞的台阶法开挖产生较大的影响，因此一定要良好的固结塌方体。首先，沿塌方体坡面喷射C25 混凝土做止浆墙，在掌子面下部布置3 排注浆管，再采用水玻璃双浆液进行注浆，并要将注浆压力控制在0.6MPa 以内。
支配膀胱及尿道的感觉神经中内脏神经占优势[5]，故导尿管相关膀胱刺激征属内脏痛范畴。羟考酮激动κ 受体不仅对脊髓有明确的镇痛效果，同时对内脏痛的镇痛效果更加突出[6-9]，因此羟考酮可更完善的缓解留置导尿所引起的不适。本研究发现O1-3组患者用药后导尿管相关膀胱刺激征得到缓解，且随着羟考酮剂量的增加，CRBD 得到缓解的患者例数增加，与羟考酮剂量呈正相关。李剑等发现静脉给予0.03 mg/kg 羟考酮可缓解女性患者导尿管相关膀胱刺激征[1]。但是在本研究中发现，羟考酮0.03 mg/kg只能缓解少部分老年男性患者尿管相关膀胱刺激征，可能与解剖差异导致的男性尿道及膀胱刺激症状较女性强烈有关。本研究还发现，我们选用的羟考酮0.09 mg/kg 对于导尿管相关膀胱刺激征的治疗作用与0.06 mg/kg 组相比无明显优势，但头晕、呼吸抑制等不良反应发生率却明显增高。曹梦如等[10]研究发现：脾切除手术结束前给予羟考酮0.1 mg/kg 可有效降低青中年男性患者术后导尿管相关膀胱刺激征的发生率和严重程度。李欣等[11]研究发现：羟考酮0.09 mg/kg 可有效预防青中年男性甲状腺癌根治术患者导尿管相关膀胱刺激征的发生。本研究羟考酮的合适剂量0.06 mg/kg低于先前的研究结果，可能与老年人对羟考酮的敏感性增强有关。
因此，羟考酮0.06 mg/kg 治疗老年男性患者导尿管相关膀胱刺激征效果确切，不良反应小。
参考文献
[1]李剑,朱程芬,熊俊成,等.羟考酮治疗术后导尿管相关膀胱刺激征效果观察[J].中国医师杂志,2016,18(4):594-596.
[2]Shariat М R, Lajevardi М, Khajavi М, et al. Effects of intra-operative ketamine admine administration on postoperative catheter-ralated bladder discomfort: a double-blind clinical trial[J]. Pain Pract, 2014, 14(2): 146-150.
[3]Nam K, Seo JH, Ryu JH, et al. Randomized, clinical trial on the preventive effects of butylscopolamine on early postoperative eatheter-related bladder discomfort[J]. Surgery, 2015,157(2):396-401.
[4]洪甲庚,王庆祥,刘风.全麻恢复期导尿管相关膀胱刺激症的研究进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2012,33(5):334-338.
[5]De Groat WC. Anatomy and physiology of the lower urinary tract[J]. Uro Clin North Am, 1993, 20(3): 383-401.
[6]Ding Z, Wang KG, Wang BS, et al. Efficacy and tolerability of oxycodone versus fentanyl for intravenous patient-controlled analgesia after gastrointestinal laparotomy: a prospective, randomized, double-blind study[J]Мedicine (Baltimore),2016,95(39):e4943.
[7]杜筱玲,施晶晶,马燕,等.盐酸羟考酮在腹腔镜结肠癌根治术术后静脉自控镇痛的应用效果[J].安徽医药,2016,20(6):1178-1180.
[8]刘红霞,沈亮言,方向东.羟考酮联合曲马多静脉镇痛对剖宫产术后导尿管相关膀胱刺激征预防效果观察[J].安徽医药,2017,21(8):1498-1500.
[9]徐建国. 盐酸羟考酮的药理学和临床应用[J]. 临床麻醉学杂志,2014,30(5):511-513.
[10]曹梦如,贺海丽,刘晓鹏,等.羟考酮对术后导尿管相关膀胱刺激征的预防作用[J].中国医药,2017,12(12):1872-1875.
[11]李欣,柳进宁,王春光.羟考酮预防全麻患者恢复期导尿管相关膀胱刺激征的适宜剂量探讨[J].解放军医学院学报,2018,39(2):133-135.
Optimum Dose of Oxycodone for Treatment of Catheter-ralated Bladder Discomfort for Elderly Male Patients
LI Qian-qian, LI Xin
(Baoding First Central Hospital, Baoding Hebei)
ABSTRACT:Objective To exploer appropriate dose of treatment catheter-ralated bladder discomfort (CRBD) for oxycodone for elderly male patients. Methods 240 patients undergoing radical gastrectomy from February 2017 to February 2018 were included and CRBD occured in one hundred and forty two patients. All the one hundred and forty two patients, classified as ASA physical statusⅠ～ Ⅲ, were randomly divided into four groups: control group (group C,n=36), and oxycodone 1-3 group [ O1, (n=36)； O2, (n=35)； O3, (n=35) ]. For group O1-3, oxycodone 0.03, 0.06, 0.09 mg/kg were administed. For control group physiological saline was administed. Relief of CRBD was record after 30 min of administration. Occurrence of adverse reaction was record after 30 min of administration. Results Compared with group C , CRBD was significantly relieved in group O1 ～ group O3 (P＜0.05). Compared with group O1, CRBD was significantly relieved in group O2 and group O3 (P＜0.05). But there was no significant difference between group O2 and group O3 (0.05).The incidence of dizziness and respiratory depression in group O3 was significantly higher than that in group C, group O1 and group O2 (P＜0.05). And for incidence of dizziness and respiratory depression, there was no significant difference between group C, group O1 and group O2 (P＞0.05). But there was no significant difference in the incidence of nausea and vomiting of all (P＞0.05). Conclusion The appropriate dose of treatment catheter-ralated bladder discomfort for oxycodone for elderly male patients was 0.06 mg/kg.
KEY WORDS: Oxycodone； Catheter-ralated bladder discomfort； Optimum dose； Elderly； Male
中图分类号：R322.6+2
文献标识码：A
DOI:10.19613/j.cnki.1671-3141.2019.86.012
本文引用格式：李乾乾,李欣.羟考酮治疗老年男性导尿管膀胱刺激征的合适剂量[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):32-33.
作者简介：李乾乾（1984-），女，河北保定，本科，主管护师，研究方向：临床护理。
标签：导尿管论文; 膀胱论文; 患者论文; 剂量论文; 男性论文; 医药论文; 卫生论文; 临床医学论文; 护理学论文; 护理一般技术论文; 《世界最新医学信息文摘》2019年第86期论文; 保定市第一中心医院论文;