导读:本文包含了胰岛细胞功能障碍论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:2型糖尿病,高血脂,阿卡波糖,胰岛β细胞功能障碍
胰岛细胞功能障碍论文文献综述
劳万生[1]（2019）在《阿卡波糖对2型糖尿病伴高血脂患者胰岛β细胞功能障碍的调节作用》一文中研究指出目的探讨阿卡波糖对2型糖尿病伴高血脂患者胰岛β细胞功能障碍的调节作用。方法选取2017年3月至2018年6月本院收治的226例2型糖尿病伴高血脂患者为研究对象,按照患者入院顺序奇偶性分为对照组和观察组各113例,对照组采用二甲双胍治疗,观察组采用阿卡波糖治疗,观察治疗前后两组血脂指标[甘油叁酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)]、血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、β细胞功能和胰岛素抵抗水平及药物安全性。结果治疗前两组TG、TC、LDLC、HDLC、FPG、P2 hBG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR相较无明显差异(P> 0.05);治疗后观察组TG、TC、LDLC、FPG、P2 hBG、HbA1c、HOMA-IR较对照组明显低(P<0.05),HDLC、HOMA-β较对照组明显高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后观察组不良反应总发生率与对照组相较无明显差异(P> 0.05)。结论阿卡波糖在2型糖尿病伴高血脂患者治疗中,可明显调节患者血糖和血脂水平及胰岛β细胞功能障碍,且有一定安全性。(本文来源于《世界最新医学信息文摘》期刊2019年32期）
艾熙雷[2]（2018）在《MKP-5在糖脂混合毒性诱导小鼠胰岛β细胞凋亡及功能障碍中的作用及机制研究》一文中研究指出糖尿病是由环境与遗传两个主要因素长期共同作用引起的胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗,并以持续性高血糖为特征性表现的自身代谢性疾病。主要包括I型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)与II型糖尿病(Type 2 diabetes mel itus,T2DM),其中T2DM占糖尿病发病率的90%以上。T2DM患者体内糖代谢异常与脂代谢异常是并存的,并且糖毒性与脂毒性在T2DM的发生发展中并非孤立起作用,两者之间相互协同。研究表明,高血糖能够促进FFA诱导胰岛β细胞的凋亡。FFA能通过抑制胰岛素分泌,降低葡萄糖利度等多种机制进一步增加血液中葡萄糖浓度,加重高血糖程度,从而构成糖脂混合毒性(glucolipotoxicity,GP)。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)广泛分布于各种动物体内,在细胞生长、发育、死亡等一系列生理活动中发挥重要作用,是调控生命活动重要的信号转导系统之一,在T2DM信号通路中充当重要角色。丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(Mitogen-activated protein kinase phosphatases,MPKs)又称双特异性磷酸酶,能够通过去磷酸化使MAPKs失活,这种负向调控调节作用,在细胞的应激、增殖、分化、凋亡等活动中发挥重要作用,其异常表达与糖尿病的发生、发展密切相关。MKP5是MKP家族成员之一,已有研究表明其在机体代谢及T2DM中发挥调节作用。然而,MKP5在GP诱导胰岛β细胞凋亡以及功能障碍中具体机制仍有待探明。本实验通过构建MKP5过表达小鼠MIN6细胞系,探讨MKP5在GP诱导小鼠胰岛β细胞凋亡、功能障碍中的作用及其潜在分子机制。实验目的:探讨MKP5在糖脂毒性诱导MIN6细胞凋亡、功能障碍中的作用及其潜在的分子机制。实验方法:(1)MKP5过表达稳定细胞系构建与鉴定:取本实验已构建成功的pcDNA3.1-MKP5质粒与pcDNA3.1空质粒对MIN6细胞进行转染。构建MKP5基因过表达的MIN6稳定细胞系(MIN6-MKP5)以及对照组细胞系(MIN6-PC),使用Western Blot法对转染后的MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞中MKP-5蛋白表达情况进行检验。(2)细胞增殖检测:糖脂毒性(33.3mM葡萄糖、0.4Mm PA)作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后,使用CCK-8试剂检测MKP-5基因对MIN6细胞增殖的影响。(3)细胞凋亡分析:A.糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后,使用Hoechst 33258染色法初步分析MKP-5基因在糖脂毒性诱导MIN6细胞凋亡中的影响。B.AnnexinV-FICT/PI双染法结合流式细胞仪分析糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞18h后的凋亡率。(4)Realtime PCR检测相关基因水平变化:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞12h后,采用Realtime PCR检测与凋亡(Bcl-2、Bax)、功能(PDX-1)、氧化应激(NOX4、p22phox)相关的基因水平变化。(5)Western Blot法检测相关蛋白水平变化:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞0、24h后,采用Western Blot法检测与凋亡(Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9)、功能(GLUT2)相关的蛋白表达水平变化。(6)细胞活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)水平检测:使用DCFH-DA荧光探针结合荧光酶标仪分析糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后的ROS水平。(7)MAPK信号通路磷酸化水平检测:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞0、1、3、6、9、12h后,采用Western Blot法检测P38、ERK、JNK叁种信号通路蛋白磷酸化水平的变化。实验结果:(1)Western结果表明,与MIN6-PC组细胞相比,MIN6-MKP5组细胞中MKP-5蛋白表达明显升高。实验结果表明,MKP-5过表达MIN6细胞系构建成功。(2)CCK-8结果显示,MIN6-PC组细胞活力下降20%,具有统计学意义(P<0.05)。MIN6-MKP5糖脂协同处理组细胞活力为(73.27±2.33)%,较MIN6-PC糖脂协同处理组细胞(42.70±2.47)%,明显升高。MIN6-MKP5乙醇对照组细胞活力较MIN6-PC乙醇对照组细胞活力升高40%(P<0.05),该实验表明MPK-5能够缓解高糖高脂对胰岛β细胞增殖抑制的作用。(3)细胞凋亡分析结果:A.Hoechst结果表明:MPK-5可能在糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡过程中发挥一定作用。B.Annexin-V-FICT/PI试剂与流式细胞仪检测细胞凋亡,结果表明:MIN6-MKP5糖脂处理组细胞凋亡率明显低于MIN6-PC糖脂处理组细胞凋亡率。此结果与Hoechst 33258染色法检测MIN6细胞凋亡结果基本一致。(4)Realtime PCR结果显示:MIN6-PC糖脂处理组Bcl-2与Bax比值较其乙醇对照组降低47%,与MIN6-MKP5糖脂处理组相比降低显着(P<0.05);MIN6-MKP5组细胞NOX4、p22phox基因mRNA的表达均显着低于MIN6-PC组细胞(P<0.05)。实验结果表明,MKP-5能够有效抑制ROS相关基因NOX4与p22phox的表达;Western Blot结果显示,MIN6-MKP5组细胞Caspase-3蛋白表达量始终处于较低水平;MIN6-PC糖脂处理组细胞PDX-1基因mRNA的表达明显低于MIN6-MKP5糖脂处理组(P<0.05)。(5)Western Blot结果显示,与其自身空白对照组相比,MIN6-PC组细胞与MIN6-MKP5组细胞Caspase-3与Caspase-9的活化水平均明显升高。MIN6-MKP5组细胞Caspase-3与Caspase-9蛋白活化水平均显着低于MIN6-PC组细胞。MIN6-PC组细胞与MIN6-MKP5组细胞糖脂处理组GLUT2蛋白表达量均明显下降,但MIN6-MKP5组细胞空白对照组与糖脂处理组GLUT2蛋白表达量均高于MIN6-PC组细胞;(6)ROS结果表明,MIN6-MKP5糖脂处理组细胞与其乙醇对照组相比,升高并不明显。而MIN6-PC糖脂处理组细胞内ROS水平升高显着,是其乙醇对照组的近2倍(P<0.05)。MIN6-MKP5糖脂处理组细胞ROS水平升高明显低于MIN6-PC糖脂处理组(P<0.05)。实验结果表明,MKP-5能够有效抑制由糖脂毒性诱导的胰岛β细胞内ROS水平的增加。(7)Western Blot检测MAPK信号通路磷酸化水平,结果表明MKP-5基因具有抑制P38、JNK蛋白活化的作用;与P38蛋白与JNK蛋白不同的是,随着糖脂协同处理过程中,MIN6-PC与MIN6-MKP5两种细胞的ERK蛋白活化水平并无显着差异,表明MKP-5在MIN6细胞中,对MAPK家族中JNK、P38通路下调作用明显,对ERK通路的调节作用不显着。实验结论:(1)MKP-5通过下调p38、JNK通路参与调控糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡及功能障碍;(2)MKP-5可能通过线粒体途径缓解糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡及功能障碍。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
邓文珍[3]（2018）在《TXNIP通过介导自噬紊乱促进胰岛β细胞功能障碍的机制研究》一文中研究指出第一部分TXNIP通过影响自噬介导高脂高糖导致的胰岛功能障碍目的:探讨TXNIP与胰岛细胞分泌功能障碍及胰岛自噬功能紊乱的关系方法:选择1月龄C57BL/6J雄性小鼠、TXNIP基因敲除雄性小鼠(TXNIP~(-/-))各12只,每种小鼠分成SD组(普通饮食)、HFD组(高脂高糖饮食)喂养16周。行葡萄糖耐受性实验(GTT)和胰岛素耐量实验(ITT)检测。分离胰岛细胞,冻存胰腺组织检测TXNIP、P62、LC3B蛋白表达水平。结果:高脂高糖饲养后,C57BL/6J小鼠胰腺组织中TXNIP表达升高(p<0.01)。与对应普食组相比,高脂高糖各组小鼠空腹血糖升高,GTT、ITT血糖曲线下面积增大(p<0.01)。TXNIP~(-/-)小鼠与同种喂养方式的C57BL/6J小鼠相比,其空腹血糖较低,GTT、ITT血糖曲线下面积较小(p<0.05)。与普食组相比,高脂高糖各组小鼠胰腺中自噬相关蛋白P62、LC3B、LC3Ⅱ/Ⅰ比值上升(P<0.01),而它们在TXNIP~(-/-)小鼠HFD组的表达较C57BL/6J小鼠HFD组减少(p<0.05)。结论:高脂高糖饲养促进胰腺组织TXNIP表达增加、胰岛素分泌水平下降、胰岛素抵抗增加,同时导致胰岛细胞自噬底物蛋白累积;TXNIP缺失能够有效抵抗高脂高糖诱导的胰岛自噬功能紊乱及胰岛细胞功能障碍。第二部分TXNIP介导胰岛细胞自噬和功能障碍的机制研究目的:探讨TXNIP对胰岛细胞自噬的影响及其相关机制方法:常规培养MIN6小鼠胰岛细胞,用慢病毒感染构建稳定阴性对照病毒(LV-GFP)、TXNIP过表达(LV-TXNIP)、TXNIP抑制(LV-TXNIP-si RNA)叁组细胞,荧光显微镜及Western Blot法检测感染效率。使用游离脂肪酸(FFA)、自噬激动剂雷帕霉素、抑制剂巴佛洛霉素A1分别处理上述各组细胞。使用电镜观察自噬小体;用Western blot法检测TXNIP、P62、LC3B、Atg3、Atg5、Atg12、Atg16蛋白表达水平及mTOR通路激活水平。结果:与LV-GFP组相比,LV-TXNIP组TXNIP、P62、Atg12、Atg16蛋白表达明显增加(P<0.01),Atg3、Atg5及LC3Ⅱ/Ⅰ、m TOR磷酸化水平升高(p<0.05);LV-TXNIP-si RNA组TXNIP、P62、Atg3、Atg5表达明显降低(p<0.01),Atg16表达减少(p<0.05),LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(p<0.01),而m TOR磷酸化水平、Atg12无明显差异。MIN6细胞用雷帕霉素处理后,P62表达下降(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(p<0.01);LV-TXNIP组较LV-GFP组相比,P62升高(p<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(p<0.05)。FFA处理各组细胞后,P62、LC3B及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均增加(p<0.05);与LV-GFP组相比,LV-TXNIP组的P62、LC3B表达增加(p<0.05),自噬小体增多,LC3Ⅱ/Ⅰ比值无明显变化;LV-TXNIP-si RNA组与LV-GFP组相比,自噬小体减少,P62表达下降、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增大(p<0.05)。自噬抑制剂巴佛洛霉素A1作用后,LV-TXNIP组P62、LC3Ⅱ/Ⅰ较LV-GFP组表达上调(p<0.05)。结论:TXNIP过表达能够促进MIN6细胞自噬体形成相关蛋白表达上调、自噬底物蛋白及自噬小体累积;沉默TXNIP后,自噬小体及自噬相关蛋白表达均减少。说明TXNIP上调能导致胰岛细胞自噬转换流通功能障碍。这可能与TXNIP激活mTOR信号通路,或抑制溶酶体降解途径相关。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2018-05-01）
李杨[4]（2017）在《TXNIP在衰老导致的胰岛β细胞功能障碍中的作用及其机制研究》一文中研究指出第一部分高脂饲养促进衰老导致的胰岛功能障碍及TXNIP表达目的:探讨衰老在胰腺功能障碍中的作用及衰老与TXNIP表达的关系。方法:收集不同年龄段(青年、中年、老年)正常人体胰腺组织标本,用免疫组化方法检测TXNIP蛋白表达水平。48只4周龄C57BL/6J小鼠随机均分为普食组和高脂组,两组再按照4个时间段(3个月、6个月、9个月、12个月)饲养至所需月龄。观察小鼠一般生长情况,检测各年龄段各组小鼠GTT、ITT及基础代谢指标,检测TXNIP、TRX及衰老相关蛋白p16的表达水平。结果:随着年龄的增长,正常人体胰岛中TXNIP表达水平增加(p<0.01)。随着年龄的增长,小鼠空腹血糖逐渐增高(p<0.05),小鼠胰岛素分泌水平逐渐下降(p<0.05),胰岛素抵抗逐渐增加(p<0.05);与同月龄普食组小鼠相比,6、9、12月龄高脂组小鼠空腹血糖较高(p<0.01);各月龄普食组小鼠胰岛素分泌功能均较好,胰岛素抵抗均较轻。随着年龄增加,高脂组小鼠血中TC、TG、LDL含量逐渐增加(p<0.01)。随着年龄增加,胰腺组织中TXNIP、P16蛋白表达逐渐增加,TRX蛋白表达逐渐降低(均p<0.05)。同年龄段小鼠胰腺组织,与普食组相比,9、12月龄高脂组的TXNIP表达水平明显升高(p<0.05);3、6、12月龄高脂组的p16表达水平明显升高(p<0.05),而TRX表达水平较低(p<0.05)。结论:高脂饲养促进衰老导致的小鼠胰岛素分泌功能降低和胰岛素抵抗增加,促进小鼠代谢紊乱,同时促进衰老导致的胰腺组织TXNIP表达增加。第二部分TXNIP促进衰老导致的胰岛功能障碍目的:探讨TXNIP在衰老导致的胰岛功能障碍中的作用和机制方法:24只4周龄C57BL/6J小鼠(WT)和TXNIP基因敲出鼠(TXNIP-/-),按照4个时间段(3个月、6个月、9个月、12个月)普食饲养至所需月龄。观察小鼠一般生长情况,检测各年龄段各组小鼠GTT、ITT及基础代谢指标,检测TXNIP、TRX及衰老相关蛋白p16的表达水平。结果:与同年龄段WT小鼠相比,TXNIP-/-组小鼠空腹血糖较低(p<0.05),小鼠胰岛素分泌功能较好(p<0.05),胰岛素抵抗较弱(p<0.05)。与同年龄段WT小鼠相比,各月龄TXNIP-/-组的体重均较低((p<0.05);6、9、12月龄TXNIP-/-组的TG较低(p<0.05);9、12月龄LDL较低(p<0.05)。同年龄段小鼠胰腺组织,与WT小鼠相比较,9、12月龄TXNIP-/-组的TRX表达水平明显较高(p<0.01);6、9、12月龄TXNIP-/-组的P16表达水平明显较低(p<0.05)。结论:TXNIP促进衰老导致的胰岛素分泌功能减弱和胰岛素抵抗,促进衰老导致的小鼠代谢紊乱和衰老相关蛋白p16的表达。第叁部分TXNIP促进胰岛β细胞衰老的作用及相关机制目的:研究TXNIP和EZH2对MIN6细胞衰老的影响及其相关机制及其相互作用关系。方法:将处于对数生长期的MIN6细胞,进行EZH2、TXNIP过表达及TXNIP沉默慢病毒转染,用荧光显微镜和Westen-blot方法检测转染效能。将MIN6细胞分为空载组(LV-GFP)组、TXNIP过表达(LV-TXNIP)组和TXNIP沉默组(LV-TXNIPsi RNA)组。利用流式测定细胞周期;利用CCK-8评估细胞增值活力;采用Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡;用DHE法测定ROS表达;用Westen-blot法检测TXNIP、TRX、p16、活化的Caspase蛋白的表达水平及p38 MAPK通路激活水平。结果:感染慢病毒72小时后,病毒转染成功。与LV-GFP组相比较,LV-GFP-TXNIP组的增殖出现G1-S期阻滞,细胞生存率明显降低,而其凋亡率和ROS水平明显增加,p16、活化的Caspase3蛋白表达及p38 MAPK磷酸化水平明显增高(均P<0.01)。LV-GFP-TXNIPsi RNA组和LV-EZH2组的细胞生存率明显升高,而其凋亡率和ROS水平明显降低(均P<0.01),P16、活化的Caspase3蛋白表达及p38 MAPK磷酸化水平明显降低(均P<0.05)。LV-EZH2组的p16、TXNIP蛋白表达明显增高(均P<0.01),且TRX蛋白表达明显降低(P<0.01)。其次,p38MAPK特异性抑制剂作用后,LV-GFP-TXNIP组的p16及活化的Caspase3蛋白表达均显着减少(均P<0.01)。结论:TXNIP表达上调能够抑制MIN6细胞增殖,促进细胞的衰老和凋亡,且p38 MAPK信号通路可能参与其中,同时,过表达EZH2能增加细胞生存率,减少细胞的凋亡和过氧化物的产生,其可能机制为EZH2可通过抑制TXNIP的表达,从而抑制p16的表达,延缓细胞衰老。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2017-05-01）
刘扬[5]（2016）在《炎症因子诱导胰岛β细胞功能障碍和凋亡分子机制的生物信息学分析》一文中研究指出1型糖尿病是由T细胞介导的以胰岛β细胞特异性损伤为特征的自身免疫疾病。1型糖尿病的各个阶段都有大量炎症细胞因子参与,浸润胰岛的巨噬细胞、淋巴细胞等免疫细胞产生大量的炎症细胞因子,这些炎症细胞因子可诱导胰岛β细胞凋亡和胰岛素分泌缺陷,进而在1型糖尿病的发生和发展中发挥重要作用。1型糖尿病的发生发展过程涉及多种分子功能和生物学过程,研究与这些分子功能和生物学过程相关的基因表达模式及其相互作用关系,对于揭示1型糖尿病发生机制以及抗1型糖尿病药物研发等都具有重要意义。虽然通过传统生物学实验可以准确地检测出蛋白质的分布与表达,但实验效率相对较低,通常只关注某一个分子的作用机制,很难从系统层面综合分析药物分子的作用机制。然而通过基因芯片数据分析,一般可筛选出与通路相关的几百个到几千个差异表达的基因,从系统层面分析分子的作用机制。目前关于1型糖尿病发病机制的研究还是以传统实验方法为主。采用系统生物学方法进行1型糖尿病发病机制研究,能够通过正常胰岛细胞和炎症因子作用的胰岛细胞基因表达与调控的差异,推断出炎症因子所影响的细胞通路和生物学功能,进而阐述炎症因子所诱导的胰岛β细胞损伤和凋亡机制。随着组学实验技术的发展和实验成本的降低,系统生物学方法目前已成为1型糖尿病发生机制和新型抗1型糖尿病药物研究的一种主要手段。本文对炎症因子IL-1β和IFN-γ结合处理的胰岛β细胞和正常胰岛β细胞的基因芯片数据进行生物信息学分析,筛选出各个时间点的差异表达基因,并对差异基因进行通路富集分析,发现炎症因子IL-1β和IFN-γ主要通过细胞周期阻滞、DNA损伤以及i NOS-NO等途径诱导胰岛β细胞的凋亡和胰岛素分泌功能障碍。并通过上游调控分析发现了新的转录调控因子mi R-21被显着抑制。由于mi R-21具有抑制IFN-γ诱导的胰岛β细胞凋亡的作用,因此,本文预测mi R-21可能在炎症因子诱导的胰岛β细胞凋亡过程中发挥重要作用。最后,本文通过对差异表达基因的GO功能聚类和IPA通路分析,构建了基于通路分析的炎症因子诱导胰岛β细胞凋亡的机制模型,并通过进一步的文献查阅论证了模型的正确性。(本文来源于《东北师范大学》期刊2016-06-01）
张之,张燕,李学军[6]（2015）在《硫氧还蛋白相互作用蛋白介导胰岛β细胞凋亡及功能障碍研究进展》一文中研究指出硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)不仅与细胞的氧化还原状态密切相关,在胰岛β细胞功能障碍和细胞凋亡中也扮演了重要角色。高糖通过招募碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)到TXNIP的启动子,ChREBP与组蛋白乙酰转移酶p300相互作用,引起TXNIP的转录,TXNIP介导高糖诱发的氧化应激、内质网应激、NOD样受体3炎症小体激活、凋亡和自噬障碍等。可通过诱导微小RNA-204的表达下调鸟类Maf A蛋白哺乳动物同系物而抑制胰岛素基因转录,抑制胰岛素信号转导途径,进而抑制葡萄糖刺激的胰岛素分泌;TXNIP通过抑制硫氧还蛋白系统影响细胞的生存,同时还是介导细胞线粒体凋亡和内质网应激凋亡途径的枢纽分子。抑制TXNIP可能是一个阻止糖尿病进程的有效靶点。本文就TXNIP在胰岛细胞凋亡和胰岛功能障碍方面的相关研究进行回顾和总结分析。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2015年03期）
孙焱[7]（2015）在《2型糖尿病、胰岛β细胞功能障碍与运动》一文中研究指出2型糖尿病(T2DM)的主要发病原因是胰岛素抵抗(insulin resistance)和胰岛β细胞的功能障碍,运动作为治疗2型糖尿病的手段之一,在临床已经得到广泛的应用。胰岛β细胞功能障碍在T2DM的发病中起何作用,运动是否能通过改善胰岛β细胞功能状态来达到治疗T2DM的目的,具体机制如何,目前还不十分清楚,还有待于进一步的研究。本文拟对近年的研究状况做一综述,以期为下一步的研究工作提供参考。(本文来源于《运动》期刊2015年04期）
吴冕[8]（2014）在《1,25(OH)2D3通过抑制NLRP3炎症小体激活保护高糖诱导的胰岛β细胞功能障碍》一文中研究指出研究目的糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，主要病理生理基础是胰岛素分泌或作用不足引起的糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱并继发水、电解质代谢失衡。胰岛素β细胞是机体分泌胰岛素的唯一细胞，其数量、体积和功能状态决定了胰岛素分泌的水平，对维持体内血糖的动态平衡具有重要作用。因此，探讨胰岛β细胞功能障碍的机制和探索新的预防、治疗方法具有重要意义。维生素D3除了传统的维持机体钙磷稳态之外，具有广泛的非调钙生物学效应。本研究从临床调查、动物实验和细胞实验叁个层面探讨维生素D3水平和胰岛β细胞功能的关系、维生素D3是否具有保护高糖状态下胰岛β细胞功能障碍的作用以及可能的机制。研究方法临床调查：选取556名2011年1月至2012年4月在上海市第六人民医院糖尿病临床中心门诊就诊的受试者，其中78名正常糖耐量者（NGT），59名1型糖尿病（T1DM）患者，419名2型糖尿病（T2DM）患者。比较叁组之间血清中25(OH)D3的水平，并根据糖尿病分型分组探索维生素D水平与各组间胰岛β细胞功能的关系。由于性别对血清25(OH)D3的影响，在2型糖尿病人群中对男女分别进行分析。动物实验：分别普食和高糖饮食喂养雄性SD大鼠，同时给予维生素D3干预（233.3U/kg/wk）。5周后腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测糖耐量受损模型造模效果，并观察维生素D3对血糖和胰岛素分泌的影响。细胞实验：首先检测1,25(OH)2D3对INS-1E细胞和离体SD大鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIG)的影响。 INS-1E细胞分别进行低糖(5.6mmol/L)和高糖(30mmol/L)孵育48h，同时给予1,25(OH)2D3干预，检测1,25(OH)2D3对INS-1E细胞活性氧（ROS）生成、凋亡的影响，并探讨其可能的机制。研究结果临床调查：NGT、T1DM及T2DM组维生素D缺乏的比例分别为85.9%、93.9%及88.5%。T1DM患者血清25(OH)D3水平显着低于NGT对照组及T2DM人群。维生素D水平存在显着性别差异，男性血清25(OH)D3水平显着高于女性受试者。血清25(OH)D3水平与1型糖尿病患者FCP水平独立相关，与男性T2DM患者2h-0CP水平独立相关，与女性T2DM患者2hCP水平相关。动物实验：与普食喂养大鼠相比，经过5-6周高糖饮食喂养大鼠体重显着增加，且糖负荷后血糖水平明显较高。同时给予维生素D3干预发现，与高糖喂养组相比，维生素D3干预能显着降低糖负荷后血糖水平并升高胰岛素水平。细胞实验：1,25(OH)2D3能显着提高INS-1E细胞及离体胰岛的GSIS水平；高糖孵育48h显着增加INS-1E细胞的ROS产生、凋亡。1,25(OH)2D3能显着降低高糖诱导的NLRP3基因和蛋白表达增加，同时降低NLRP3炎症通路其他蛋白包括ASC、TXNIP、IL-1β和IL-18的表达。研究结论1.血清25(OH)D3水平与1型糖尿病患者和男性2型糖尿病患者胰岛β细胞功能独立相关。2.维生素D3能显着改善高糖诱导的SD大鼠糖负荷后血糖升高和胰岛素分泌减少。3.1,25(OH)2D3通过抑制NLRP3炎症小体激活改善高糖诱导的INS-1E细胞功能障碍。(本文来源于《苏州大学》期刊2014-05-01）
张召锋,顾娇娇,鲍雷,蔡夏夏,李勇[9]（2014）在《α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的作用》一文中研究指出目的:探讨α-硫辛酸(α-lipoic acid,LA)和乙酰左旋肉碱(acetyl-L-carnitine,ALC)改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的效果并探讨机制。方法:大鼠胰岛素瘤RIN-m5f细胞用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)联合作用(TII)48 h造成损伤模型。LA和ALC干预48 h后噻唑蓝法检测胰岛细胞的活力情况,荧光细胞技术法检测细胞的形态学,流式细胞仪检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达水平,放射免疫法检测胰岛素分泌情况,Western blotting检测细胞凋亡相关和胰岛素分泌相关蛋白表达情况。结果:TII作用48 h可使RIN-m5f细胞活力明显下降,凋亡增加;并降低基础状态下和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;增加ROS水平,增加一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性,增加一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)水平,促进NF-κB向细胞核转位;TII还可增加RIN-m5f细胞内促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达,抑制抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,增加线粒体细胞色素c释放。而LA、ALC可改善TII诱导的RIN-m5f细胞凋亡,提高基础状态和高糖刺激状态下胰岛素分泌水平;抑制NF-κB向细胞核转位、降低细胞NO水平;降低Bax、Caspase-3表达,增加抗凋亡蛋白I-κB、Bcl-2表达,抑制线粒体细胞色素c释放;LA与ALC联合作用效果强于单独作用。结论:炎症细胞因子作用48 h可通过ROS-cytochrome c-NF-κB-NOS-NO通路最终引起胰岛β细胞的凋亡,进而影响胰岛素分泌;LA和ALC联用可抑制炎症细胞因子诱导的胰岛细胞凋亡,促进胰岛素分泌。(本文来源于《食品科学》期刊2014年15期）
乔亚男,刘尊敬,严莉[10]（2013）在《表现为癫痫发作和认知功能障碍的胰岛细胞瘤一例及文献分析》一文中研究指出目的总结胰岛细胞瘤所致癫痫发作及认知功能障碍的临床特点、影像学表现、脑电图及病理特征。方法分析1例表现为癫痫发作及认知功能障碍的胰岛细胞瘤患者的临床资料,并复习相关文献报道。结果患者49岁,女性,主要表现为多种类型的癫痫发作及认知功能障碍。发作时测血糖均<1.7mmol/L;头MRI检查示胼胝体压部病灶。脑电图检查示左颞枕区中波幅尖波,双侧各程可见长短程高波幅慢波。胸部增强CT检查示胰腺头颈部交界区富血供肿瘤。行肿瘤切除术后病理学诊断为胰岛细胞瘤。术后患者未再出现低血糖及抽搐发作,遗留记忆力减退。结论临床应高度警惕伴有低血糖的顽固性不典型的癫痫患者是否有胰岛细胞瘤的可能,以尽早诊断及治疗,改善预后。(本文来源于《中国神经免疫学和神经病学杂志》期刊2013年05期）
胰岛细胞功能障碍论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
糖尿病是由环境与遗传两个主要因素长期共同作用引起的胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗,并以持续性高血糖为特征性表现的自身代谢性疾病。主要包括I型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,T1DM)与II型糖尿病(Type 2 diabetes mel itus,T2DM),其中T2DM占糖尿病发病率的90%以上。T2DM患者体内糖代谢异常与脂代谢异常是并存的,并且糖毒性与脂毒性在T2DM的发生发展中并非孤立起作用,两者之间相互协同。研究表明,高血糖能够促进FFA诱导胰岛β细胞的凋亡。FFA能通过抑制胰岛素分泌,降低葡萄糖利度等多种机制进一步增加血液中葡萄糖浓度,加重高血糖程度,从而构成糖脂混合毒性(glucolipotoxicity,GP)。丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)广泛分布于各种动物体内,在细胞生长、发育、死亡等一系列生理活动中发挥重要作用,是调控生命活动重要的信号转导系统之一,在T2DM信号通路中充当重要角色。丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶(Mitogen-activated protein kinase phosphatases,MPKs)又称双特异性磷酸酶,能够通过去磷酸化使MAPKs失活,这种负向调控调节作用,在细胞的应激、增殖、分化、凋亡等活动中发挥重要作用,其异常表达与糖尿病的发生、发展密切相关。MKP5是MKP家族成员之一,已有研究表明其在机体代谢及T2DM中发挥调节作用。然而,MKP5在GP诱导胰岛β细胞凋亡以及功能障碍中具体机制仍有待探明。本实验通过构建MKP5过表达小鼠MIN6细胞系,探讨MKP5在GP诱导小鼠胰岛β细胞凋亡、功能障碍中的作用及其潜在分子机制。实验目的:探讨MKP5在糖脂毒性诱导MIN6细胞凋亡、功能障碍中的作用及其潜在的分子机制。实验方法:(1)MKP5过表达稳定细胞系构建与鉴定:取本实验已构建成功的pcDNA3.1-MKP5质粒与pcDNA3.1空质粒对MIN6细胞进行转染。构建MKP5基因过表达的MIN6稳定细胞系(MIN6-MKP5)以及对照组细胞系(MIN6-PC),使用Western Blot法对转染后的MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞中MKP-5蛋白表达情况进行检验。(2)细胞增殖检测:糖脂毒性(33.3mM葡萄糖、0.4Mm PA)作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后,使用CCK-8试剂检测MKP-5基因对MIN6细胞增殖的影响。(3)细胞凋亡分析:A.糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后,使用Hoechst 33258染色法初步分析MKP-5基因在糖脂毒性诱导MIN6细胞凋亡中的影响。B.AnnexinV-FICT/PI双染法结合流式细胞仪分析糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞18h后的凋亡率。(4)Realtime PCR检测相关基因水平变化:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞12h后,采用Realtime PCR检测与凋亡(Bcl-2、Bax)、功能(PDX-1)、氧化应激(NOX4、p22phox)相关的基因水平变化。(5)Western Blot法检测相关蛋白水平变化:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞0、24h后,采用Western Blot法检测与凋亡(Cleaved-Caspase-3、Cleaved-Caspase-9)、功能(GLUT2)相关的蛋白表达水平变化。(6)细胞活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)水平检测:使用DCFH-DA荧光探针结合荧光酶标仪分析糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞24h后的ROS水平。(7)MAPK信号通路磷酸化水平检测:糖脂毒性作用MIN6-PC、MIN6-MKP5两种细胞0、1、3、6、9、12h后,采用Western Blot法检测P38、ERK、JNK叁种信号通路蛋白磷酸化水平的变化。实验结果:(1)Western结果表明,与MIN6-PC组细胞相比,MIN6-MKP5组细胞中MKP-5蛋白表达明显升高。实验结果表明,MKP-5过表达MIN6细胞系构建成功。(2)CCK-8结果显示,MIN6-PC组细胞活力下降20%,具有统计学意义(P<0.05)。MIN6-MKP5糖脂协同处理组细胞活力为(73.27±2.33)%,较MIN6-PC糖脂协同处理组细胞(42.70±2.47)%,明显升高。MIN6-MKP5乙醇对照组细胞活力较MIN6-PC乙醇对照组细胞活力升高40%(P<0.05),该实验表明MPK-5能够缓解高糖高脂对胰岛β细胞增殖抑制的作用。(3)细胞凋亡分析结果:A.Hoechst结果表明:MPK-5可能在糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡过程中发挥一定作用。B.Annexin-V-FICT/PI试剂与流式细胞仪检测细胞凋亡,结果表明:MIN6-MKP5糖脂处理组细胞凋亡率明显低于MIN6-PC糖脂处理组细胞凋亡率。此结果与Hoechst 33258染色法检测MIN6细胞凋亡结果基本一致。(4)Realtime PCR结果显示:MIN6-PC糖脂处理组Bcl-2与Bax比值较其乙醇对照组降低47%,与MIN6-MKP5糖脂处理组相比降低显着(P<0.05);MIN6-MKP5组细胞NOX4、p22phox基因mRNA的表达均显着低于MIN6-PC组细胞(P<0.05)。实验结果表明,MKP-5能够有效抑制ROS相关基因NOX4与p22phox的表达;Western Blot结果显示,MIN6-MKP5组细胞Caspase-3蛋白表达量始终处于较低水平;MIN6-PC糖脂处理组细胞PDX-1基因mRNA的表达明显低于MIN6-MKP5糖脂处理组(P<0.05)。(5)Western Blot结果显示,与其自身空白对照组相比,MIN6-PC组细胞与MIN6-MKP5组细胞Caspase-3与Caspase-9的活化水平均明显升高。MIN6-MKP5组细胞Caspase-3与Caspase-9蛋白活化水平均显着低于MIN6-PC组细胞。MIN6-PC组细胞与MIN6-MKP5组细胞糖脂处理组GLUT2蛋白表达量均明显下降,但MIN6-MKP5组细胞空白对照组与糖脂处理组GLUT2蛋白表达量均高于MIN6-PC组细胞;(6)ROS结果表明,MIN6-MKP5糖脂处理组细胞与其乙醇对照组相比,升高并不明显。而MIN6-PC糖脂处理组细胞内ROS水平升高显着,是其乙醇对照组的近2倍(P<0.05)。MIN6-MKP5糖脂处理组细胞ROS水平升高明显低于MIN6-PC糖脂处理组(P<0.05)。实验结果表明,MKP-5能够有效抑制由糖脂毒性诱导的胰岛β细胞内ROS水平的增加。(7)Western Blot检测MAPK信号通路磷酸化水平,结果表明MKP-5基因具有抑制P38、JNK蛋白活化的作用;与P38蛋白与JNK蛋白不同的是,随着糖脂协同处理过程中,MIN6-PC与MIN6-MKP5两种细胞的ERK蛋白活化水平并无显着差异,表明MKP-5在MIN6细胞中,对MAPK家族中JNK、P38通路下调作用明显,对ERK通路的调节作用不显着。实验结论:(1)MKP-5通过下调p38、JNK通路参与调控糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡及功能障碍;(2)MKP-5可能通过线粒体途径缓解糖脂毒性诱导的胰岛β细胞凋亡及功能障碍。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胰岛细胞功能障碍论文参考文献
[1].劳万生.阿卡波糖对2型糖尿病伴高血脂患者胰岛β细胞功能障碍的调节作用[J].世界最新医学信息文摘.2019
[2].艾熙雷.MKP-5在糖脂混合毒性诱导小鼠胰岛β细胞凋亡及功能障碍中的作用及机制研究[D].吉林大学.2018
[3].邓文珍.TXNIP通过介导自噬紊乱促进胰岛β细胞功能障碍的机制研究[D].重庆医科大学.2018
[4].李杨.TXNIP在衰老导致的胰岛β细胞功能障碍中的作用及其机制研究[D].重庆医科大学.2017
[5].刘扬.炎症因子诱导胰岛β细胞功能障碍和凋亡分子机制的生物信息学分析[D].东北师范大学.2016
[6].张之,张燕,李学军.硫氧还蛋白相互作用蛋白介导胰岛β细胞凋亡及功能障碍研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志.2015
[7].孙焱.2型糖尿病、胰岛β细胞功能障碍与运动[J].运动.2015
[8].吴冕.1,25(OH)2D3通过抑制NLRP3炎症小体激活保护高糖诱导的胰岛β细胞功能障碍[D].苏州大学.2014
[9].张召锋,顾娇娇,鲍雷,蔡夏夏,李勇.α-硫辛酸和乙酰左旋肉碱改善炎症细胞因子介导胰岛细胞功能障碍的作用[J].食品科学.2014
[10].乔亚男,刘尊敬,严莉.表现为癫痫发作和认知功能障碍的胰岛细胞瘤一例及文献分析[J].中国神经免疫学和神经病学杂志.2013